Telma Fátima da Cunha.

Projeto de Iniciação científica, que teve como objetivo analisar o efeito do treinamento resistido no estabelecimento de um estilo de vida saudável.

Projeto de Iniciação Científica com o objetivo de verificar se há uma correlação entre os resultados
obtidos com o teste objetivo realizado com o sistema Biodex Balance System SD e o teste
subjetivo realizado com o Mini-Balance Evaluation System Test (Mini-BESTest) em indivíduos
com Doença de Parkinson nos estágios 1, 2 e 3.

A doença de Parkinson (DP) é uma disfunção neurodegenerativa caracterizada por alterações nos mecanismos celulares e moleculares que conduzem à perda de neurônios dopaminérgicos nos gânglios da base, principalmente na substância negra. A depleção de dopamina acarreta diversos distúrbios motores, tais como, tremor, bradicinesia e acinesia, rigidez, instabilidade postural e alterações na marcha. Esses distúrbios motores podem evoluir para um bloqueio de marcha, o qual é caracterizada por marcada redução da progressão anterior do pé, ocorrendo em parte dos pacientes com DP moderada e na grande maioria dos pacientes com DP grave. O BM está relacionado com o aumento da incidência de quedas, desencadeando dependência, institucionalização e qualidade de vida pobre. Uma estratégia que tem sido bastante utilizada e
tem apresentado benefícios aos pacientes com DP é o treinamento físico, o qual desencadeia melhora da mobilidade e da cognição tanto em modelos animais, quanto em humanos. Essas alterações desencadeadas pelo treinamento físico parecem estar relacionadas com a produção de fatores neurotróficos, as neurotrofinas, que estão envolvidas na manutenção, sobrevivência, diferenciação e especialização de neurônios. O BDNF, por exemplo, é a neurotrofina mais estudada, pois é um importante fator de diferenciação neuronal, distribuído por todo o sistema nervoso central e, principalmente, no hipocampo e no corpo estriado, sendo o maior modulador de plasticidade neuronal. Já o GDNF está localizado principalmente no corpo estriado e no tálamo, atuando na proliferação e diferenciação celular. Essas duas neurotrofinas parecem estar envolvidas diretamente com a síntese de dopamina, a partir da transcrição de seu precursor, a tirosina hidroxilase. Nesse sentido, diversos estudos têm demonstrado que as neurotrofinas
podem ser estimuladas pelo treinamento físico e, assim, as possíveis responsáveis pelos benefícios observados com o treinamento no controle motor de pacientes com DP. Contudo, não há evidências diretas dessa relação entre as neurotrofinas, a síntese de dopamina e o treinamento físico, principalmente em pacientes com BM na DP. Além disso, o que se tem observado é que nem todos os tipos de treinamento desencadeiam benefícios na mesma magnitude nesses indivíduos. O treinamento de força com instabilidade (TFI) tem sido apontado como uma estratégia não farmacológica promissora para o tratamento da DP, por apresentar uma alta complexidade motora. Essa complexidade motora está associada à melhora da mobilidade e à redução dos sintomas clínicos observados em pacientes com DP moderada submetidos ao TFI, os quais são considerados como preditores de mortalidade. Portanto, compreender os mecanismos neuronais envolvidos nas respostas desencadeadas pelo TFI e pela alta complexidade motora em pacientes com BM na DP, pode auxiliar no estabelecimento de estratégias terapêuticas farmacológicas, como a criação de novos fármacos, e não farmacológicas mais eficientes para o tratamento de pacientes com DP.

A perda de massa muscular está relacionada a prejuízos na qualidade de vida de indivíduos saudáveis, além de piorar o prognóstico de pacientes com doenças sistêmicas, como o câncer, o diabetes e a insuficiência cardíaca (IC). Em quadros mais graves de IC, a perda excessiva de massa muscular associada a um reduzido consumo de oxigênio de pico, são considerados como preditores independentes de mortalidade. Essa perda de massa muscular tem sido relacionada ao aumento do estresse oxidativo, o qual tem sido apontado como um dos principais desencadeadores do aumento da degradação de proteínas na atrofia muscular. Nesse projeto investigamos a contribuição do estresse oxidativo para a ativação das vias de sinalização NF-κB, FOXO e MAPK na atrofia muscular desencadeada pela IC. Para compreender melhor os mecanismos envolvidos na ativação dessas vias pelo estresse oxidativo, utilizamos a linhagem de células musculares C2C12. Observamos que o tratamento com peróxido de hidrogênio (1,2mM, 12h) induziu um aumento do estresse oxidativo, o qual foi capaz de aumentar a atividade do proteassoma, desencadeando a atrofia dos miotúbulos. Verificamos também um aumento da expressão proteica de alguns componentes dessas vias de sinalização, como p-p38 e NF-κB; apontando para uma ativação diferenciada dessas vias pelo estresse oxidativo. Para verificar se essas vias de sinalização relacionadas ao estresse oxidativo também estavam associadas à atrofia desencadeada pela IC, avaliamos um modelo experimental de ratos com IC induzida pelo infartado do miocárdio. Observamos uma redução da área de secção transversa do músculo plantar, acompanhada de um aumento da inflamação sistêmica, de p38 e das atividades de NF-kB e do proteassoma. Como o treinamento físico aeróbico (TFA) tem se apresentado como uma estratégia terapêutica não farmacológica eficaz na redução do estresse oxidativo e no restabelecimento da atividade do sistema ubiquitina proteassoma, submetemos os ratos infartados ao TFA em esteira rolante por 8 semanas, 5 vezes por semana, 1 hora por dia. O TFA preveniu a perda de massa muscular, reduzindo a inflamação sistêmica e as atividades de NF-κB e do proteassoma. Em conjunto, os resultados apontam para o estresse oxidativo como um fator preponderante para o aumento da degradação de proteínas relacionada à atrofia muscular, seja por indução de inflamação (TNF-α) ou por sua ação direta. Além disso, observamos que as vias de sinalização são ativadas de forma diferenciada nos dois modelos, sugerindo que a degradação de proteínas nos miotúbulos está relacionada ao controle de qualidade de proteínas e, nos ratos infartados, às alterações do metabolismo, servindo como fonte de energia. Já o TFA comprovou sua eficácia no restabelecimento da atividade do proteassoma, reduzindo a inflamação e a atividade de NF-κB, prevenindo assim, a perda de massa muscular.

A atrofia está associada ao aumento da degradação proteica em doenças sistêmicas, sendo o sistema ubiquitina proteassoma dependente de ATP (SUP) uma das principais vias envolvidas. Contudo, pouco se conhece sobre a contribuição do SUP à atrofia desencadeada pela insuficiência cardíaca (IC). Sabendo dos benefícios do treinamento físico aeróbico e que os mecanismos moleculares envolvidos na atrofia na IC não estão esclarecidos, investigamos nesse projeto a contribuição do SUP para a atrofia desencadeada pela IC e o efeito do treinamento físico aeróbico sobre a atrofia associada à IC e sobre o SUP. Os resultados mostraram atrofia do músculo plantar associada a um aumento dos componentes do SUP e do estresse oxidativo. O treinamento físico aeróbico preveniu a atrofia do músuclo plantar e reduziu a ativação dos componentes do SUP.

O aumento da atividade nervosa simpática e a taquicardia em repouso ou durante esforços físicos estão associados ao aumento da morbimortalidade, mesmo na ausência de sinais clínicos de doença cardíaca.Sabendo-se da importância dos receptores α2A/α2C-adrenérgicos na modulação da atividade nervosa e frequência cardíaca (FC), nesse projeto foi utilizado um modelo genético de cardiomiopatia induzida por excesso de catecolaminas circulantes baseado na inativação gênica dos receptores α2A/α2C-adrenérgicos em camundongos (α2A/α2CKO) para verificar a resposta da FC ao exercício físico (EF), assim como o controle simpatovagal da FC ao EF. Testou-se a hipótese de que haveria resposta taquicárdica exacerbada durante o EF nos camundongos α2A/α2CKO mesmo quando a função cardíaca ainda estivesse preservada em repouso, sendo o receptor α2A‑adrenérgico o principal responsável por essa resposta. Esses resultados demonstram a importância dos receptores α2A/α2C-adrenérgicos no controle autonômico não só no repouso, mas também durante o EF, sendo o receptor α2A-adrenérgico o responsável pela hiperatividade simpática e menor efeito vagal observados. Essa resposta taquicárdica exacerbada nos camundongos α2A/α2CKO está presente mesmo quando ainda não se observa disfunção cardíaca.