Sofia Nikolaou.

Este projeto visa realizar uma ponte entre a Universidade e alunos do ensino médio a fim de divulgar nossos meios e modo de fazer pesquisa, seus resultados, suas formas de comunicação e, por fim, despertar o interesse da sociedade em geral para as atividades de pesquisa em Química realizada na universidade pública. Neste ano meu grupo de pesquisa recebe 3 alunos e um professor do SENAC - Ribeirão Preto.

O grupo de pesquisa LABIQSC2 Laboratório de Atividade Biológica e Química Supramolecular de Compostos de Coordenação (https://sites.usp.br/labiqsc2/; Instagram: @labiqsc2) atua na avaliação da atividade biológica e desenvolvimento de materiais e compostos a base de rutênio e rênio. Além das atividades de pesquisa, o grupo tem desenvolvido iniciativas de extensão voltadas à divulgação científica por meio de mídias digitais (Instagram: @labiqsc2), utilizando linguagem acessível e visualmente atraente para promover o conhecimento científico junto à sociedade. Também realiza projetos de pré-iniciação científica, introduzindo os ambientes universitário e de pesquisa a estudantes do Ensino Médio. Este projeto propõe a organização de visitas monitoradas de alunos de escolas de Ribeirão Preto e região ao LABIQSC2, com o objetivo de apresentar a estrutura e o funcionamento de um laboratório de pesquisa em Química Inorgânica da Universidade de São Paulo. Durante a visita, os participantes terão a oportunidade de conhecer os equipamentos utilizados, observar experimentos didáticos baseados na cor original (e suas alterações mediante diferentes estímulos) de diversos materiais químicos e, portanto, vivenciar de forma lúdica conceitos relacionados à química dos metais de transição do bloco d da tabela periódica conteúdos que, em geral, não fazem parte do currículo do Ensino Médio nas escolas do Brasil. A iniciativa visa aproximar a Universidade pública da comunidade local, despertar o interesse pela ciência e contribuir para a formação crítica e cidadã de jovens estudantes das escolas de Ribeirão Preto e região.

Estágio BEPE FAPESP no INRS Institut Armand-Frappier, Canadá. Este projeto tem como objetivo sintetizar, caracterizar (por UV-Vis, FT-IR, RMN, voltametria, espectrometria de massa, análise elementar e DRX) e estudar o atividade biológica contra bactérias, câncer e fungos de uma série de complexos metálicos, nomeadamente [Ru(5-Cp)(L)(PPh3)2]BPh4 e [Ru3O(CH3COO)6(L)3]Cl com L sendo tinidazol e econazol (agentes fungicidas e bactericidas amplamente utilizados). O interesse nestes complexos deriva de um interesse recente no desenvolvimento metalodrogas para resolver problemas como a resistência das bactérias aos medicamentos. A literatura recente de rutênio, com contribuição de ambos os laboratórios da professora Sofia Nikolaou e Annie Castonguay, apresentaram resultados positivos para o desenvolvimento de novos complexos trirutênio (fórmula geral [Ru3O(CH3COO)6(L)3]+ com L = N-heterociclo, CO, NO, entre outros) e complexos de organorrutênio (fórmula geral [Ru(L1)(L2)(PPh3)2], com L1 sendo uma porção areno, como ciclopentadienil ou benzeno e L2 um biomolécula ativa) com resultados positivos de atividade biológica. Este projeto também reúne o interesse mútuo do nosso laboratório e o laboratório da professora Castonguay para desenvolver metalodrogas enquanto compara diferentes aspectos de estrutura versus atividade biológica, como a nuclearidade do complexo (mononuclear vs trinuclear), diferentes ligantes e diferentes estruturas organometálicas, como as desenvolvidas por outros alunos do laboratório da professora Nikolaou

Estágio BEPE FAPESP na Universidade de Coimbra. Este projeto tem como objetivo o estudo da interação com HSA e de propriedades fotoquímicas de complexos nitrosilos ciclometalados de rutênio de fórmula geral [Ru(tpy)(C^N)NO](PF6)2, em que tpy = 2,2:6,2-terpiridina e C^N = benzo[h]quinolina (Hbhq) (1) ou 2-fenilpiridina (Hppy) (2).Os complexos foram sintetizados, purificados e caracterizados pelo candidato ao BEPE no seio do desenvolvimento de seu projeto no Brasil. Complexos de rutênio ciclometalados com ligantes da classe do Hbhq têm se mostrado promissores no planejamento de novos fármacos, com valores de IC50 consideravelmente pequenos contra vários tipos de tumores, em função da maior hidrofobicidade dos compostos ciclometalados. O interesse no NO reside em suas funções biológicas, como a regulação da pressão arterial, atividade citotóxica em células de tumor por apoptose, neurotransmissão, estimulação da resposta imune e ação antioxidante. A caracterização estrutural e parte da caracterização espectroscópica desses compostos foi feita no seio do projeto realizado no Brasil (absorção no UV-vis e fluorescência no estado estacionário). Este projeto BEPE propõe a realização da caracterização por fluorescência resolvida no tempo e absorção transiente ultrarrápida e nanossegundo, além de investigar a desativação dos estados excitados dos complexos mencionados mediante estudos de efeito fotoacústico, visando suas potenciais aplicações em terapias fototérmicas. Pretende-se também estudar a interação de 1 e 2 com a albumina sérica humana (HSA) por técnicas de 1H RMN, medidas de calorimetria e docking molecular, visando investigar o tipo e a intensidade de ligação com essa proteína.

As Teorias de Ligação Química (TLQ) são consideradas um dos conteúdos fundamentais da Química para a compreensão das propriedades físico-químicas das substâncias, principalmente no contexto do Ensino Superior, onde um aluno de graduação em Química deve ser capaz de articular diferentes conteúdos sobre estrutura da matéria para interpretar e prever variados fenômenos. A clássica abordagem dada ao ensino das TLQ, de forma sequencial, do modelo menos evoluído ao mais evoluído, ocasiona a compartimentalização dos conceitos, dificultando a aprendizagem pelos estudantes de forma articulada, gerando a concepção da existência de teorias certas ou erradas. Nesta pesquisa, tem-se como objetivo realizar o mapeamento da bibliografia usada em disciplinas de Química Geral e Química Inorgânica de cursos de graduação em Química dos campi da USP, a fim de se analisar criticamente as abordagens sobre as TLQ nos diferentes materiais didáticos relacionados nas ementas dessas disciplinas. Acredita-se que, para que os estudantes sejam capazes de articular as diferentes TLQ, é necessário não somente um entendimento conceitual, mas também uma compreensão da epistemologia do conhecimento químico. Alinhado com esta ideia, este trabalho tem como referencial teórico a Pluralidade Metodológica da Química de Joachim Schummer, que trata como as diferentes interpretações de um assunto da Química complementam-se entre si para tentar explicar a realidade única, sem a existência de uma verdade absoluta. Para a realização desta pesquisa bibliográfica, de natureza básica e abordagem qualitativa, será utilizada como referencial metodológico a Análise de Conteúdo de Laurence Bardin. Espera-se que, a partir da apreensão conceitual das TLQ e da análise crítica dos materiais didáticos, as abordagens dadas às TLQ nestes materiais possam ser categorizadas e analisadas sob o prisma do referencial teórico, reunindo estes resultados em uma biblioteca virtual. Por meio deste trabalho, almeja-se que a ideia de pluralidade das interpretações inerente ao conhecimento químico torne-se mais tangível aos alunos de graduação, favorecendo o ensino e aprendizagem das TLQ no Ensino Superior.

Projeto BEPE FAPESP 2025/12441-9 a ser desenvolvido na Universidade de Hiroshima sob supervisão do Prof. Osamu Ishitani - Este projeto visa investigar os processos de transferência de elétrons fotoinduzidos intra e intermoleculares que estão associados à conversão de energia solar em química por complexos ReI mononucleares, que estão sendo avaliados no projeto de pesquisa principal (processo FAPESP número 2022/16402-0), de fórmula geral fac-[Re(CO)3(phen)(py-NI-R)]PF6, onde phen = 1,10-fenantrolina, py-NI-R = N-piridil-1,8-naftalimida se R = H (1); 4-bromo-N-piridil-1,8-naftalimida se R = Br (2); ou 4-amino-N-piridil-1,8-naftalimida se R = NH2 (3). Além disso, a síntese, caracterização (por espectroscopias de absorção e emissão UV-visível, infravermelho e RMN; voltametria cíclica, espectrometria de massa e análise elementar) e estudo do comportamento fotocatalítico heterogêneo de dois novos fotocatálises híbridos ReI-RuII de fórmula geral [Ru(Me2-bpy)((H2PO3CH2)2-bpy)(phen-NDI)Re(CO)3Cl](PF6)2 (4), [Ru((H2PO3CH2)2-bpy)(phen-NDI)2Re(CO)3Cl](PF6)2 (5), onde Me2-bpy = 4,4-dimetil-2,2-bipiridina, (H2PO3CH2)2-bpy = 4,4-bis(dimetilfosfonato)-2,2-bipiridina, phen-NDI = A N,N'-di(1,10-fenantrolina)-1,4,5,8-naftaleno diimida é proposta. O interesse nesta pesquisa surge na mesma direção dos Objetivos de Desenvolvimento Sustentável 12 e 13, buscando solucionar o problema das altas concentrações atmosféricas de dióxido de carbono (CO2). A literatura recente sobre fotossíntese artificial, tanto do nosso grupo de pesquisa quanto do grupo do Professor Ishitani, demonstrou que complexos mono e polinucleares de ReI podem fotorreduzir significativamente o CO em produtos de maior valor agregado, utilizando reagentes químicos verdes, por meio de reações de transferência de elétrons fotoinduzidas em catálise homo e heterogênea. Além disso, contribuímos recentemente para a literatura sobre naftalimidas, incluindo o projeto de doutorado em anexo, demonstrando sua importância em dispositivos supramoleculares e transferência fotoinduzida de elétrons (ou energia). Portanto, a combinação da química da naftalimida com o conhecimento da fotocatálise híbrida ReI-RuII fornecerá interesse mútuo aos nossos laboratórios e ao grupo do Professor Ishitani, observando como a naftalimida pode impactar a estrutura eletrônica do fotossensibilizador e do fotocatalisador sob amplas condições.

Estágio BEPE FAPESP na Albert-Ludwigs-Universität Freiburg. Complexos ciclometalados são compostos em que o centro metálico se liga a um heteroátomo (N, O, P por exemplo) e a um átomo de carbono de uma molécula orgânica, produzindo um anel com metal em sua estrutura. Esses compostos possuem uma química rica, produzindo potenciais catalisadores e metalofármacos. Acetatos trinucleares de rutênio com uma posição lábil podem participar de reações de ciclometalação, produzindo complexos com ligantes bidentados ortometalados. A literatura reporta esses complexos como potenciais metalofármacos e como subunidades de estruturas estendidas. O projeto de doutorado associado a essa proposta visa produzir complexos trinucleares de rutênio com fenantrolinas ortometaladas para aplicação biológica. Além disso, tem-se como objetivo investigar os detalhes do mecanismo de ortometalação de fenantrolinas com o complexo [Ru3O(CH3COO)6(isoquinolina)2(CH3OH)][PF6]. Para isso, propomos uma parceria com o Dr. Burkhard Butschke durante um estágio no Instituto de Química Inorgânica e Analítica na Universidade de Freiburg. O instituto em questão oferece a infraestrutura necessária para o desenvolvimento do projeto, e o supervisor possui vasta experiência em reações de ciclometalação e mecanismos de reação. Esse projeto propõe a investigação da reatividade desse sistema em solução e fase gasosa, usando técnicas de ressonância magnética nuclear (RMN), espectrometria de massas (ESI-MS) e difração de raios-x em monocristais (DRX). A primeira técnica será explorada a partir de experimentos resolvidos no tempo e com temperaturas variadas, a segunda contará em com experimentos de colisão induzida e marcação de isótopos. Por fim, a técnica de difração de raios-X pode ajudar na caracterização estrutural dos intermediários da reação de ortometalação.

No contexto da pesquisa realizada por meu grupo, o LABiQSC2 (Laboratório de Atividade Biológica e Química Supramolecular de Compostos de Coordenação, https://sites.usp.br/labiqsc2/), este projeto visa estudar a reatividade de alguns complexos trinucleares em condições de interesse biológico ou visando a obtenção de novos complexos também potencialmente interessantes para aplicações biológicas. Sendo assim, focaremos os complexos solúveis em água de fórmula geral [Ru3O(CH3COO)6(L)3]CH3COO (L = H2O; 4-aminopiridina; imidazol; 1-(2-hidroxietil)imidazol; 1-(3-hidroxypropil)imidazol; 1-(3-aminopropil)imidazol; Ácido-imidazol-1-acético), a partir da investigação de sua química ácido-base e, especificamente no caso do complexo [Ru3O(CH3COO)6(H2O)3]CH3COO, sua reatividade com o aminoácido histidina será estudada. O contra-ponto à reatividade com aminoácidos será feito a partir do mesmo tipo de estudo, porém envolvendo os complexos lábeis [Ru2O(CH3COO)2(py)4(L)2](PF6)2 (L = ligante N-heterocíclico). A reatividade do complexo [Ru3O(CH3COO)6(H2O)3]CH3COO será ainda explorada visando oestabelecimento de método sintético sistemático para complexos binucleares de fórmula geral [Ru2(#956;-O){#951;2(N,N)-phen}2{#956;-#951;1(C),#951;2(N,N)-phen}2](PF6)2 através de reações de ortometalação da série de fenantrolinas 1,10-fenantrolina, 5-cloro-1,10-fenantrolina, 5-metil-1,10-fenantrolina e 1,10-fenantrolina-5,6-diona. Estudaremos também a liberação dos ativos biológicos CO e NO a partir de estímulo redox através das reações dos complexos [Ru3O(CH3COO)6(piridina)2(L)] (L = CO ou NO) com os agentes redox H2O2 e ácido ascórbico. Em todos os casos os complexos serão sintetizados e purificados e sua caracterização será feita por técnicas espectroscópicas (RMN, UVvisível, infra-vermelho) e eletroquímicas (voltametria cíclica), sendo complementada por medidas de análise elementar e espectrometria de massas. Medidas de EPR à temperatura de Helio líquido (< 10 K) e de dinâmica de estado excitado serão realizadas na The Ohio State University, através de colaboração com o Turro Research Group.O estudo de reatividade e identificação das espécies envolvidas nas reações será feito com acompanhamento por espectroscopia UV-visível ou por voltametria cíclica e por medidas de espectroeletroquímica.

Estágio BEPE FAPESP na Ohio State University, EUA. ste projeto propõe um estudo de propriedades interessantes do complexo [Ru(tpy)(dppz)(H2O)](PF6)2 comparado ao seu precursor [Ru(tpy)(dppz)Cl]PF6, ambos sintetizados e caracterizados no escopo do projeto de pesquisa de mestrado do candidato BEPE. Como ambos os complexos se enquadram na categoria de rutênio-polipiridinas, eles apresentam propriedades fotoquímicas e fotofísicas de interesse e, devido a isso, um dos estudos propostos é a dinâmica de estados excitados para investigar o tempo de vida desses estados, permitindo a previsão de seu potencial como fotossensibilizadores, especialmente para metalofármacos. Outro estudo a ser realizado é a capacidade desses complexos em realizar a fotoclivagem do DNA, ou seja, a capacidade do complexo de causar seletivamente danos ao DNA quando irradiado com radiação eletromagnética. Pensando nisso, um dos ligantes utilizados, conforme observado na fórmula molecular, é o dppz (dipirido-[3,2-a:2',3'-c]-fenazina), que foi idealizado na estrutura devido a sua capacidade de se intercalar com o DNA, fazendo com que o complexo se ligue reversivelmente ao DNA para que possa realizar os efeitos desejados. O estudo será realizado no laboratório da Dra. Claudia Turro (The Ohio State University), que já fez várias parcerias com a Dra. Sofia Nikolaou, e que tem experiência neste tipo de estudo com complexos de coordenação (envolvendo rutênio e rênio) que também possuem dppz em sua estrutura.

Edital de Apoio a Projetos Integrados de Pesquisa em Áreas Estratégicas&#10;(PIPAE) ? Ano 2021

Esta proposta tem dois objetivos principais, que são: (1) a investigação de estruturas estendidas, no contexto da Química Supramolecular e (2) a continuação da investigação de propriedades de interesse biológico a partir da introdução do estudo de sistemas combinados nanopartículas - acetatos trinucleares de rutênio. Em termos mais gerais, o objetivo é investigar estruturas estendidas obtidas a partir de complexos de coordenação, ligantes de interesse e nanopartículas, visando a obtenção de sistemas supramoleculares funcionais. O eixo que combina as duas propostas é minha experiência em Química de Coordenação e no desenvolvimento de metalo-fármacos de rutênio. Na frente de trabalho (1) pretende-se combinar acetatos trinucleares de rutênio de fórmula geral [Ru3O(CH3COO)6(L)2L´]n nos quais L = ligantes piridínicos e L' = ligantes da família das naftalenoimidas (NI) e naftalenodiimidas (NDI). Os complexos foram escolhidos por serem unidades eletroativas, apresentando de quatro a cinco processos monoeletrônicos na janela de trabalho de solventes orgânicos como acetonitrila, todos eles acompanhados de mudanças cromáticas. Os ligantes NI e NDI constituem uma família de cromóforos que apresentam solvatocromismo, emissão de luz com cor modulável por coordenação ou derivação da estrutura com grupos substituintes e possiblidade de formação de agregados por empilhamento-p dada suas estruturas planares e hidrofóbicas. Espera-se obter estruturas estendidas tanto por interações fracas em função das características dos ligantes quanto por coordenação de mais de uma unidade de complexos em ponte com os ligantes naftalenodiimidas. A expectativa é que essas estruturas apresentem fenômenos tais como fotocorrente e estados de separação e carga de tempo de vida longo. Na frente de trabalho (2), pretende-se funcionalizar nanopartículas do tipo &quot;núcleo-casca&quot; Fe3O4 protegidas por sílica mesoporosa com acetatos trinucleares de rutênio cuja atividade biológica já tenha sido observada em projetos anteriores. Este projeto visa o planejamento e caracterização físico química destes sistemas combinados, almejando investigar, em etapa posterior, melhora na atividade biológica dos complexos em virtude de maior seletividade ao alvo introduzida pelas nanopartículas e também a eventual combinação da atividade biológica com a possibilidade de diagnóstico, uma vez que as nanopartículas em questão são utilizadas na construção de imagem por RMN.

/estágio BEPE FAPESP na Ohio State University, EUA. O projeto apresentado aqui intitulado &quot;Pesquisa fotoquímica e estudo sistemático in vitro dos mecanismos de interação em novos complexos de rúnio trinuclear com DNA usando diferentes técnicas&quot; faz parte do meu projeto de doutorado (2014 / 25561-8) e está relacionado à linha de pesquisa do Professor Sofia Nikolaou (FFCLRP - USP) e Claudia Turro (The Ohio State University). Isso envolve o estudo das interações do DNA com os complexos de rutênio trinuclear [Ru3O (CH3COO) 5 (py) 2 (LL)] n onde py = piridina e LL = ligandos bidentados, LL1 = phen, LL2 = dppz, LL3 = dppzCH3, LL4 = DppzCl. O objetivo principal é investigar a natureza e a magnitude da ligação dos complexos e ligandos livres ao DNA usando várias técnicas. Para este fim, será estudado o comportamento fotoquímico dos complexos (1-4) em solução homogênea e a reatividade dos complexos em direção ao DNA. Significativamente, os complexos de metal interagem com o DNA e interferem em processos celulares importantes que, em última análise, resultam na morte celular. Neste contexto, com o objetivo de melhorar a eficácia e superar os efeitos colaterais associados ao uso de cisplatina (importante medicamento contra o câncer), os compostos de vários outros metais de transição também foram investigados ao longo dos anos. É relevante para o presente estudo encontrar novos complexos que exibam atividade antitumoral contra uma variedade de linhas celulares de câncer e conhecer as interações desses complexos com biomoléculas-alvo, como o DNA. A busca dessas espécies é de grande interesse, uma vez que existe a possibilidade de criar novos compostos contra o câncer, com base em intercaladores metálicos de ligação ao DNA. Portanto, para este estudo, uma pesquisa colaborativa entre químicos inorgânicos e cientistas fotoquímicos neste campo específico de pesquisa é de importância crítica e o ambiente fornecido pela professora Claudia Turro será essencial para o desenvolvimento deste projeto. Além disso, o Departamento de Química e Bioquímica dos Laboratórios da Universidade Estadual de Ohio tem um investimento extensivo feito pelos Institutos Nacionais de Saúde em instalações, equipamentos e pessoal. Isso é muito atraente para os pesquisadores da FFCLRP-USP e da Universidade de Ohio, que podem ter acesso a grandes instalações científicas e equipes de pesquisadores que trabalham em áreas de aplicação específicas.

Esta proposta contempla basicamente o desenvolvimento (síntese, caracterização e demais investigações de cunho químico) de novas séries de complexos de fórmula geral [Ru2O(carb)2(L)6]n (carb = anti-inflamatórios não esteroidais e L = piridina) e [Ru3O(CH3COO)6(L)2(L?)]PF6 (L = ligantes piridínicos, solvente, fenazinas ou ligantes azanaftalenos, e L? = CO ou NO), visando a investigação e aprofundamento de suas potenciais atividades biológicas, a saber atividade anticancerígena, atividade antialérgica e atividade tripanocida. &#10;As sínteses dos novos complexos seguirão rotas descritas na literatura pelo meu próprio grupo de pesquisa ou de outros, ou pelo desenvolvimento de rotas inéditas. A caracterização físico-química será realizada por análise elementar e por espectrometria de massas, por técnicas de cunho espectroscópico tais como espectroscopia eletrônica de absorção e emissão na região do UV-visível e de absorção na região do infra-vermelho, e espectroscopia de ressonância magnética nuclear. Além destas, serão realizados também experimentos de cunho eletroquímico como voltametria cíclica de pulso diferencial.&#10;Além da síntese e caracterização físico-química de novas séries de complexos de interesse, serão também investigadas suas interações com moléculas de relevância biológica, a saber DNA e albumina do soro humano. As interações com DNA serão estudadas por espectroscopia eletrônica de absorção e o tratamento dos dados será feito pelo modelo de Benesi-Hildebrand. Já as interações com albumina do soro humano serão estudadas por espectroscopia eletrônica de fluorescência e o tratamento dos dados será feito pelo modelo de Stern-Volmer.

Este projeto propõe a síntese e a caracterização de complexos trinucleares de rutênio (clusters) de fórmula geral [Ru3O(CH3COO)6(L)2(NO)]PF6, nos quais L serão os ligantes piridínicos ou moléculas de solvente visando o desenvolvimento de espécies para liberação controlada de óxido nítrico, a partir da irradiação luminosa ou por estímulo redutivo, de modo a ampliar a conhecimento inicial reportado na literatura, que se limita a dois artigos apenas focando essa classe de compostos para aplicação biológica. Neste contexto, complexos análogos contendo CO ao invés de NO em sua esfera de coordenação poderão ser também estudados como contra-ponto na investigação da liberação fotoinduzida de óxido nítrico e também poderão revelar características interessantes para possível aplicação biológica. Esta proposta vem cobrir parte de uma lacuna importante da literatura atual, que é a síntese e caracterização de uma série grande de nitrosilos de rutênio baseados nos clusters trinucleares com ligantes p-aceptores e s-doadores, de modo que, ao longo do período, o grupo terá tido a oportunidade de estudar, compreender e descrever o comportamento destes nitrosilos enquanto uma classe de compostos. Nossa expectativa é que possamos, a partir disto, racionalizar e sistematizar as propriedades de um número maior de complexos além dos dois descritos na literatura. Além disso, pretende-se ampliar o foco das pesquisas desenvolvidas no grupo até o momento (que tem se concentrado na parte convencional de síntese e caracterização de complexos), através da investigação da reatividade dos compostos de interesse com moléculas de relevância biológica (aminoácidos e redutores endógenos) e das possíveis interações dos compostos com biomoléculas tais como albumina e DNA. Não há até o momento artigos na literatura que reportem dados da interação de carboxilatos trinucleares de rutênio com as biomoléculas de interesse neste projeto, o que torna esta proposta inédita. Em um momento futuro, posterior ao de

Este projeto propõe focar o desenvolvimento de carboxilatos trinucleares de rutênio para uso como liberadores controlados de óxido nítrico, de modo a ampliar a conhecimento inicial reportado na literatura, que se limita a dois artigos apenas focando essa classe de compostos. Neste primeiro momento pretende-se desenvolver um número maior de complexos trinucleares de rutênio com características desejáveis para a liberação controlada de NO, principalmente no que tange a liberação com fotoestímulo na janela terapêutica e por estímulo redutivo. Em um momento futuro, posterior ao desenvolvimento do presente projeto, serão focados aspectos envolvendo o desenvolvimento de formulações farmacêuticas para os complexos liberadores de NO a fim de investigar sua utilização em meio fisiológico.

Neste projeto de pesquisa propõe-se realizar o estudo, por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), do metabolismo in vitro de alguns complexos de rutênio por enzimas do sistema citocromo P450. Para tanto será empregada a fração microssomal isolada de fígados de ratos. Nos complexos em questão, o íon Ru(II) ou Ru(III) encontra-se combinado com o óxido nítrico ou com fármacos da família do antibiótico norfloxacin ou do antiinflamatório não esteroidal ibuprofeno, sendo que as três famílias de complexos apresentam atividade biológica em potencial. Posteriormente, os possíveis metabólitos formados deverão ser caracterizados por espectrometria de massas de alta resolução (QTOF).

Este projeto pretende trazer como contribuição o estudo de complexos de coordenação de rutênio com potencial aplicação como metalo-fármacos. Basicamente, o projeto encontra-se dividido em duas frentes de trabalho principais: - planejamento, síntese e caracterização de carboxilatos de rutênio mononucleares ou binucleares com ponte m-oxo ([Ru(carb)3]n e [Ru2O(carb)4(S)4]n, respectivamente), nos quais os carboxilatos são fármacos da família do ibuprofeno (antiinflamatório) e do norfloxacino (antibiótico). &#10; - planejamento, síntese e caracterização de nitrosilos complexos de rutênio de fórmula geral [Ru(biq)2(L)NO]n, contendo em sua esfera de coordenação ligantes quinolínicos e corantes. Todos os novos compostos deverão ser caracterizados por espectroscopia UV-visível, de infra-vermelho e de RMN; espectrometria de massas; voltametria cíclica e de pulso diferencial e, quando for o caso, espectroscopia de luminescência. Como frente de trabalho complementar aos estudos dos complexos, propõe-se o estudo da química de inclusão em ciclodextrinas e de interação dos metalo-fármacos em potencial com proteínas do plasma sanguíneo. Estes estudos deverão ser desenvolvidos, principalmente, através de espectroscopia de dicroísmo circular. Como frente de trabalho paralela aos itens propostos acima, pretende-se desenvolver interfaces eletroquímicas modificadoras de eletrodo e o desenvolvimento de metodologias de aplicação de microeletrodos na análise de substratos de interesse nas áreas alimentícias e farmacêuticas.

Recursos complementares para apoio à pesquisa. Processo2006.1.12860.1.5

Sintetizar e estudar complexos de rutênio, que possam ser caracterizados como estruturas supramoleculares do ponto de vista funcional e/ou estrutural. Os complexos são planejados de modo a conter unidades de montagem funcionalizadas (ligantes) com sítios passíveis de sofrer protonação/desprotonação ou com porções hidrofóbicas como sítios de reconhecimento para inclusão. Será dada ênfase no estudo das propriedades fotofísicas dos novos compostos, processos de geração de separação de carga fotoinduzida ou de chaveamento químico. As propriedades eletrônicas dos complexos deverão ser moduladas por estímulos de meio, tais como mudança de solvente ou de acidez, e através da inclusão de porções das supermoléculas na cavidade de ciclodextrinas. Os resultados desta frente de trabalho serão utilizados no planejamento de novas estruturas, de interesse mais específico. Conhecendo-se as características eletrônicas de novos compostos de rutênio-bipiridina e seu controle, estes novos complexos serão modificados com o ligante NO de modo a permitir o estudo, do ponto de vista da fotofísica, da influência do centro metálico na liberação controlada do óxido nítrico. Por fim, esenvolver uma rota sintética para obtenção de complexos de fórmula geral [Ru3O(carb)6(H2O)]n, nos quais carb = carboxilatos com reconhecida ação antiinflamatória ou antibiótica, visando o estudo das propriedades farmacológicas das novas metalo-drogas. A presença de três pontos livres de coordenação junto ao centro metálico [Ru3O] permite planejar e introduzir modificações na estrutura a fim de melhorar propriedades como solubilidade dos novos compostos em meio aquoso.

Participante do grupo de pesquisa intitulado &quot;Grupo de obtenção de protótipos&quot;, do Depto de Física e Químcia da FCFRP - USP, sob coordençaõ do professor João Luis Callegari Lopes. ENDEREÇO ELETRÔNICO www.farmacia.ufrj.br/im-inofar

Verbas complementares oriundas da Pró-Reitoria de Pesquisa (contrapartida institucional), para execução do projeto intitulado &quot;Estudo de alguns complexos de rutênio, de suas propriedades farmacológicas e sua potencial aplicação em terapia fotodinâmica&quot;.