Jorge Luiz Mello Sampaio.

Valor de custeio financiado R$ 95.000,00.

Suporte financeiro CNPqINCT MCTI/CNPq/CAPES/FAPs n 16/2014 com vigência até maio de 2025.

Enterobacterales é o principal grupo de bacilos Gram-negativos responsáveis por infecções nosocomiais graves em todo o mundo e o tratamento empírico dessas infecções usualmente inclui os carbapenêmicos. O principal mecanismo de resistência a essa classe de antimicrobianos é a expressão de carbapenemases, mais frequentemente as do tipo KPC. Em março de 2019 foi aprovada para uso clínico no Brasil a combinação de ceftazidima com um novo inibidor de betalactamases, o avibactam (CAZ-AVI). Este composto tem sido utilizado com sucesso no tratamento das infecções causadas por bacilos Gram-negativos produtores de KPC, representando uma ferramenta terapêutica de extrema importância, pois tem sido utilizado no lugar das polimixinas, que são nefrotóxicas, e têm resposta clínica pouco satisfatória. Uma das limitações do uso clínico do avibactam, no entanto, é a ausência de atividade inibitória contra as metalo-betalactamases (MBL). Além disso, com o início do uso clínico da CAZ-AVI, isolados produtores de variantes KPC, relacionados com a resistência à CAZ-AVI, têm sido identificados e tem havido um aumento na frequência de Enterobacterales que coexpressam KPC e MBL. O projeto tem por objetivos caracterizar variantes de KPC que conferem fenótipo de resistência à ceftazidima-avibactam, propor testes fenotípicos que identifiquem coprodução de KPC+MBL, avaliar a disseminação clonal por PFGE e sequenciamento de genomas.

Os objetivos do projeto são:Determinar a frequência de genes que codificam carbapenemases em Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter e EnterobacteriaceaeCaracterizar o contexto genético de genes de carbapenemasesCaracterizar a frequência e elementos genéticos envolvidos na resistência às polimixinas B

As micobactérias de crescimento rápido (MCR) causam infecções pulmonares, infecções relacionadas a traumas cutâneos e aos cuidados com a saúde. As infecções pulmonares são virtualmente incuráveis, a despeito do uso de antimicrobianos com atividade in vitro, caso o tratamento não inclua a ressecção cirúrgica da área afetada. Há um número reduzido de opções terapêuticas para o tratamento dessas infecções, e é ainda mais reduzido o número de antimicrobianos que atingem concentrações terapêuticas no compartimento intracelular, em particular no fagossomo. Além dos casos de doença pulmonar, desde 1998 um número crescente de casos e surtos de infecções relacionadas a procedimentos cirúrgicos têm sido relatados no Brasil. Esses surtos já ocorreram em várias cidades em diferentes estados brasileiros, totalizando cerca de 2.200 casos notificados. Os frequentes erros observados em condutas e diretrizes terapêuticas para tratamento das infecções causadas por micobactérias de crescimento rápido, a predominância de um mesmo clone da espécie Mycobacterium massiliense em diferentes estados brasileiros, e o número limitado de antimicrobianos disponíveis para tratamento apontam a necessidade de determinação do perfil de susceptibilidade das diferentes espécies frente a antimicrobianos isolados e em combinação, nos compartimentos intra e extracelular, assim como caracterização dos determinantes e contextos genéticos ? plasmídeos e transposons - nos quais estão inseridos. Este estudo permitirá a geração de subsídios para a terapêutica empírica dessas infecções no Brasil e contribuirá para a elucidação dos mecanismos de resistência antimicrobiana nesse grupo de patógenos.

Motivação: Clostridium difficile, nos últimos anos, tem sido apontado como um importante agente causador de doenças diarréicas associadas ao uso de antimicrobianos. As manifestações clínicas podem variar desde uma diarréia autolimitada a uma colite pseudomembranosa, e pode ser fatal em alguns casos. É um agente de grande importância clínica, uma vez que com o uso crescente de antimicrobianos, diarréias associadas a este microrganismo em ambiente hospitalar são cada vez mais frequentes. A caracterização da clonalidade e da susceptibilidade antimicrobiana, propostas neste projeto, poderão contribuir para o entendimento da epidemiologia molecular desta espécie na cidade de São Paulo, assim como fornecer subsídios para o tratamento empírico. 
 Objetivo Geral: Caracterizar a clonalidade e o perfil de susceptibilidade antimicrobiana de uma coleção de Clostridium difficile isolados de pacientes com quadro de diarréia.