Ana Maria Carmona Ribeiro.

Novos arranjos supramoleculares com atividade antimicrobiana ou citotóxica representam importante alternativa contra microorganismos multirresistentes a antibióticos ou contra células cancerosas, respectivamente. Estes serão construídos, caracterizados e terão sua atividade citotóxica diferencial avaliada tanto em forma de nanopartículas quanto em forma de filmes. A partir de lípides, polímeros, peptídeos, proteínas e surfactantes, diferentes dispersões de nanopartículas assim como seus filmes serão preparados, caracterizados e testados quanto à atividade microbicida ou anticancerígena. Para isso usaremos moléculas e nanopartículas representativas como o lípide catiônico brometo de dioctadecildimetilamônio (DODAB), o surfactante brometo de cetil trimetilamônio (CTAB), nanopartículas comerciais de poliestireno sulfato (PSS), sílica comercial (Aerosil OX- 50), nanopartículas de poli (metil metacrilato) de metila (PMMA) obtidas por polimerização em emulsão, a gramicidina D (Gr), como um peptídeo antimicrobiano de alta toxicidade, e o cloreto de polidialildimetilamônio (PDDA), como polímero catiônico antimicrobiano de alta eficácia e baixa capacidade hemolítica. Ademais a recente caracterização da auto-associação de Gr em solução aquosa gerando nanopartículas nos levou a propor diversas novas formulações desse peptídeo em dispersão ou em revestimento de superfícies. Composições com outros polímeros como a poliacrilamida (PA) e a quitosana (CH) também serão testadas para retenção das nanopartículas de Gr sobre superfícies. Tais componentes poderão gerar nanopartículas e filmes obtidos por associações intermoleculares. A metodologia envolvida será baseada em espalhamento de luz dinâmico, determinação de estabilidade coloidal, determinação de morfologia de superfícies, nanopartículas ou células por técnicas avançadas de microscopia de varredura, determinação de atividade por interação com bactérias e/ou fungos seguida de plaqueamento e contagem de viáveis e determinação de toxicidade dos novos arranjos contra células como fibroblastos e células Hela cultivadas em colaboração com a Dra Eliana Faquim-Mauro. Espera-se descrever novos arranjos supramoleculares com aplicações como microbicidas e/ou anticancerígenos.

O laboratório de Biocoloides se dedica a descrição de novos arranjos supramoleculares para apresentação de antígenos ou para optimização de atividade antimicrobiana contra patógenos resistentes. As novas construções de nanopartículas ou filmes serão baseadas em interações entre polímeros, lípides, biomoléculas, surfactantes, antígenos e outras moléculas significativas para obtenção de imunoadjuvantes ou arranjos supramoleculares efetivos e optimizados. Preparação, caracterização e bioatividade serão determinados por técnicas clássicas mas eventualmente sofisticadas como espalhamento de luz dinâmico, morfologia de nanopartículas, filmes e células por microscopia eletrônica de de varredura, determinação de viabilidade celular de microrganismos e células de mamíferos em cultura (por exemplo, fibroblastos).Tanto a efetividade dos arranjos quanto sua toxicidade serão avaliados.

Desenvolvimento de novos arranjos supramoleculares baseados em polímeros, lípides, surfactantes e moléculas bioativas para entrega de drogas e vacinas

O laboratório de Biocoloides vem desenvolvendo novos arranjos supramoleculares bioativos baseados em lípides, polímeros, peptideos, proteínas, etc com potential para aplicações biomédicas de grande interêsse como em vacinas e em obtenção de combinações antimicrobianas de eficácia contra micróbios multiresistentes. A forma dos arranjos sendo caracterizados inclui nano partículas e/ou recobrimentos em superfícies diversas.

O projeto visa produzir arranjos supramoleculares com aplicações terapêuticas (entrega de drogas, vacinas ou terapia gênica)

O projeto visa produzir arranjos supramoleculares com aplicações em terapia (entrega de drogas, vacinas e quimioterapia de doenças infecciosas).

Os fatores físico-químicos que determinam as interações entre membranas e/ou biomoléculas e superficies poliméricas, minerais ou biológicas são pouco compreendidos. Mais específicamente, propoe-se estudar: 1) interações entre membranas sintéticas e partículas de látex ou filmes poliméricos de carga oposta; 2) interações entre vesículas catiônicas de ação antimicrobiana e microorganismos de interêsse clínico ou ambiental (bactérias ou fungos); 3) interações entre vesículas fosfolipídicas ou sintéticas e superfícies minerais, superfícies essas em forma de partículas ou de superfícies planas; 4) interações entre vesículas catiônicas e biomoléculas de carga oposta como proteínas ou DNA. Os resultados têm perspectivas de aplicação em áreas de importância estratégica como produção de vacinas, novas formulações de drogas a partir de lípides sintéticos, design de ?kits? imunológicos e biosensores, despoluição de efluente e terapia gênica.

Desenvolvimento de novos materiais a partir de autoassociação de bicamadas com: partículas, grânulos de droga hidrofóbica, células, polissacarídeos, proteínas ou DNA. Ação antimicrobiana de lípides catiônicos. Ação citotóxica e efeitos in vivo de novas formulações de drogas ou vacinas.Estudo de complexos lípide catiônico/DNA.

Caracterizar autoassociação de lípides e/ou biomoléculas entre si ou sobre superfícies diversas como partículsa minerais ou poliméricas ou células de bactérias, mamíferos ou fungos.
Descrever ação biocida de lípides catiônicos.
Descrever novos carreadores de drogas baseados em agregados de lípides sintéticos.
Descrever lípides sintéticos como carreadores de antígenos, drogas ou como drogas propriamente ditas.
Avaliar complexos de lípides catiônicos com nucleotídeos ou DNA.
Avaliar recobrimento de óxido de silício ou silica por lípides
descrever

Determinar o papel de forças de interação eletrostática, efeito hidrofóbico e natureza das superfçies interagentes sobre arranjos supramoleculares de lípides ou biomoléculas sobre superficies de diversas naturezas (minerais, biológicas ou poliméricas)

Descrever adsorção de bicamadas ou vesículas em superfícies de partículas ou células de bactérias

Caracterização de fragmentos de bicamada em dispersões de anfifílicos sintéticos; modelo de self-assembly aplicado à descrição dos agregados

Estudo de efeitos de ph e força iônica sobre propriedades físicas de bicamadas de dihexadecilfosfato de sódio

Bolsa de PósDoutorado no Exterior concedida pelo Programa USP-BID para formação de recursos humanos

1)Adsorção de fosfolípides ou lípides sintéticos sobre partículas poliméricas quantificada por isotermas de adsorção, determinações de potencial-zeta, determinações de tamanho por espalhamento de luz dinâmico
2)Convite para artigo se revisão sobre vesículas de anfifílicos sintéticos Junto à prestigiosa Chemical Society Reviews (fator de impacto 10)
3)Determinação de potenciais de superfície para vesículas grandes de anfifílicos sintéticos e cálculos teóricos de estabilidade coloidal

Identificar fragmentos de bicamada em dispersões de lípides sintéticos obtidas po dispersão ultrasônica

Descrever autoassociação de anfifílicos formadores de bicamadas em superfícies de partículas poliméricas

Processo CNPq Auxílio à pesquisa 800399/89-7
Caracterização de dispersões de lípides sintéticos

Processo FINEP no. 43.90.0193.00-subprojeto 14
Caracterizar interações entre membranas e superfícies

Auxílio à Pesquisa CNPq Processo 407307/87/BF/FV
Estudo do potencial de superfície de vesículas compostas por lípides sintéticos através de determinações de mobilidade eletroforética usando um aparelho Rank Brothers para microeletroforese de partículas

Processo FAPESP 87/0507-1
Caracterização de vesículas sintéticas aniônicas

Posdoutorado de 2 meses junto ao Department of Applied Mathematics
Treinamento em microeletroforese de partículas, em medidas diretas de forças de interação entre superfícies usando o surface force apparatus e determinações de isotermas pressão-área para monocamadas de dihexadecilfosfato de sódio na interface ar-água.

Processo FAPESP 85/3732-0
Avaliação de estabilidade coloidal de dispersões de lípides sintéticos em presença de NaCl.