Marcelo Dias Baruffi.

Esses modelos lúdicos sobre ciências e saúde humana têm o potencial de cooperar de maneira efetiva com as iniciativas que visam aproximar a universidade da sociedade no contexto das Ciências e da Saúde Humana. Além disso, este projeto poderá contribuir para aumentar a visibilidade da FCFRP-USP junto à sociedade e estimular estudantes interessados a procurarem o curso de graduação em Farmácia. Finalmente, o desenvolvimento deste projeto pode contribuir para aprimorar a conscientização da sociedade sobre a importância do conhecimento científico para o bem-estar das pessoas, desenvolvimento humanitário, crescimento econômico sustentável e cidadania.

A pandemia de Covid-19 destacou a importância da ciência na luta contra as fake news e preocupações infundadas sobre o vírus e a vacinação, ao mesmo tempo que revelou desigualdades sociais. Diante disso, o objetivo deste projeto é disseminar conhecimento científico sobre saúde, produzido por alunos da FCFRP-USP, para a Comunidade do Brejo em Ribeirão Preto-SP, uma área de alta vulnerabilidade social. O projeto, apoiado pela líder comunitária Rosângela Vasconcelos Sanches, envolverá estudantes de diversas entidades estudantis e será realizado em três etapas: treinamento da equipe, levantamento de necessidades com a comunidade e execução de atividades educativas sobre saúde.

EDITAL ODS-ONU 02/2021 

PRÓ‐REITORIA DE CULTURA E EXTENSÃO UNIVERSITÁRIA DA UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO
INCLUSÃO SOCIAL E DIVERSIDADE NA USP E EM MUNICÍPIOS DE SEUS CAMPI

O Projeto Migrar nasceu em 08 de março de 2015 com a iniciativa dos graduandos do curso de Farmácia e Bioquímica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (FCFRP-USP). Os docentes vinculados a este projeto são escolhidos pelos graduandos e desempenham funções de apoio, tutoria e acompanhamento. O Migrar é um projeto farmacêutico-social que tem como objetivo a interação do estudante de Farmácia com a população de um determinado município dentro de seu contexto social e de saúde. A partir desta interação, visa-se a disseminação de informações sobre saúde e práticas que melhorem a qualidade de vida para a população e o aproveitamento desta rica vivência do estudante para a sua formação acadêmica e humanística. Por isso, o estudante "migra" todo início de ano para uma cidade cuja Prefeitura Municipal aceita receber o Projeto Migrar. A atuação deste Projeto é fundamentada em aspectos educativos, inter-relacionais (estudante-prefeitura-munícipe), informativos, humanísticos e de prestação de assistência farmacêutica visando a cooperação com o serviço de saúde municipal e seu potencial impacto positivo na vida do munícipe. A equipe deste projeto é renovada todos os anos e é composta, em média, por trinta e cinco alunos, profissionais da saúde e docentes da FCFRP-USP. A maioria dos graduandos são da FCFRP-USP e alguns são de duas Unidades colaboradoras do Campus da USP de Ribeirão Preto: i) Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP-USP) / Curso de Nutrição e Metabolismo e Fisioterapia e ii) Escola de Educação Física e Esporte de Ribeirão Preto (EEFERP-USP) ? Curso de Educação Física. Atualmente, o Migrar está vinculado ao Programa Aprender na Comunidade da Pró-Reitoria de Graduação da Universidade de São Paulo, sob a coordenação de uma graduanda (Laís Correia Navarro) e docente (Marcelo Dias Baruffi) ambos da FCFRP-USP.

Galectinas (Gals) são proteínas que reconhecem glicanas e estão presentes no citoplasma, núcleo, na superfície celular e no microambiente extracelular. Elas participam de eventos fisiológicos, como reparo tecidual, adipogênese, imunoregulação e angiogênese. A desregulação das Gals e de seus ligantes está associada a doenças, incluindo câncer e distúrbios metabólicos, sugerindo seu potencial para o monitoramento e tratamento destas enfermidades. Gal-1 e Gal-3 estão presentes no câncer de mama e em glioblastomas, e variações em seus níveis estão correlacionadas ao pior prognóstico e à resistência à quimioterapia. O receptor P2X7 (P2X7R) participa de funções biológicas compartilhadas com Gal-1 e sua superexpressão em glioblastomas favorece sua progressão. Ainda são necessários investimentos para entender melhor o potencial terapêutico das galectinas, visando o desenvolvimento de estratégias de enfrentamento de doenças. Objetiva-se estudar o câncer de mama (luminal A e tripo negativo) e glioblastoma (resistente ou não à Temozolomida) a partir da avaliação das Gal-1 e -3, e do P2X7R no perfil funcional macrófagos no microambiente tumoral, em cultura 3D de linhagens e em biopsias de pacientes. Será feita uma análise metabolômica baseada na determinação de compostos orgânicos voláteis (espirometria, tumor e urina de pacientes) usando (GC)GC-TOF-MS. Serão realizadas análises de polimorfismo (SNPs) para Gal-1 e Gal-3, seguido de quantificação destas proteínas no plasma de pacientes, e correlações, por bioinformática, entre Gal-1, Gal-3, e P2X7R versus perfis imunológicos e metabólicos, quadro clínico e desfecho da doença. Carboidratos inibidores de Gal-1 e Gal-3, ligantes com uso de Gals-GFP, e o ligante do P2X7R (FBAN) serão testados. A biodistribuição e a captação do FBAN radiomarcado serão avaliadas no câncer de mama e glioblastoma, in vivo. Portanto, este trabalho contribuirá para o entendimento do papel das galectinas no câncer, e seus potenciais teranósticos.

O aumento de casos de síndrome pós-aguda da COVID-19 (PACS) ressalta a importância de investigar a interação do SARS-CoV-2 com órgãos além dos pulmões, como o intestino. Pacientes com doenças inflamatórias intestinais (DII), como retocolite ulcerativa (RCU), tratados com imunossupressores, podem ser reservatórios do vírus, o que está associado a PACS. Este estudo busca entender a relação entre a desregulação da imunidade intestinal na RCU e a infecção por SARS-CoV-2. Usando organoides intestinais e modelos murinos, o projeto examina a modulação das respostas inflamatórias e imunológicas. Pacientes com RCU serão monitorados para avaliar as consequências da COVID-19. O estudo busca melhorar o manejo de pacientes com RCU, COVID-19 ou ambos, ao entender melhor as interações entre as duas condições.

A proposta em questão visa o desenvolvimento de uma vacina recombinante inovadora multifuncional contra S. suis, que se baseia na combinação de múltiplos epítopos e na capacidade de promover a reversão da evasão da resposta imune do hospedeiro e o favorecimento da imunogenicidade contra diferentes sorotipos de Streptococcus suis (S. suis). Além disso, com o objetivo de aumentar o potencial inovador e a robustez funcional desta vacina recombinante multifuncional, está prevista a conjugação química desta proteína recombinante multiepitópica (multifuncional) com a cápsula polissacarídica (CPS) extraída de S. suis.

Este projeto investiga sistemas inteligentes de liberação de fármacos que liberam medicamentos em resposta a estímulos físicos (elétricos, sonoros, luminosos e magnéticos) para melhorar tratamentos de desordens cutâneas, oculares e pulmonares. Ele foca em como esses estímulos afetam a liberação, absorção e interação dos fármacos com tecidos, além de suas respostas imunológicas e antimicrobianas. O estudo visa a liberar medicamentos de forma precisa no tecido alvo, aumentar a eficácia do tratamento e reduzir efeitos adversos, proporcionando estratégias terapêuticas mais eficazes.

Desenvolvimento de ferramentas para estratégias de diferenciação de animais infectados e vacinados (DIVA), caso vacinas sejam adotadas no futuro do país. Este projeto é coordenado pela Dra. Ana Paula Almeida Bastos do Centro Nacional de Pesquisa de Suínos e Aves (EMBRAPA). A FCFRP-USP, sob a coordenação do Prof. Dr. Marcelo Dias Baruffi, participa do desenvolvimento deste projeto.

Este projeto foi desenvolvido a partir de três frentes de trabalho. A primeira teve como alvo o receptor P2X7, um canal iônico ativado por ATP, importante em processos inflamatórios e neurodegenerativos. Este subprojeto buscou aprimorar a síntese do radiotraçador [18F]FBAN, que se liga ao P2X7r, utilizando métodos automáticos para aumentar a pureza e a atividade específica. O [18F]FBAN possui estabilidade e especificidade para o receptor P2X7, permitindo a diferenciação entre tecidos cerebrais saudáveis e inflamados em modelos animais de neuroinflamação. Imagens PET/CT mostram que o [18F]FBAN evidencia diferenças significativas no hipocampo e na amígdala entre camundongos com neuroinflamação e controles, destacando seu potencial para o diagnóstico de doenças neuroinflamatórias. Além disso, a colocalização do receptor P2X7 com Galectina-1 sugere uma interação na neuroinflamação, indicando um possível "cross-talk" entre essas moléculas nesse processo.A segunda frente versou sobre o papel das galectinas (1 e 3), proteínas multifuncionais ligadoras de glicanas, no microambiente tumoral, usando co-culturas 3D. Descobriu-se que a ativação de monócitos em macrófagos aumenta a expressão dessas galectinas. Macrófagos e células tumorais em 3D exibiram maior expressão de galectinas, enfatizando a importância do ambiente tridimensional. Diferentes linhagens de câncer de mama mostraram variação nos níveis dessas proteínas. Entender o papel das galectinas em modelos 3D pode direcionar novas terapias para o câncer de mama.A terceira frente teve como objetivo investigar a interação entre o SARS-CoV-2 e microrganismos do microbiota nasal de pacientes com "COVID-19 longa" e explorar uma possível associação entre variações no perfil de expressão de Galectina-1 (Gal-1) em indivíduos com COVID-19 longa expostos ao exercício físico na ausência ou presença de hipóxia. Pacientes expostos à hipóxia mostraram aumentos significativos de Gal-1 e fortes correlações com marcadores inflamatórios. Resultados preliminares mostraram que o SARS-CoV-2 pode interagir e editar o microbioma nasal do hospedeiro, especialmente no tocante a bactérias Gram-negativas pertencentes à família Enterobacteriaceae e Gram-positivas do gênero Staphylococcus. Este conjunto de resultados sugere uma associação entre a exposição à hipóxia e o aumento de Gal-1 em pacientes com COVID-19 longa, além de alterações no microbioma bacteriano relacionadas à interação com o SARS-CoV-2.

Dentre as principais doenças que afetam humanos e animais está o câncer, com 18 milhões de novos casos anuais em humanos e cerca de 225 mil mortes anuais no Brasil, além de ser uma das principais causas de morte em animais pets. O câncer de mama é o câncer mais freqüente em mulheres, excluindo os casos de pele; só no Brasil, o Ministério da Saúde estima mais de 60 mil casos novos por ano. Ainda, apesar de raro, o câncer de mama também pode ocorrer em homens. Em relação a pets, o câncer de mama em fêmeas já é a principal causa de morte em cães nos países desenvolvidos, com projeção semelhante para o Brasil. As terapias convencionais de combate ao câncer são baseadas no tripé "Cirurgia, Quimioterapia e Radioterapia", as quais, no entanto, não são efetivas em todos os casos, além de desencadearem efeitos colaterais indesejáveis decorrentes, principalmente, da falta de seletividade, atingindo também células sadias do organismo. Adicionalmente, há elevados índices de recidiva tumoral associada às terapias convencionais descritas, com possibilidade de reaparecimento da doença sob formas mais graves, implicando no desenvolvimento de novas células cancerosas resistentes à terapia prévia e com potencial metastático. Desta forma, a utilização de vacinas (imunoterapia), baseadas na estimulação do sistema imunológico para combater as células tumorais, traduz-se como uma estratégia inovadora, segura e eficaz de combate ao câncer em humanos e pets, com menores probabilidades de efeitos colaterais e de recidiva tumoral se comparadas às terapias convencionais. As principais vacinas antitumorais disponíveis comercialmente são a Provenge, contra o câncer de próstata avançado em humanos, e a Oncept e Tanovea-CA1, destinadas ao tratamento de melanomas e linfomas, respectivamente, em cães; porém, não há nenhuma vacina comercial contra câncer de mama em humanos e cães. Neste contexto, o desenvolvimento de vacinas antitumorais a partir de glicoconjugados sintéticos análogos a antígenos de células tumorais, tal como apresentado nesta proposta, representa uma linha de frente na terapêutica contra tumores de mama em humanos e cães. Dentre os antígenos tumorais de maior relevância clínica para o câncer de mama está a mucina MUC1, a qual é uma glicoproteína coexpressa em células tumorais de mama humana e canina, sendo considerada um alvo para o desenvolvimento de vacinas. Assim, esta proposta tem como objetivo o desenvolvimento e avaliação de glicopeptídeos sintéticos, análogos de MUC1, visando a obtenção de vacinas contra câncer de mama humano e canino. Tendo em vista a expansão do mercado global de vacinas anticâncer para uso humano (4,2 milhões de dólares em 2019), bem como do mercado de terapêuticos contra câncer em pets (200 milhões de dólares em 2019), acredita-se que a obtenção de uma vacina sintética com base no antígeno tumoral MUC1 poderá representar uma opção terapêutica mais segura e eficaz no tratamento do câncer de mama, e deverá apresentar extensa aplicação em mercados destinados à saúde humana e veterinária, envolvendo tanto órgãos públicos de pesquisa e saúde, bem como empresas privadas.

PROJETOS INTEGRADOS DE PESQUISA EM ÁREAS ESTRATÉGICAS (PIPAE) da PRÓ-REITORIA DE PESQUISA DA UNIVERSIDADE DE SÃO PAULO ( EDITAL 2021)

No dia-a-dia o homem está exposto a uma grande quantidade de compostos químicos (essenciais e tóxicos), provenientes de exposição ambiental e/ou ocupacional, da dieta, do uso de medicamentos ou drogas de abuso que interagem entre si e com nosso organismo, direta ou indiretamente, promovendo reações simultâneas, dinâmicas e complexas de ataque e de defesa. Este processo promove a formação de inúmeras moléculas no organismo que sustentam íntima relação com a saúde de um indivíduo. Além disso, ao longo da vida, este processo pode ser modificado várias vezes, em decorrência da mudança de hábitos de vida (ex. estresse, dieta, fumo, sono alterado, ruído, atividade física, poluição), levando a condições de maior predisposição a determinadas patologias. Cabe ainda ressaltar que estas variáveis flutuantes (estilo de vida/dieta/poluição) podem abreviar um determinado efeito adverso para alguns indivíduos, por meio de variações genéticas (genoma). Consequentemente, os estudos populacionais que abordam as relações exposição (dose)-efeito para uma única ou poucas substâncias ou que não consideram a influência de variáveis relacionadas ao estilo de vida, sobre os efeitos, são bastante limitados. Neste sentido, o exposoma, definido como o conjunto global de exposições de origem externa (ex. dieta, suplementos, água, ar, medicamentos) e interna (ex. expressão de proteínas e metabólitos formados), deve apresentar uma relação muito mais forte com as condições de saúde e doença de um indivíduo (fenótipo). Assim, este projeto tem como principal objetivo utilizar estudos sistêmicos de associação ampla do exposoma (do inglês exposome-wide association study) em diversas populações brasileiras, para estabelecer perfis característicos associados à biomarcadores de efeito ou a desfechos definidos. Para isso, dados obtidos sobre a concentração de substâncias tóxicas e de nutrientes no organismo por meio de estudos de biomonitoramento humano, hábitos e estilos de vida (dieta, atividade física, estresse), perfis epigenômicos, proteômicos e metabolômicos, bem como de microbioma serão integrados com uso de ferramentas de mineração de dados (supervisionada ou não supervisionada). Assim, a presente proposta está dividida em 6 subprojetos que contemplam diferentes estudos populacionais: (i)-PREGNANT; (ii)-AMAZOMICS; (iii)-CARDIOGENES e (iv)-ObESE; (v)-MICROPEST; (vi)-METROPOLIS. Além de propiciar a constituição de uma rede de pesquisas na área de biomonitoramento humano e exposômica no Brasil, a proposta contribuirá para a formação de recursos humanos de alta qualidade. Já os resultados dos vários estudos propostos poderão evidenciar populações sob risco (exposição acentuada a contaminantes e deficiência de nutrientes) para ações de políticas públicas e estabelecer mecanismos moleculares, que podem ser usados para prevenir futuros agravos a saúde. Finalmente, com o constante desenvolvimento tecnológico e crescente uso de smartphones e de sistemas de point-of-care, novos aplicativos inteligentes para geração de dados individualizados de exposoma externo e sistemas de detecção miniaturizados de biomarcadores (exposoma interno), podem ser desenvolvidos, o que poderá estimular propostas de startups (futuros projetos PIPE-FAPESP). Ressalta-se que este projeto temático está vinculado a um Projeto de Equipamentos Multiusuários / Modalidade 1 (2021/05059-0 EMU), por meio do qual foi concedido o equipamento Espectrômetro de Massas com Plasma Indutivamente Acoplado (ICP-MS).

Projeto Regular da FAPESP (nº 2020/05270-0)

A doença de Chagas afeta 6 a 7 milhões de pessoas, principalmente na América Latina, e ainda carece de tratamentos eficazes além do benznidazol, que possui efeitos adversos em 30-40 dos casos. Este projeto visa modificar quimicamente produtos naturais, como quercetina (flavonoide) e juglona (naftoquinona), através de glicosilação, para aumentar a atividade tripanocida e melhorar propriedades farmacocinéticas. Também busca desenvolver inibidores da enzima trans-sialidase de Trypanosoma cruzi usando ácido químico modificado. A atividade tripanocida e a citotoxicidade serão avaliadas, com a intenção de otimizar novos compostos.

A pandemia COVID-19, causada pelo coronavírus SARS-CoV-2, superou a marca de 310.000 óbitos no mundo. Além da vacina, estratégias para controlar a doença envolvem o reposicionamento de drogas, uso de plasma de paciente convalescente e imunoterapia com anticorpos monoclonais e fragmentos, como os nanocorpos. Nanocorpos são domínios variáveis de IgGs desprovidas de cadeia leve, presente em camelídeos. O seu reduzido tamanho (15 kDa) contribui para a baixa imunogenicidade, biodistribuição, versatilidade de formulações (inclusive intranasal) e produção em sistema procarioto. Nosso grupo possui experiência com a seleção de nanocorpos contra alvos virais. Este projeto visa sequenciar o repertório de bibliotecas de nanocorpos por NGS) e usar ferramentas de bioinformática estrutural com vistas a identificação de nanocorpos capazes de inibir SARS-CoV-2. O principal alvo viral para o estudo será a proteína Spike/domínio RDB, que media a invasão de células humanas via ligação ao receptor ECA2..
Situação: Em andamento; Natureza: Pesquisa.
Alunos envolvidos: Graduação: (1) / Doutorado: (2) .

Integrantes: Carla Freire Celedonio Fernandes - Coordenador / Soraya dos Santos Pereira - Integrante / Roberto Nicolete - Integrante / Rodrigo Guerino Stabeli - Integrante / Gilvan Pessoa Furtado - Integrante / Marcela Helena Gambim Fonseca - Integrante / Raphael Trevizani - Integrante / André Aguirre - Integrante / Anna Carolina Machado Marinho - Integrante / Darcio Ítalo Alves Teixeira - Integrante / Caio Vitor Oliveira Silva - Integrante / Andréa Queiroz Maranhão - Integrante / Marcelo Dias Baruffi - Integrante / Carlos Fuzo - Integrante / Elisa Maria de Sousa Russo - Integrante.

Este projeto versa sobre a determinação de mecanismos que exacerbam a inflamação pulmonar e a identificação de moléculas ou células como potenciais alvos imunológicos para a busca de terapias inovadoras aplicáveis ao combate de formas mais graves de asma e tuberculose.

Este projeto reúne estudos de farmacocinética clínica e farmacogenética em doenças infecciosas causadas por bactérias, parasitas ou vírus, nas quais o componente inflamatório é predominante. O Subprojeto 1 elabora modelos farmacocinético-farmacodinâmico (PK-PD) de antibióticos em pacientes com tuberculose incluindo dados oriundos do plasma e de macrófagos infectados com cepas de M. tuberculosis. O Subprojeto 2 avalia a influência da hepatite C crônica na atividade do CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e CYP3A4 e dos transportadores BCRP, OATP1B1, OCT1 e P-gp em pacientes com diferentes graus de fibrose hepática, abrangendo a previsão de interações fármaco-doença. O Subprojeto 3 avalia a influência da gravidez associada com HIV na atividade dos transportadores P-gp, BCRP e OATP em pacientes em tratamento com raltegravir, empregando modelo farmacocinético baseado em fisiologia (PBPK) com o objetivo de identificar a variabilidade na PK do raltegravir na gravidez. O Subprojeto 4 elabora modelos PK-PD para antimicrobianos em pacientes críticos queimados em choque séptico incluindo dados da exposição plasmática e da atividade desses agentes in vitro-in vivo, possibilitando a substituição da dose inicial empírica pela dose ajustada. O Subprojeto 5 investiga a atividade fenotípica das enzimas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 e CYP2D6 em pacientes com malária por Plasmodium vivax, permitindo avaliar o risco de ineficácia ou de toxicidade de medicamentos associadas à doença parasitária. O Subprojeto 6 avalia a integridade da barreira hematoencefálica usando SPECT com 99mTc-DTPA e a monitorização das concentrações de anfotericina B no LCR de pacientes com neurocriptococose, empregando PBPK como modelo de predição. Os dados obtidos nos seis subprojetos serão aplicados em medicina de precisão.

O objetivo deste projeto é o desenvolvimento de um novo radiotraçador para Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) visando o diagnóstico da Esclerose Múltipla (EM). O projeto em questão é financiado pelo FAPESP (projeto PIPE - fase I), sob a coordenação da Dra. Martha Sahylí Ortega Pijeira.

Este projeto tem como objeto o desenvolvimento de uma vacina sintética contra câncer em pets, em primeira instância, e com perspectivas futuras de aplicação em humanos. O projeto em questão recebeu apoio financeiro da FAPESP (projeto PIPE - fase I), sob a coordenação da Dra. Vanessa Leiria Campo.

Este trabalho tem como objetivo produzir e avaliar anticorpos IgY contra cepas de leveduras visando a redução de perdas na ensilagem da cana-de-açúcar. Para a produção de anticorpos serão utilizadas 300 galinhas da raça White Leghorn, com 25 semanas de idade. As galinhas serão divididas aleatoriamente em quatro grupos experimentais de 75 animais que serão subdivididos em três grupos de 25 animais. Cada grupo experimental será imunizado com um tipo de vacina: controle (injeção apenas com adjuvantes), adjuvantes mais leveduras que catabolizam ácido lático (gênero Candida, Endomycopsis, Hansenula e Pichia), adjuvantes mais leveduras que utilizam açucares (gênero Torulopsis) e adjuvantes mais cepas de leveduras primitivas. A subdivisão em grupos de 25 aves será utilizada para avaliar a produção de IgY em intervalos de 14, 28 e 42 dias entre imunizações, sendo realizadas 6, 3 e 2 imunizações, respectivamente, em um período de 84 dias. A gema contendo IgY será desengordurada e liofilizada. Serão realizados ensaios imunológicos para avaliar a concentração e ensaios microbiológicos para avaliar o efeito antimicrobiano das IgYs. Quarenta silos experimentais serão utilizados para avaliar a estabilidade aeróbia de 8 silagens da cana IAC 86-2480, sendo com ou sem IgY e com ou sem L. buchneri (de acordo com as recomendações do fabricante). Os silos serão expostos ao ar após no mínimo 100 dias de fermentação, as silagens serão homogeneizadas e colocadas e caixas de poliestireno e transferida para câmara climática com temperatura constante (25± 1oC) para avaliar a temperatura e pH. Termômetros serão inseridos a 10 cm de profundidade na silagem e as medidas de temperaturas da silagem serão registradas a cada 5 minutos e os valores de pH serão registrados 2 vezes ao dia durante 5 dias. As variáveis serão perda de matéria seca, concentração de ácidos orgânicos, população de leveduras e fungos, composição química e estabilidade aeróbia. A estabilidade aeróbica será definida como tempo mínimo para elevação de 2C da temperatura da silagem em relação ao ambiente. Além disso serão determinadas a temperatura máxima alcançada pela massa de silagem, tempo em a temperatura máxima será atingida e taxa de aquecimento. Os dados serão analisados de acordo com medidas repetidas no tempo em delineamento experimental inteiramente ao acaso com 8 tratamentos e 5 repetições, em arranjo fatorial 2 x 2. Os dados serão submetidos a análise de variância pelo PROC GLM do SAS e ao teste Tukey com nível de significância de 5%.

Tal projeto foi financiado pela CAPES e vinculado ao Programa de Estágio de Pesquisador Sênior no Exterior (Processo: EST-SENIOR 88881.121165/2016-01). Este estágio foi desenvolvido entre Abril e Julho de 2018 junto ao Laboratório do Dr. Sean R. Stowell do ?Department of Laboratory Medicine and Pathology - Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, United States". O principal foco deste estágio foi o trabalho associado ao desenvolvimento de um novo sistema de microarranjos para detecção de glicanas microbianas por meio do uso de proteínas ligantes de glicanas (?Lectinas?) do hospedeiro (galectinas) ou de origem vegetal (IB4). Além disso, na condição de pesquisador sênior, contribuí com 03 projetos do Laboratório do Dr. Stowell: (i) Padronização de um modelo experimental de infecção bacteriana em Drosophila melanogaster (ii) moscas selvagens e deficientes para genes de galectinas; Expressão e purificação das formas recombinante e nativa de galectina (CG11372) de Drosophila melanogaster e (iii) Determinação de procedimento de obtenção de forma oxidada da galectina-1 recombinante humana. Ao término deste estágio, retornei ao Brasil em 25 de julho de 2018 e reassumi todas as minhas atividades acadêmicos-científicas e administrativas, e desde desta data as principais atividades executadas por mim foram: 1) aulas (teóricas e práticas) junto à 04 disciplinas de graduação dos cursos Integral e/ou Noturno de Farmácia e Bioquímica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto-USP/FCFRP-USP: 6042012 - Métodos Imunológicos; 6042039 - Atenção Diagnóstica em Doenças Hematológicas, Imunológicas, Metabólicas e Endocrinológicas; 6042040 - Atenção Diagnóstica em Doenças Infecciosas e Parasitárias; CGF2038 ? Imunologia e CGF2045 - Fisiopatologia, Farmacologia e Química Farmacêutica I; 2) aulas de Pós-graduação junto ao Programa de Imunologia Básica e Aplicada da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP (RIM5718 - Imunoglobulinas - Genética, Estrutura e Funções); 3) orientação de iniciação científica (01), mestrado (04) e doutorado (02); 4) conclusão de orientação de iniciação científica (01), mestrado (01) e doutorado (01) ; 5) coordenação e/ou participação em projetos científicos, tecnológicos ou de atividades de extensão à comunidade; Participação em bancas examinadoras de mestrado/doutorado da Universidade de São Paulo e de outras Instituições de Ensino Superior; 6) Participação em eventos científicos nacionais e internacionais; 7) Funções administrativas junto à FCFRP-USP: vice-presidente da Comissão de Pesquisa, supervisor técnico substituto do Serviço de Análises Clínicas da FCFRP-USP, membro suplente da Comissão Coordenadora do Curso de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia da FCFRP-USP e membro da Comissão Científica do ?International Conference of Pharmaceutical Sciences (CIFARP-2019)?; 8) Pedidos de Depósito de patentes ( 01 nacional e 03 internacionais). Todas as atividades apresentadas estão indicadas nos diferentes campos do Currículo Lattes.

O agente etiológico da doença de Chagas é o protozoário intracelular Trypanosama cruzi (T. cruzi). Esta
doença é endêmica na América do Sul e apresenta um perfil epidemiológico global, cerca de 10 milhões de
pessoas no mundo são afetadas por esta doença. Esta parasitose apresenta elevada morbidade e pode ser
fatal. Até o momento, não existe vacina para esta doença e as estratégias de tratamento e as abordagens
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diagnósticas não são totalmente eficientes para o enfretamento desta importante infecção parasitária. O
objetivo deste trabalho é cooperar para o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas/diagnósticas
aplicáveis a Doença de Chagas, a partir da avaliação da potencial ação protetora de glicopeptídeos de
mucina de T. cruzi e de seus anticorpos na infecção experimental. Serão obtidos anticorpos monoclonais
murinos e fragmentos de anticorpos humanos recombinantes específicos para estes glicopeptídeos. Estes
anticorpos serão purificados e caracterizados e derivatizados ou não com radiomarcadores. A avaliação da
atividade protetora contra infecção por T. cruzi será feita em camundongos tratados com os glicopeptídeo
ou pela administração passiva de seus anticorpos. A análise deste efeito protetor será feita pela avaliação
da parasitemia, determinação carga parasitária, análise histopatológica cardíaca, imunofenotipagem e
detecção de citocinas por leucócitos do baço e infiltrados no tecido cardíaco. Análise cardíaca funcional dos
camundongos infectados e tratados com os glicopeptídeos e/ou seus anticorpos, será feita por
ecocardiografia. A biodistribuição dos anticorpos anti-glicopeptídeo radiomarcados será avaliada por
PetScan. Entende-se que o desenvolvimento deste projeto poderá fornecer dados aplicáveis ao
desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas/diagnósticas para a Doença de Chagas (CNPq - nº 432201/2016-5).

Coordenador pela FCFRP-USP: Prof.. Dr. Marcelo Dias Baruffi
Coordenadora pela FORREST BRASIL TECNOLOGIA LTDA: Dra. Lisiane de Castro Poncio

O presente convênio trata do desenvolvimento de método biotecnológico inovador baseado na Técnica do Inseto Estéril para controle das arboviroses, dentre elas a dengue, Zika e Chikungunya, no ambiente urbano. Para tal, utilizou-se solturas semanais de grandes quantidades de mosquitos Ae. aegypti machos estéreis, que por vantagem numérica competia com os mosquitos machos normais (férteis) presentes na natureza, e acabava por acasalar com as fêmeas, que por sua vez, não geravam ovos viáveis. O Projeto foi concluído em meados de 2019, e gerou resultados positivos principalmente no que diz respeito a redução da população de mosquitos Ae. aegypti da região do interior do Paraná, que ficou em cerca de 90%, mas também em termos de controle da dengue, visto que o projeto de intervenção evitou o agravamento de um surto de dengue iniciado na cidade no período em que o Projeto estava sendo desenvolvido.

A Dengue, com mais de 100 milhões de casos novos por ano nas regiões tropicais e subtropicais do
mundo, é uma das mais importantes doenças virais humanas transmitidas por vetores invertebrados.
As manifestações clínicas da infecção por vírus da Dengue (DENV) podem variar desde formas
assintomáticas, passando por síndrome febril viral clássica, febre da Dengue (FD), febre com
manifestação hemorrágica (DFH), até síndrome do choque da Dengue (DSS). Atualmente, não existem
medicamentos antivirais ou vacinas aprovados para combater a infecção por DENV, embora algumas
formulações estejam em fase de ensaios pré-clínicos e/ou clínicos. A Galectina-1 (Gal-1) pertence a
uma família de proteínas multifuncionais que se ligam, de modo específico, a β-galactosídeos. Esta
proteína participa de vários processos fisiopatológicos e tem sido descrita como potencial alvo
terapêutico e/ou diagnóstico para diferentes patologias, como doenças autoimunes e degenerativas,
câncer ou infecções virais. A Gal-1 tem sua expressão aumentada em infecções virais e é secretada por
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diferentes tipos celulares, incluindo a célula endotelial e macrófagos, que são alvos para o DENV.
Entretanto, na literatura, não existe nenhum relato sobre o envolvimento da Gal-1 nesta virose
negligenciada. Dados do nosso grupo mostram que a Gal-1, exógena e endógena, apresenta um efeito
antidengue in vivo e in vitro (manuscrito em fase final de elaboração, vide anexo). Porém, ainda não
sabemos como é o mecanismo dessa ação antiviral da Gal-1 e se outras Galectinas (4 e 8), que
sabidamente interferem na imunidade contra agentes infecciosos, podem também apresentar ações
antidengue. Nessa linha, dados preliminares do nosso grupo sobre dinâmica molecular, ELISA e
citometria de fluxo sugerem (i) que o mecanismo da ação antidengue da Gal-1 possivelmente envolve
uma inibição da exocitose viral, o que pode estar associado à interação direta dessa proteína com o
DENV, e (ii) que um potencial alvo dessa interação seria a proteína E. Recentemente, foram clonados,
pelo nosso grupo e colaboradores, em sistemas procarióticos/eucarióticos, a proteína E e seu domínio
III e a proteína NS1 do DENV. Construímos, ainda, uma biblioteca de anticorpos recombinantes a partir
de leucócitos de pacientes com Dengue e selecionamos anticorpos recombinantes humanos
antigalectinas. Assim, com base nesses resultados do nosso grupo, esta proposta visa (i) ao melhor
entendimento da participação das galectinas na fisiopatologia da Dengue, (ii) à contribuição para a
geração de novas estratégias diagnósticas e/ou terapêuticas aplicáveis a esta doença a partir da
obtenção de ferramentas biotecnológicas (antígenos virais e anticorpos recombinantes) e (iii) à
elaboração de um sistema de imunoensaio em papel de baixo custo e de fácil operacionalização. CNPq ? Processo nº 487351/2012-6

Auxílio Pesquisa - Programa Inovação Tecnológica em Pequenas Empresas 2 (Processo nº 2011/50792-5) com vínculo Institucional com uma empresa denominada Inprenha Biotecnologia e Desenvolvimento Animal LTDA (Inprenha). Trata-se de um procedimento para aumento da fertilidade de bovinos com o uso de porteína ligantes de glicanas. Este processo foi patenteado pela Universidade de São Paulo e pela Inprenha e licenciado para a mesma empresa. O Prof. Dr. Marcelo Dias Baruffi é um dos inventores desta patente e colaborador do projeto em tela.

Radiofármacos são substâncias (fármacos, drogas ou produtos biológicos) marcadas com radionuclídeos, utilizados em Medicina Nuclear com finalidades terapêuticas e diagnósticas em diversas áreas, incluindo a oncologia. Nos últimos 50 anos, centros de pesquisa em Medicina Nuclear têm investido esforços no desenvolvimento e aplicações de novos radiofármacos no campo da medicina. Entretanto, no cenário nacional a pesquisa e desenvolvimento dessas moléculas para uso em PET (Tomografia por Emissão de Pósitrons) tem se mostrado limitado, em parte pelo controle e monopólio da produção de radionuclídeos exercido pela União até 2006. Atualmente, o único radiofármaco para PET produzido no Brasil é um análogo da glicose (2-desoxi-2-18Flúor-D-glicose) marcado com Flúor 18 radioativo (18F-FDG). Embora o 18F-FDG seja utilizado com sucesso no diagnóstico por imagem molecular de vários tipos de câncer, alguns tumores apresentam características metabólicas que desfavorecem a sensibilidade e especificidade do 18F-FDG. Diante do exposto, o principal objetivo deste projeto é a criação de uma linha de pesquisa voltada ao desenvolvimento e produção de novos radiofármacos marcados com 18F para PET, com potencial aplicação no diagnóstico molecular por imagem em oncologia. Com esse objetivo, propomos a síntese de novas moléculas que permitirão: (1) detectar tumores que apresentam a expressão de receptores de Angiotensina II; (2) detectar e calcular a extensão de áreas de hipóxia no microambiente tumoral e; (3) analisar o padrão de glicosilação associado com progressão tumoral in vivo. Além disso, propomos a síntese de radiofármacos já descritos na literatura com a finalidade de estudar a biodistribuição de moléculas envolvidas na progressão tumoral e, de investigar novas formas de terapias anti-tumorais. Cumpre ressaltar que a escolha dos novos radiofármacos a serem desenvolvidos foi pautada em critérios que visam usufruir os recursos existentes e valorizar as competências científicas já estabelecidas no Estado de São Paulo. Já a síntese dos compostos descritos permitirá uma maior integração entre os grupos de pesquisa estabelecidos no complexo HC-FMUSP, além de abrir novas perspectivas de investigação para esses grupos. Visando atingir esses objetivos, um dos grandes desafios a ser ultrapassado é o estabelecimento das condições necessárias para o desenvolvimento de moléculas marcadas com 18F na unidade de pesquisa pré-clínica do SMN-InRad-HC-FMUSP (Serviço de Medicina Nuclear do Instituto de Radiologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo). Uma vez vencidos os desafios, o projeto permitirá o desenvolvimento e capacitação de recursos humanos em diversas áreas do conhecimento (Química, Farmácia, Física, Biologia, Medicina), além de impulsionar a pesquisa em diagnóstico molecular por imagem no InRad-HC-FMUSP e no Estado de São Paulo.

A Dengue é uma das mais importantes doenças virais humanas transmitidas por vetores com mais de 100 milhões de casos novos nas regiões tropicais e subtropicais do mundo a cada ano. O espectro clínico das infecções por vírus da Dengue pode variar de formas assintomáticas, passando por síndrome febril viral indiferenciada, a febre da dengue (FD), até uma síndrome hemorrágica, que pode apresentar-se com ou sem choque (DHF/DSS). Atualmente, não existem medicamentos antivirais ou vacinas aprovadas para combater a infecção por dengue embora algumas formulações estejam em fases de ensaios clínicos. A Galectina-1 (Gal-1) pertence a uma família de lectinas que se ligam a β-galactosideos e apresentam homologia estrutural. A Gal-1 está envolvida em vários processos fisiopatológicos como câncer, modulação da resposta imunológica, infecções virais, etc. Esta lectina é produzida por diferentes tipos celulares, incluindo células endoteliais que são um importante alvo para o vírus da Dengue. De modo interessante, a Gal-1 tem sido descrita como potencial alvo terapêutico e/ou diagnóstico para diferentes patologias como doenças imunológicas, degenerativas ou câncer. Dados preliminares do nosso grupo sugeriam que a Gal-1 exógena pode controlar a replicação do vírus da Dengue in vitro. Assim, o aprofundamento do estudo sobre o potencial efeito antiviral da Gal-1 poderia contribuir para o melhor entendimento da fisiopatologia da Dengue e gerar subsídios para a produção de ferramentas imunológicas, como anticorpos, visando o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e/ou diagnósticas aplicáveis a essa doença negligenciada. Desta forma, visando identificar antígenos associados a Gal-1 e a antígenos da superfície do vírus da Dengue, pretendemos construir uma biblioteca de fragmentos de anticorpos na forma de Fab de pacientes com que entraram em contato com o virus da Dengue, utilizando a técnica de Phage Display, a qual permite a seleção de fragmentos de anticorpos humanos específicos contra estes antígenos e possibilitando a implementação de uma poderosa técnica de obtenção de anticorpos humanos e possibilitando também estudos para um maior entendimento do envolvimento da Gal-1 e da patofisiologia do vírus da Dengue. (CNPq - Processo nº 484257/2010-2).