Jorge Esquiche León.

Formação de Multiplicadores do Programa Educativo de Prevenção ao uso de próteses e sua manutenção, câncer bucal e descarte de medicamentos.

PROGRAMA APRENDER NA COMUNIDADE - EDITAL 02/2020-2021
Projeto: Formação de Multiplicadores do programa Educativo de Prevenção ao uso de Próteses e sua manutenção
Categoria B (Exclusivamente para Projetos Consolidados e Interdisciplinares que foram contemplados no Edital 01/2018 da PRG)

O carcinoma espinocelular oral (CECO) e de orofaringe (CECorof) representa mais de 90 doscânceres nessas regiões anatômicas. Vários estudos avaliando a inter-relação do sistema imune ecâncer tem demonstrado a capacidade do câncer de evadir a resposta imune e promover ummicroambiente pró-tumoral. Além de novos marcadores de angiogênese, proliferação ediferenciação celular, recentes estudos mostram que fatores de transcrição poderiameficientemente determinar o perfil de linfócitos infiltrantes do tumor (LITs), no contexto demecanismos imunes estimulatórios ou inibitórios (eixo PD1:PD-L1/2). Estudos recentesmostram o avanço da imunoterapia como estratégia no tratamento do câncer, visando modular oeixo PD1:PD-L1/2 com propriedades antitumorais. Considerando o papilomavírus humano(HPV), vários estudos sugerem que o HPV transcricionalmente ativo (no contexto HPV-driven)é necessário para estritamente associar uma relação causal do HPV no CECO e CECorof.Assim, o presente projeto pretende analisar por meio de imunoistoquímica (PD1:PD-L1/2) ehibridização in situ (HPV) uma ampla série de CECO e CECorof.

Estudos iniciais, avaliando carcinoma espinocelular (CEC) oral (CECO) e desordenspotencialmente malignas orais (DPMOs), indicaram que a detecção da acumulação da proteínap53 nos núcleos de células tumorais/displásicas ocorre secundariamente a mutações genéticas.Mais recentemente, vários estudos mostram uma melhor compreensão da relação entre aexpressão da proteína p53 e a mutação do gene TP53, no carcinoma e DPMOs.

O carcinoma espinocelular oral (CECO) e de orofaringe (CECorof) representam cerca de 95 dos cânceres nessas regiões anatômicas. Vários estudos avaliando a inter-relação do sistema imune e câncer tem demonstrado a capacidade do câncer de evadir a resposta imune e promover um microambiente pró-tumoral. Além de novos marcadores de angiogênese, proliferação e diferenciação celular, recentes estudos mostram que as células cancerígenas frequentemente reprogramam vias metabólicas, visando à sobrevivência, proliferação e metástase. Embora a dependência da glicólise seja bem estudada, o papel da reprogramação metabólica lipídica no suporte ao crescimento e proliferação do câncer, especialmente metástases, é menos compreendido. Assim, o presente estudo tem por objetivo analisar, por imunoistoquímica os marcadores CD36, adipofilina, perilipina, mamaglobina e GCDFP-15, visando esclarecer o papel desses marcadores de lipogênese na patogênese do CECO e CECorof em relação ao status de infecção pelo HPV.

O presente estudo pretende avaliar por meio de amostras congeladas a presença ou não da mutação da proteina Calreticulina (CRT) em amostras de leucoplasia verrucosa proliferativa (LVP), leucoplasia oral (LO), líquen plano oral (LPO), lesão liquenoide oral (LLO), e hiperplasia fibrosa inflamatória (HFI) que será o grupo controle. Como também avaliaremos por meio de imuno-histoquímica simples a expressão de marcadores deexaustão de células T e correlacionar com a expressão de CRT em amostras parafinadas de LVO e comprara com as amostras de LO, LPO, LLO e HFI. Além disso, iremos avaliar a frequência de células duplamente negativas usando o método da reação em cadeia de hibridização imunohistoquímica multiplexada em amostras parafinadas de LVP e comparar com LO, LPO e LLO e controle. E por fim, caracterizaremos células T duplamente negativas infiltrantes de lesões displásicas, bem como sua possível interrelação com a expressão de marcadores associados a exaustão de células T, em amostras frescas de LVP e células circulantes do mesmo participante, por meio de citometria de fluxo.

O carcinoma espinocelular da região de cabeça e pescoço (CECCP) representa 95 dos cânceres nesta região anatômica. Vários estudos avaliando a inter-relação do sistema imune e câncer tem demonstrado a capacidade do câncer de evadir a resposta imune e promover um microambiente pró-tumoral. Além de novos marcadores de angiogênese, proliferação e diferenciação celular, recentes estudos mostram que fatores de transcrição poderiam eficientemente determinar o perfil de linfócitos infiltrantes do tumor (LITs), no contexto de mecanismos imunes estimulatórios ou inibitórios (eixo PD-1/PD-L1/2). As células cancerígenas frequentemente reprogramam vias metabólicas visando à sobrevivência, proliferação e metástase. Embora a dependência da glicólise seja bem estudada, o papel dos adipócitos associados ao tumor (AATs) e da reprogramação metabólica lipídica no suporte ao crescimento e proliferação do câncer, especialmente metástases, são menos compreendidos. Considerando o papilomavírus humano (HPV), vários estudos sugerem que o HPV transcricionalmente ativo (no contexto HPV-driven) é necessário para estritamente associar uma relação causal do HPV no CECCP. Assim, o presente projeto pretende analisar por meio de imunoistoquímica, hibridização in situ e genética molecular uma ampla série de CECCPs (n=500). Os resultados contribuirão com elucidar os mecanismos imunes e moleculares envolvidos na patogênese do CECCP, além de fornecer dados do metabolismo lipídico no crescimento tumoral e metástase, correlacionando-os com a prevalência do HPV transcricionalmente ativo e taxas de sobrevida, visando dar suporte ao planejamento terapêutico e prognóstico.

O presente estudo tem por objetivo descrever a prevalência e distribuição de lesões orais em uma população pediátrica em um centro de referência terciário do Brasil (HC/FMRP-USP) em um período de 10 anos. Serão coletados dados da população como gênero, idade, classificação, frequência e distribuição das lesões por região oral, para depois ser interpretadas por analise descritiva e estatística. Espera-se que nossos resultados forneçam informações epidemiológicas importantes sobre o status da saúde oral, visando contribuir com estratégias de saúde em populações pediátricas.

O folículo pericoronário é uma estrutura tissular que envolve a coroa de dentes não irrompidos. Esta estrutura tem participação em eventos importantes como formação do cemento, ligamento periodontal e osso alveolar, além do seu envolvimento no processo da erupção dentária. Entretanto, o seu componente epitelial pode estar envolvido na patogênese do cisto dentígero e ceratocisto odontogênico. Os cistos dentígeros são frequentemente diagnosticados em exames radiográficos de rotina como uma área radiolúcida que circunda a coroa de um dente incluso. Esta mesma apresentação clínica e radiográfica pode ser evidenciada no ceratocisto odontogênico, uma lesão cística com alta taxa de recorrência. O diagnóstico histopatológico é conclusivo para ambas as lesões císticas. Alguns estudos mostram que a infiltração de mastócitos e angiogênese está envolvida na patogênese do cisto dentígero e ceratocisto odontogênico. Assim, o presente estudo tem como objetivo analisar comparativamente, por imunoistoquímica, a presença dos marcadores vimentina, actina de músculo liso, CD10, CD34, CD138 e triptase em casos de folículo pericoronário, cisto dentígero e ceratocisto odontogênico visando caracterizá-los e quantificá-los, o qual pode ajudar a entender a patogênese dessas lesões odontogênicas

O objetivo deste trabalho será caracterizar diferentes populações de células do sistema imune inato e adquirido em biópsias de GSms de pacientes com SS. Será realizado um estudo retrospectivo, para o qual serão selecionados 100 casos divididos em três grupos, Grupo A: 50 casos de SS primária (SSp); Grupo B: 30 casos de sialadenite crônica inespecífica inespecífica (hiperplasia fibrosa, trauma por prótese); e Grupo C: 20 casos controle (GSms com diagnóstico de mucocele). Na análise histopatológica serão realizados cortes com 5 m de espessura, os quais serão corados com hematoxilina-eosina, e posteriormente analisados para descrição morfológica e confirmação do diagnóstico. Na análise imunoistoquímica serão realizados cortes com 3 #956;m de espessura, os quais serão colocados sobre lâminas devidamente revestidas com organosilano, para avaliar os anticorpos individuais, visando identificar CDs imaturas e maduras, macrófagos e diferentes subpopulações de linfócitos.

O objetivo deste estudo é determinar o valor prognóstico das TSPANs CD9, CD63 e CD81 em casos de leucoplasia, QA, CECO e CECL através de análise imunoistoquímica (IQ), e estabelecer correlações clinicopatológicas. Determinar o perfil de imunoexpressão dessas moléculas por lesão e sítio anatômico específicos poderia ajudar a fornecer dados prognósticos, bem como contribuir com um possível desenvolvimento de terapias antineoplásicas específicas, com impacto na sobrevida e qualidade de vida dos pacientes com CECCP.

Estudos sobre osteoimunologia indicam que o sistema imune inato pode regular a homeostase do tecido ósseo. Desta forma, o presente estudo tem como objetivo analisar comparativamente, por meio da técnica de imunoistoquímica (IQ), a infiltração de macrófagos, linfócitos, plasmócitos, células de Langerhans, células dendríticas submucosas e células dendríticas maduras em amostras de biópsias de peri-implantite e periodontite, focando em associações clinicopatológicas, fatores prognósticos e terapêuticos.

As desordens potencialmente malignas orais (DPMOs) compreendem um grupo de lesões heterogêneas, incluindo a leucoplasia oral (LO), eritroplasia, queilite actínica (QA), fibrose submucosa, entre outras. O carcinoma espinocelular (CEC) oral (CECO) é a neoplasia maligna mais comum (95% dos casos) nesta região anatômica. As células dendríticas (CDs) são importantes componentes do sistema imune inato, atualmente envolvidas no desenvolvimento de protocolos imunoterapêuticos no câncer. Dentre elas, as CDs intersticiais ou submucosas (CDsub), caracterizadas pela imunoexpressão do fator XIIIA (FXIIIA) e CD209, são comumente encontradas nas mucosas, sendo seu papel na carcinogênese oral e labial ainda pouco esclarecido.

O objetivo do presente projeto de pesquisa é avaliar através de imunoistoquímica subgrupos de células dendríticas e plasmócitos em correlação com indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) em uma ampla série de lesões periapicais crônicas afetando dentes permanentes e decíduos, visando uma análise comparativa a qual pode fornecer dados valiosos da sua imunopatogênese com implicâncias terapêuticas

O carcinoma espinocelular (CEC) de cabeça e pescoço (CECCP) é o quinto tipo de câncer mais comum e a sexta causa de morte por câncer. Recentes estudos enfatizam o CEC oral (CECO) como uma entidade distinta do CEC de orofaringe (CECorof), com este último apresentando melhor prognóstico e estreitamente associado com infecção pelo papilomavírus humano (HPV). A etiologia do CECCP é multifatorial; porém, o CECO está relacionado com abuso do tabaco e álcool, enquanto o CECorof está frequentemente associado com infecção pelo HPV. o CECCP pode ser precedido por desordens potencialmente malignas. A análise do estroma tumoral, metabolismo lipídeo, vias de proliferação celular e HPV transcricionalmente ativo, poderá fornecer valiosas informações sobre a patogênese do CECCP, com impacto no prognóstico e terapêutica.

O presente estudo tem como objetivo a caracterização imunoistoquímica de células dendríticas plasmocitoides, a expressão de CD80 e CD86, bem como IgG4, em biópsias de queilite actínica e carcinoma espinocelular de lábio inferior, visando compreender melhor os seus mecanismos moleculares na carcinogênese labial.

A síndrome de Söjgren (SS) é uma doença crônica autoimune, frequentemente afetando mulheres (9:1) e caracterizada por apresentar xerostomia, xeroftalmia e alterações sorológicas (anti-Ro e/ou anti-La). Microscopicamente, a identificação de sialadenite linfocítica focal (SLF) com escore focal (EF) ≥1 nas glândulas salivares menores (GSMs) labiais é um critério diagnóstico importante. Na SS, a hiperatividade das células B leva à produção de autoanticorpos circulantes. Notavelmente, a identificação de centros germinativos (CGs) na SLF parece ter um impacto prognóstico significativo, enquanto que a participação de células dendríticas (CDs) na patogênese da SS precisa ser mais bem definida. Assim, o objetivo desse trabalho será avaliar a frequência de CGs e caracterizar às CDs mieloides (CDmi) e plasmocitoides (CDp) em biópsias de glândulas salivares menores (GSMs) de pacientes com SS primária (SSp).

A indoleamina 2,3-dioxigenase (IDO) é uma enzima intracelular e seu aumento da expressão funciona como um fator imunossupressor crítico em muitos tipos de cânceres humanos. Neste estudo, avaliaremos a expressão de IDO em
carcinoma espinocelular de cavidade oral, carcinoma espinocelular de lábio inferior, leucoplasia oral e queilite actínica.

O objetivo do nosso estudo será analisar comparativamente, por imunoistoquímica (IQ) e hibridização in situ (HIS), a infiltração de células dendríticas (CDs) mieloides (CDmi) e plasmocitóides (CDp), incluindo subgrupos de CDs imaturas (CDim) e maduras (CDm), no interior do CEC oral (n=100) e CEC orofaríngeo (n=50), bem como analisar a oncogênese viral (HPV e VEB), focando associações clinicopatológicas, fatores prognósticos e terapêuticos.

O objetivo do presente estudo será identificar a frequência do fenômeno de metaplasia adiposa nas hiperplasias fibrosas em cavidade oral. Para tal, serão revisados os formulários de requisição de exame anatomopatológico e as respectivas lâminas histológicas, visando estabelecer correlaciones clinicopatológicas e entender os mecanismos da formação deste fenômeno metaplásico.
 

O objetivo do presente projeto de pesquisa será identificar e quantificar, por meio da técnica de imunoistoquímica, a expressão das imunoglobulinas IgG, IgA, IgM, IgD, Kappa e Lambda, em lesões periapicais de dentes decíduos (n=30) e permanentes (n=30) de humanos e estabelecer correlações clinicopatológicas.

Assim, a proposta do presente projeto será analisar a prevalência de HPV e VEB, em correlação com a proliferação celular e expressão de tetraspaninas, por meio de IQ, HIS e genética molecular, em uma ampla série de CECCPs (n=500) oriundos de um centro de referência Brasileiro, com o objetivo de fornecer dados epidemiológicos e de classificação, correlacionando-os com as taxas de sobrevida, visando contribuir com o desenvolvimento de adequados protocolos terapêuticos nestas populações.

O principal achado microscópico nas glândulas salivares menores (GSMs) na síndrome de Sjogren (SS) é o infiltrado linfocítico multifocal com preservação da arquitetura do parênquima glandular. No entanto, os mecanismos imunológicos que desencadeiam o processo inflamatório nas GSMs desses pacientes ainda não são bem conhecidos. Devido a isso, pesquisas recentes têm se preocupado em estudar as células do sistema imune, incluindo subpopulações de células dendríticas e linfócitos B e T, bem como fatores de crescimento e citocinas inflamatórias, na tentativa de elucidar os mecanismos da resposta imunológica envolvidos na patogênese da SS. Neste cenário, o conhecimento dos diversos subtipos de células dendríticas e linfócitos B e T, será fundamental para a proposta de abordagens imunoterapêuticas, as quais podem melhorar a qualidade de vida dos pacientes com SS.

A papilomatose laríngea é uma neoplasia benigna dividida em dois grupos: papilomatose laríngea juvenil e papilomatose laríngea adulta, ambas causadas pelo papiloma vírus humano (HPV). Sua raridade pode retardar o diagnóstico podendo resultar em dificuldade respiratória grave com risco de óbito por obstrução das vias aéreas. Os HPVs dos subtipos 6 e 11 estão relacionados a sua etiologia, sendo o tipo 11 predominante nas lesões agressivas. A presença de DNA-HPV de alto risco nestas lesões são controversas. A investigação de DNA-EBV será realizada através da PCR para iniciadores para o segmento BamH1W. Será feita uma análise comparativa da agressividade em relação com a presença de agentes virais.

A proposta do presente projeto será analisar comparativamente, usando blocos de parafina, a expressão de imunomarcadores para diferenciação escamosa e neuroendócrina em correlação com marcadores de proliferação celular em carcinomas espinocelulares da região de cabeça e pescoço (CECCPs). Para isto serão selecionados casos diagnosticados como ?carcinoma espinocelular (CEC)? na região de cabeça e pescoço, entre os anos 1980 e 2006, no Departamento de Patologia e Medicina Legal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP. Quanto aos benefícios da presente pesquisa, a determinação do perfil imunoistoquímico dos CECCPs com diferenciações neuroendócrina e escamosa, em correlação com o seu potencial proliferativo, irá fornecer informações relevantes com ênfase no diagnóstico e prognóstico, o que será crucial para apontar tratamentos mais específicos e melhorar a sobrevida desses pacientes.

A análise morfológica da Histiocitose de células de Langerhans (HCL) mostra a presença de infiltração de células imunes, porém o perfil imunofenotípico destas células é pouco estudado e compreendido. Assim, o presente projeto de pesquisa visa tipificar distintas populações de células imunes intralesionais (macrófagos, células dendríticas e linfócitos citotóxicos) em 19 casos de HCL, preferencialmente afetando pacientes pediátricos, através da técnica imunoistoquímica, visando compreender melhor os seus mecanismos imunológicos, com implicâncias no diagnóstico e terapêutica desta doença.