Camila Marcelino Loureiro.

Avaliar pacientes em estágios iniciais de psicose por um período de seis meses, para identificar preditores ambientais (experiências traumáticas na infância/adolescência e uso de substâncias psicoativas) e biológicos (marcadores dos sistemas glutamatérgico e endocanabinóide) do desfecho clínico.

Investigar a interação e a associação entre as variantes genéticas associadas aos sistemas glutamatérgico (NMDAR), dopaminérgico (D2R) e endocanabinoide (CB1) e o trauma na infância sobre o efeito de usar cannabis no sangue periférico de pacientes em PEP, irmãos não afetados e controles de base populacional para compreender os mecanismos da etiologia das psicoses.

Investigar alterações moleculares relacionadas ao NMDAR no sangue periférico de pacientes em PEP, irmãos não psicóticos e controles da comunidade, assim como no sangue periférico e tecidos cerebrais (hipocampo e CPF) em modelos animais de esquizofrenia (isolamento social a partir do desmame e injeção subcrônica de PCP) para a identificação de marcadores biológicos e uma melhor compreensão dos mecanismos da etiologia das psicoses.

Os receptores ionotrópicos do glutamato, como o N-metil-D-Aspartato (NMDA), estão envolvidos em desordens psiquiátricas. O objetivo foi quantificar os níveis plasmáticos das subunidades NR1 e NR2 NMDAR em pacientes em primeiro episódio psicótico (PEP), em comparação com os irmãos e controles de base populacional. Este foi um estudo transversal de PEP na região de Ribeirão Preto, Brasil, sendo o grupo controle composto por indivíduos saudáveis, pareados por idade, sexo e mesma área de abrangência dos casos. Foram coletados 5 mL de amostra de sangue próxima a data de diagnóstico de PEP. A quantificação plasmática das subunidades NR1 e NR2 foi realizada por ELISA. Os dados foram analisados por ANOVA (significante se p<0,05) e curva ROC. Foram incluídos 166 pacientes em PEP (idade: = 30,34 ± 12,2 anos; 64% homens), destes 84 com diagnóstico de psicose não afetiva, 51 com transtorno bipolar e 31 com transtorno depressivo. Foram tambem incluídos 76 irmãos e 166 controles saudáveis. Os níveis plasmáticos das subunidades NR1 e NR2 foram significativamente menores em pacientes com transtornos psicóticos (NR1: = 71,0 ± 100,3 pg/mL, NR2: = 2,5 ± 2 ng/ml), transtorno bipolar (NR1: = 185,7 ± 319,5 pg/ml; NR2: = 2,1 ± 2,2 ng/ml), transtorno depressivo (NR1: = 83,2 ±185,0 pg/ml; NR2: = 2,1± 2,1 ng/ml) em comparação com os irmãos (NR1: = 140,6 ± 193,8 pg/ml; NR2: = 6,2 ± 1,5 ng/ml) e voluntários saudáveis (NR1: = 146,7 ± 361,1 pg/ml; NR2: = 4,8 ± 2,2 ng/ml) [NR1 e NR2, p < 0,001]. Indivíduos com valores plasmáticos de NR2 inferiores a 2,92 ng/mL apresentam um risco 10,96 vezes maior de estar doente (PEP) de quem não possui o NR2 abaixo deste valor. Este é o primeiro estudo que relata a quantificação e a redução das concentrações plasmaticas das subunidades NR1 e NR2 em transtornos psiquiátricos graves quando comparados aos irmãos e controles, podendo a subunidade NR2 ser um candidato a biomarcador plasmático em pacientes com PEP.

Estimar a incidência das psicoses na região de Ribeirão Preto, SP e investigar as possíveis interações entre fatores sociais e biológicos na ocorrência destes transtornos mentais em um estudo caso-controle realizado durante três anos. O ineditismo deste estudo baseiou-se na detecção precoce dos indivíduos em sua primeira manifestação psicótica e na vantagem de compará-los com os irmãos, considerados pela literatura como indivíduos de alto risco para o desenvolvimento de transtornos psicóticos, pela maior probabilidade de exposição aos mesmos fatores genéticos e ambientais de risco baseando-se em uma abordagem ampla e integrada dos diferentes componentes da etiologia e mecanismos envolvidos em psicose. Este, por sua vez, até o presente momento, integra o projeto multicêntrico European Network of National Schizophrenia Networks Studiyng Gene-Environment Interactions (EU-GEI), um consórcio internacional para investigar etiologia, mecanismos e prognóstico das psicoses.

Identificar a ocorrência da morbidade materna grave em um hospital de referência nacional para possibilitar a instrumentalização de mudanças no modelo de assistência à mulher e sua família, com o objetivo maior de atingir a maternidade segura em nosso país. Além disso, este estudo contribuiu para o conhecimento da magnitude da morbidade materna grave, como também a identificação das suas características e condições clínicas mais frequentes, extremamente importantes para o enfrentamento da morbimortalidade materna no Brasil.