Vivian Petersen Wagner.

Sabe-se que cirurgiões-dentistas, em geral, têm dificuldade no diagnóstico e no manejo de lesões bucais. Em parte, atribui-se este problema ao pouco contato com a área ao longo da sua formação. Isso pode explicar, pelo menos em parte, o diagnóstico tardio do câncer de boca e, consequentemente, suas altas taxas de morbi e mortalidade. Em função disso, este projeto se propõe a ampliar o contato dos cirurgiões dentistas com a Estomatologia, especialidade da Odontologia quetrata diretamente do diagnóstico e tratamento das doenças que se manifestam na boca, entre elas o câncer bucal e suas lesões precursoras. Será oferecido um curso EAD em Estomatologia com 50 horas de duração, o qual será hospedado na plataforma Moodle e enfocará nos diferentes grupos de lesões bucais, sendo previstas atividades semanais.Público alvo: Cirurgiões-dentistas da rede pública brasileira. Estudantes de Odontologia e Medicina, bem como médicos da rede pública também poderão se inscrever no curso.

Relevância: Sabe-se que cirurgiões-dentistas, em geral, têm dificuldade no diagnóstico e no manejo de lesões bucais. Em parte, este problema tem sido atribuído ao pouco contato com a área ao longo da sua formação e reflete no diagnóstico tardio e, consequentemente, altas taxas de morbi e mortalidade pela doença. Em função disso, este projeto se propõe a ampliar o contato de estudantes de graduação com a área de Estomatologia, área do conhecimento que trata diretamente do diagnóstico e tratamento das doenças que se manifestam na boca, entre elas o câncer bucal e suas lesões precursoras. Objetivo geral: Oferecer um curso de educação a distância em Estomatologia para estudantes de graduação em Odontologia. Público alvo: Estudantes do primeiro ano (1º e 2º semestre) e do último ano (9º e 10º semestre) do curso de graduação em Odontologia (Diurno). Desenvolvimento: Será oferecido um curso EAD em Estomatologia com duração de de 30 horas de duração, o qual será hospedado na plataforma Moodle e enfocará nos diferentes grupos de lesões bucais, sendo previstas atividades semanais.

O carcinoma de células escamosas oral (CCEO) tende a acometer homens, porvolta da quinta década de vida, que fazem uso de tabaco e álcool, mas também pode seoriginar da transformação maligna da leucoplasia oral (LO) ou da leucoplasia multifocalproliferativa (LMP), que tendem a acometer pacientes por volta dos 50 e 60 anos,respectivamente. O aumento de casos de CCEO em pacientes adultos jovens, abaixo de45 anos, que não apresentam fatores de risco associados, tem sido relatado. Este grupoeste também apresenta com certa frequência casos de LO e LMP, permanecendodesconhecida a causa do surgimento destas lesões nesta população. A investigação dasusceptibilidade genética destes pacientes pode fornecer potenciais biomarcadores paradiagnóstico, prognóstico e terapia direcionadas para estes casos. Com isso, o presenteestudo tem como objetivo avaliar o exoma germinal completo de pacientes jovens comLO, LMP e CCEO. Pacientes abaixo de 45 anos com diagnostico de LO, LMP e CCEOserão selecionados para o estudo. Informações clinicas e histopatológicas serãocoletadas, além de amostras de sangue periférico para extração de DNA genômicoseguido de sequenciamento na linha germinal. Os resultados obtidos do sequenciamentoserão convertidos e analisados com base em protocolos já estabelecidos, para então seremcomparados com grupos controle, de participantes que não tenham alterações clinicas namucosa bucal, ou diagnóstico de LO, LPM e CCEO. Espera-se que este estudo revele sehá alterações genéticas na linha germinal de pacientes jovens, sem fatores de riscoassociados e que possuem o diagnóstico de LO, LMP e CCEO, facilitando oentendimento molecular, além da identificação de biomarcadores para diagnóstico,prognostico e tratamentos para futuros casos destas lesões neste grupo de pacientes.

O carcinoma basocelular (CBC) é a forma mais comum de câncer de pele não melanoma. Ele deriva de queratinócitos da camada basal da epiderme, é de crescimento lento e raramente se espalha, mas pode ser localmente invasivo. Estudos epidemiológicos e sobre o perfil histomorfológico são escassos em relação ao CBC de lábio e região perilabial, sendo essenciais para a compreensão das características dos pacientes e aprimoramento do diagnóstico histopatológico e estratégias terapêuticas. O objetivo principal desse estudo é avaliar o perfil morfológico dos CBCs diagnosticados em três serviços de referencia em diagnóstico oral do estado de São Paulo. Para isto será realizada a seleção de casos de CBCs em lábio, de pacientes atendidos entre 1996 e 2023 na USP São Paulo, UNICAMP e UNESP, através de análise manual e digital dos laudos histopatológicos. Será realizada a coleta de informações relativas aos seguintes parâmetros: sexo, idade no momento do diagnóstico, localização da lesão no lábio (superior ou inferior), dados macroscópicos, incluindo tamanho e aspecto da lesão, evolução da doença e características clínicas da lesão. Serão coletadas lâminas histológicas e blocos de parafina para confecção de novas lâminas se necessário. Dois patologistas experientes analisarão as lâminas coradas por H/E de forma cega, classificando-as de acordo com subtipos histopatológicos. Será criado um banco de dados com análises morfológicas, seguido por análises estatísticas no SPSS 20. Serão usados testes de qui-quadrado para associação de variáveis categórica, com significância de 5. As variáveis quantitativas serão comparadas por testes paramétricos ou não paramétricos na dependência de sua distribuição. Espera-se que este estudo forneça uma análise abrangente do perfil histopatológico de CBCs no lábio e região perilabial, destacando associações com possíveis características demográficas e clínicas dos pacientes. Os resultados devem contribuir para uma melhor compreensão da doença, incluindo a diversidade histopatológica, e podem ajudar no diagnóstico destas lesões com maior acurácia.

O carcinoma basocelular (CBC) é o tipo mais comum de câncer, representando cerca de 80 dos cânceres de pele não melanoma. Embora existam descrições de casos de CBC intraoral (IO), a sua real existência permanece controversa na literatura. Para investigar a possível existência de CBC primário intraoral, será realizada uma busca sistemática em quatro bases de dados eletrônicas e na literatura cinzenta, seguindo os critérios PECOS. Serão incluídos casos de CBCIO sem lesão primária de pele conhecida e com confirmação positiva para Ber-EP4 por meio de imuno-histoquímica (IHQ). Critérios de exclusão serão aplicados para casos em que a diferenciação entre CBC e ameloblastoma periférico seja ambígua, ou nos quais o histórico de CBC cutâneo impeça a confirmação da natureza primária da lesão oral, ou ainda em casos com extensão de uma lesão cutânea próxima para a cavidade oral. Este projeto visa esclarecer a existência e as características do CBC primário intraoral, contribuindo para o diagnóstico diferencial em casos de neoplasias epiteliais orais e aprimorando o prognóstico e as abordagens terapêuticas para esses pacientes.

Esse projeto tem como objetivo comparar o perfil do microambiente tumoral de amostras originais de carcinoma epidermóide de boca e seus modelos derivados de xenotransplante em camundongos (PDXs). O uso de modelos de xenotransplante derivado de pacientes é essencial para avaliar a resposta terapêutica em um contexto pré-clínico, pois eles reproduzem as características tumorais humanas em um ambiente vivo, oferecendo uma plataforma que permite avaliar a eficácia de terapias voltadas ao microambiente tumoral. Entretanto, uma questão relevante é se esses modelos reproduzem fielmente os componentes do microambiente, como angiogênese, fibroblastos associados ao câncer e células imunes, que são frequentemente alvos de terapias oncológicas.Para investigar essa questão, serão realizadas análises imunohistoquímicas (IHQ) com marcadores específicos, incluindo actina de músculo liso (para fibroblastos), CD34 e CD31 (para vasculatura), e CD4 e CD8 (para células imunes), complementadas por comparações de colorações de Hematoxilina e Eosina (HE). Os resultados das IHQ serão quantificados e submetidos a análise estatística usando testes pareados para avaliar diferenças entre o microambiente das amostras originais e dos PDXs. Espera-se que essa comparação permita inferir a capacidade do modelo PDX de reproduzir fielmente o microambiente tumoral humano e fornecer dados que possam informar sobre a efetividade de terapias que atuam nesses componentes.

A biópsia com posterior análise histopatológica é o exame padrão-ouro nodiagnóstico de lesões orais potencialmente malignas (LOPM). A seleção dolocal da biópsia, entretanto, costuma ser uma escolha subjetiva e baseadaexclusivamente no exame físico intraoral e experiência do operador. Dentre asdiversas técnicas desenvolvidas para complementar o exame físico, amicroscopia oral direta (MOD), por meio da colposcopia, permite avaliaralterações microscópicas superficiais e nos padrões vasculares da mucosaoral, auxiliando na seleção da região mais sugestiva de displasia epitelial.Contudo, o microscópio operatório pode superar as desvantagens encontradasna colposcopia e gerar maior segurança para ser utilizada em contextoodontológico. Considerando a escassez de estudos sobre o uso da MOD naprática da Estomatologia, o objetivo deste estudo é avaliar a viabilidade e aaplicabilidade do uso do microscópio operatório na descrição e auxílio daseleção do local da biópsia de LOPM. Trata-se de um estudo clínicoprospectivo com pacientes diagnosticados clinicamente com LOPM, ematendimento no ambulatório Núcleo de Atendimento a Pacientes comLeucoplasia Oral (NAPLO) da disciplina de Estomatologia Clínica da Faculdadede Odontologia da Universidade de São Paulo (FO-USP). Os pacientes serãorecrutados por demanda espontânea, por um período de 3 anos, estimando-seum total de 90 pacientes atendidos ao final do estudo. Dois avaliadoresrealizarão a descrição clínica superficial da lesão e escolherão o local maisrepresentativo para realização de biópsia, por meio de exame físico intraoral eMOD. As lesões serão fotografadas e o tamanho será calculado em mmutilizando o software ImageJ. Se a área selecionada para biópsia pelo exameclínico físico visual e exame microscópico for a mesma, a biópsia serárealizada. Se as áreas forem distintas, os examinadores, em consenso,decidirão em qual dos locais a biópsia será realizada e se o microscópio foi útilpara mudança de decisão. A amostra será encaminhada para análisehistopatológica para caracterização microscópica e classificação quanto aograu de displasia epitelial. Este estudo será submetido ao Comitê de Ética emPesquisa da FOUSP e todos os pacientes deverão dar consentimento livre eesclarecido para participar da pesquisa.

O carcinoma cístico adenoide (ACC) é um câncer raro com uma taxa de incidência ajustada de 0,35 por 100.000 nos EUA. Pacientes diagnosticados com ACC enfrentam desafios significativos, desde o diagnóstico até o tratamento e acompanhamento, devido à sua baixa prevalência. Embora o ACC seja caracterizado por um crescimento lento, ele apresenta altas taxas de metástase e recorrência tardia, tornando o acompanhamento clínico rigoroso essencial. Atualmente, faltam biomarcadores confiáveis que ajudem a prever o prognóstico e direcionar terapias sistêmicas. Estudos recentes sugerem que mutações no gene NOTCH1 podem identificar um subgrupo agressivo de ACC, o que destaca a relevância de investigar a relação entre NOTCH1 e os desfechos clínicos. Assim, o objetivo deste projeto é realizar uma meta-análise para agregar dados de investigações sobre a associação entre NOTCH1 e a sobrevida de pacientes com ACC, avaliando sua utilidade como biomarcador prognóstico. A metodologia envolverá buscas eletrônicas em bases de dados como PubMed, Web of Science, Scopus e Embase, sem restrição de data de publicação. Os termos de busca incluirão variações de "carcinoma cístico adenoide" e "NOTCH1". Serão incluídos estudos que avaliem o valor prognóstico de NOTCH1 em relação à sobrevida livre de recorrência ou sobrevida específica da doença, excluindo resumos de conferências, editoriais e estudos com sobreposição significativa de amostras. A qualidade dos estudos selecionados será avaliada utilizando a ferramenta do Joanna Briggs Institute, classificando o risco de viés como alto, moderado ou baixo. Para a análise estatística, os dados extraídos serão organizados e analisados com o software R, onde a heterogeneidade entre os estudos será avaliada através do índice I. Um modelo de efeitos fixos será aplicado caso a heterogeneidade seja baixa.

O carcinoma espinocelular oral (OSCC) é a neoplasia maligna mais comum na cavidade oral e na região de cabeça e pescoço, representando aproximadamente 90 dos casos. Fatores de risco como tabaco e álcool desempenham papéis fundamentais, e uma associação crescente de OSCC em adultos jovens e em indivíduos sem fatores de risco conhecidos tem sido reportada. A leucoplasia oral (OL), frequentemente associada ao tabagismo e ao consumo de álcool, é considerada uma desordem oral potencialmente maligna (OPMD) com taxa de transformação maligna variável. Estudos recentes indicam que variantes germinativas (VG) em genes específicos podem predispor ao desenvolvimento de OSCC e OL em indivíduos sem os fatores de risco clássicos. Este projeto busca realizar uma revisão sistemática da literatura sobre VG em pacientes com OL e OSCC, visando identificar genes mais frequentemente alterados e os tipos de variações observadas. A identificação dessas variantes pode fornecer informações sobre predisposições genéticas, oferecendo insights importantes para a detecção precoce e a prevenção direcionada do OSCC. As buscas serão conduzidas em bases de dados eletrônicas (PubMed, Web of Science, Scopus e Embase) e na literatura cinzenta, sem restrição de ano de publicação. Os estudos recuperados passarão por uma triagem rigorosa, e serão incluídos artigos que relatam VG em pacientes com diagnóstico de OL e OSCC. A avaliação de qualidade metodológica será realizada por meio da ferramenta do Instituto Joanna Briggs. A análise descritiva e a avaliação de enriquecimento de vias (KEGG) serão feitas para interpretação dos dados. Este projeto visa esclarecer a presença de predisposições genéticas em pacientes com OSCC e OL, especialmente em casos de indivíduos sem fatores de risco conhecidos, contribuindo para avanços na oncologia oral com implicações em estratégias preventivas e diagnóstico diferencial.

O carcinoma adenóide cístico (CAC) é uma neoplasia maligna das glândulas salivares, representando 1 de todas as malignidades de cabeça e pescoço. Apesar de raro, é agressivo, com recorrências múltiplas e metástases tardias. A via de sinalização Notch1 esta frequentemente alterada neste tumor e estudos sugerem sua associação com um comportamento mais agressivo do CAC. No entanto, há lacunas no entendimento do papel específico dos miRNAs nessa regulação. MiR-34a e miR-199b-5p destacam-se por sua possível associação com a via Notch1, influenciando a expressão de genes relacionados. O objetivo do presente projeto é avaliar a associação dos microRNAs (miR-34a e miR-199b-5p) com o prognóstico de CAC e a expressão de Notch1 clivado. Casos de CAC serão coletados, incluindo as informações clínicas e de acompanhamento. Os casos serão avaliados em relação ao tipo histológico e presença de invasão neural. Blocos de parafina serão coletados para realização da extração de RNA. Os miRNAs serão quantificados usando PCR em tempo real, seguido de análise estatística para correlacionar os resultados com características clínicas e histológicas. A expressão de Notch1 clivado será avaliada por imunoistoquímica e os casos serão correlacionados com a expressão dos miRNAs. Ao elucidar a associação dos miRNAs com a via Notch e o comportamento do CAC, espera-se contribuir para o desenvolvimento de estratégias mais eficazes de diagnóstico, prognóstico e tratamento dessa neoplasia.

Este projeto de pesquisa tem como objetivo avaliar a qualidade da informação disponível no YouTube relacionada aos efeitos colaterais da radioterapia para cabeça e pescoço, com foco na atuação do cirurgião-dentista na promoção da qualidade de vida dos pacientes submetidos a esse tipo de tratamento. A estratégia de pesquisa envolve a busca por vídeos relacionados ao tema sem restrição de língua, localização ou data de publicação. Os dados serão coletados usando a ferramenta Youtube Data Tools e incluirão informações como número de visualizações, curtidas, comentários e duração dos vídeos. Os vídeos serão classificados quanto à sua utilidade utilizando ferramentas de avaliação de qualidade específicas, como o mDISCERN Scoring System e o GQS. Para garantir a confiabilidade da análise, uma amostra dos vídeos será avaliada por dois especialistas independentes, além do pesquisador responsável. A análise dos dados será realizada utilizando o software SPSS, com foco na associação entre as variáveis categóricas e o desfecho primário de qualidade do vídeo, bem como na disseminação dos vídeos em relação a variáveis como tipo de apresentador e tipo de conteúdo. Esse estudo busca preencher uma lacuna na literatura ao avaliar a qualidade da informação disponível no YouTube sobre os efeitos colaterais da radioterapia para cabeça e pescoço, fornecendo insights importantes para pacientes, profissionais de saúde e criadores de conteúdo na plataforma.

Sobreviventes de câncer enfrentam desafios constantes, incluindo as sequelas do tratamento e preocupações com recorrência e depressão. Grupos de apoio entre pacientes exemplificam o poder do apoio comunitário, fornecendo expectativas realistas sobre tratamentos. Organizações sem fins lucrativos (ONGs) desempenham papéis cruciais além do suporte direto, como financiamento, colaborações em pesquisa e disseminação de informações científicas. Fundadas e gerenciadas muitas vezes por sobreviventes de câncer, essas ONGs são recursos inestimáveis na jornada contra o câncer. Este projeto visa mapear ONGs que apoiam indivíduos com câncer de cabeça e pescoço por meio de uma busca sistemática online. Os dados coletados incluirão informações sobre a fundação (país, formação dos fundadores, tipo de câncer, ano de criação), tipos de informação fornecida (fatores de risco, sequelas, ensaios clínicos, orientações jurídicas), serviços oferecidos (grupos de pacientes, financiamento para pesquisa, eventos de conscientização) e alcance (número de beneficiários, doadores e projetos apoiados). Será realizada uma análise descritiva dos dados e uma revisão crítica sobre o papel destas fundações para os pacientes com câncer de cabeça e pescoço.

A cavidade oral pode ser acometida por diversas lesões, comoinfecciosas, reativas, císticas, imunológicas, neoplásicas, entre outras.Inúmeras dessas patologias possuem sítios de predileção, entretanto estudosque foquem na prevalência relativa de lesões em palato são inexistentes. Oobjetivo deste estudo será avaliar o perfil clínico e epidemiológico das lesõesde palato diagnosticadas no serviço de patologia cirúrgica da Faculdade deOdontologia da USP entre janeiro de 2014 e dezembro de 2023. Dados comosexo biológico, idade, raça, histórico de fumo, consumo de bebidas alcoólicas,aspecto clínico, duração e tamanho da lesão, entre outros, serão coletados dasfichas de biópsia e analisados por meio de estatística descritiva e inferencial.Espera-se determinar possíveis diferenças no perfil epidemiológico, clínico ehistológico das principais patologias de palato, determinar o grau de correlaçãoentre diagnóstico clínico e diagnóstico histopatológico das lesões maisprevalentes, além de identificar possíveis variações no padrão de prevalênciadas lesões de palato nos últimos 10 anos.

O carcinoma adenoide cístico (CAC) é um tumor de glândula salivar que apesar de raro possui uma parcela representativa de pacientes necessitando de terapia sistêmica pelo seu perfil de agressividade, associado recorrência tardia da doença e metástases à distância. Este tumor carece de biomarcadores validados para a estratificação de pacientes, entretanto evidencias recentes com investigações por sequenciamento de nova geração com amostras do Reino Unido e Estados Unidos tem sugerido que tumores com mutações em NOTCH1 possuem um perfil mais agressivo. O perfil mutacional parece ter correlação com a expressão imunoistoquímica do domínio intracelular de Notch1 (NICD1), sendo esta técnica de maior aplicabilidade clínica no cenário mundial. O uso de microarranjos de matriz tecidual pode deixar a análise de NICD1 ainda mais acessível, entretanto para isso seu uso deve ser validado. O objetivo principal deste estudo será identificar a prevalência de tumores com superxpressão de NICD1 em uma amostra Brasileira de CAC e avaliar o valor prognóstico desta marcação. Posteriormente, a expressão de amostras originais será compara a de TMAs para validação da técnica. O presente projeto de pesquisa pretende contribuir para consolidação do NICD1 como biomarcador em CAC, podendo trazer contribuições prognósticas e terapêuticas para os pacientes.

Este projeto propõe uma revisão sistemática com o objetivo de avaliar o risco de transformação maligna do adenoma pleomórfico em carcinoma ex adenoma pleomórfico, utilizando dados de estudos de base populacional. O adenoma pleomórfico é um tumor benigno das glândulas salivares, e sua transformação em carcinoma ex adenoma pleomórfico, embora rara, pode ocorrer e representar um desafio significativo no manejo clínico. A metodologia envolverá a realização de buscas em bases de dados como PubMed, Scopus, Web of Science e Embase para identificar estudos populacionais que relatem casos de adenoma pleomórfico e sua evolução para carcinoma. Serão definidos critérios de inclusão rigorosos, priorizando estudos que forneçam dados sobre a incidência, características demográficas, fatores de risco e a taxa de transformação maligna. Os dados coletados serão analisados quanto à qualidade metodológica dos estudos e à heterogeneidade dos resultados. A análise estatística poderá incluir a estimativa do risco de transformação maligna, bem como a identificação de fatores associados que possam influenciar essa transformação. Os resultados desta revisão sistemática têm o potencial de esclarecer a magnitude do risco de malignização do adenoma pleomórfico, contribuindo para o entendimento da biologia do tumor e orientando práticas clínicas em termos de vigilância e intervenção. A identificação de fatores de risco específicos também poderá informar futuras diretrizes para o manejo de pacientes com adenoma pleomórfico, melhorando os resultados clínicos e a segurança do paciente.

O carcinoma adenoide cístico (CAC) é um câncer relativamente raro, mas agressivo, que ocorre principalmente em glândulas salivares. A superexpressão do fator de transcrição oncogênico MYB, que ocorre como resultado de translocações MYB-NFIB ou amplificação MYB, é considerada o principal motor do CAC. Os efeitos da translocação MYB-NFIB em células normais de glândula salivar e glândula mamária são pouco conhecidos, principalmente no que diz respeito a sua ação em nível proteômico. Diferentes métodos de pesquisa podem determinar quais proteínas estão interagindo com uma proteína de interesse. A marcação de proximidade catalisada por enzimas (BioID) surgiu como uma nova abordagem para estudar as características espaciais e de interação de proteínas em células vivas. O objetivo deste estudo é definir o interactoma da proteína de fusão MYB-NFIB, identificando suas interações com outras proteínas em células de glândulas salivares. Células primárias serão obtidas de fragmentos teciduais de glândulas salivares. As células serão transfectadas com os seguintes vetores: Flag-TurboID-MYB-NFIB, Flag-TurboID-MYB e Vetor vazio TurboID. As células serão tratadas com biotina, e em seguida as proteínas biotiniladas serão enriquecidas e analisadas por espectrometria de massa. O interactoma será avaliado através de análise de bioinformática.

Proteins rarely act alone. On the contrary, they usually have complex interactions with other proteins, known as protein-protein interaction (PPI) or interactome. Proteins interact in numerous ways, including by proximity. Research methods can capture these complexes and determine which proteins are interacting with a protein of interest. In the proposed research we aim to discover which proteins interact by proximity with the MYB-NFIB fusion protein, singular to ACC cells. We will induce the production of MYB-NFIB protein in normal salivary gland cells, bind the new fusion protein to a system that will allow us to highlight and determine interacting and proximate proteins over a period of hours, creating a history of protein associations. Several protein interactions are expected to be discovered, as it is well-recognised that proteins do not work in isolation. Enzyme-catalysed proximity labelling has emerged as a new approach to study the spatial and interaction characteristics of proteins in living cells. A promiscuous labelling enzyme is targeted by genetic fusion to a specific protein of interest, which can subsequently biotinylate proximal endogenous proteins. Three constructs will be assembled: 1. Flag-TurboID-MYB-NFIB, containing the novel (proposed oncogenic) fusion gene; 2. Flag-TurboID-MYB, which will serve as a biological comparator; 3. TurboID-empty vector, which will act as a further control to identify proteins that could be randomly biotinylated by the TurboID ligase. The constructs will be transfected into normal salivary gland cells, which will be lysed and biotinylated proteins enriched with streptavidin beads. After on-bead digestion of proteins to peptides, proteomic analysis will be performed followed by bioinformatics analysis.

Adenoid cystic carcinoma (ACC) is a rare cancer with varying clinical behaviour depending on primary tumour site. ACCs harbour rearrangements of the MYB gene family of transcription factors resulting from chromosomal translocations. The scope of the EU-funded SALMYB project is to identify the cells that carry MYB rearrangements, elucidate their function and develop MYB-targeted therapies. Using state-of-the-art methods in molecular and cellular biology as well as genetic and tissue engineering, scientists will decipher the impact of MYB rearrangements on cell morphology, differentiation, proliferation, migration and invasion. The project's results will extend to other malignancies bearing MYB aberrations.

As lesões odontogênicas (LOs) são um importante grupo de patologias orais e maxilofaciais representadas pelos cistos e tumores odontogênicos. Tais lesões são entidades incomuns somam menos de 2-3% dentre todos os espécimes enviados para análise histopatológica em serviços de patologia oral mas apresentam comportamento clinico distintos. A via de sinalização BNDF/TrkB possui múltiplas ações biológicas e tem sido identificada como uma via importante na proliferação, invasão e sobrevivência de células neoplásicas malignas. O objetivo geral deste estudo é avaliar a via de sinalização BDNF/TrkB/PI3K/Akt/mTOR em tecido odontogênico normal (folículos pericoronários), lesões císticas, neoplasiasbenignas e malignas de origem odontogênicas. Os resultados imunoistoquímicos serão correlacionados com os dados clinico-patológicos das lesões. A amostra será constituída por casos de ameloblastoma solido (n=21), ameloblastoma unicistico (n=21), queratocisto odontogenico (n=21), mixoma (n=21), carcinoma ameloblastico (n=21) e folículos pericoronários (n=21). As informações referentes a dados demográficos, fatores de risco, aspectos clínicos, tratamento e resultados já foram colhidos das fichas de exame anatomaotpatológico. Os cortes histológicos de 3 µm, sobre lâminas silanizadas, serão desparafinizados em xileno, re-hidratados em álcool e imersos em uma solução de peróxido de hidrogénio, 0,3% em metanol para o bloqueio da peroxidase endógena. A seguir, os cortes serão submetidos à recuperação antigênica. Depois, serão incubados os anticorpo primários anti-BDNF, anti-TrkB, anti-pS6 e anti-p-Akt 473, anti-BMI-1, anti-p16INK4. Os cortes histológicos serão submetidos à análise semi-quantitativa de quantificação. A existência de associação entre as variáveis independentes e os desfechos será avaliada por meio do teste de kruskal wallis, utilizando o software SPSS 19. A sobrevida será calculada pelo método de Kaplan-Meier e as curvas de sobrevida serão comparadas usando o teste estatístico de log-rank. Em todos os testes, será utilizado o nível de significância de 5% ou o p-valor correspondente.

As alterações epiteliais observadas nas queilites actínicas (QA) e carcinoma espinoceluar (CEC) de lábio vem sendo estudadas por meio de diferentes marcadores, a fim de observar os fatores envolvidos no comportamento destas lesões. A via de sinalização PI3K/AKT/mTOR tem sido considerada uma das alterações mais frequentes em vários tipos de lesões potencialmente malignas e câncer, incluindo o câncer bucal. Entretanto, não existem estudos desta via na carcinogênese labial. O objetivo geral desse estudo é estudar a via de sinalização PI3K/Akt/mTOR em QA e CEC de lábio. A amostra será constituída por 53 casos de CEC, 29 casos de QA e 10 casos de mucosa normal, obtidos a partir de estudo anterior. As informações referentes a dados demográficos, fatores de risco, aspectos clínicos, tratamento e resultados já foram colhidos dos prontuários médicos dos pacientes. Os cortes histológicos de 3µm, em lâminas silanizadas, serão desparafinizados em xilol, reidratados em álcool e imersos em solução de peróxido de hidrogênio a 0,3% em metanol para bloqueio da peroxidase endógena. A seguir, os cortes serão submetidos à recuperação antigênica. Após, será incubado o anticorpo primário anti-pS6, anti-p-Akt-473 e anti-p16INK4. Os cortes histológicos serão submetidos à análise semi-quantitativa de quantificação. A existência de associação entre as variáveis independentes e os desfechos será avaliada por meio do teste Kruskal Wallis, utilizando o software SPSS 19. A sobrevida será calculada pelo método de Kaplan-Meier e as curvas de sobrevida serão comparadas usando o teste estatístico de Log-rank. Em todos os testes, será utilizado o nível de significância de 5% ou o p-valor correspondente.

Os exames complementares auxiliam os profissionais no estabelecimento de um diagnóstico definitivo. Nas décadas passadas, muitos exames complementares foram desenvolvidos para contribuir e/ou elucidar o diagnóstico de lesões de boca a partir de hipóteses formadas com o exame clínico. Entre estes, a citopatologia representa um exame complementar barato, simples, minimamente invasivo e consequentemente mais confortável para o paciente. Apesar disso, o exame citopatológico de lesões em mucosa bucal não é muito popularizado entre os profissionais na prática clínica. Além disso, observa-se que o papel da citopatologia como forma de auxílio no diagnóstico de lesões de boca permanece pouco explorado na literatura científica. O objetivo desse estudo é realizar um levantamento dos exames de citopatologia realizados no Laboratório de Patologia Oral e Maxilofacial da Faculdade de Odontologia de Piracicaba ? UNICAMP, no período de 2001 a 2017. O levantamento de dados será realizado a partir das fichas clínicas encaminhadas para diagnóstico e a partir dos respectivos laudos citopatológicos. Os dados demográficos e relacionados à lesão do paciente serão coletados e armazenados em um banco de dados. Quando houver o conhecimento do diagnóstico histopatológico final posterior ao procedimento de citopatologia este também será incluído na análise. Posteriormente, será realizada análise estatística dos dados coletados. Serão avaliadas as principais lesões diagnosticadas por citopatologia, o perfil epidemiológico dos pacientes e os diferentes tipos de exame realizados para lesões de boca. Será calculada a especificidade, sensibilidade e acurácia dos exames baseados nos casos em que houver o diagnóstico histopatologico. Espera-se ao término desse projeto aprofundar a compreensão a respeito da citopatologia como exame complementar para lesões de boca.

O projeto está dividido em 3 capítulos: (i) Determinação da eficiência terapêutica dos inibidores de HDAC e do IkBα na depleção de células tronco tumorais (CTT) e sensibilização de linhagens celulares de carcinoma espinocelular de cabeca e pescoço (CECP) a Cisplatina (Terapia de Sensitização). (ii) Determinação da eficiência terapêutica dos inibidores de HDAC e do IkBα em modelo de xenoenxertos utilizando fragmentos de CECP de língua provenientes de pacientes e implantados em camundongos Nude (Patient Derived Xenografts - PDX). Será avaliado o efeito clínico das terapias na redução dos tumores bem como, seu papel no controle da população de CTT e mapeamento do perfil epigenético dos CECP (ChIP-seq). (iii) Avaliar as modificações genéticas e epigenéticas ocorridas in vivo após a utilização da terapia de sensibilização seguido pela administração de Cisplatina em CECP. Serão construídos arranjos em matriz de amostras teciduais (TMAs) com os tumores derivados dos PDX tratados com SAHA® e Emetina® para caracterizar a eficiência terapêutica e as modificações genéticas e epigenéticas nos tumores após os diferentes tratamentos. Em conjunto, o projeto proposto investigará eventos clínicos, celulares e moleculares desconhecidos que envolvem o controle de CTTs no contexto de CECP e os mecanismos epigenéticos relacionados a resposta tumoral frente a combinação de drogas antitumorais.

Os Carcinomas Espinocelulares de Cabeça e Pescoço (CECP) constituem um dos seis tumores malignos mais comuns no mundo. Dentre as diferentes modalidades terapêuticas para este tipo de Câncer, quimioterapia utilizada como terapia neo-adjuvante e adjuvante a radioterapia ou cirurgia tem mostrado benefícios na sobrevida. Porém, quando comparado a outros tipos de Câncer, como Leucemia Infantil e Doença de Hodgkin, a melhora do tratamento de CECP em estágio avançado com quimioterapia é modesta e a principal causa destas falhas está baseada na resistência tumoral aos quimioterápicos. Dentre os vários mecanismos de resistência a quimioterapia em CECP, nosso grupo vem demonstrando (i) o papel das modificações epigenéticas como a acetilação de histonas; (ii) a ativação da via de sinalização do NFkB e a (iii) presença de Células Tronco Tumorais (CTT). Nossos achados prévios demonstraram que a ativação da via de sinalização de resistência do NFkB está diretamente correlacionada com a desacetilação das histonas tumorais e ao acumúlo de CTTs. Subsequentemente nós descobrimos que a acetilação farmacológica das histonas induz a redução do número de CTTs. Como o perfil da acetilação de histonas é de extrema importância para a transcrição e ativação de genes envolvidos na manutenção de CTT e na ativação da via de sinalização do NFkB, nós propomos que o desenvolvimento de um novo regime terapêutico para os CECP usando drogas epigenéticas (epi-drugs) capazes de inibir a histona deacetilase (iHDAC) em combinação com o uso do inibidor seletivo de fosforilação do IkB (NFkB super repressor). Nós antecipamos que a utilização desta nova proposta terapêutica deva resultar no rompimento da resistência tumoral à quimioterapia a base de platina. É importante salientar que a inibição da fosforilação do IkB resulta na inibição seletiva do NFkB independentemente dos efeitos secundários observados durante a administração de outros inibidores como o Bortezomib e o Velcade (inibidores de proteossomos). A inibição seletiva de fosforilação do IkB é alcançada através da administração de baixos níveis de Emetina, uma droga rotineiramente utilizada no tratamento de infecção por protozoário e notoriamente bem tolerada pelos pacientes. A nossa proposta é inovadora e aborda a inibição da resistência tumoral a quimioterapia e o melhor entendimento sobre o mecanismo de regulação das CTT. Este projeto envolve a cooperação entre a UNICAMP, a Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS) e a University of Michigan (UMICH). O projeto está dividido em 3 capítulos: (i) determinação da eficiência terapêutica dos inibidores de HDAC e do IkB na depleção de CTT e sensibilização de linhagens celulares de CECP a Cisplatina (terapia de sensitização); (ii) determinação da eficiência terapêutica dos inibidores de HDAC e do IkB em modelo de xenoenxertos utilizando fragmentos de CECP de língua provenientes de pacientes e implantados em camundongos Nude (Patient Derived Xenografts - PDX). Será avaliado o efeito clínico das terapias na redução dos tumores bem como, seu papel no controle da população de CTT e mapeamento do perfil epigenético dos CECP (ChIP-seq); (iii) avaliar as modificações genéticas e epigenéticas ocorridas in vivo após a utilização da terapia de sensibilização seguido pela administração de Cisplatina em CECP. Serão construídos arranjos em matriz de amostras teciduais (TMAs) com os tumores derivados dos PDX tratados com SAHA e Emetina para caracterizar a eficiência terapêutica e as modificações genéticas e epigenéticas nos tumores após os diferentes tratamentos. Em conjunto, o projeto proposto investigará eventos clínicos, celulares e moleculares desconhecidos que envolvem o controle de CTTs no contexto de CECP e os mecanismos epigenéticos relacionados a resposta tumoral frente a combinação de drogas antitumorais

As neoplasias de glândulas salivares (NGS) compreendem um grupo bastante heterogêneo lesões que em conjunto representam cerca de 2% a 6,5% das neoplasias da região de cabeça e pescoço. O adenoma pleomórfico (AP) é a NGS mais comum e possui potencial de transformação maligna originando o carcinoma ex-adenoma pleomórfico (CexAP) que, apesar de raro, é um tumor de alto grau, com comportamento clínico agressivo. As alterações associadas à progressão do AP ? CexAP não são plenamente conhecidas, e em alguns casos o diagnóstico de malignidade é desafiador. Desta forma, o presente estudo tem como principal objetivo determinar o perfil proteômico do AP e do CexAP para identificar uma assinatura proteica útil para o entendimento dos mecanismos envolvidos na carcinogênese e comportamento tumoral. Serão empregadas as técnicas de proteômica com espectrometria de massas para analisar o perfil de expressão proteica de 5 casos de glândulas salivares normais, 7 casos de AP e 8 casos de CexAP. Os resultados serão correlacionados com parâmetros clínicos e de sobrevida. Esperamos que ao término do estudo seja possível identificar proteínas envolvidas no desenvolvimento e progressão tumoral, possíveis marcadores diagnósticos e prognósticos, assim como potenciais alvos terapêuticos.

As neoplasias malignas de glândulas salivares (NMGS) representam um amplo grupo de lesões com incidência anual de 0,05-2 casos por 100.000 indivíduos, sendo o carcinoma mucoepidermoide (CME) e o carcinoma adenoide cístico (CAC) os tipos histológicos mais prevalentes. Estes tumores carecem de uma terapia sistêmica eficaz levando a baixos índices de sobrevida para casos de doença disseminada. Neste sentido é importante identificar alvos terapêuticos específicos que atuem sobre os mecanismos de progressão tumoral e resistência a terapia. A ativação da via do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) e seu receptor tropomiosina quinase B (TrkB) esta relacionada com um perfil mais agressivo de diferentes tumores sólidos, como o o câncer de mama, coloretal e de pulmão. Evidencias demonstraram que esta via é capaz de estimular o processo de transição epitélio-mesênquima e a população de células tronco tumorais (CTT), tornando esta via um alvo terapêutico promissor. Atualmente sabe-se que as CTT possuem mecanismos de resistência às terapias convencionais e são as principais responsáveis por metástases e recidivas pós-tratamento. Em NMGS o papel da via do BDNF/TrkB e a sua relação com a população de CTT permanece desconhecido. Assim, o objetivo deste estudo é identificar a relação desta via com a agressividade e perfil de CTT em amostras teciduais e linhagens celulares de CAC e CME. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por imunoistoquimica em amostras teciduais de CME e CAC previamente recuperados. Os resultados serão comparado com dados clínicos e de comportamento do tumor e com a expressão de genes relacionados com as CTT (BMI-1, CD44, Nanog) medidos por PCR. Linhagens celulares de CAC e CME serão submetidas a tratamento com estimulo de BDNF ou inibição do TrkB isolada ou associada a cisplatina. A expressão das proteínas envolvidas com a via de sinalização do BDNF/TrkB será avaliada por meio de western blot. Será avaliado o potencial de migração, invasão e a presença de CTT através da análise de esferas e da atividade enzimática de ALDH medida por citometria de fluxo. Com este estudo pretende-se identificar um novo alvo terapêutico para as NMGS mais prevalentes e apresentar evidencias pré-clínicas sólidas da eficácia desta terapia em linhagens celulares.

A detecção de lesões bucais se baseia no exame clínico, procedimento simples e que se fundamenta no acesso visual direto dessa região anatômica. Dessa forma, presume-se que a sua detecção precoce é possível. Contudo, o clínico geral refere dificuldade para detectar, diagnosticar e tratar as doenças que se manifestam na boca. Essa dificuldade tem sido atribuída, pelo menos em parte, a pouca carga horária destinada às aulas teóricas e treinamento prático ao longo do curso de formação. A teleducação caracteriza-se como uso das tecnologias da informação para realização de ações voltadas à Educação à Distância (EAD) e otimizar o ensino. O presente estudo se propõe a avaliar o impacto de um curso de Estomatologia oferecido à distância a estudantes de graduação em Odontologia da Faculdade de Odontologia da UFRGS. Estudantes do primeiro ano (1º e 2º semestre) e do último ano (9º e 10º semestre) do curso de graduação em Odontologia diurno serão convidados a realizar o curso. Antes de iniciar o curso, os participantes responderão um questionário a respeito das atitudes e experiências em relação à área da Estomatologia ao longo do curso e um teste baseado em 30 fotos clínicas de lesões bucais. O curso contará com vídeo-aulas, objetos virtuais de aprendizagem em arquivo flash e arquivos de texto e será hospedado na plataforma Moodle. Após realizar o curso, os participantes responderão novamente o mesmo teste baseado nas 30 fotos clínicas de lesões bucais, seguindo a mesma metodologia. A partir das respostas dos participantes serão realizadas três avaliações quantitativas: (a) percentual de classificações corretas; (b) sensibilidade e (c) especificidade. Para cálculo da sensibilidade e especificidade, desordens potencialmente malignas e lesões malignas serão considerados como casos positivos. Os desempenhos dos diferentes grupos de estudantes serão comparados por meio do teste t de Student com o auxílio do software SPSS ¿ versão 17.0, a fim de avaliar a influência do treinamento e das disciplinas oferecidas ao longo do curso. O impacto do curso na capacidade diagnóstica de cada grupo será avaliado a partir do teste t pareado. O nível de significância será estabelecido em 5%.

Estudos publicados recentemente têm sugerido que indivíduos que apresentam doença periodontal têm um risco de três a quatro vezes maior para o desenvolvimento de câncer bucal. O impacto da doença periodontal sobre a patogênese do câncer bucal em ratos e vice-versa é quase inexistente na literatura. O propranolol, um beta-bloqueador adrenérgico não seletivo, vem apresentando importantes efeitos anticancerígenos e, em baixas doses, efeito inibitório de reabsorção óssea e formação óssea. Para tanto, o objetivo do presente estudo será avaliar a eficácia da utilização de propranolol em baixas doses sobre a indução de carcinoma espinocelular (CEC) e a indução de doença periodontal em ratos Wistar, assim como avaliar marcadores inflamatórios e ósseos. Serão utilizados 68 ratos machos Wistar com 60 dias de idade que serão aleatoriamente distribuídos em seis grupos experimentais. No grupo 1 será induzido somente o carcinoma espinocelular através da diluição de 25 ppm de 4-nitroquinolina 1-óxido (4NQO) em água por 20 semanas; no grupo 2 será induzido o CEC e administração via oral de propranolol 0,1mg.kg/dia; no grupo 3 será induzido somente a perda óssea alveolar (POA) através de colocação de fio de sutura tipo seda ao redor do segundo molar superior direito; no grupo 4 se terá a indução de POA e administração via oral de propranolol 0,1mg.kg/dia; no grupo 5 será induzido POA e CEC; no grupo 6 será induzido POA, CEC e administração via oral de propranolol 0,1mg.kg/dia. Os animais serão sacrificados após completarem 180 dias do início do período experimental por meio de dose letal anestésica e serão removidas as maxilas, as línguas e tecido gengival. As perdas ósseas serão medidas através de análise morfométricas e microtomografia computadorizada. O diagnóstico de carcinoma das línguas será através de análise histopatológica. Serão avaliados a microbiota, hemograma e os marcadores inflamatórios de IL1ß, IL-6, IL-10, IL-17 e TNF-α por ELISA e os marcadores ósseos COX-2, MMP-2, MMP-9, RANK, RANKL e OPG serão avaliados por imunoístoquímica do tecido gengival e do soro.