Daniel Guimarães Tiezzi.

O projeto visa caracterizar os aspectos epidemilógicos do câncer de mama no Brasil. O foco é analisar banco de dados publicamente disponíveis em nosso país e estudar a prevalência da doença em pacientes jovens e realizar análise comparativa com banco de dados de outros países.

O tratamento do câncer de mama permanece ainda desafiador. A falha do tratamento e a disseminação metastática da doença é são os principais determinantes da morte de cerca de 10.000 mulheres ao ano em nosso país. A identificação de mecanismos responsáveis pela resistência ao tratamento se faz necessária. Neste estudo pretendemos estudar a relação da expressão de diversos subtipos de complexos maiores de histocompatibilidade (MHC) com a resposta imune (citotoxicidade mediada por células NK) bem como com a expressão de marcadores reconhecidos de células tronco tumorais (CTTs). Nós acreditamos que as CTTs possam exibir um padrão de expressão de MHCs que seja favorável ao escape da vigilância imunológica. Este estudo nunca foi realizado e a identificação de uma subpopulação celular no tumor que seja capaz de escapar da resposta imune do hospedeiro bem como apresentar capacidade gerar novos tumores em modelos xenográficos (auto-renovação) reforça a teoria da presença real de células tronco tumorais. Adicionalmente, este estudo irá trazer informações importantes sobre a possibilidade de isolamento desta população celular. Esta seria a etapa inicial para o desenvolvimento de vacinas de células dendríticas específicas para as CTTs no câncer de mama.

O carcinoma de mama é uma doença altamente prevalente e incidente. Em nosso meio cerca de metade dos casos são diagnosticados em estádios localmente avançados e/ou disseminados. Nesta situação o índice de sucessos terapêuticos é pequeno. A quimioterapia neoadjuvante tem sido empregada como tratamento inicial para estas pacientes. Sabemos que o maior benefício do tratamento citotóxico é atingido em pacientes com resposta patológica completa ao tratamento neoadjuvante. Este grupo de pacientes representa cerca de 20% dos casos. Identificar previamente um grupo de pacientes que mais se beneficiariam da terapia neoadjuvante pode reduzir custos de tratamento bem como evitar efeitos adversos no grupo de pacientes com baixa probabilidade de resposta. No entanto, ainda não é possível fazer tal predição, mesmo com a utilização de técnicas avançadas de biologia molecular. Recentemente vem sendo citado na literatura a presença de células tronco tumorais (CTT) como aquelas responsáveis pelas recorrências tumorais. Esta sub-população celular é capaz de repovoar o hospedeiro com células tumorais de mesma origem. Postula-se também que esta subpopulação celular seja resistente ao tratamento radio e quimioterápico. Assim, o prognóstico de uma paciente dependeria diretamente da quantidade ou qualidade de CTTs presentes em seu tumor na época do tratamento. Identificar, caracterizar e quantificar a presença de CTTs no tumor primário pode ser um método efetivo de predição de resposta à quimioterapia neoadjuvante no câncer de mama localmente avançado. Este estudo tem por objetivo avaliar a quantidade, estimada por citometria de fluxo e o perfil genético das CTTs (isoladas por FACS) bem como estudar parâmetros pré-definidos de imagens por RNM que possam estimar o volume de CTTs no tumor primário antes do início da terapêutica anti-neoplásica e correlacioná-los com a resposta patológica ao esquema de tratamento empregado. Recentemente vem sendo citado na literatura a presença de células tro

1. Transição epitélio-mesênquima nas lesões epiteliais proliferativas da mama: este estudo será baseado no estuda da expressão de proteínas marcadoras da EMT durante o processo de carcinogênese mamária. O estudo da expressão de proteínas com caderina-e, vimentina, fibronectina e metaloproteinase-2 será feito por imunohistoquímica em lesões precursoras do carcinoma ductal da mama e em carcinomas microinvasivos envasivos iniciais em material parafinado e estocado no Departamento de Patologia do HCFMRP-USP. Iremos comparar a expressão destas proteínas nas diversas fases da progressão do carcinoma mamário inicial (estudo em fase de estruturação);
2. Efeito do tratamento neoadjuvante com trastuzumabe na capacidade de invasão tumoral em carcinomas de mama com superexpressão do HER-2: este estudo está em fase de coleta de material. Tem o objetivo de estudar a associação da super-expressão do HER-2 com a modulação da EMT e avaliar a influência do trastuzumabe na expressão de genes envolvidos no controle da EMT durante o tratamento do neoadjuvante do câncer de mama localmente avançado (estudo em fase de coleta de dados ? já avaliado e liberado pela CEP);
3. Transição epitélio-mesênquima e progressão do câncer de mama: este estudo é um projeto de pesquisa experimental que visa estudar o efeito da super-expressão do HER-2 em carcinomas de mama na capacidade de invasão in vitro e avaliar a associação da EMT tanto com a super-expressão desta proteína como com a capacidade de invasão do tumor (estudo em fase de estruturação);
4. Transição epitélio-mesênquima na metástase do carcinoma invasor da mama: este estudo irá avaliar a expressão das proteínas caderina-e, vimentina, fibronectina e metaloproteinase-2 pela imunohistoquímica em lesões metastática (gânglios linfáticos axilares) e comprar com a expressão no tumor primário de pacientes com axila positiva que foram submetidas à tratamento cirúrgico primário do câncer de mama (estudo em fase de estruturação).

Identificar fatores moleculares responsáveios pela progressão do câncer de mama.