Claudio Romero Farias Marinho.

A malária em Angola é responsável por 30% da mortalidade anual, sendo deste modo, o principal problema de saúde pública enfrentado pelo país na atualidade. Devido aos anos de instabilidades políticas, o sistema de saúde angolano foi severamente prejudicado, e atualmente apenas cerca de 30% da população tem acesso aos serviços médicos. O Hospital Pediátrico David Bernardino (HPDB) ligado à Universidade Agostinho Neto, situado em Luanda, é o principal centro de referência para o tratamento de crianças com malária. Recebendo pacientes oriundos de diferentes regiões do país, o HPDB conta com equipes médicas especializadas e áreas de internamento distintas para o tratamento de crianças com malária severa. Assim sendo, esta instituição possui em elevado potencial para a implementação de parcerias com instituições brasileiras para o desenvolvimento de projetos de cooperação científica e tecnológica em malária.

Estima-se que anualmente aproximadamente 125 milhões de mulheres residentes em países endêmicos para o plasmódio engravidem e enfrentem, consequentemente, um risco aumentado de adquirir malária e suas complicações. A malária durante a gestação caracteriza-se pelo sequestro de parasitas na placenta e, consequente anemia materna, crescimento intra-uterino retardado e diminuição da viabilidade fetal. Frequentemente, observa-se o recrudescimento da infecção durante a gestação, sugerindo um complexo mecanismo patogênico ligado a um desbalanço da resposta imune responsável pelo controle da infecção. Apesar dos grandes avanços obtidos no entendimento de aspectos imunológicos da doença e da sua relação com a gestação, os mecanismos envolvidos na proteção, especialmente aqueles necessários para manter o equilibrio entre as respostas imunes benéfica e a prejudicial permanecem ainda obscuro. Evidências recentes sugerem a importancia das células dendríticas na regulação da resposta imune durante a infecção de gestantes. Desta forma, o presente projeto tem como objetivo final a compreensão do papel destas células no recrudescimento da malária durante a gravidez

Presente em 97 países, a malária é uma doença infecciosa parasitária, que coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveolar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de regulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendoteliais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos é crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e, que esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células adaptem-se a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional

Over 100 million pregnant women are at risk of malaria each year. Effects include maternal anaemia, miscarriage and low birth weight, and central to their pathogenesis is the placental sequestration of Plasmodium falciparum-infected erythrocytes (IE), termed placental malaria, and mediated by a parasite protein called VAR2CSA. First-time mothers are at greatest risk, as they lack antibody to VAR2CSA. Very little is known about immunity to malaria in pregnancy, and the importance of VAR2CSA immunity, in protection of South American women from malaria in pregnancy. Using Systems Serology, which combines multiple novel and established antibody assays with advanced statistical analysis, we will identify components of the naturally-acquired and vaccine-induced antibody responses required to protect pregnant women

Há escassez de informações acerca das recomendações nutricionais na gravidez baseadas em evidências que considerem desfechos obstétricos e pós-natal tanto para a mãe como para o bebê, especialmente em países de baixa e média renda. O presente projeto integra um programa de pesquisas epidemiológicas sobre condições de saúde e nutrição materno-infantil. O objetivo principal será iniciar uma coorte de nascimentos para investigação de determinantes medidos na gestação associados ao perfil de saúde e nutrição na primeira infância em Cruzeiro do Sul, interior do estado do Acre. O delineamento do estudo será do tipo longitudinal de base populacional a partir do rastreamento de gestantes do município. Serão coletados dados obstétricos e da assistência ao pré-natal, antropométricos, dietéticos e bioquímicos maternos e de seus bebês. Os resultados desta pesquisa contribuirão para o planejamento de ações de intervenção visando redução do risco gestacional associado a morbidades e distúrbios nutricionais e suas consequências na saúde infantil

A malária é uma doença infecciosa parasitária considerada um problema de saúde pú-blica e representa risco para as mais diversas populações. Presente em 97 países, con-siderados como áreas endêmicas, esta doença coloca em risco 40% da população mundial. Infecções por Plasmodium spp. podem levar a um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares como a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). Esta síndrome é caracterizada por inflamação aguda, lesão do endotélio alveo-lar e do parênquima pulmonar, disfunção e aumento da permeabilidade da barreira alvéolo-capilar pulmonar e, consequente formação de edema. Os mecanismos de re-gulação da permeabilidade das células endoteliais que envolvem interações dinâmicas e alterações estruturais dos componentes do citoesqueleto possuem papel crítico na modulação da resposta inflamatória e na manutenção do endotélio pulmonar. Assim, face ao desconhecimento de muitos dos elementos determinantes da patogênese da SDRA associada à malária, este projeto tem como objetivo identificar mecanismos de aumento da permeabilidade vascular, com ênfase no estudo das junções interendote-liais, das alterações do citoesqueleto e de suas vias de sinalização, além de métodos de diagnóstico precoce e intervenções terapêuticas. A compreensão desses aspectos e crucial para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e para o tratamento da SDRA associada a malária

Doenças infecciosas são uma ameaça a humanidade e atualmente seus agentes patogénicos estão se espalhando geograficamente devido a globalização e ao desenvolvimento de resistência às drogas disponíveis. A resistência aos fármacos disponíveis atualmente está ocorrendo em quase todos os patógenos e portanto há uma urgente necessidade de descobrir novo alvos terapêuticos e/ou novas classes de alvos. Neste projeto o foco será a descoberta de novos pró-farmácos explorando as vias de biossíntese das vitaminas B1/B6 dos patógenos humanos: Plasmodium falciparum, o parasita responsável por causar a malária severa, e a bactéria mutiresistente Staphylococcus aureus MRSA. Compostos serão identificados e desenhados de acordo com avaliações baseadas nas estruturas cristalográficas das respectivas enzimas envolvidas na biosíntese das vitaminas B1/B6, visando a incorporação dos compostos no metabolismo do patogeno. Portanto os novos compostos buscarão envenenar as enzimas dependentes das vitaminas como co-fatores. Ensaios complementares envolverão o uso de linhagens celulares humanas, assim como suas respectivas linhagens transgênicas super expressando receptores nucleares para xenobióticos, a fim de reportar possíveis interações com o hospedeiro

A malária na gravidez é um grande problema de saúde pública em países onde a
doença é endêmica, podendo causar morbidade e mortalidade materno-infantil. Até o
momento não se sabe ao certo o motivo pelo qual as mulheres grávidas são mais suscetíveis à malária. Entretanto, sabe-se que a placenta oferece um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações do parasita, o que desencadeia um intenso infiltrado inflamatório, que está associado a abortos, retardo de crescimento intrauterino, prematuridade e baixo peso ao nascimento. A autofagia é um processo fundamental para a sobrevivência celular durante estresse, como infecções ou exposição da célula a produtos microbianos. Sabe-se que moléculas de sinalização relacionadas ao sistema imune regulam a autofagia e esta exerce um importante papel na resposta do trofoblasto aos estressores presentes na gravidez, permitindo que estas células se adaptem a uma variedade de insultos que, eventualmente, possam ocorrer durante a gestação. Apesar de, nos últimos anos, muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos
celulares e moleculares associados ao processo inflamatório ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos caracterizar a atividade autofágica, bem como sua possível relação com o inflamassoma, em placentas humanas infectadas com Plasmodium falciparum e também em um modelo experimental murino que reproduz a doença humana. Este estudo trará uma importante contribuição para o melhor entendimento da malária placentária, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da malária gestacional

As células mortas em decorrência do dano tecidual são rapidamente fagocitadas, mas antes de desaparecerem, alertam as células ao redor para que sejam ativados os programas de reparo. O reconhecimento pelo sistema imune inato do dano celular contribui para o desenvolvimento de processos inflamatórios e respostas imunes de reparo tecidual, mas também pode determinar o agravamento das lesões nos tecidos danificados. Em alguns casos, a morte celular descontrolada pode desencadear um processo destrutivo em cascata que acaba por amplificar as lesões teciduais e piorar o prognóstico da doença. O objetivo geral deste projeto é caracterizar os receptores de sinais de dano celular que estão envolvidos na progressão das formas graves de malária e tuberculose experimentais, visando interferir nestas vias de sinalização a fim de melhorar o prognóstico das doenças. Estas doenças infecciosas encontram-se entre as mais prevalentes na espécie humana, sendo conjuntamente responsáveis por mais de 1 milhão de mortes anuais mundialmente. Pretende-se ainda avaliar a importância dos sinais de dano no desenvolvimento da resposta imune adquirida durante estas doenças infecciosas. Este estudo pode trazer um conhecimento essencial para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que possam ser aplicadas, em conjunto com aquelas já utilizadas, no tratamento das formas graves de malária e tuberculose, assim como de outras doenças infecciosas ou não que se caracterizam por lesões teciduais extensas. Além disso, este estudo pode desvendar novos mecanismos moleculares envolvidos no reconhecimento de dano celular e, consequentemente, ampliar a compreensão e as perspectivas de intervenção relativas a esses processos

Com este auxílio Pesquisador Visitante trouxemos este anos a Dra. Ligia Antunes Gonçalves do Instituto Gulbenkian de Ciência (Portugal) para desenvolvermos projetos em colaboração. A Dra. Gonçalves tem grande experiência no desenvolvimento de modelos animais para estudo da malária. Por outro lado, por ter também desenvolvido trabalhos de campo no continente Africano, ela tem dado uma grande contribuição num dos nossos principais projetos que tem como objetivo o estudo do impacto da malária em gestantes residente no estado do Acre

Um programa de pesquisa inovador será estabelecido com o objetivo de estudar a modulação das modificações pós-traducionais de proteínas (PTMs), tais como fosforilação, glicosilação e oxidação, em condições patológicas, como a metástase do câncer e para o diagnóstico de infecções parasitárias. O projeto será desenvolvido em três linhas de pesquisa: 1) otimização e desenvolvimento de métodos de enriquecimento/análise usando espectrometria de massas para estudar modificações pós-traducionais em diferentes sistemas biológicos; 2) Desenvolvimento de uma estratégia para a extração e análise de proteínas e peptídeos modificados originados do fluido intersticial de cancer de próstata e de tecidos saudáveis; 3) Desenvolvimento de um método de espectrometria de massas para a detecção em fluidos biológicos de biomarcadores de doenças parasitárias com a intenção de estabelecer um método diagnóstico fácil, sensível e robusto capaz de detectar as doenças em seus estágios iniciais

A malária é uma doença parasitária grave que acomete cerca de 500 milhões de pessoas anualmente. Em regiões endêmicas, a malária na gravidez (MiP) é uma das principais causas de mortalidade materno-infantil. A severidade da doença pode ser explicada pelo fato de a placenta oferecer um ambiente propício para o desenvolvimento de subpopulações de parasitas juntamente com o padrão imune desenvolvido por mulheres grávidas infectadas com Plasmodium. Os receptores envolvidos na imunidade inata, como NOD (NLR) e Toll (TLR) estão associados com o reconhecimento de estruturas presentes no Plasmodium e com mediação de processos inflamatórios, responsáveis tanto pela geração da resposta contra o parasita, quanto pelos efeitos deletérios da infecção. Apesar de nos últimos anos muitos estudos terem definido as manifestações clínicas da malária gestacional, os mecanismos celulares e moleculares associados à resposta imune ainda não estão totalmente esclarecidos. Neste projeto pretendemos estudar os efeitos e os mecanismos imunológicos envolvidos na MiP, relacionados com a ativação dos inflamassomas. Para tanto, utilizaremos um modelo experimental que reproduz a situação observada em zonas de transmissão estável e que foi desenvolvido por nosso grupo. O entendimento desses processos é importante para o desenvolvimento de estratégias profiláticas e terapêuticas para o tratamento da malária gestacional

A malária durante a gravidez representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento e, todos os anos, pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas ficam expostas a esta doença no mundo. A doença caracteriza-se pela presença de Plasmodium no sangue periférico ou na placenta e, consequente, anemia materna, restrição do crescimento intrauterino, baixo peso ao nascer e diminuição da viabilidade fetal. O Plasmodium vivax (Pv) é a espécie dominante de malária fora do continente africano, e no Brasil, onde se observa predomínio de infecções por Pv são registrados perto de 500 mil novos casos por ano. A despeito de sua alta prevalência e a sua possível associação com importantes complicações durante a gravidez, os efeitos das infecções por este parasita em gestantes e nos seus conceptos ainda não está totalmente compreendido. Este projeto propõe identificar a prevalência e a severidade das lesões placentárias ocasionadas pela infecção por Pv em gestantes da região do Alto Juruá, localizada no extremo ocidente da Amazônia Brasileira

A malária é a doença parasitária mais incidente no mundo e estima-se que seja responsável por cerca de 660.000 mortes anualmente. Apesar de as complicações mais severas estarem, na sua grande maioria, associadas a infecções por P. falciparum, dados apontam para que também o P. vivax seja considerado um causador de complicações graves. A nível nacional, a incidência relativa de P. vivax, situa-se hoje em dia em cerca de 87%. Isto significa que o Brasil é um dos poucos territórios onde esta espécie é mais prevalente do que P. falciparum. No município de Cruzeiro do Sul, situado no estado do Acre, registraram-se 21.397 casos de malária autóctone em 2010, o que correspondeu a quase 60% dos casos registrados no estado do Acre. A enzima Glucose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é ubiquamente expressa em todas as células do organismo onde desemprenha uma função de housekeeping, sendo particularmente crítica para a integridade e funcionamento dos eritrócitos. Mutações neste gene podem resultar num decréscimo da atividade da enzima e, eventualmente, levar ao aparecimento de um fenótipo de deficiência enzimática. No Brasil estima-se que a prevalência de pessoas que apresentam esta deficiência enzimática seja de 3-8%. Estas mutações são geralmente silenciosas somente se manifestando quando um agente oxidante é ingerido ou administrado a um indivíduo que tem a mutação. Um desses compostos é a Primaquina, que é a primeira linha de tratamento para os casos de malária não complicada causada por P. vivax. Até ao momento, não foi efetuado nenhum levantamento sobre a verdadeira percentagem de indivíduos infectados com P. vivax que estão em risco de sofrer os efeitos adversos relacionados ao uso de primaquina. Deste modo, o presente projeto tem como objetivo verificar qual a percentagem de indivíduos em Cruzeiro do Sul (AC), infectados com Plasmodium spp. que são G6PD-deficientes e que poderão estar em risco de apresentar efeitos adversos pelo uso da primaquina

Pró-reitoria de Pesquisa da Universidade de São Paulo.

A criação do Núcleo de Pesquisas em Vacinas (NPV) tem como objetivo fomentar pesquisas sobre vacinas em diferentes unidades da USP. A proposta tem como maior meta a união de competências na USP voltadas para a geração de conhecimentos relacionados a tecnologias vacinais inovadoras. Vacinas representam uma das maiores conquistas da ciência na história da humanidade e milhões de mortes foram, e ainda o são, evitadas todos os anos em função da implantação do uso de formulações eficazes. No entanto, ainda não dispomos de vacinas para uma série de doenças, sejam elas causadas por bactérias (como aquelas envolvidas com doenças entéricas, respiratórias, infecções hospitalares, doenças da boca, entre outras), vírus (dengue, HIV, herpes, hepatite C, entre muitos outros), assim como todas as doenças causadas a parasitos (malária, por exemplo), helmintos e fungos. O potencial terapêutico de vacinas, sobretudo para vacinas gênicas, frente a doenças crônicas ou degenerativas (como câncer e infecções crônicas ou latentes) foi demonstrado experimentalmente. Entretanto, nenhuma formulação com tais características está disponível para uso em humanos. Espera-se que o incentivo à pesquisa nessa área na USP leve à descobertas inovadoras com tais características. A USP abriga diversos grupos que se dedicam, de forma isolada, à pesquisa em vacinas. A integração dessas competências irá permitir que avanços mais consistentes na área além de propiciar o compartilhamento de infraestrutura e, sobretudo, de conhecimento. De mesma forma, a atração de especialistas em áreas correlatas não diretamente relacionadas à pesquisa vacinal deverá gerar condições propícias para que avanços tecnológicos inovadores levem à descoberta de novas vacinas

Todos os anos cerca de 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM, do inglês Pregnancy-Associated Malaria) caracteriza-se pela adesão de parasitas na placenta, anemia materna, crescimento intrauterino retardado, bem como diminuição da viabilidade fetal. O grande número de fatores potencialmente envolvidos na PAM, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção placentária permaneçam ainda mal compreendidas. Uma grande parte dos problemas gerados pelo plasmódio na gestação deve-se ao fato da placenta oferecer um ambiente único para o desenvolvimento de subpopulações do parasita. Assim, o desenvolvimento de estratégias vacinais que possibilitem minimizar o sequestro de eritrócitos infectados neste órgão poderia evitar os danos causados à gestação. Este projeto visa, por meio de uma abordagem multiparamétrica, identificar os componentes celulares e moleculares da imunidade inata e adquirida que contribuem para o desenvolvimento da PAM. Paralelamente, pretende-se desenvolver protocolos vacinais baseados em uma nova tecnologia que é capaz de direcionar antígenos para células dendríticas (DCs). Esta metodologia tem se mostrado bastante promissora, pois é capaz de direcionar o antígeno de interesse diretamente para as DCs. Acreditamos que o conhecimento dos aspectos da resposta imune e o desenvolvimento de vacinas experimentais, além de trazer uma importante contribuição para o entendimento da PAM, possibilitarão estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias para diagnostico precoce e tratamento

A malária é uma doença parasitária grave responsável por mais de 300 milhões de casos e um milhão de mortes ao ano, sendo um dos principais problemas de Saúde Pública em países em desenvolvimento. Anualmente, estima-se que ocorram cerca de 1,5 a 3 milhões de óbitos decorrentes dessa enfermidade. As manifestações mais comumente observadas na malária grave são anemia severa, malária placentária, acidose metabólica, distúrbios hepáticos e renais, malária cerebral e comprometimento pulmonar, conhecido como a injúria pulmonar aguda e síndrome respiratória aguda (ALI/ARDS, do inglês, acute lung injury/acute respiratory distress syndrome). A ALI/ARDS associada à malária é uma enfermidade severa que apesar de atingir 5-20% das pessoas infectadas, 70% destas vêm a óbito, mesmo quando submetidas a tratamento hospitalar de terapia intensiva. A ALI/ARDS é caracterizada pela diminuição da capacidade de trocas gasosas e aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na ALI/ARDS associada à malária, adicionado às grandes dificuldades no estudo da doença em seres humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção permaneçam mal compreendidas. O objetivo deste projeto é elucidar os aspectos da relação parasita-hospedeiro da ALI/ARDS associada à malária em modelos murinos, especialmente o papel da apoptose, bem como determinar se a carga parasitária pulmonar e as moléculas de adesão, contribuem para o desenvolvimento da ALI/ARDS. A compreensão dos aspectos abordados trará uma importante contribuição para o entendimento deste importante distúrbio pulmonar, além de possibilitar estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da ALI/ARDS associado à malária

Todos os anos pelo menos 50 milhões de mulheres grávidas estão expostas à malária, o que representa um elevado risco de vida para a mãe e para o feto em desenvolvimento. A malária associada à gravidez (PAM) caracteriza-se pelo sequestramento de parasitas na placenta, e consequente anemia materna, diminuição da viabilidade fetal e crescimento intra-uterino retardado. O grande número de fatores que potencialmente estão envolvidos na PAM, associado às grandes dificuldades no estudo da doença em humanos, faz com que as bases moleculares desta disfunção placentária permaneçam ainda mal compreendidas. Modelos murinos têm sido muito importantes para a compreensão dos mecanismos patogênicos relacionados à malária severa. Recentemente, nós desenvolvemos um modelo murino que apresenta quadro histopatológico semelhante à PAM humana. Este projeto visa estudar a participação dos receptores do tipo Toll na patogenia da PAM, utilizando modelos murinos de infecção. O conhecimento dos aspectos da resposta imune inata trarão uma importante contribuição para o entendimento da malária gestacional, além de possibilitar novos estudos direcionados ao desenvolvimento de novas metodologias de diagnóstico e tratamento da PAM