Eduardo Luiz Rachid Cançado.

Atendimento de pacientes com retornos frequentes, idosos, com dificuldade de mobilidade, que residem no interior de São Paulo ou em outros estados da federação.

Esse projeto visa o atendimento da população por telemedicina. Inicialmente o atendimento foi programado para atender pessoas com privação de liberdade. Como Professor Regente fui convocado para representar a Divisão de Gastroenterologia e Hepatologia Clínica e contribuímos com dois ex-residentes no atendimento. Além de promover o atendimento de um grupo que apresenta dificuldades ao acesso médico, ajuda a manter no hospital egressos da residência e alunos da pós-graduação. Dentro do programa há também a previsão de realizar protocolos clínicos de doenças mais prevalentes na gastroenterologia. Até o momento foram feitos protocolos de dispepsia, doença do refluxo gastroesofágico, altrações de enzimas hepáticas e diarréia crônica.

Projeto acadêmico destinado a alunos de graduação de medicina de escolas privadas com objetivo de obter recursos financeiros para aquisição de bens materiais, pagamento de bolsas para egressos da residência, pós-graduandos com intuito de fixar jovens talentos no Departamento de Gastroenterologia

Esse estudo vem sendo desenvolvido com o IBRAFIG (Instituto Brasileiro do Fígado) que desenvolve projetos sociais e científicos voltados para a saúde do fígado. Pacientes com doença hepática biliar crônica que não preenchem o diagnóstico de colangite biliar primária e colangite esclerosante primário são candidatos à pesquisa de mutações do perfil de colestases genéticas. Os pacientes são selecionados por uma equipe multiprossional e os exames são realizados pelo ,laboratório MENDELICS.

Projeto desenvolvido pela Faculdade de Medicina que recebe alunos de Medicina de outras escolas nacionais e internacionais na segunda quinzena de julho, quando esse alunos passam por atividades da Faculdade e do Hospital no período de férias dos alunos da graduação da FMUSP. Inicialmente o estágio foi gratuito e posteriormente passou a ser pago, com objetivo de obter fundos para as disciplinas e manter alunos cotistas e com dificuldade para se manter em São Paulo para continuar o curso de graduação

anos de idade. Embora seja doença autoimune, não responde ao uso de corticoide e imunossupressores. Na prática clínica observamos que pacientes com essa enfermidade apresentam mais frequentemente neoplasias. Nesse estudo procuraremos verificar se os pacientes com CBP realmente têm maior propensão a neoplasias do que portadores de hepatite autoimune nas mesmas faixas etárias.

A hepatite autoimune (HAI) é uma doença hepática crônica necroinflamatória de etiologia desconhecida, com maior prevalência em mulheres jovens. Suas principais características são hipergamaglobulinemia (principalmente aumento dos níveis de IgG), reatividade de autoanticorpos, presença de hepatite de interface, rosetas de hepatócitos e infiltrado plasmocitário portal em biópsia hepática e resposta ao tratamento com corticosteroides e imunossupressores. O perfil de positividade dos auto-anticorpos permite a classificação da HAI em subgrupos com características bioquímicas, clínicas, sorológicas e imunogenéticas mais homogêneas. Dois tipos de HAI são reconhecidos: o tipo 1 com os marcadores antinúcleo e antimúsculo liso (anti-ML) e o tipo 2 com os marcadores antimicrossoma de fígado e rim tipo 1 (anti-LKM1) e o anticitosol hepático tipo 1. O anticorpo antiantígeno hepático solúvel/fígado-pâncreas (anti-SLA/LP) foi considerado como marcador de um terceiro tipo de HAI, estando presente em cerca de um terço dos pacientes com HAI sem marcadores sorológicos. Todavia, sua reatividade na HAI-1 e HAI-2 é variável a depender da fonte antigênica utilizada. As atuais evidências sugerem que o anti-SLA/LP não define subgrupo diferente de HAI, mas sua positividade permite a reclassificação de pacientes com hepatite criptogênica como HAI e identifica aqueles com pior prognóstico- maiores índices de atividade histológica e maior propensão a recidiva após suspensão do corticóide. É descrita na literatura uma relação entre o anti-SLA/LP e o anticorpo anti-Ro (classicamente encontrado na Síndrome de Sjögren e relacionado a complicações, principalmente o bloqueio átrioventricular congênito, no concepto de mulheres com positividade), especificamente a fração anti-Ro52/SS-A, ainda não pesquisada em pacientes brasileiros com HAI. Alguns estudos sugerem que esta associação poderia justificar a implicação do anti-SLA/LP no prognóstico da HAI e no maior risco de complicações gestacionais nas pacientes com positividade para este anticorpo. Atualmente, há dois kits comerciais para pesquisa do anti-SLA/LP, ambos pela técnica de ELISA. Em alguns pacientes, repetidamente ocorre positividade para apenas um desses kits. Nestes casos, talvez a pesquisa do anti-Ro52/SS-A possa elucidar se trata-se de falso positivo ou não. Além disso, embora se conheça que durante a remissão da HAI os anticorpos, como o anti-ML e o anti-LKM1, tornem-se não reagentes ou reduzam sua titulação, não há na literatura nenhum dado sobre o comportamento do anti-SLA/LP no curso da HAI. Na prática, observa-se que o anti-SLA/LP mantém-se reagente apesar da remissão bioquímica e histológica da HAI. Os objetivos deste estudo são: 1. Determinar a associação entre o anticorpo anti-SLA/LP e o anticorpo anti-Ro52/SS-A em pacientes portadores de HAI acompanhados no Ambulatório de Hepatite Autoimune do HC-FMUSP; 2. Correlacionar a presença do anti-Ro52/SS-A com características clínicas e laboratoriais da HAI, avaliando se há associação com pior prognóstico; 3. Determinar se a presença do anti-Ro52/SS-A nos pacientes com HAI está relacionada à sobreposição com outras doenças autoimunes e com complicações no concepto nas pacientes do sexo feminino que tiveram gestações; 4. Avaliar se o anti-Ro52/SS-A poderia ser utilizado como marcador de positividade para o anti-SLA/LP em pacientes com HAI; 5. Determinar o comportamento do anti-SLA/LP ao longo do curso da HAI, correlacionando sua presença e titulação com a atividade da doença.

Pacientes em tratamento para hepatite autoimune após entrarem em remissão bioquímica (AST, ALT normais e, preferencialmente mas não obrigatoriamente, com IgG normal, são submetidos à biópsia hepática para avaliar se ocorreu remissão histológica. Se permanecer ainda com atividade periportal 2 habitualmente aumentamos a dose do corticoide e/ou do imunossupressor. Nesse estudo ao invés de aumentar a imunossupressão, foi optado por introduzir a hidroxicloroquina. Após 18 meses da introdução do antimalárico, os pacientes são submetidos à nova biópsia hepática para avaliar a resposta histológica.

Pacientes que entram em remissão histológica da hepatite autoimune (HAI) com o tratamento clássicoo (corticoide e imunossupressor) são mantidos com hidroxi(cloroquina) por até 3 anos. Após esse período, o antimalárico é retirado. Em caso de recidiva, o tratamento efetuado é reintroduzir a hidroxi(cloroquina) ao invés do tratamento clássico.

O anticorpo anticitoplasma de neutrófilo padrão perinuclear (P-ANCA) atípico é frequentemente identificado em portadores de doença inflamatória intestinal, colangite esclerosante primária e hepatite autoimune. O objetivo do estudo foi verificar se há diferença de reatividade em pacientes com colangite esclerosante primária com ou sem doença inflamatória intestinal e nos diversos tipos de hepatite autoimune (tipo 1, tipo 2 e tipo 3 [com reatividade isolada para o antiantígeno hepático solúvel])

Pesquisar, além das mutações clássicas do gene HFE (C282Y, H63D e S65C), mutações de outros genes responsáveis por casos de hemocromatose hereditária em pacientes atendidos no ambulatório de doenças autoimunes e hereditárias do fígado.

Nesse projeto procuramos definir qual o kit comercial mais adequado para pesquisar o anticorpo anti-SLA/LP (Euroimmun e INOVA) para processarmos o estudo desse marcador na Hepatite autoimune. Procuramos também identificar esse marcador em outros grupos de doenças hepáticas que fazem diagnóstico diferencial com a Hepatite autoimune como a colangite esclerosante primária, colangite esclerosante primária, a hepatie C com manifestações autoimune, tendo como grupo controle indivíduos sadios e a doença celíaca

Esse projeto constituiu uma extensão da tese de doutorado da Dra. Marta Mitiko Deguti e teve por finalidade estender a pesquisa das mutações do gene ATP7B a outros estados Brasileiros, particularmente Paraná e Ceará.

Como foi observada eficácia do uso de cloroquina na manutenção de remissão, testamos, em estudo randomizado, o uso de cloroquina versus azatioprina, ambos com prednisona na indução da remissão bioquímica e histológica da hepatite autoimume.

O estudo piloto do uso da cloroquina na manutenção da remissão bioquímica teve resultado altamente satisfatório. Por esse motivo decidimos realizar um trabalho randomizado, duplo de uso de cloroquina versus placebo na manutenção da remissão da hepatite autoimune

A partir da experiência do uso de cloroquina nas doenças autoimunes reumatológicas, iniciamos o uso de cloroquina em estudo piloto para manutenção da remissão da hepatite autoimune

Após a realização do mestrado em que se chegou a se definir que para a pesquisa do anticorpo antiactina havia necessidade de inativar o soro com o calor ou de dilui-lo com solução quelante de cálcio, foi realizado estudo comparando várias situações a fim de se definir qual a melhor maneira de tratar o soro do paciente para identificação do anticorpo antiactina . Foi feita a relação de sua positividade com a presença do anticorpo antimúsculo liso e sua frequência em diferentes doenças hepáticas.

A pesquisa de anticorpos antimúsculo liso é muito importante na investigação diagnóstica da hepatite autoimune (HAI). O antígeno alvo desses anticorpos localiza-se nos microfilamentos, dessa forma a pesquisa do anticorpo antiactina em cultura de células é considerada a forma mais específica para a identificação desses marcadores na HAI. Em nosso meio, essa pesquisa não é feita de forma rotineira. Na publicações internacionais a técnica mais utilizada é a imunofluorescência indireta utilizando cultura de fibroblastos em meio contendo vimblastina. O objetivo desse estudo foi padronizar a pesquisa do anticorpo antiactina em portadores de HAI.