Tania Marcourakis.

O principal objetivo do projeto, lançado em dezembro de 2010, é inserir a USP técnica, científica e pedagogicamente nos Jogos Olímpicos. Isso se dará com o desenvolvimento de açõesintegradas em três áreas temáticas: avaliaçõesclínico-funcionais e exames de diagnóstico da saúde de atletas; educação continuada de atletase treinadores das equipes olímpicas e paraolímpicas; e concessão de bolsas de suporte básico para alunos da USP, que sejam atletas (olímpicos, internacionais, nacionais e estaduais) e monitores (estagiários de cursos de Graduação e Pós-Graduação que atuarão junto aos grupos de pesquisa e laboratórios de avaliação).

A cocaína é um alcaloide psicoestimulante, sendo no Brasil e Europa, a segunda droga ilícita mais utilizada, possuindo um elevado potencial de causar dependência. Frente a essa problemática, as pesquisas com alucinógenos têm se intensificado com o foco no tratamento da dependência de drogas de abuso. Os alucinógenos apresentam bom perfil de segurança, não induzem o indivíduo à farmacodependência e possuem baixo potencial de causar tolerância. As substâncias alucinógenas mais estudadas são LSD, MDMA, psilocibina, ibogaína e, no Brasil, a ayahuasca (DMT). A ayahuasca é uma decocção utilizada em rituais religiosos formada pela associação de caules da Banisteriopsis caapi, e de folhas da Psychotria viridis. Estudos preliminares de nosso grupo mostraram que a ayahuasca é capaz de inibir a expressão da sensibilização comportamental induzida pela cocaína. Assim, o objetivo do presente estudo é avaliar os efeitos da ayahuasca na modulação da neuroplasticidade produzida pela administração da cocaína em camundongos C57Bl/6. Tais alterações serão avaliadas por immunoblotting dos receptores dopaminérgicos e serotoninérgicos (D1R, D2R, 5-HT1AR e 5-HT2AR) e das proteínas relacionadas à dependência e à neuroplasticidade (dinorfina, pró-dinorfina, cFos, FosB, AP-1, CREB, ERK, BDNF e PKA) nas estruturas encefálicas córtex pré-frontal, estriado e hipocampo. Ainda, será empregada a técnica de imunohistoquimica para análise mais ampla da neuroplasticidade desencadeada pelo tratamento; e eletrofisiologia, a fim de verificar as alterações sinápticas dependentes da atividade neuronal: a potenciação a longo prazo (LTP) e a depressão a longo prazo (LTD) induzidas pela ayahuasca per se tanto no córtex quanto no hipocampo.

O reforço positivo (desejo/compulsão) e o negativo (abstinência) constituem processos onde a presença e a remoção de um estímulo, respectivamente, aumentam a frequência de um comportamento. Ambos estão intimamente associados à dependência de diversas drogas de abuso, como a cocaína, levando a alterações da concentração de dopamina, especialmente no corpo estriado. No entanto, pouco se sabe a respeito do envolvimento da acetilcolina e dos receptores colinérgicos muscarínicos, tampouco sua relação com o sistema dopaminérgico, nos efeitos reforçadores da cocaína, objetivo deste projeto. O principal enfoque deste estudo é compreender como a acetilcolina e o sistema colinérgico muscarínico modulam os processos neuroadaptativos que permeiam esses efeitos reforçadores. Para tanto, serão realizados ensaios in vitro, utilizando slices de estriado e hipocampo, onde será estudado o efeito da exposição intermitente (seis exposições) de diferentes concentrações de dopamina no sistema colinérgico muscarínico e dopaminérgico, imediatamente após e uma hora após a última exposição. Serão realizados ensaios in vivo que mimetizem os dois efeitos reforçadores da cocaína: autoadministração e paradigma do escalonamento de dose (desejo/compulsão) e abstinência. Após as análises comportamentais, o caudado-putâmen, a amígdala e o hipocampo serão removidos para análise. Em ambos os ensaios serão empregadas as técnicas de immunoblotting e PCR em tempo real para avaliar o sistema dopaminérgico (receptores D1 e D2, e, nos ensaios in vivo, as enzimas relacionadas com a dopamina: AADC, VMAT2 e MAO-A/B), as enzimas relacionadas com a acetilcolina (ChAT, VAChT e AChE) e o sistema colinérgico muscarínico (receptores M1, M2, M3, M4 e M5).

O desenvolvimento do encéfalo representa um período de vulnerabilidade e várias substâncias podem induzir neurotoxicidade nesta fase. Estudo prévio do nosso grupo mostrou que a exposição precoce à poluição tabagística ambiental (PTA) durante o período de pós-natal pode induzir deficiência nas funções cognitivas, as quais podem estar associadas à lesão na transmissão sináptica. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos da exposição precoce a PTA na predisposição à dependência. A administração de drogas psicoativas como etanol, anfetamina, cocaína e nicotina até a adolecência, podem alterar o o desenvolvimento do córtex pré-frontal, assim comosuas funções, como: tomadas de decisões e modulação de comportamento social. O foco deste estudo é avaliar se a exposição precoce à fumaça de cigarro no início do período pós-natal contribui para o desenvolvimento da dependência a drogas de abuso durante a adolescência. Camundongos machos Swiss-Webster serão expostos a uma mistura de fumaça de cigarro central (10%) e lateral (90%) de cigarros referência 3R4F do terceiro (P3) ao décimo quinto (P15) dia de vida, duas vezes por dia. Na adolescência, os animais serão desafiados com cocaína ou etanol (i.p) e será avaliada a expressão da sensibilização comportamental (P35) e preferência condicionada por lugar (P-36-P45). . Serão também quantificados marcadores bioquímicos de neuroadaptação no córtex pré-frontal e no estriado (receptores dopaminérgicos (D1 e D2), pró-dinorfina, Rac1, cFos e FRA´s) por meio de western blot e imuno-histoquímica.

A neurotoxicidade pode ser definida como qualquer efeito adverso na estrutura e/ou na função do sistema nervoso (CHANG; SLIKKER, 1995). São considerados efeitos adversos alterações morfológicas como a perda de neurônios, a degeneração de axônios, a perda de células gliais, mesmo se as alterações estruturais e/ou funcionais forem leves ou transitórias. Mais ainda, alterações neuroquímicas, sejam elas temporárias e reversíveis, na presença ou não de dano estrutural também devem ser consideradas efeitos adversos, uma vez que podem levar ao prejuízo funcional (GIORDANO; COSTA, 2012).
Em geral, pensa-se em neurotoxicidade quando o dano é gerado por um neurotoxicante externo, como as drogas de abuso. De acordo com Cunha-Oliveira (2008) o mecanismo neurotóxico das drogas de abuso está frequentemente associado ao estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, apoptose, entre outros. De fato, Kovacic (2005) destaca que os produtos de biotransformação de drogas de abuso como nicotina, cocaína, etanol, tetrahidrocanbinol, anfetaminas/metilenodioximetanfetamina (ecstasy) e mofina/heroína levam à produção de metabólitos eletrofílicos, que propiciam a formação de espécies reativas de oxigênio (EROs), mostrando a importância destes mecanismos na neurotoxicidade induzida pelas drogas de abuso. 
Neste contexto, o presente projeto tem como foco o estudo dos mecanismos neurotóxicos induzidos pela exposição à fumaça do cigarro no início do período pós-natal de camundongos e pela metil ester anidroecgonina, produto de pirólise da cocaína formada durante o aquecimento do crack, em cultura primária de hipocampo.

O Bisfenol A (BPA) é um monômero usado na fabricação de plásticos de policarbonato e resinas epóxi, os quais são utilizados em muitos produtos de consumo. Uma das principais fontes de exposição ao BPA é por meio dos alimentos e bebidas embalados e enlatados, visto que pequenas quantidades do BPA podem potencialmente migrar para os alimentos e consequentemente serem ingeridas. Porém, devido ao aumento da utilização de produtos à base de BPA, a possibilidade de contaminação vem crescendo cada vez mais, e outras fontes de exposição como água, ar e o solo também vem chamando a atenção de pesquisadores. Dados toxicocinéticos indicam que o BPA é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal e que o BPA-glucuronídeo é a maior via de biotransformação do composto em humanos e roedores. A molécula do BPA possui características estruturais semelhantes aos compostos estrogênicos naturais fazendo com que se liguem a receptores de estrógeno presentes em nosso organismo, conferindo-lhe assim a característica de disruptor endócrino. A exposição pré-natal ao BPA pode levar ao desenvolvimento de problemas no sistema reprodutor, aumenta o risco do surgimento de câncer de mama e de próstata, diabetes, problemas cardiacos, no desenvolvimento do sistema nervoso central, entre outros. O BPA tem sido relatado não só pela alteração na atividade estrogênica, mas também por induzir a apoptose. Alguns estudos indicam que o BPA induz a apoptose em diversos tipos de células como, por exemplo, células ósseas, cancerígenas, germinativas, bem como células neuronais do mesencéfalo e do hipocampo. O BPA possui efeitos nocivos potentes sobre as células neuronais que levam a indução de apoptose, tais como, alteração das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPK), geração de espécies reativas de oxigênio (EROS) e ativação da caspase 3. Porém, estudos ainda são necessários para compreender melhor os efeitos toxicológicos causados por este composto.

O Tabagismo é uma das principais causas de doenças crônicas não transmissíveis, podendo causar e agravar casos de hipertensão, doenças coronarianas, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) entre outros. Estima-se que 1,6 bilhões de pessoas serão fumantes em 2030. Em 1999, estes dados levaram a criação de políticas de controle do tabagismo para evitar a contaminação de indivíduos não fumantes pela poluição ambiental causada pelo cigarro, uma vez que o fumo passivo está relacionado com reações alérgicas, infarto agudo do miocárdio e câncer pulmonar. O organismo humano está condicionado à proteção contra injurias teciduais, bactérias e vírus através do Sistema Imune, onde a primeira resposta encontrada é a resposta imune inata, sendo de forma rápida e inespecífica. O sistema nervoso central (SNC), considerado um sítio privilegiado devido a presença da barreira hematoencefálica, possui células específicas capazes de responder as injurias da mesma maneira que as células da periferia, desta forma as células da glia são capazes de expressar receptores de reconhecimento de antígeno (PPRs), apropriados a distinguir entre self e non-self, ou seja, possuem a capacidade de reconhecer os padrões associados a antígenos (PAMPs). A ligação do antígeno com o receptor desencadeia uma cascata intracelular que culmina com a formação do fator nuclear kB (NF-kB), responsável por mediar a resposta inflamatória através da transcrição de citocinas pró-inflamatórias como a IL-6 e o TNF-α e anti-inflamatórias como a IL-10, um exemplo de ativação do NF-kB é o lipopolissacarídeo (LPS), uma PAMP derivada de bactérias Gram negativas reconhecido pelo receptor TLR 4 (Toll-like receptors).Caracterizada por um processo inflamatório a DPOC é comumente encontrada em fumantes crônicos, sendo possível a detecção de alterações imunológicas causadas pela fumaça do cigarro, como aumento de células inflamatórias principalmente monócitos e macrófagos, além das citocinas pró-inflamatórias como IL-β, TNF-α e IL-6. Descritas principalmente no pulmão, pouco se sabe sobre a ação da fumaça do cigarro no SNC, estudos anteriores de nosso laboratório demostraram que a fumaça induz alterações em enzimas antioxidantes e na peroxidação lipídica de camundongos. Assim, este estudo tem como objetivo esclarecer os efeitos, em um processo de inflamação induzida por LPS, da exposição à fumaça do cigarro por 15 dias consecutivos em camundongos C57/BL6. Para tanto, serão avaliadas citocinas pró e anti-inflamatórias (IL-6, IL-1β, IL-10, TNF-α); receptores de membrana TLR2 e TLR4; iNOS e o fator nuclear kB.

O consumo de cocaína na forma de crack vem aumentando nos últimos anos, superando as demais vias de administração. A obtenção quase imediata de efeitos e a maior facilidade de uso, que dispensa a necessidade de material injetável, contribuem para esse fato. No entanto, o usuário de crack sofre os efeitos não só da cocaína, mas também de seu produto de pirólise, a metilecgonidina (AEME). O potencial neurotóxico da cocaína já está bem estabelecido, entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos da AEME tanto em relação à sua neurotoxicidade quanto à sua participação no processo de dependência. Estudos in vitro realizados pelo nosso grupo demonstraram que a AEME aparenta ser mais neurotóxica que a cocaína, já que concentrações mais baixas levaram à morte neuronal. Nesse mesmo estudo, foi evidenciado um efeito de associação entre a cocaína e AEME após 48 horas de exposição, indicando que o usuário de crack pode estar exposto a uma maior neurotoxicidade que o usuário de cocaína pelas demais vias de administração. Dando continuidade a este trabalho, o projeto de mestrado pretende investigar os mecanismos envolvidos na morte neuronal, ou seja, as vias que sinalizam para apoptose e necrose e o de doutorado investigar a contribuição da AEME na farmacodependência, visando elucidar se esta substância está envolvida, juntamente com a cocaína, no grande potencial devastador quando se utiliza o crack.

O consumo de cocaína na forma de crack vem aumentando nos últimos anos, superando as demais vias de administração. A obtenção quase imediata de efeitos e a maior facilidade de uso, que dispensa a necessidade de material injetável, contribuem para esse fato. No entanto, o usuário de crack sofre os efeitos não só da cocaína, mas também de seu produto de pirólise, a metilecgonidina (AEME). O potencial neurotóxico da cocaína já está bem estabelecido, entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos da AEME tanto em relação à sua neurotoxicidade quanto à sua participação no processo de dependência. Estudos in vitro realizados pelo nosso grupo demonstraram que a AEME aparenta ser mais neurotóxica que a cocaína, já que concentrações mais baixas levaram à morte neuronal. Nesse mesmo estudo, foi evidenciado um efeito de associação entre a cocaína e AEME após 48 horas de exposição, indicando que o usuário de crack pode estar exposto a uma maior neurotoxicidade que o usuário de cocaína pelas demais vias de administração. Dando continuidade a este trabalho, o projeto de mestrado pretende investigar os mecanismos envolvidos na morte neuronal, ou seja, as vias que sinalizam para apoptose e necrose e o de doutorado investigar a contribuição da AEME na farmacodependência, visando elucidar se esta substância está envolvida, juntamente com a cocaína, no grande potencial devastador quando se utiliza o crack.

O uso de cocaína na forma de crack está aumentando quando comparada às demais formas de uso. Esta migração na forma de uso ocorre devido à rapidez do início dos efeitos prazerosos aliados à facilidade de uso. Contudo, durante o processo de aquecimento do crack, ocorre a formação da metilecgonidina (AEME), produto de pirólise da cocaína. Assim, ao fumar o crack, o usuário está exposto não só as substâncias encontradas na cocaína, mas também aos compostos formados durante o aquecimento da pedra, como por exemplo a AEME, entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos deste último composto. Estudo anterior de nosso grupo mostrou que a AEME possui maior potência em causar neurodegeneração em cultura primária de hipocampo, do que a cocaína e a associação entre as duas substâncias leva a um efeito aditivo. Diversos mecanismos levam à morte celular, dentre eles destaca-se a apoptose, a necrose, a excitotoxicidade e o estresse oxidativo. Nosso estudo sugere, por meio de métodos indiretos, que a cocaína desencadeia o processo de morte neuronal tanto por necrose quanto por apoptose, enquanto que a AEME desencadearia somente apoptose. Neste sentido, este trabalho tem como objetivo investigar por qual via a AEME, a cocaína e a associação AEME/cocaína leva ao processo de morte celular em cultura primária de hipocampo de fetos de ratos. Para tanto será avaliada a participação de cálcio, IP3, glutamato, caspases, Bax, Bcl2, além da participação de receptores muscarínicos, devido à semelhança da AEME com agonistas destes receptores.

Muitas das substâncias às quais o ser humano se expõe geram intracelularmente espécies reativas de oxigênio, favorecendo a ocorrência de lesões em biomoléculas, como os lipídios, as proteínas e o DNA. O acúmulo destas lesões tem sido descrito no processo de envelhecimento, além de também estarem envolvidas, por exemplo, no desenvolvimento de doenças cardiovasculares e neurodegenerativas. Assim, a investigação do papel do estresse oxidativo na toxicidade de xenobióticos, como os poluentes ambientais torna-se um assunto importante e atual. Nosso objetivo é avaliar o estresse oxidativo em tecido encefálico (córtex frontal, hipocampo, hipotálamo, estriato e cerebelo) e em eritrócitos obtidos de animais expostos aos poluentes.

A fumaça do cigarro contém uma mistura de mais de 4.700 substâncias químicas, muitas das quais são tóxicas. Além da exposição direta à fumaça de cigarro, também ocorre exposição ambiental (fumo involuntário ou passivo). Estima-se que 54% a 70% das crianças são expostas a um ou mais fumantes no domicílio. Vale salientar que a exposição passiva à fumaça do cigarro causa elevada morbidade respiratória e mortalidade em crianças dessa faixa etária. O início do desenvolvimento do SNC é considerado um período crítico, pois quaisquer perturbações na seqüência de eventos normais causam efeitos irreversíveis na estrutura e na função dos tecidos. O terceiro trimestre de gestação em humano equivale às duas primeiras semanas de vida pós-natal em roedores, portanto os roedores apresentam considerável desenvolvimento pós-natal do SNC. Esse período caracteriza-se por um rápido crescimento encefálico incluindo arborização dendrítica, crescimento axonal, mielinização, sinaptogênese e maturação da neurotransmissão. Diversos estudos relatam os efeitos farmacológicos da exposição à nicotina nos períodos pré e pós-natal, contudo é necessário elucidar os efeitos das demais substâncias presentes na fumaça do cigarro sobre o desenvolvimento do SNC. Assim, este estudo tem como objetivo esclarecer se a fumaça do cigarro provoca alterações estruturais, bioquímicas e/ou comportamentais no SNC em desenvolvimento de camundongos Balb/c expostos a partir do 3 dia de vida (P3) até o 14 dia (P14) por duas horas diárias. Para tanto serão avaliados os processos de sinaptogênese, mielinização, arborização dendrítica e possíveis alterações nos níveis protéicos e distribuição do BDNF, além de eventuais alterações na aprendizagem e memória, atividade locomotora e ansiedade em camundongos avaliados em diferentes períodos do desenvolvimento: durante a infância (P14), adolescência (P35) e idade adulta (P60).

A fumaça do cigarro contém uma mistura de mais de 4.700 substâncias químicas, muitas das quais são tóxicas. Além da exposição direta à fumaça de cigarro, também ocorre exposição ambiental (fumo involuntário ou passivo). Estima-se que 54% a 70% das crianças são expostas a um ou mais fumantes no domicílio. Vale salientar que a exposição passiva à fumaça do cigarro causa elevada morbidade respiratória e mortalidade em crianças dessa faixa etária. O início do desenvolvimento do SNC é considerado um período crítico, pois quaisquer perturbações na seqüência de eventos normais causam efeitos irreversíveis na estrutura e na função dos tecidos. O terceiro trimestre de gestação em humano equivale às duas primeiras semanas de vida pós-natal em roedores, portanto os roedores apresentam considerável desenvolvimento pós-natal do SNC. Esse período caracteriza-se por um rápido crescimento encefálico incluindo arborização dendrítica, crescimento axonal, mielinização, sinaptogênese e maturação da neurotransmissão. Diversos estudos relatam os efeitos farmacológicos da exposição à nicotina nos períodos pré e pós-natal, contudo é necessário elucidar os efeitos das demais substâncias presentes na fumaça do cigarro sobre o desenvolvimento do SNC. Assim, este estudo tem como objetivo esclarecer se a fumaça do cigarro provoca alterações estruturais, bioquímicas e/ou comportamentais no SNC em desenvolvimento de camundongos Balb/c expostos a partir do 3° dia de vida (P3) até o 14° dia (P14) por duas horas diárias. Para tanto serão avaliados os processos de sinaptogênese, mielinização, arborização dendrítica e possíveis alterações nos níveis protéicos e distribuição do BDNF, além de eventuais alterações na aprendizagem e memória, atividade locomotora e ansiedade em camundongos avaliados em diferentes períodos do desenvolvimento: durante a infância (P14), adolescência (P35) e idade adulta (P60).

O cigarro é um dos principais agentes tóxicos na nossa civilização. Sabe-se que sua fumaça aumenta o risco de incidência de doenças, incluindo câncer de pulmão e infecções respiratórias. A fumaça do cigarro contém uma grande variedade de compostos farmacologicamente ativos, sendo a nicotina o componente mais importante. Vários estudos têm demonstrado que a exposição crônica à nicotina leva à inibição do sistema imunológico celular e humoral, indicando, portanto, que ela figura como principal componente imunossupressor da fumaça do cigarro. Entretanto, os mecanismos envolvidos nessa correlação ainda não foram elucidados. O NF-kB é um fator de transcrição que regula a expressão de genes envolvidos em importantes eventos do sistema nervoso central (SNC), tais como desenvolvimento, plasticidade e inflamação, estando presente em diversos tipos de células nervosas. Nesse contexto, propomos avaliar qual o padrão de ativação do NF-kB pela nicotina e seu comportamento na vigência de estímulo inflamatório induzido por LPS nas seguintes estruturas do SNC: cerebelo, córtex, estriado, hipotálamo e hipocampo. Para tanto, será avaliada a ativação do NF-kB pelo ensaio de gel de retardo, sendo que, através da utilização de anticorpos específicos, poderemos avaliar as subunidades envolvidas nessa ativação, tais como, p65 e p50. Em função destes resultados poderemos confirmar a translocação destas subunidades do citoplasma para o núcleo através do ensaio de Western Blot. Mais ainda, será avaliada a expressão de alguns genes protetores, pró-inflamatórios e pró-apoptóticos, cuja ativação depende do NF-kB.

O consumo global do tabaco, a segunda maior causa de morte no mundo, apresentou um aumento em torno de 50% sendo os países em desenvolvimento os maiores responsáveis por este índice. Segundo estudo global realizado pela Organização Mundial da Saúde (OMS), há um quadro alarmante de dependência prematura ao tabaco. A fumaça do cigarro contém uma mistura de mais de 4.700 substâncias químicas, muitas das quais são tóxicas e estão relacionadas à etiologia de doenças causadas pelo estresse oxidativo. O cérebro possui poucas defesas antioxidantes, além disso, é rico em lípides facilmente oxidáveis e contém alto teor de ferro e metais de transição que podem catalisar a formação do radical hidroxila. Dois trabalhos recentes demonstraram aumento do estresse oxidativo no SNC após exposição à fumaça do tabaco por um longo período. Anbarasi e cols, 2006 avaliaram o efeito de uma exposição de dois meses em ratos adultos, Mana e cols, 2006 trabalharam com camundongos expondo-os à fumaça do cigarro por seis meses. Entretanto, pouco se sabe a respeito dos efeitos do tabaco no sistema nervoso central de camundongos jovens. Estudo piloto realizado com camundongos neonatos observou que a exposição à fumaça do cigarro no período pós-natal parece prejudicar o crescimento alveolar. Assim, nosso objetivo será avaliar se este dano pulmonar está acompanhado da produção do estresse oxidativo no sistema nervoso central de camundongos ainda em desenvolvimento. Os camundongos serão expostos à fumaça do cigarro por 1 hora diária a partir do 5o. dia de vida, por um período de 13 (18 dias de vida) e de 35 dias (40 dias de vida).

O uso da cocaína na forma de crack prevalece em relação à sua administração pelas vias intravenosa e intranasal. Contribuem para esse fato a obtenção quase imediata de efeitos e a maior facilidade de uso, que dispensa a necessidade de material para injetar a droga. O usuário do crack sofre os efeitos não só da cocaína, mas também de seus produtos de pirólise, a metilecgonidina (AEME) e seus produtos de biotransformação, sendo que pouco se sabe a respeito da ação desses compostos. Existem evidências de que o uso agudo e crônico da cocaína nas suas diversas formas leva à neurodegeneração. Vários mecanismos culminam com a morte neuronal, dentre eles a excitotoxicidade e o estresse oxidativo. A real participação do produto de pirólise AEME e seus metabólitos nestes processos ainda não foi estudada. A proposta deste estudo é investigar a participação do produto de pirólise da cocaína, a AEME, e de seus metabólitos no processo neurodegenerativo, mais especificamente produção de estresse oxidativo e dano em DNA, em cultura de células da linhagem PC12.

Avaliar o efeito do cigarro em vários aspectos do estresse oxidativo em voluntários sadios com idade acima de 18 anos.

Avaliar a marcadores do estresse oxidativo nas diferentes faixas etárias, no distúrbio cognitivo leve e na doença de Alzheimer, a influência do tratamento com anticolinesterásicos e a influência de fatores externos como tabagismo, uso de álcool e de outras substâncias.

DEterminar a presença de sinais de estresse oxidativo em plaquetas e eritrócitos no envelhecimento e na doença de Alzheimer

Avaliar a influência das vias dos sinais de transdução NOS-GMPc e AMPc no Transtorno do Pânico e a ação do tratamento com o antidepressivo, clomipramina.