Rafael Guimarães dos Santos.

projeto tem como objetivo geral estimar a prevalência e a incidência de transtornos de saúde mental (TSM) nas universidades públicas brasileiras. São objetivos específicos: Consolidar uma rede de pesquisa em Saúde Mental que agregue pesquisadores de todas as macrorregiões brasileiras e possa ser ampliada para o Sul-Global; Estimar a prevalência de Transtornos de Humor, Transtorno de estresse pós-traumático, Transtornos de ansiedade, Autismo, Esquizofrenia e Transtorno por uso de substâncias em uma amostra representativa dos alunos, docentes e técnicos das universidades públicas brasileiras; Estimar a incidência de Transtornos de Humor, Transtorno de estresse pós-traumático, Transtornos de ansiedade, Autismo, Esquizofrenia e Transtorno por uso de substâncias em uma amostra representativa dos alunos, docentes e técnicos das universidades públicas brasileira. Mais informações sobre o projeto em https://renasam.com.

O Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Saúde Mental Digital (INCT-SMD) será um agente central na transformação da assistência em saúde mental no Brasil. Entre 2011 e 2022, as taxas de suicídio no país cresceram 3,7 ao ano, com o aumento mais acentuado entre jovens de 10 a 24 anos, que tiveram alta anual de 6. Além disso, indivíduos com transtornos mentais perdem, em média, dez anos de vida produtiva em comparação à população geral. A OMS estima que uma em cada oito pessoas sofre de transtornos mentais, mas, em países emergentes, apenas uma em cada quatro das acometidas tem acesso a atendimento adequado. Essa lacuna reflete a desproporção entre a magnitude dos problemas de saúde mental e a capacidade instalada para enfrentá-los. Para abordar esses desafios, o INCT-SMD estruturará sua atuação em duas frentes. A primeira é o desenvolvimento de modelos baseados em inteligência artificial (IA) aplicados a grandes bancos de dados multicêntricos para estimar o risco de transtornos psiquiátricos, desfechos clínicos desfavoráveis, como suicídio, e incapacidade funcional. A hipótese é que a IA permitirá identificar pessoas em risco, possibilitando intervenções preventivas e tratamentos precoces, reduzindo o adoecimento, a incapacidade funcional e as mortes por suicídio. A segunda frente será a avaliação da eficácia de intervenções digitais escaláveis para tratar sintomas de saúde mental. Para superar as limitações de engajamento dessas estratégias, propõe-se um modelo híbrido com suporte humano especializado. Pioneiro no estudo da interface entre saúde mental e IA, o INCT-SMD coletará dados de centros de saúde mental de todas as regiões do país, integrando profissionais de saúde mental e da computação, bem como colaboradores internacionais nos cinco continentes. Os resultados serão integrados ao SUS, bem como ao setor privado e ao terceiro setor. Nossa rede de pesquisa, fundada em 2008, publicou 1996 artigos, registrou 22 patentes e busca a renovação do INCT.

A personalidade está relacionada com padrões de comportamentos e atitudes que são predominantes em determinado sujeito, e alguns traços de personalidade estão relacionados com a saúde mental. Por exemplo, alguns transtornos psiquiátricos como a depressão são caracterizados por mais neuroticismo e introversão. Portanto, tratamentos capazes de modificar positivamente a personalidade podem ter potencial terapêutica em transtornos mentais. A ayahuasca é um alucinógeno que já mostrou efeitos positivos em um estudo randomizado (n = 15) onde se avaliou a personalidade de voluntários saudáveis 21 dias após uma dose de 1 mL/kg de ayahuasca utilizando o NEO-FFI-R (versão curta do Inventário de Personalidade NEO PI Revisado - NEO-FFI, ou Five Factor Inventory). O NEO-FFI-R avalia os seguintes traços de personalidade: Conscienciosidade, Neuroticismo, Extroversão, Amabilidade e Abertura à Experiência. Neste estudo foi possível verificar o aumento no escore de Abertura à Experiência nesses sujeitos. Logo, é possível que a ayahuasca seja eficaz no aumento de traços positivos de personalidade, e na diminuição em aspectos negativos. Entretanto, esse aumento foi observado apenas em um dos grupos que ingeriu a ayahuasca, e em um estudo anterior randomizado e controlado com placebo (n = 15) utilizando a mesma dose (1 mL/kg) não se observou esse feito. Considerando que a discrepância entre os resultados pode estar relacionada tanto com a amostra pequena como pela dose de ayahuasca utilizada, o objetivo primário deste trabalho é analisar o efeito dose-dependente e prolongado (21 dias) de uma dose de 0,5 mL/kg, 1,0mL/kg ou 1,5 mL/kg de ayahuasca em 30 voluntários saudáveis. Ademais, considerando que o desempenho cognitivo de voluntários saudáveis após ingerir a ayahuasca nunca foi analisado em um estudo randomizado, também vamos analisar o efeito dose-dependente da ayahuasca nas funções cognitivas dos voluntários (após 4 horas, 14 e 21 dias) por meio da Escala de Inteligência Wechsler abreviada (WASI) (conhecimento verbal, processamento de informação visual, raciocínio espacial e não verbal, inteligência fluída e cristalizada) e do Teste de Aprendizagem Auditivo-Verbal de Rey (RAVLT) (memória declarativa episódica, aprendizagem auditivo-verbal, índices de interferência e de retenção de informações e memória de reconhecimento). Ademais, considerando que os efeitos subjetivos e a tolerabilidade da ayahuasca em nosso laboratório nunca foram avaliados com doses diferentes de 1 mL/kg, também vamos analisar o efeito dose-dependente dessas doses de ayahuasca na subjetividade (até 4 horas) e segurança/tolerabilidade (até 21 dias) dos voluntários.

O ciclo menstrual é um processo natural do corpo feminino, dividido em duas fases: folicular e lútea. Durante a fase lútea, pode ocorrer a síndrome pré-menstrual (TPM), caracterizada por sintomas como sensibilidade nas mamas, inchaço, dor de cabeça, alterações de humor, depressão, ansiedade, raiva e irritabilidade. Cerca de 17 das mulheres brasileiras sofrem de Transtorno Disfórico Pré-Menstrual (TDPM), uma forma mais grave da TPM, que pode afetar a vida pessoal, social, familiar e profissional e causar sofrimento e prejuízo semelhantes aos encontrados no transtorno depressivo maior, no transtorno de pânico e no transtorno de estresse póstraumático. Os tratamentos para TDPM incluem inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSs) e contraceptivos orais, mas há necessidade de alternativas devido aos efeitos colaterais e à ineficácia em alguns casos. Os psicodélicos, como psilocibina, LSD, DMT (composto encontrado na ayahuasca) e mescalina, que atuam como agonistas do receptor 5-HT2A, têm ganhado destaque na última década comopossíveis tratamentos para condições psiquiátricas. Estudos recentes indicam que essas substâncias podem ter efeitos anti-inflamatórios e neuroprotetores, e potenciais benefícios no tratamento de ansiedade, depressão, dor, e outros transtornos mentais. Além desses, a cetamina, um anestésico dissociativo, também tem sido estudada no campo de transtornos mentais. Contudo, até o momento, há apenas algumas séries de casos sobre a influência dessas substâncias no ciclo menstrual e nos sintomas de TPM e TDPM. Portanto, são necessários estudos controlados para avaliar essesefeitos possíveis. O presente estudo avaliará alguns desses aspectos, após uma dose oral de ayahuasca ou cetamina, através do instrumento de rastreamento de sintomas pré-menstruais (PSST) e o questionário de sangramento menstrual, e impacto na qualidade de vida pelo questionário WHOQOL-bre de 20 mulheres, com ciclo menstrual regular, de forma randomizada e duplo-cego.

A autoimagem corporal envolve múltiplos fatores e desempenha um papel crucial na autopercepção corporal, bem como impactam de forma significativa a saúde mental e física, principalmente das mulheres. Estudos sugerem que uma percepção negativa da imagem corporal pode levar ao desenvolvimento de transtornos alimentares, transtorno dismórfico corporal e outros problemas psicológicos. Além disso, a busca pelo "corpo perfeito", muitas vezes impulsionada pelas mídias, levam muitas mulheres a buscar procedimentos estéticos que podem comprometer a saúde física e mental, e em alguns casos, levar a óbito. A ayahuasca é uma bebida psicoativa utilizada há milhares de anos para fins religiosos, nas últimas décadas, vários estudos publicados comprovam seu potencial terapêutico no tratamento de alguns transtornos psiquiátricos. Já a dextrocetamina, é um anestésico dissociativo utilizado na medicina para tratamento de transtornos como a depressão. Existem evidências na literatura de que ambas substâncias apresentam um potencial terapêutico em melhorar a percepção e a consciência corporal e a qualidade de vida, promovendo uma autoimagem mais positiva. Contudo, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos agudos (até 4 horas) e subagudos (3-14 dias) de uma dose oral de ayahuasca ou dextrocetamina na percepção corporal e de imagem, utilizando escalas e testes específicos. A amostra será composta por um grupo de 20 mulheres, utilizando um desenho randomizado e duplo-cego para comparar os efeitos de uma dose de ayahuasca ou dextrocetamina na percepção da imagem corporal. O acompanhamento será feito entre 3 e 14 após a administração da substância usando as mesmas medidas.

A dor está associada a fatores biológicos, psicológicos e sociais, e pode ser descrita em aguda ou crônica. A incidência da dor crônica no Brasil é de aproximadamente 40. A abordagem terapêutica consiste em terapias comportamentais, exercícios terapêuticos, fármacos opioides, anti-inflamatórios esteroidais e analgésicos. O tratamento às vezes é ineficaz devido a baixa adesão do paciente. Em humanos, alguns estudos evidenciam efeitos analgésicos produzidos por alucinógenos, principalmente no âmbito da dor crônica. A cetamina é um anestésico dissociativo que também é utilizada de forma analgésica. A ayahuasca é uma bebida psicoativa utilizada para fins terapêuticos e religiosos. Existem evidências de que as #946;-carbolinas e o DMT presente na composição da ayahuasca possuem efeitos antiinflamatórios. Devido a baixa adesão e ineficácia do tratamento, o uso indiscriminado e possível transtorno por opioides, além dos efeitos anti-inflamatório e analgésico da ayahuasca, sugere-se uma nova abordagem terapêutica com a utilização da ayahuasca. Portanto, o objetivo do presente estudo será avaliar os efeitos agudos (0-4 horas) de uma dose oral de ayahuasca ou cetamina na sensibilidade (limiar e nível de tolerância) à dor induzida por estimulação térmica em voluntários saudáveis sem histórico de dor. A amostra será composta por 20 pessoas as quais receberão uma dose oral de ayahuasca (1 mL/kg) ou dextrocetamina (2 mg/kg). Para a avaliação do limiar e tolerância a dor será realizada uma indução de dor através de um estímulo térmico. Será realizado um acompanhamento afim de verificar a segurança do voluntário. Assim, ao final do dia da sessão experimental e 24 horas após a mesma, será enviada uma mensagem por celular para verificar se o voluntário está bem. Além disso, 48 horas após a sessão experimental o voluntário responderá a escala UKU.

A ayahuasca é um chá preparado a partir preparada da decocção prolongada do cipó Banisteriopsis caapi juntamente com as folhas do arbusto Psychotria viridis. É classificado farmacologicamente como uma substância alucinógena. O B. caapi é rico em beta-carbolinas como harmina, tetrahidroharmina (THH), harmalina, já as folhas de P. viridis são ricas em N,N-dimetiltriptamina (DMT), principal composto responsável pelos efeitos psicoativos. Estudos recentes apontam que os possíveis efeitos antidepressivos e ansiolíticos dos alucinógenos clássicos podem estar envolvidos nas modulações dos processos cognitivos, como a cognição social. Embora existam estudos controlados e observacionais avaliando os efeitos terapeuticos da ayahuasca, até o presente momento não foram realizados estudos com o objetivo de avalair os efeitos dessa substâncias em usuários de ayahuasca em contexto ritual. O presente estudo visa, através de um desenho transversal, analisar a cognição social em usuários de ayahuaca em contexto ritual utilizando a tarefa de reconhecimento de expressões faciais de emoções (REFE) e o teste de empatia multifcateda (MET). Também serão avaliados sintomas depressivos (Beck Depression Inventory- BDI) e ansiosos (Beck Anxiety Inventory- BAI).

Os pacientes com recém diagnóstico de câncer desenvolvem sintomas significativos de depressão e ansiedade, causando grande impacto psicossocial em suas vidas. Entretanto, esses sintomas não possuem um tratamento bem estabelecido. Além disso, pode haver uma piora com o diagnóstico de câncer em alguns transtornos psiquiátricos como Transtorno de Ansiedade Generalizado e Transtorno Depressivo Maior. A ayahuasca é um alucinógeno serotoninérgico que já mostrou efeitos antidepressivos e ansiolíticos em estudos clínicos após dose única, e estudos clínicos com outros alucinógenos serotoninérgicos sugerem possível efeito nos sintomas ansiosos e depressivos em pacientes oncológicos. Dessa forma, é possível que a ayahuasca seja eficaz para o tratamento da depressão e ansiedade em pacientes com recém diagnóstico de câncer. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos agudos (0-6 h) e subagudos (7-21 dias) de uma dose oral de ayahuasca nos sintomas depressivos e ansiosos em pacientes com câncer. Dez pessoas participarão de um estudo simples-cego onde receberão uma dose oral de ayahuasca (1 mL/kg). A avaliação dos efeitos agudos (0-6 h) será realizada através de aplicação de escalas de sintomas de depressão, ansiedade e desesperança, e o acompanhamento será feito 7, 14, 21 dias após a administração da substância usando as mesmas medidas.

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) pode se desenvolver como consequência da formação de uma memória patológica após a exposição do indivíduo a um evento traumático. Neste transtorno ocorrem alterações de funcionamento de estruturas como o córtex pré-frontal e a amígdala, responsáveis pela formação de memórias e pelo processamento de emoções. Entretanto, os tratamentos disponíveis para o TEPT são pouco eficazes. A ayahuasca é um alucinógeno que já mostrou efeitos antidepressivos e ansiolíticos em estudos clínicos após dose única, e estudos observacionais sugerem possível efeito benéfico no TEPT, depressão, ansiedade, e abuso de substâncias. Ademais, estudos pré-clínicos sugerem que a ayahuasca pode alterar o processamento de memórias de medo. A cetamina é uma droga dissociativa que também possui efeitos antidepressivos e ansiolíticos, e estudos preliminares sugerem efeitos benéficos nos sintomas de TEPT. Dessa forma, é possível que a ayahuasca e a cetamina sejam eficazes para tratamento do TEPT e seus sintomas. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar os efeitos agudos (0-6 h) e subagudos (7-21 dias) de uma dose oral de ayahuasca ou cetamina nos sintomas de TEPT na população em geral. 14 pessoas participarão de um estudo randomizado e duplo-cego onde receberão uma dose oral de ayahuasca ou cetamina. A avaliação dos efeitos agudos (0-6 h) será realizada através de aplicação de escalas de efeitos subjetivos e testes para avaliar o reconhecimento de expressões faciais e empatia. O acompanhamento será feito 7, 14, 21 dias após a administração da substância usando as mesmas medidas, além de avaliar a personalidade dos voluntários do dia 21.

Este estudo tem como objetivo estudar a segurança e eficácia preliminar da ibogaína na desintoxicação de metadona. Existem dois estudos clínicos abertos e alguns estudos de caso nos quais foi observado que a ibogaína elimina ou reduz significativamente a síndrome de abstinência e o desejo de consumir opiáceos. Alguns dos pacientes desses estudos eram usuários de metadona. Este é um estudo piloto de fase II, randomizado, duplo-cego, controlado, de grupos paralelos. Serão recrutados 20 sujeitos que serão aleatoriamente designados para cada um dos dois grupos propostos (10 sujeitos por grupo). Cada indivíduo receberá um máximo de 6 doses de ibogaína divididas em 6 administrações (uma dose por administração). Para o grupo 1, cada uma das 6 doses será de 100 mg. No grupo 2, doses crescentes serão administradas, as quais serão aumentadas a uma taxa de 100 mg, de tal forma que uma dose de 100 mg será iniciada e uma dose máxima de 600 mg será terminada. Os sujeitos incluídos receberão tratamento por aproximadamente 3 meses e serão acompanhados por até seis meses (final do estudo). Além disso, a satisfação com o tratamento, o surgimento de possíveis sintomas psicopatológicos e o perfil dos efeitos colaterais da droga serão avaliados. ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04003948

Contexto: Ayahuasca é uma bebida alucinógena Sul-Americana rica nos alcalóides N-N- dimetiltriptamina (DMT) e #946;-carbolinas (harmina, harmalina e tetrohidroharmina). Estudos pré-clínicos e observacionais sugerem que a ayahuasca possui efeitos benéficos em indivíduos com transtornos por uso de substâncias, mas estes potenciais nunca foram avaliados em um ensaio clínico. Material e métodos: Trata-se de um estudo simples-cego, de viabilidade e segurança para avaliar os efeitos de uma dose de ayahuasca no padrão de consumo semanal de álcool (variável primária) de 11 estudantes universitários com consumo nocivo de álcool. As variáveis secundárias incluíram segurança e tolerabilidade, fissura, personalidade, ansiedade, impulsividade e autoestima. Resultados: A dose de ayahuasca produziu efeitos psicoativos significativos e foi bem tolerada (não foram observados efeitos adversos graves). Foi observada uma redução significativa no uso semanal (dias por semana) de álcool entre a 2 e 3 semanas (2,900.28 vs. 2.090.41; p < 0,05, não corrigido). Entretanto, após a correção por Bonferroni não foram notadas diferenças significativas entre os pontos. Não houve diferenças significativas para as outras variáveis. Conclusões: Uma redução significativa nos dias de consumo de álcool foi observada 2-3 semanas após a ingestão de ayahuasca, mas esse efeito não se manteve após a correção de Bonferroni. A ausência de efeitos significativos no uso de álcool e outras variáveis pode estar relacionado ao tamanho pequeno da amostra e ao leve/moderado uso de álcool da amostra no início do estudo. O presente estudo mostra a viabilidade e segurança do nosso protocolo, abrindo portas para estudos maiores e controlados.

A depressão é um transtorno mental altamente prevalente na população mundial atual, e dadas as limitações em nosso entendimento de sua etiologia e tratamento, novas ferramentas farmacológicas têm sido investigadas por seu potencial antidepressivo. Entre essas, os alucinógenos serotoninérgicos (ou psicodélicos) e a cetamina e seus enantiômeros apresentam resultados promissores, com efeitos rápidos e de longa duração com uma ou poucas administrações. O principal princípio ativo da ayahuasca é a dimetiltriptamina (DMT), uma triptamina psicodélica que atua como agonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A, da mesma forma que o LSD e a psilocibina. No caso da cetamina, embora seu uso intranasal tenha sido aprovado para o tratamento de depressão, o uso oral ainda foi pouco investigado. Dessa forma, o objetivo principal deste projeto é o de avaliar os efeitos de quatro doses de ayahuasca ou escetamina sobre os sintomas depressivos e ansioso de pacientes diagnosticados com transtorno depressivo maior. Nesse estudo randomizado e duplo-cego, 22 participantes foram aleatoriamente alocados para receber 4 doses de ayahuasca (n = 11, 1 mL/kg) com intervalo de uma semana entre as doses ou 4 doses de escetamina (n = 11, 2 mg/kg) pela via oral com o mesmo intervalo. Além das 4 sessões, os participantes também fizeram dois testes de acompanhamento na quinta e oitava semanas de participação. Nosso principal fator de avaliação foi a diferença dos escores de depressão e ansiedade dos participantes quando comparados a linha de base com o último teste de acompanhamento, 1 mês após a última sessão. Os resultados demonstraram uma queda significativa entre a linha de base e todos os outros pontos de comparação dos escores de depressão e ansiedade das 3 escalas utilizadas (BDI, BAI e HADS, todos os ps < 0,05, corrigidos). Apesar de a amostra total ter apresentado média de 4,1 tentativas de tratamento anteriores sem sucesso, observamos altas taxas de resposta ao tratamento (redução dos escores de depressão do BDI para 50 ou menos dos escores na linha de base no último acompanhamento) para o grupo ayahuasca (82) e para o grupo escetamina (45). Corroborando os resultados antidepressivos, observamos aumento significativo da qualidade subjetiva do sono e mudanças benéficas na personalidade (aumento de concienciosidade, extroversão, e abertura à experiências e queda de neuroticismo) (NEO-FFI, todos ps < 0,05, corrigidos). Além disso, as pontuações da qualidade do sono, de concienciosidade e extroversão foram inversamente correlacionadas com os escores de depressão, enquanto que o neuroticismo foi diretamente correlacionado com sintomas depressivos (todos ps < 0,05). No geral os efeitos adversos foram leves a moderados e de duração curta (CADSS, BPRS, UKU e Cardiovasculares), sendo esperados para a administração de alucinógenos em contexto clínico. Entretanto, reportamos dois eventos adversos graves incluindo uma reação dissociativa grave e aumento da ideação suicida, mas os dois ocorridos foram breves, não necessitando de medicação nem gerando prejuízo a nenhum dos participantes. Observamos também um possível efeito de habituação aos tratamentos nas escalas de efeitos subjetivos (HRS) e adversos (UKU). Em termos de intensidade da experiência psicodélica, observamos que a ayahuasca parece causar efeitos mais intensos que a escetamina nas doses avaliadas. Por fim, demonstramos o uso de tratamento ativo como comparador para ayahuasca, apresentando um protocolo com melhor qualidade de cegamento do que os anteriormente utilizados no Brasil e no mundo na pesquisa com psicodélicos. A maioria dos voluntários apresentou grande benefício em participar e os resultados corroboram achados anteriores e expandem os mesmos, demonstrando os benefícios e fatores de segurança para o uso de alucinógenos no tratamento de depressão e ansiedade.

Atualmente, 5 da população adulta mundial apresenta algum transtorno por usode álcool (TUA), e o uso de álcool está relacionado a 3 de todas as mortes no mundo, sendoum dos principais fatores associados a diversas doenças e a mortalidade. Embora as medicaçõesatualmente utilizadas tenham certa eficácia, os efeitos adversos e o tempo relativamente longodo tratamento são fatores que podem reduzir a adesão. A ibogaína é um alcaloide alucinógenopresente no arbusto Tabernanthe iboga (iboga), originária da África Central. Estudos emanimais e séries de casos sugerem que uma ou poucas doses de ibogaína reduzem de formasignificativa a síndrome de abstinência e o padrão de uso de diversas drogas, incluindo o álcool.Entretanto, não há nenhum estudo clínico que tenha explorado estes efeitos no TUA. Objetivo:Avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade de diferentes doses de ibogaína em pacientesdiagnosticados com TUA. Método: Os 3 primeiros pacientes receberam doses únicas ecrescentes de ibogaína (20 a 320 mg). Os 6 seguintes voluntários receberam uma única dosede 400 mg. A variável primária foi o autorrelato semanal de uso de álcool e de uso de outrasdrogas. As variáveis secundárias incluíram aferições dos sinais vitais, eletrocardiograma(intervalo QTc), exames laboratoriais, efeitos dissociativos, sintomas psiquiátricos, efeitosadversos, efeitos psicoativos/alucinógenos, impulsividade, autoestima, fissura por álcool,ansiedade, depressão, personalidade e cognição social. Resultados: Os resultados preliminaressugerem que as doses de 20 a 400 mg produziram uma redução leve a moderada do consumode álcool e cocaína, com dois voluntários permanecendo abstinentes durante todo o estudo (até3 meses após a intervenção). Os dados sugerem que esses efeitos foram de maior magnitudecom as doses maiores de ibogaína. As doses utilizadas produziram efeitos colaterais leves emoderados, sendo bem toleradas, não havendo reações adversas graves. Os principais efeitosforam náusea, ansiedade e dificuldade de concentração. Outros efeitos relatados incluíramcefaleia, tontura, alteração da sensopercepção, mal-estar gástrico, vômito e formigamento.Alterações transitórias leves a moderadas foram observadas nos sinais vitais e ECG(taquicardia, hipertensão, aumento do intervalo QT). Os efeitos colaterais, incluindo asalterações cardiovasculares, apresentaram um padrão dose-dependente, bem como os efeitossubjetivos. A administração de ibogaína reduziu os sintomas depressivos, mas não produziumudanças evidentes nas outras variáveis. Conclusão: A ibogaína produziu efeitos positivos,mas discretos, na redução da quantidade e frequência do consumo de álcool e cocaína. Taisefeitos foram dose-dependentes, bem como os efeitos colaterais. Embora tenha sido bemtolerada, as alterações cardiovasculares observadas reforçam a necessidade de um ambientecontrolado, acompanhamento por equipe treinada e monitorização contínua no possível usoclínico da ibogaína. Estudos com amostras maiores e diferentes dosagens são necessários paraelucidar com mais rigor a relação dose/efeito da ibogaína no TUA.

Estudos em animais e humanos sugerem que a ayahuasca possui efeitos ansiolíticos e antidepressivos, além de apresentar boa tolerabilidade. Portanto, o objetivo deste projeto é o de avaliar os efeitos de uma dose única de ayahuasca no reconhecimento de expressões faciais. Voluntários saudáveis participarão de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com placebo. A avaliação aguda (0-6 h) será realizada por meio da aplicação de escalas, questionários e testes (VAMS, ESS, BAI, Tarefa de Reconhecimento de Expressões Faciais). Escalas e questionários também serão aplicados aos voluntários 1, 7, 14 e 21 dias após a administração de ayahuasca ou placebo para a avaliação de possíveis efeitos subagudos.

A ayahuasca é uma bebida psicoativa tradicionalmente utilizada por grupos indígenas da Amazônia e também por grupos religiosos como o Santo Daime com fins rituais e terapêuticos. O principal princípio ativo da ayahuasca é a dimetiltriptamina (DMT), uma triptamina alucinógena que atua como agonista dos receptores serotoninérgicos 5-HT2A. Estudos em animais e humanos sugerem que a ayahuasca possui efeitos ansiolíticos e antidepressivos. O canabidiol (CBD) é um dos principais fitocanabinóides presente na planta da maconha. Embora os mecanismos de ação sejam pouco compreendidos, estudos básicos e clínicos demonstraram que o CBD possui efeito ansiolítico, antipsicóticos, anticonvulsivante, antioxidante e neuroprotetor, entre outros. Estudos básicos encontraram evidências de interação entre os receptores 5-HT2A e o sistema endocanabinóide. Esta interação não foi avaliada em seres humanos. Portanto, o objetivo deste projeto é o de avaliar os efeitos do CBD sobre os efeitos subjetivos, cardiovasculares e cognitivos da ayahuasca. 20 voluntários saudáveis participarão de um estudo randomizado, duplo-cego e controlado com placebo onde receberão os seguintes tratamentos: placebo ou CBD (600 mg) seguido de ayahuasca (1 mL/kg). A avaliação dos efeitos subjetivos e da cognição social será realizada por meio da aplicação de escalas e testes (VAMS, ESS, BAI, Tarefa de Reconhecimento de Expressões Faciais). Estas escalas e testes também serão aplicados 1, 7, 14 e 21 dias após a administração de ayahuasca para a avaliação de efeitos subagudos. A avaliação cardiovascular (pressão arterial e frequência cardíaca) será realizada apenas durantes os efeitos agudos da ayahuasca (0?6h).

A N,N-Dimetiltriptamina (DMT) é um alcaloide indólico presente de forma endógena em uma série de seres vivos, incluindo plantas e animais. A capacidade psicoativa da DMT é conhecida há décadas, e sua presença em bebidas utilizadas no contexto religioso ao redor do mundo (como por exemplo a ayahuasca) tem chamado crescente atenção da comunidade científica, principalmente nos últimos anos, tendo em vista os seus possíveis efeitos ansiolíticos e antidepressivos. Uma espécie de planta notável pelo seu conteúdo de DMT é Mimosa hostilis, popularmente conhecida como jurema-preta no Brasil, uma planta da família Fabaceae nativa das Américas comumente encontrada no nordeste brasileiro. Essa planta é facilmente obtida na internet em sites que a vendem legalmente no Brasil. Tendo esse contexto em vista, analisamos a extração ácido-base (líquido-líquido) de DMT a partir de cascas e entrecascas de Mimosa hostilis compradas na Internet, utilizando cinco diferentes solventes orgânicos (n-hexano, acetato de etila, clorofórmio, diclorometano e n-butanol) para separação de DMT da fase aquosa ao fim do processo, de forma a compará-los quanto a quantidade de DMT extraída. Para tanto, mediu-se a área do pico gerada pela presença de DMT na amostra analisada por espectrometria de massas acoplada a cromatografia líquida de alta performance (UPLC-MS), observando-se uma escala de maior a menor quantidade de DMT extraída em cada solvente: clorofórmio > acetato de etila > n-butanol > diclorometano > n-hexano. Além disso, constatou-se que a formação de emulsões nos primeiros quatro solventes listados e a quantidade de material extraído com etanol anidro no início do processo inviabilizam um bom rendimento. Dessa forma, conclui-se que apesar de o n-hexano ter sido o solvente com menor afinidade para a DMT (pelo fato de ter sido o solvente que extraiu a menor quantidade relativa de DMT), ele parece ser o mais indicado para essa finalidade, tendo em vista a facilidade para separá-lo da fase aquosa e pureza (avaliada pela cor) da amostra obtida. Não obstante, não se aconselha o uso de etanol para o início desse processo, e sim água acidificada.

Embora exista uma ampla variedade de fármacos disponíveis para o tratamento de doenças neurológicas e psiquiátricas, uma parte significativa dos pacientes não se beneficia com estas drogas e muitas destas medicações produzem uma série de efeitos adversos, que acabam por reduzir a adesão ao tratamento. Considerando este contexto, se faz necessária a pesquisa de novos compostos terapêuticos, com maior eficácia e menor toxicidade. A medicina translacional se insere de maneira importante neste âmbito, ao permitir a transformação de dados provenientes de estudos básicos (in vitro e in vivo) em dados para uso clínico (estudos Fase I, II e III). Além disso, a medicina translacional é intrinsicamente multidisciplinar, favorecendo o diálogo entre diferentes áreas do conhecimento biomédico, destacando-se as áreas de farmacologia e neurociências. Considerando que o Brasil não possui uma posição destacada no cenário internacional de produção científica e geração de patentes, o Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia Translacional em Medicina (INCT-TM) foi concebido em 2008 como uma forma de nivelar esta discrepância. Para cumprir este objetivo, o Instituto congregou em sua proposta inicial (2008-2013) alguns dos mais renomados cientistas brasileiros com destacada produção internacional na área de saúde e medicina translacional. Durante a vigência anterior, produziu-se uma quantidade importante de artigos científicos, dissertações e teses, aumentando assim o número de pesquisadores qualificados nas diferentes áreas da medicina translacional em diversos centros de pesquisa do país. Também houve avanços na elaboração, validação e utilização de diversas técnicas para a avaliação do papel de biomarcadores na etiologia e tratamento de transtornos neuropsiquiátricos, como a proteômica e a transcriptômica. Finalmente, o INCT-TM gerou em sua vigência anterior uma quantidade significativa de patentes, demostrando a competência do Instituto na translação de dados básicos para uso clínico e comercial. Entretanto, boa parte dos dados gerados pelo INCT-TM continua em ativa fase de translação, sendo que alguns compostos estão em avançada fase de pesquisa para posterior uso clínico. Portanto, a presente proposta tem como objetivo utilizar tecnologia de ponta para dar continuidade às atividades previamente iniciadas pelo INCT-TM, transformando dados básicos em ferramentas terapêuticas de uso clínico com maior eficácia e menor toxicidade, proporcionando inovação e criação de novas patentes e produtos com potencial uso em transtornos neuropsiquiátricos.

O objetivo deste projeto foi avaliar os efeitos de uma dose única de ayahuasca em pacientes com TAS utilizando um desenho experimental randomizado, duplo-cego e controlado com placebo. A avaliação foi realizada por meio da medição de variáveis cardiovasculares (frequência cardíaca e pressão arterial) e da aplicação de escalas, questionários e testes (scala Visual Analógica de Humor [VAMS], Escala de Sintomas Somáticos [ESS], Teste de Simulação de Falar em Público/Self-statements During Public Speaking Scale [SSPS] e Tarefa de Reconhecimento de Expressões Faciais [REFE]). Escalas e questionários também serão aplicados aos voluntários 7, 14 e 21 dias após a administração de ayahuasca ou placebo. Em comparação com o placebo, a ayahuasca melhorou significativamente a autopercepção de performance da fala (SSPS) e aumentou os sintomas somáticos (ESS). Houve também uma interação tempo × grupo significativa no fator &quot;deterioração cognitiva&quot; da VAMS de um efeito significativo do tempo na tarefa REFE, especialmente no tempo de reação. Outras medidas não foram modificadas significativamente. A ayahuasca foi bem tolerada, produzindo principalmente náuseas, desconforto gastrointestinal e vômitos.

Três estudos distintos, de metodologia experimental, serão realizados com os seguintes objetivos específicos: a) avaliar os efeitos comportamentais, subjetivos e cognitivos (cognição social) de uma dose única de ayahuasca em sujeitos com diagnóstico de ansiedade social, em comparação a sujeitos controle sem tal diagnóstico; b) avaliar os efeitos da ansiedade na voz cantada e os efeitos agudos da ocitocina na performance e no padrão de voz de músicos durante um teste de simulação de performance musical e, c) avaliar a cognição social em músicos por meio de uma tarefa de reconhecimento de expressões faciais de emoção e testar os efeitos agudos da ocitocina, em função do nível de ansiedade de performance musical.

Evidências preliminares de um estudo aberto realizado pelo nosso grupo em 17 pacientes com depressa&#771;o maior demonstraram reduc&#807;a&#771;o significativa dos sintomas depressivos avaliados por duas escalas para depressa&#771;o (Hamilton Depression Rating scale - HAM-D e Montgomery-Asberg Depression Rating Scale - MADRS), particularmente entre a linha de base e 1, 7 e 21 dias apo&#769;s a administrac&#807;a&#771;o de dose u&#769;nica da ayahuasca. Embora promissoras, essas evide&#770;ncias devem ser consideradas com cautela, devido a&#768;s limitac&#807;o&#771;es intri&#769;nsecas de estudos explorato&#769;rios, como por exemplo a falta de um grupo controle e a ause&#770;ncia de tratamento com placebo. Para resolver este problema, realizamos um estudo paralelo, duplo-cego, aleatorizado e controlado com placebo, em 35 pacientes com depressão maior refratária. Medimos como resultado primário a alteração na HAM-D sete dias após a administração de ayahuasca ou placebo, e como resultados secundários as alterações na MADRS e as taxas de resposta nos dias 1 (D1), 2 (D2) e 7 (D7) após o dia experimental, e também as taxas de remissão no D7. Observamos evidência robusta de efeitos antidepressivos rápidos de uma única dose de ayahuasca quando comparado ao placebo. Os escores da HAM-D no D7 foram significativamente menores nos pacientes tratados com ayahuasca do que nos tratados com placebo. Os escores da MADRS foram significativamente reduzidos no grupo que recebeu ayahuasca em comparação com o grupo que recebeu placebo de D1 a D7. As taxas de resposta foram altas para ambos os grupos em D1 e D2, sendo significativamente maiores no grupo que recebeu ayahuasca no D7

Um estudo preliminar procurou avaliar os efeitos de uma única dose de ayahuasca (2,2 ml / kg) em seis voluntários com um episódio depressivo atual em um ensaio aberto conduzido em uma unidade psiquiátrica de internação. Observaram-se reduções estatisticamente significativas de até 82% nos sintomas depressivos entre os valores basais e 1, 7 e 21 dias após a administração da ayahuasca, conforme medido pela Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D), pela Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS), e pela subescala Anxious-Depression da Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). No estudo final, avaliamos os potenciais antidepressivos da ayahuasca em uma amostra maior e investigamos seus efeitos no fluxo sanguíneo cerebral regional (SPECT). 17 pacientes receberam a mesma dose oral de ayahuasca e foram avaliados com as mesmas escalas. A perfusão sanguínea foi avaliada oito horas após a administração de ayahausca. A administração de ayahuasca foi associada a reduções significativas nas escalas relacionadas à depressão (HAM-D, MADRS, BPRS) de 80 min ao dia 21. Observou-se também aumento da perfusão sanguínea no núcleo accumbens esquerdo, na insula direita e na área subgenual esquerda, regiões cerebrais implicadas na regulação do humor e das emoções. A ayahuasca foi bem tolerada. O vômito foi o único efeito adverso registrado, sendo relatado por 47% dos voluntários. Nossos resultados sugerem que a ayahuasca pode ter propriedades antidepressivas de ação rápida e sustentada. Estes resultados devem ser replicados em ensaios clínicos randomizados, duplo-cegos, controlados com placebo.

Dois estudos clínicos foram conduzidos para caracterizar a farmacologia humana da ayahuasca. No estudo 1, exploramos: a) o impacto fisiológico da administração aguda da ayahuasca em termos de efeitos autonômicos e neuroendócrinos; e b) os efeitos potenciais da ayahuasca sobre a imunidade. No estudo 2, avaliamos a farmacologia de duas doses consecutivas de ayahuasca e a possível ocorrência de tolerância ou sensibilização. Ambos os estudos foram conduzidos em jovens voluntários saudáveis &#8203;&#8203;com experiência no uso de psicodélicos, utilizando uma formulação encapsulada liofilizada de ayahuasca administrada de acordo com um delineamento duplo-cego randomizado. No estudo 1, comparou-se uma dose de ayahuasca equivalente a 1,0 mg de DMT / kg de peso corporal versus um placebo e um controle positivo (20 mg de d-anfetamina) em 10 voluntários. Os efeitos autonômicos, neuroendócrinos e imunológicos foram medidos e também as concentrações sanguíneas de DMT, efeitos subjetivos e neurofisiológicos (variáveis &#8203;&#8203;secundárias). A ayahuasca aumentou os níveis plasmáticos de DMT &#8203;&#8203;e induziu efeitos subjetivos e neurofisiológicos distintos aos da anfetamina. Ambos os fármacos aumentaram o diâmetro pupilar, mas a ayahuasca mostrou efeitos mais intensos. Os níveis de prolactina foram significativamente aumentados pela ayahuasca, mas não pela anfetamina; enquanto o cortisol foi aumentado por ambos as substâncias, com a ayahuasca produzindo maiores aumentos. Ayahuasca e anfetamina induziram modificações semelhantes em subpopulações de linfócitos. Os níveis de CD4 e CD3 diminuíram e os de células NK aumentaram. As alterações máximas ocorreram por volta das 2 horas após a administração da ayahausca, retornando aos níveis basais 24 horas depois. Em conclusão, a ayahuasca apresentou efeitos simpaticomiméticos moderados, estimulação neuroendócrina significativa e um efeito temporário na imunidade. No estudo 2, nove voluntários receberam as duas seguintes combinações de tratamento com pelo menos uma semana de intervalo: a) um placebo de lactose e 4 horas mais tarde uma dose de ayahuasca; e b) duas doses de ayahuasca separadas por 4 horas de intervalo. Todas as doses de ayahuasca foram equivalentes a 0,75 mg de DMT / kg de peso corporal. Avaliaram-se as medidas subjetivas, neurofisiológicas, cardiovasculares, autonômicas, neuroendócrinas e de imunidade. As concentrações plasmáticas de DMT, pontuações nas variáveis &#8203;&#8203;subjetivas e neurofisiológicas, e os níveis de prolactina e cortisol foram significativamente maiores após duas doses consecutivas. Quando os efeitos foram normalizados pelas concentrações plasmáticas de DMT, não foram observadas diferenças quanto a efeitos subjetivos, neurofisiológicos, autonômicos ou imunológicos. No entanto, observamos uma tendência à redução da pressão arterial sistólica e da frequência cardíaca, e uma diminuição significativa para o hormônio do crescimento após a segunda dose. Em conclusão, enquanto não houve tolerância ou sensibilização clara na esfera psicológica ou na maioria das variáveis &#8203;&#8203;fisiológicas, observou-se uma tendência para diminuir a ativação cardiovascular, juntamente com uma tolerância significativa à secreção de hormônio do crescimento.

A utilização da ayahuasca, cujo uso religioso é legitimado juridicamente no Brasil desde 1986, vem crescendo nos centros urbanos nas últimas décadas. A despeito desta difusão, pouso se sabe sobre seus efeitos nos estados emocionais. O presente estudo investigou possíveis alterações na expressão de ansiedade, depressão e pânico em membros de uma igreja do culto do Santo Daime nos arredores de Brasília, DF. Foram aplicados questionários padronizados para avaliações de ansiedade-estado (IDATE-estado), ansiedade-traço (IDATE-traço), pânico (ESA-R) e depressão (BHS) em indivíduos que faziam uso ritual desta bebida há pelo menos 10 anos consecutivos. O estudo foi conduzido na própria igreja em nove membros do culto selecionados mediante aceitação de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Os questionários foram aplicados 1 h após a ingestão do psicoativo e foi utilizado o método duplo-cego com placebo. Sob efeito da ayahuasca, os participantes exibiram estados atenuados de sinais psicométricos agudos relacionados ao pânico e à depressão. A ingestão da bebida não alterou o estado ou o traço de ansiedade avaliados pelo IDATE. Os resultados são discutidos em termos da possível utilização terapêutica da ayahuasca no pânico e na depressão