Viviane Abreu Nunes Cerqueira Dantas.

O programa ?EACH de portas abertas? consiste em uma atividade que permitirá que professores e estudantes do ensino médio vivenciem, em um dia, a dinâmica e o cotidiano de uma unidade de ensino e pesquisa da Universidade de São Paulo. 
Conhecer parte da estrutura dos laboratórios, biblioteca e das salas de aula, os cursos de graduação oferecidos, o mercado de trabalho associado às carreiras oferecidas na Escola de Artes, Ciências e Humanidades, além de oferecer noções práticas de sustentabilidade e muita ciência divertida e curiosa compõem a programação de um dia. Adicionalmente, a atividade procura romper com a ideia de que de que os vestibulares da USP são muito difíceis, que as provas são complexas e o número de candidatos por vaga é elevado. Trata-se de uma oportunidade significativa para a troca de experiências. 
A proposta de implantação do programa ?EACH de portas abertas? é uma iniciativa das Pró-Reitorias de Graduação, da Coordenação do Ciclo Básico e da Diretoria da EACH, que visa aproximar estudantes e professores de escolas de ensino médio, preferencialmente as situadas na zona leste da cidade de São Paulo, com o objetivo de oferecer informações sobre os cursos existentes, a forma de ingresso, o apoio a permanência e formação estudantil e, principalmente, apresentar conceitos de ciência que procurem despertar a curiosidade nos estudantes e o interesse pelo ensino superior.
A ação na EACH pretende atingir, de forma progressiva nos próximos quatro anos, cerca de 1500 alunos por ano.

Wound healing is a process to ensure the integrity of the skin and efficient barrier repair. Cell therapy and tissue engineering have been indicated as important strategies for treating wounds and generating skin substitutes and adjuvants that can accelerate epidermal repair and regeneration. Also, it has been demonstrated that stem cells can regenerate damaged skin tissue through their paracrine functions. Specifically, stem cell extracellular vesicles (EVs) were shown to stimulate wound healing process through vertical transfer of microRNAs (miRs). Different models have been proposed to study wound healing, however essential requirements are met by the ex vivo human skin model, which also provides important tools for understanding the mechanisms involved in cutaneous disorders and effects of topically applied therapeutics. Since the molecular features of miR indicate their potential application as diagnostic and prognostic markers for wound healing disorders, we are proposing here the use of ex vivo skin model to study RNA differential expression, in the presence or absence of stem cell-derived EV, with perspectives to improve outcomes, maximize treatments and reduce risks associated with skin pathologies and injuries.

A asma é considerada uma síndrome inflamatória alérgica pulmonar que, em sua forma clássica, está associada ao descontrole da atividade de células CD4-positivas denominadas T helper 2 (Th2). As terapias correntes da asma são, em sua maioria, sintomáticas, porém a imunoterapia (IT) específica que consiste na administração continua de doses crescentes de alérgeno é, potencialmente, curativa. Os inconvenientes da IT são vários, tais como, longo período de tratamento que reduz a aderência ao tratamento; possibilidade de desenvolvimento de anafilaxia com risco de vida e falha em reverter o quadro alérgico. Trabalho recente mostrou que IT com doses baixas de alérgeno associadas ao CpG, um agonista de toll-like receptor (TLR)-9, dadas em três doses em intervalo de tempo curto foi capaz de reverter asma experimental estabelecida. Além disso, a utilização de alérgenos recombinantes tem sido fortemente preconizada na IT. O presente projeto visa desenvolver um modelo prototípico de IT para asma alérgica de entrega transdérmica. Basicamente, será utilizado o modelo OVA de asma alérgica experimental e OVA recombinante que estará em fusão a um peptídeo de penetração celular (PPC) junto com o adjuvante CpG. Essa nova formulação será aplicada na pele por meio de um adesivo. O projeto unirá a expertise de duas unidades da USP, ICB (imunoterapia da asma alérgica) e EACH (alérgenos recombinantes acoplados à PPC).

Espécies reativas de oxigênio (ERO) são um grupo de moléculas que abrangem não somente radicais de oxigênio como também derivados do oxigênio que não são radicais. Durante a vida, a pele, principal barreira de defesa do organismo, neutraliza ERO produzidas por processos intrínsecos e extrínsecos, porém, com o envelhecimento, a geração de ERO aumenta, e o mecanismo de defesa antioxidante diminui. Dessa forma, esse desbalanço leva ao progressivo dano de moléculas e estruturas celulares, bem como à degradação do colágeno presente na derme, remodelação tecidual e envelhecimento da pele. A presente proposta tem por objetivo desenhar e avaliar o efeito de proteína quimera recombinante constituída por peptídeo de penetração celular (PPC)::superóxido dismutase de Trichoderma reesei (TrSOD) em células epidérmicas humanas da linhagem HaCaT. A enzima TrSOD em fusão ao PPC (TAT ou Abalone) será expressa em E coli e caracterizada por sua capacidade de penetração ao interior celular, proteção antioxidante e regulação da expressão de genes envolvidos na resposta ao estresse oxidativo em células HaCaT causado por diferentes agentes oxidantes. Será avaliada a proteção celular contra ERO e a regulação da expressão de genes envolvidos no processo de resposta ao estresse oxidativo e no processo de remodelação tecidual, abrindo perspectivas para seu uso, na indústria de cosméticos que buscam constantemente por novas tecnologias e ativos mais eficazes em produtos antioxidantes e antienvelhecimento. Assim, a proposta apresenta uma abordagem promissora para o desenvolvimento de novas terapias/tratamentos e desenho/produção de produtos biotecnológicos transdérmicos, gerando patentes e artigos acadêmicos relevantes na área. O proponente é autor de patente na área do projeto, a qual foi depositada no INPI e licenciada pela Universidade de São Paulo.

A carne cultivada é produzida in vitro pelo crescimento de células animais, em oposição ao abate de animais para consumo humano. Espera-se que a introdução de carne cultivada na dieta humana aconteça em breve e não mudará apenas radicalmente nossa maneira de fornecer comida para nós mesmos, mas pode ter um impacto muito mais amplo, uma vez que tem sido relacionado ao um ambiente mais sustentável. Cerca de 70 da terra arável do planeta é usada para agricultura extensiva e 18 das emissões de gases de efeito estufa são derivadas desse tipo de cultivo. Portanto, a biofabricação de carnes pode oferecer uma vantagem de um sistema de produção cujas abordagens técnicas são controláveis e manipuláveis, podendo ser uma possível alternativa para a produção convencional de carnes. Este projeto tem como objetivo a produção de um produto cárneo utilizando células como células-satélite e fibroblastos bovinos cultivados in vitro. O uso de scaffolds e de dois diferentes meios de cultura, serãoinvestigados para definir condiçes õ que melhor contribuam para o desenvolvimento do tecido e melhor mimetizem as características da carne moída. Será realizada a análise molecular das proteínas musculares como colágeno, miogenina, MyoD, MRF4 e beta-actina comparando a carne in vitro com a biópsia de carne real. Aspectos histológicos dos arranjos tridimensionais finais serão avaliados. A carne cultivada é uma tecnologia emergente com potencial para resolver enormes desafios relacionados às implicações ambientais, éticas e de saúde da produção de carne convencional. Os resultados gerados nesse projeto nos permitirão compreender os processos de desenvolvimento de cultura de tecidos, com perspectivas para o desenvolvimento de sistemas mais eficientes de produção de carne in vitro e de um produto biotecnológico de interesse comercial.

Novos modelos in vitro precisarão ser validados antes da implementação segura de qualquer tratamento relacionado à COVID-19 ser liberada para uso clínico. A pandemia da COVID-19 tem servido para confirmar o que já se conhecia: os métodos tradicionalmente utilizados (2D) para avaliação de fármacos potenciais ao tratamento de doenças possui severas limitações e, na maioria das vezes, não existe correlação entre os resultados pré-clínicos e clínicos, sendo necessário o uso de outras abordagens, como culturas tridimensionais, para contribuir de forma mais significativa às respostas futuramente obtidas nos ensaios clínicos. As abordagens atuais de bioengenharia propõem superar essas limitações através do uso de modelos fisiológicos biomiméticos de tecido pulmonar humano para estudo da progressão da doença e identificação de fármacos para o tratamento eficaz da COVID-19. 
O desenvolvimento de matrizes 3D para cultivo de células pulmonares e mimetização do tecido pulmonar atenderá a uma demanda emergencial para identificação de alvos terapêuticos para a COVID-19, bem como para o entendimento dos mecanismos de virulência do SARS-CoV2.

O surto do Novo Coronavírus (coronavirus disease 2019 - COVID-19), doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, tem desafiado severamente a saúde pública do Brasil e do mundo. A alta taxa de contágio e disseminação do vírus tem aumentado, exorbitantemente, os níveis de internação nos hospitais, que tendem a colapsar por superlotação. Diante desse cenário, há uma grande e urgente necessidade de desenvolver novas tecnologias para a compreensão e tratamento dessa doença. Nesse sentido, a bioengenharia e biotecnologia têm sido importantes aliadas no delineamento terapêutico, desenvolvimento de testes diagnóstico, e criação de modelos fisiológicos biomiméticos tridimensionais para compreensão da progressão da doença, além da identificação de fármacos para o tratamento eficaz da COVID-19. Já foi demonstrado que modelos tridimensionais in vitro podem mimetizar o microambiente tecidual in vivo, sendo primordiais para ensaios pré-clínicos de moléculas potenciais para inibição do vírus SARS-CoV- 2 e/ou tratamento da COVID-19. Assim, o presente projeto propõe a funcionalização da matriz 3D CellFate® produzida pela empresa Biocelltis Biotecnologia S.A, com objetivo de estabelecer um modelo de epitélio pulmonar 3D in vitro, que será utilizado de forma imediata nos ensaios pré-clínicos para identificação de alvos terapêuticos no combate a doença. O produto, denominado CellFate® iN, será funcionalizado com a imobilização de colágeno tipo I e inserção de proteoglicanos e glicosaminoglicanos, com o objetivo de simular a resistência estrutural e as características viscoelásticas e funcionais do epitélio pulmonar. Fibroblastos pulmonares e células do epitélio alveolar humano serão cultivados tridimensionalmente sobre o produto, para simular o ambiente constituído pelo epitélio e parênquima pulmonar. Análises histológicas serão realizadas para análise da arquitetura tridimensional do modelo, e verificação da expressão de proteínas por PCR quantitativo e reação enzimática serão realizadas para caracterização do fenótipo pulmonar proposto. A produção da Matriz CellFate® iN, funcionalizada para bioengenheirar o tecido pulmonar, atenderá uma das demandas emergências da COVID-19 para identificação de tratamentos eficazes para a doença. O produto resultante deste projeto impactará positivamente o setor econômico, social, ambiental e científico-tecnológico do país. Além disso, o projeto gerará novos conhecimentos técnicos e contribuirá para a formação de recursos humanos especializados, com forte potencial para a geração de outros produtos, aumentando, assim, a receita e o portfólio de bens intelectuais da empresa, e contribuindo para a consolidação do ecossistema de inovação catarinense no segmento biotecnológico.

A epiderme é formada por estratos ou camadas constituídas por células denominadas queratinócitos, que proliferam na camada basal e, à medida que são impelidas para as camadas mais superficiais, se diferenciam e expressam proteínas estrato-específicas como citoqueratinas, involucrina e calicreínas epidermais. Em determinadas condições patológicas ou traumas da pele, a dinâmica entre os processos de proliferação e diferenciação dos queratinócitos é afetada, sendo necessárias abordagens clínicas e cirúrgicas para seu restabelecimento. Atualmente, a engenharia de tecidos tem sido importante aliada tanto para a regeneração da pele quanto na proposição de adjuvantes que aceleram o processo cicatricial. Nesse contexto, emergem as células tronco mesenquimais (CTM) do cordão umbilical, cujo potencial de autorrenovação, capacidade de se diferenciar em diversos tipos celulares, e propriedades hipoimunogênicas têm impulsionado seu uso na terapia celular. Além disso, os efeitos parácrinos das CTM as tornam fortes candidatas no processo de cicatrização visando a reconstituição epidérmica. Nesse sentido, esse projeto tem o objetivo avaliar a transdiferenciação das CTM do cordão umbilical em queratinócitos em modelos tridimensionais de epiderme in vitro, utilizando diferentes equivalentes dérmicos, bem como estudar a expressão de fatores envolvidos no processo de cicatrização nos modelos propostos. Como equivalentes dérmicos, serão utilizados géis de colágeno, scaffolds e telas absorvíveis que mimetizam a arquitetura dérmica. A morfologia das CTM será analisada por diferentes técnicas microscópicas, a expressão de proteínas marcadoras da diferenciação será avaliada por Western blotting e imunofluorescência, e a atividade das calicreínas epidérmicas será medida na hidrólise de substratos fluorogênicos específicos. Além disso, será avaliada a expressão, pelas CTM, de proteínas envolvidas no processo cicatricial como as interleucinas 6 e 8 e as metaloproteinases de matriz 1 e 11, por PCR quantitativo e/ou ELISA. Esse modelo poderá contribuir para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na diferenciação da epiderme, além de resultar em abordagens terapêuticas que possam ser, futuramente, usadas na engenharia tecidual.

Na pele, além do metabolismo celular, a ação de agentes externos, como a radiação solar, resulta na formação de espécies reativas de oxigênio (ERO), processo que é intensificado com o aumento da idade, ao mesmo tempo em que os mecanismos de defesa antioxidante intrínsecos diminuem. Tal desequilíbrio leva ao estresse oxidativo e ao progressivo dano celular e envelhecimento desse órgão, contribuindo para o aumento de rugas, flacidez, descamação, ressecamento, anormalidades de pigmentação, além do câncer de pele. Assim, produtos com a finalidade de manter uma pele saudável e com aparência jovem são altamente visados pela população humana, sendo o alvo de pesquisa e desenvolvimento de grandes empresas farmacêuticas e de cosméticos. Apesar da variedade de produtos existentes no mercado, os consumidores estão mais conscientes e buscam ativos com maior eficácia, além de mais sustentáveis. Isso impacta diretamente a indústria de dermocosméticos, que precisa inovar constantemente e desenvolver produtos que atendam esse consumidor. Visando suprir essa demanda, a BioActiveIN foi criada, empresa de pesquisa e desenvolvimento de ativos cosméticos inovadores. O primeiro produto desenvolvido é o Skinzymes, um blend de enzimas antioxidantes para a prevenção do envelhecimento da pele. O ativo será desenvolvido em parceria com outros laboratórios e licenciado pela BioActiveIN. Essas enzimas antioxidantes neutralizam ERO produzidas, principalmente, pela poluição e pela radiação ultravioleta (UV). Dois tipos de produtos são os mais utilizados, fotoprotetores e anti-idade, que possuem moléculas antioxidantes para neutralizar as ERO. Porém, de maneira geral, os ativos antioxidantes disponíveis para uso em cosméticos apresentam baixa estabilidade térmica, sensibilidade à luminosidade e a variação de pH e pouca biodisponibilidade, sendo necessário a busca por produtos que contenham novas tecnologias. As enzimas Skinzymes foram obtidas a partir de fungos e demonstraram estabilidade superior, tolerando maiores temperaturas e faixas de pH. Além disso, essas enzimas foram desenvolvidas com uma tecnologia inovadora, recombinante, que permite sua entrada nas células da pele (permeação), garantindo sua ação no local pretendido. Essa tecnologia é interessante para indústrias de cosméticos e farmacêuticas, pois muitos ativos necessitam de sistemas de permeação, pois não têm a capacidade de ingressar na pele. Diferentes sistemas são explorados para aumentar a permeação, como lipossomas, nanotecnologia e outros. Entretanto, para a produção de lipossomas, são necessárias etapas adicionais no processo produtivo. O uso de nanotecnologia é controverso, pois há uma preocupação quanto ao nível de absorção sistêmica desses componentes. Os ativos desenvolvidos pela BioActiveIN serão licenciados para indústrias fabricantes de dermocosméticos. Uma das etapas necessárias para o desenvolvimento é comprovar a eficácia e segurança para uso cosmético. Isso tornará o produto mais atrativo e promissor para essas indústrias, apresentando uma tecnologia mais madura para posterior licenciamento.

O tecido muscular esquelético é responsável pelo consumo de 20 a 30% do oxigênio na condição de repouso e contribui com a homeostase glicêmica, uma vez que capta aproximadamente 75% de toda glicose sanguínea induzida pela insulina. Distúrbios metabólicos relacionados à resistência à ação da insulina, no tecido muscular, apresentam como mecanismos celulares o comprometimento dos componentes iniciais da cascata de sinalização da insulina, aumento do conteúdo de triglicerídeos intramusculares, queda na habilidade da insulina em regular a utilização de combustíveis celulares e presença de estresse oxidativo. O acúmulo de ácidos graxos livres intramusculares (AGL) também apresenta efeitos sobre a ação da insulina, induzindo resistência ao hormônio, e apoptose. Os potenciais candidatos, que medeiam os efeitos dos AGL de cadeia saturada no músculo esquelético, incluem, além do aumento do estresse oxidativo, a inibição da sinalização de insulina e redução na captação de glicose, ativação de fatores pró-inflamatórios, disfunção mitocondrial, aumento no índice de apoptose e estresse do retículo endoplasmático (RE). A hipótese desse projeto é que o extrato de Uncaria tomentosa, um fitoterápico com ação anti-inflamatória, possa reverter ou impedir a instalação do estresse do RE e subsequente aumento da apoptose em miotubos C2C12, tratados com palmitato. Com isso, nossa estratégia experimental será o cultivo da linhagem celular miotubos C2C12, avaliação da expressão e quantificação de PERK, eIF2α e CHOP com palmitato e Uncaria tomentosa e dos índices de apoptose e produção de estresse do RE.

O câncer de pele do tipo não-melanoma é a neoplasia maligna mais comum no mundo, contudo, pouco se sabe sobre as alterações bioquímicas e moleculares das células durante o processo de formação tumoral, dificultando o desenvolvimento de tratamentos bioquímicos e farmacológicos. Como consequência, técnicas físicas de tratamento têm recebido especial atenção para a eliminação de células tumorais. Dentre as mais promissoras, a utilização de plasma atmosférico tem demonstrado uma significativa ação antitumoral evidenciando sua potencial aplicação sobre diferentes tipos de câncer e em tratamentos dermatológicos. O estabelecimento de modelos in vitro que mimetizem o microambiente in vivo permite que testes de procedimentos físicos sejam feitos com segurança. Esse projeto apresenta três objetivos principais: i) o desenvolvimento e a avaliação de um sistema molecular constituído por enzimas antioxidantes, com capacidade de ingressar no interior de células epidérmicas humanas, na proteção contra efeitos causados por radicais livres ii) estudar o comportamento de células epidérmicas normais ou neoplásicas cultivadas sobre scaffolds poliméricos, para aprimoramento do desenvolvimento de tecidos biomiméticos para reposição de áreas lesadas da pele, e iii) a avaliação do uso de plasmas frios como tratamento antitumoral. Os resultados permitirão a melhor compreensão da biologia da pele e sua resposta ao estresse oxidativo, bem como a geração de conhecimento que resulte em produtos dermatológicos que possam ser aplicados diretamente sobre a pele para prevenção dos efeitos nocivos dos ERONs, assim como avaliar o efeito terapêutico da aplicação de plasma para tratamento de câncer de pele.

Espécies reativas de oxigênio (EROs) e radicais livres (RL) estão envolvidos na regulação de processos moleculares, bem como em quadros fisiopatológicos, denominados doenças de radicais livres, e no processo de envelhecimento do organismo. A pele, principal barreira de defesa do corpo, neutraliza EROs produzidos tanto por processos intrínsecos (reações de óxido-redução, metabolismo de substâncias por células fagocíticas, a atividade peroxissomal e a produção de H2O2) quanto extrínsecos (exposição à luz ultravioleta, ozônio e poluição), utilizando sistemas de defesa antioxidante constituídos por enzimas e outras moléculas. Além disso, com a idade, há aumento da geração de EROs, simultaneamente à diminuição do mecanismo de defesa contra essas espécies. Em geral, os antioxidantes presentes nos tecidos são suficientes para conter os danos provocados por taxas normais de EROs. Contudo, se a quantidade dessas espécies for maior do que a usual, ocorre o estresse oxidativo. Neste sentido, a aplicação tópica de antioxidantes na pele tem sido uma estratégia para minimizar ou prevenir efeitos de EROs. A presente proposta visa desenhar e avaliar a eficiência do sistema molecular constituído pelas enzimas recombinantes superóxido dismutase, catalase e glutationa peroxidase, com atividade enzimática e capacidade de ingressar no interior de células epidérmicas humanas, na proteção contra efeitos causados pelo estresse oxidativo. Além disso, pretendemos investigar a regulação de genes envolvidos no estado redox das células expostas a oxidantes. Os resultados desse projeto permitirão a melhor compreensão da biologia da pele e sua resposta ao estresse oxidativo, bem como a geração de conhecimento que resulte em produtos que possam ser aplicados diretamente sobre a pele para prevenção dos efeitos nocivos dos EROs.

A epiderme formada por um arranjo ordenado de células denominadas queratinócitos dispostos em camadas que, de dentro para fora, recebem os nomes de basal, espinhosa, granulosa e córnea. Ao deixar a camada basal, os queratinócitos iniciam um processo de diferenciação terminal à medida que são impelidos para as camadas mais superficiais. Em determinadas condições patológicas ou traumas da pele, como é o caso de queimaduras, a dinâmica entre os processos de proliferação e diferenciação é perdida, sendo necessárias abordagens clínicas e cirúrgicas para seu restabelecimento. Atualmente, a engenharia de tecidos tem sido uma importante aliada no tratamento de queimaduras graves, tanto para incorporar substitutos de pele, como para propor adjuvantes que acelerem a reconstituição epidérmica. Nesse contexto emergem as células tronco mesenquimais (CTM) do cordão umbilical, cujo potencial de autorrenovação, baixa imunogenicidade, e a capacidade de originar linhagens celulares com diferentes funções têm impulsionado pesquisas sobre as aplicações terapêuticas dessas células. Esse projeto tem o objetivo de estabelecer um modelo de epiderme tridimensional in vitro a partir de CTM do cordão umbilical. Para isso as CTM, após serem isoladas e caracterizadas, serão cultivadas em distintas matrizes ou suportes biomiméticos, como camada de fibroblastos, biomateriais (scaffolds), ou telas absorvíveis, e induzidas à transdiferenciação em queratinócitos. Esse modelo poderá contribuir para o entendimento dos mecanismos moleculares envolvidos na diferenciação terminal dos queratinócitos, além de resultar em abordagens terapêuticas que possam ser, futuramente, usadas na engenharia tecidual e medicina regenerativa.

A pele é o manto de revestimento do organismo, indispensável à vida, e que isola os componentes orgânicos do meio exterior. A pele humana é formada, essencialmente, por três camadas: a epiderme, a derme e a tela subcutânea. As células da epiderme, os queratinócitos, se renovam constantemente, porém, algumas condições patológicas, tais como a psoríase, podem afetar a proliferação e a diferenciação dessas células. Diferentes abordagens têm sido propostas para se estudar os eventos envolvidos na diferenciação dos queratinócitos. Nesse contexto, emergem as células-tronco, cujo potencial de auto renovação e a capacidade de originar linhagens celulares com diferentes funções têm permitido pesquisas sobre as aplicações terapêuticas dessas células, bem como o estudo de diferentes processos biológicos. Uma importante fonte de células-tronco é representada pelo sangue de cordão umbilical (SCU) humano, formado por componentes hematopoéticos e não hematopoéticos (mesenquimais), cuja obtenção envolve um procedimento seguro e simples. Já foi mostrado que células-tronco mesenquimais (CTM) do SCU são capazes de se diferenciar em tipos celulares distintos como neurônios, células hepáticas, endoteliais e musculares tanto in vitro como in vivo. Tendo em vista esses resultados e o fato de queratinócitos diferenciados a partir de células-tronco epiteliais serem considerados de difícil isolamento, interessamo-nos em avaliar o potencial de diferenciação de CTM do SCU em queratinócitos, além de estudar alguns eventos moleculares envolvidos nesse processo como a expressão marcadores específicos de células epidérmicas (p63, citoqueratinas 5 e 10), além da expressão e atividade de diferentes proteases, incluindo as calicreínas 5, 6 e 7. Além da terapia clínica, o desenvolvimento de protocolos de diferenciação de células-tronco em queratinócitos poderá fornecer ferramentas úteis para o estudo da biologia da pele em modelos in vitro.

As disciplinas de Fundamentos Biológicos (FB) fazem parte do programa dos cursos de Obstetrícia, Gerontologia e Ciências da Atividade Física da Escola de Artes, Ciências e Humanidades. Sua organização leva em conta a integração de saberes em torno de um sistema biológico e a seqüência lógico-pedagógica dos conteúdos, integrando, num primeiro nível, conhecimentos de diferentes áreas como Anatomia, Bioquímica e Biologia Celular, Fisiologia e Farmacologia, articulados em torno dos principais sistemas que compõem o corpo humano. O exercício de evidenciar a articulação dos conteúdos tem se dado no âmbito das aulas e das distintas atividades desenvolvidas com os estudantes. Porém, em várias dessas etapas a deficiência de material didático adequado se torna bastante evidente, quer seja para o estudo individual ou em grupo. Em função do projeto aqui apresentado se tratar de uma continuação, é importante destacar que, na sua fase anterior, foi proposta uma forma de desenvolvimento de material a ser usado nas disciplinas de FB, especificamente para o módulo em que é estudado o sistema respiratório. Por meio da pesquisa participativa, definimos os pressupostos pedagógicos para a elaboração desse material, estabelecemos o princípio organizador para a construção do texto, sendo este o Caminho do ar , estabelecemos a sequência dos tópicos que farão parte do capítulo, bem como associamos estratégias didáticas a cada um desses tópicos, a partir de reflexões do grupo, que compreende alunos dos cursos de Obstetrícia, Gerontologia e Ciências da Atividade Física. Pretende-se, agora, desenvolver os tópicos já definidos, identificar e incluir discussões que dialoguem mais especificamente com os estudantes de Gerontologia, bem como avaliar um piloto desse material com uma amostra de estudantes desse curso. Para esta finalidade tem sido sada a pesquisa participativa, de acordo com as etapas previstas por essa abordagem.

O diabetes gestacional (DG), que acomete de 3 a 17 das gestantes em todo mundo, caracteriza-se por hiperglicemia diagnosticada no primeiro ou no segundo trimestre da gravidez. Evidências sugerem que a progesterona (PG), cujas concentrações aumenta na gravidez, poderia contribuir para a adaptação insuficiente da massa de células #946; pancreáticas. A PG vem sendo relacionada ao DG em estudos que têm identificado a ação pró-oxidante desse hormônio e seu envolvimento na apoptose de determinados tipos celulares. Embora as vias moleculares envolvidas ainda não tenham sido elucidadas, nosso grupo mostrou que esse hormônio induziu a morte de células #946; pancreáticas, e que a pré- incubação das células com #945;-tocoferol atenuou ou mesmo aboliu este efeito. Nesse sentido, o presente projeto pretende avaliar o efeito da progesterona na expressão de marcadores de estresse oxidativo e de defesa antioxidante em células #946; pancreáticas da linhagem RINm5F. Além disso, será investigado o estado redox no plasma de gestantes, com e sem diagnóstico de DG, com o objetivo de se estabelecer uma relação entre o estado redox, a concentração plasmática de progesterona e o desenvolvimento da doença. A expressão gênica de marcadores de estresse oxidativo e de defesa antioxidante, após tratamento das células com diferentes concentrações de PG, será investigada por PCR Array. As proteínas codificadas pelos genes selecionados serão estudadas por técnicas adequadas para cada tipo de proteína. Em outra vertente do trabalho, serão determinadas, no plasma das gestantes, a atividade das enzimas SOD e CAT e o conteúdo de GSH e 4-hidroxi-2-nonenal. Esse projeto deve colaborar para a melhor compreensão da patogênese do DG, abrindo perspectivas para o desenvolvimento de estratégias de prevenção e tratamento da doença.

Este projeto tem como principais objetivos Identificar e descrever as vivências dos estudantes envolvidos nas atividades propostas pelas disciplinas de Fundamentos Biológicos, das quais sou docente.Identificar as implicações do uso de encenações para o processo ensino-aprendizagem nessas disciplinas.Construir uma metodologia de trabalho que utilize a corporeidade e a linguagem do drama na construção do conhecimento sobre o funcionamento do organismo humano.

A gestação está associada a ajustes fisiológicos e anatômicos envolvidos na manutenção da homeostasia do organismo materno, como aumento da síntese e secreção de insulina e hiperplasia das ilhotas pancreáticas. Estudos realizados in vivo e in vitro já mostraram que os hormônios prolactina e lactogênio placentário induzem grande parte das alterações observadas na proliferação e função das ilhotas durante a gravidez. Entretanto, após o parto há uma diminuição progressiva na quantidade de células beta, como resultado da diminuição na taxa de replicação celular e aumento evidente na de apoptose. As vias e fatores envolvidos na sinalização de morte em células beta não estão totalmente elucidadas, mas sabe-se que a involução da massa de células beta coincide com os altos níveis de progesterona, observados já no segundo trimestre da gestação. Nesse período, também se dá o surgimento do diabetes gestacional, que afeta de 3 a 7 das gestantes e quando não tratado, pode ameaçar o bem estar da mãe e do feto. Os efeitos diabetogênicos da progesterona na gestação são, até o momento, explicados pelo aumento da resistência à insulina, especialmente no músculo esquelético e tecido adiposo. Contudo, como receptores de progesterona são expressos em células beta, sugere-se a possibilidade desse hormônio exercer efeitos diretos sobre a função, proliferação e morte dessas células. Considerando a baixa expressão gênica e atividade das principais enzimas antioxidantes em células beta e o fato de que espécies reativas do oxigênio podem participar na regulação da apoptose, os objetivos desse trabalho são investigar os efeitos da progesterona na indução de morte (apoptose ou necrose) de células beta e verificar o possível papel do estresse oxidativo. O entendimento dos mecanismos envolvidos na morte de células beta poderá possibilitar o desenvolvimento de novas estratégias para tratamento do diabetes gestacional.

Enzimas proteolíticas ou proteinases são enzimas que catalisam a hidrólise de ligações peptídicas em proteínas. As enzimas proteolíticas têm diversificada ação nos processos biológicos, como na liberação de peptídeos biologicamente ativos (Pesquero, Bader, 1998), no controle da coagulação sangüínea e da cascata do complemento, na fecundação do óvulo, na germinação de sementes, no processamento de proteínas logo após a sua síntese e na apoptose. Também são identificadas como importantes fatores no desenvolvimento de inúmeras doenças humanas como câncer, artrites, cardiopatias, doença de Alzheimer, Diabetes mellitus, trombose entre outras. A ação das proteinases é controlada por mecanismos específicos, tais como inativação por hidrólise, formação de complexos com inibidores proteicos, ativação de zimogênios e depuração por captação hepática. Ainda, o controle da expressão gênica das proteinases figura como um importante mecanismo na modulação de sua ação. Uma vez expressas, as proteinases são controladas, principalmente, por inibidores específicos, sendo estes, candidatos a novos e eficientes agentes na prevenção e tratamento de doenças. Dado o extenso envolvimento das proteinases em diferentes processos biológicos, um dos interesses desse laboratório é estudar alguns eventos nos quais elas participam como na coagulação sanguínea e no sistema calicreína-cininas (Araújo et al., 1996 e 1999; Gozzo et al., 2002a e 2003; Nunes et al., 2003a), na apoptose (Nunes et al., 2003b) e na doença de Alzheimer (Iores-Marçal et al., 2003). Além disso, pretendemos estudar a inibição de algumas cisteíno e serinoproiteinases por inibidores de origem vegetal, previamente purificados e caracterizados nesse laboratório e sua implicação em modelos de insuficiência respiratória aguda (Cruz-Silva et al., 2003b) e no infarto.