Diego Pulzatto Cury.

O projeto Boverinho em Quadrinhos: Popularizando a Anatomia Humana através de HQs Educativas no Museu de Anatomia Humana do ICB/USP propõe a criação de histórias em quadrinhos (HQs) como recurso didático e de divulgação científica destinado aos visitantes do Museu de Anatomia Humana Professor Alfonso Bovero, no Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo. A proposta tem como foco aproximar o público geral, especialmente alunos do ensino fundamental e médio, dos conteúdos de anatomia humana, da história do museu e da trajetória do professor Alfonso Bovero, pioneiro do ensino anatômico na instituição e no Estado de São Paulo, por meio de narrativas lúdicas protagonizadas pelo personagem Boverinho. A justificativa do projeto baseia-se na importância histórica e acadêmica do museu e na necessidade de ampliar o acesso e o interesse do público leigo por seu acervo. As HQs configuram-se como ferramentas pedagógicas eficazes, capazes de despertar o interesse dos estudantes, facilitar a compreensão de conceitos científicos e estimular o pensamento crítico, promovendo a construção do conhecimento de forma atrativa e interdisciplinar. O objetivo geral consiste no desenvolvimento de HQs educativas para divulgar a história do museu, do Instituto de Ciências Biomédicas, do Departamento de Anatomia e do professor Alfonso Bovero, além de conteúdos relacionados à anatomia humana. O material produzido será utilizado como apoio nas atividades de visitação escolar e estará disponível gratuitamente em formato impresso e digital, ampliando seu alcance e impacto social. O impacto social esperado envolve a democratização do conhecimento científico, a formação de uma sociedade mais informada e consciente sobre saúde e ciência, e a capacitação de um aluno de graduação em práticas de ilustração científica e divulgação acadêmica. A eficácia do projeto será mensurada por meio da aplicação de questionários aos visitantes e da análise de indicadores digitais relacionados ao acesso e à interação com o conteúdo nas plataformas virtuais do museu.

O tendão calcâneo é formado pela fusão dos tendões de inserção dos músculos sóleo e gastrocnêmio, sendo o maior e mais forte tendão do corpo humano, capaz de suportar cargas tensivas de até dez vezes o peso corporal. Para garantir essa resistência, sua composição é predominantemente constituída por colágeno tipo I, uma forma fibrilar altamente resistente às forças de tração, com fibras espessas organizadas de maneira paralela. Essas fibras apresentam uma torção característica: as originadas no lado tibial da massa muscular percorrem obliquamente da porção profunda para a superficial, cruzando a superfície do tendão em direção ao lado lateral. Por outro lado, as fibras provenientes do lado fibular atravessam a porção profunda do tendão em direção ao lado tibial na inserção. Essa disposição estrutural confere a resistência necessária ao tecido. É bem estabelecido que condições como tendinopatias e alterações hormonais afetam essa organização fibrilar, modificando a proporção dos tipos de colágeno e aumentando a quantidade de colágeno tipo III. Esse tipo de colágeno, por ser mais delgado e disposto em redes, possui menor resistência às forças tensivas, resultando no enfraquecimento do tendão e elevando o risco de rupturas. Considerando que o eixo GH/IGF-1 é um regulador da síntese de colágeno, este projeto tem como objetivo avaliar, por meio de camundongos transgênicos, como a ação do GH desassociada do IGF-1 altera os padrões morfológicos do colágeno em nível estrutural e ultraestrutural, e de que forma essas modificações impactam as propriedades biomecânicas e funcionais do tendão calcâneo.

Os tendões desempenham um papel fundamental na conexão do ventre muscular ao osso, transmitindo as forças de contração para gerar movimentos. Principalmente compostos por colágeno, os tendões consistem em cerca de 95 de colágeno tipo I e menos de 10 de colágeno tipo III. Condições como tendinopatias, envelhecimento e atividade física aumentam a suscetibilidade a lesões. O tendão calcâneo (tendão de Aquiles) é frequentemente lesado, representando aproximadamente 45 das desordens musculoesqueléticas nos Estados Unidos, resultando em um custo médio de tratamento de cerca de US$ 114 bilhões por ano. O tempo de imobilização do tratamento pode variar de 84 a 270 dias, gerando problemas socioeconômicos significativos. Devido à composição dos tendões, e sabendo que prévios estudos já mostraram ações do eixo GH/IGF-1 na síntese do colágeno, mas nunca de forma separada, assim, nosso principal objetivo é compreender pela primeira vez, o papel do GH e do IGF-1, de forma individualizada, na síntese de colágeno no tecido tendíneo. Material e Método: Serão utilizados diversos modelos de camundongos, incluindo o camundongo bGH que possui níveis circulantes de GH e IGF-1 aumentados, camundongo little/little, deficiente de GH e IGF-1, bem como camundongo AlbuminaGHR, deficiente de GHR apenas nos hepatócitos apresentando níveis circulantes muito baixos de IGF-1 e secreção normal de GH. Camundongos C57BL/6 selvagens serão usados como controle. Caso os achados sejam promissores, camundongos Col1a2Cre-ER::GHRflox/flox serão utilizados a fim de inativar os receptores de GH e IGF-1 apenas em fibroblastos, incluindo os tendões de camundongos adultos. Dessa forma, espera-se pela primeira vez gerar um camundongo que permite a manipulação tecido-específica desses receptores em tendões. Assim, os efeitos diretos desses hormônios podem ser testados, sem alterações nos níveis circulantes do GH ou IGF-1. Serão realizados experimentos sem ruptura nos tendões para ver o papel dos hormônios citados e com ruptura completa para avaliar o efeito durante o reparo tecidual. As análises serão realizadas através de microscopia eletrônica de transmissão para a compreensão morfológica das fibrilas colágenas, bem como, experimentos de western blotting e RT-qPCR para compreender pela primeira vez a verdadeiro papel de forma isolada do GH e do IGF-1 na síntese de colágeno e se atuam direta ou indiretamente no tecido tendíneo. Resultados preliminares: Analisamos, por meio de microscopia eletrônica de transmissão, os tendões de um pequeno grupo de animais controle, bGH, little/little e AlbuminaGHR. Obtivemos alguns insights sobre as possíveis descobertas ao longo do trabalho, mas até este momento, a deficiência de IGF-1, independentemente dos níveis circulantes de GH, mostrou-se capaz de causar uma desorganização na secreção do colágeno. Cabe destacar que este será o primeiro auxílio à pesquisa solicitado pelo pesquisador responsável que foi recentemente contratado como docente do ICB/USP. Desta forma, o apoio da FAPESP será fundamental para a criação do Laboratório Microscopia Eletrônica e Disfunções Musculoesqueléticas, que será especializado no estudo da fisiologia e patologia relacionada ao sistema musculoesquelético.

Os tendões são compostos por 60-85 de colágeno, dos quais cerca de 60 é do tipo I. O colágeno tipo I pertence à família dos colágenos fibrilares e é formado por duas cadeias idênticas 1(I), codificadas pelo gene COL1A1, e uma cadeia 2(I), codificada pelo gene COL1A2. Essa estrutura confere aos tendões rigidez e alta resistência à força de tensão. Condições de tendinopatias têm se tornado cada vez mais frequentes, afetando múltiplos tendões devido ao uso excessivo de dispositivos eletrônicos, aumento da prática de exercícios físicos e à maior longevidade da população. Sem tratamentos eficientes, essas condições levam ao enfraquecimento do tecido tendíneo, aumentando significativamente a probabilidade de rupturas agudas. O eixo GH/IGF-1 já é descrito como um importante regulador da síntese de colágeno; no entanto, os papéis individuais de cada um desses hormônios permanecem desconhecidos. Diante disso, este subprojeto do Auxílio à Pesquisa Regular (processo FAPESP n. 2024/02974-7) tem como objetivo desenvolver modelos transgênicos de camundongos que permitam a manipulação temporal da ação do GH e do IGF-1 especificamente em fibroblastos tendíneos. Esses modelos manterão níveis circulantes normais dos hormônios, prevenindo alterações sistêmicas que poderiam influenciar a síntese de colágeno por outras vias. Essa abordagem garantirá uma especificidade inédita, minimizando vieses e possibilitando a investigação detalhada e precisa dos mecanismos regulatórios individuais de GH e IGF-1 no tecido tendíneo. Os resultados esperados contribuirão para avanços no entendimento da fisiologia tendínea e no desenvolvimento de terapias mais eficazes para tendinopatias e rupturas agudas.

Os tendões são formados por tecido conjuntivo fibroso denso, composto principalmente por tenoblastos e tenócitos, representando 90-95 das células. A matriz extracelular (MEC) do tendão é rica em colágeno, sendo o tipo I o mais abundante, conferindo resistência mecânica, enquanto o tipo III, presente em menor quantidade, é importante para reparo tecidual. Fatores como idade, alterações hormonais e lesões alteram a proporção de colágeno, levando ao aumento do tipo III, o que fragiliza o tendão. A incidência de tendinopatias aumenta com o envelhecimento, afetando milhões de pessoas globalmente. O GH e o IGF-1, hormônios que atuam na MEC, estimulam a proliferação celular e a síntese de colágeno. Contudo, o papel individual de cada hormônio na síntese de colágeno ainda não está totalmente claro, desta maneira, o projeto atual busca investigar em camundongos transgênicos, o real papel do GH e do IGF-1 de forma individualizada na síntese e manutenção dos colágenos no tecido tendíneo. Material e métodos: Serão utilizados três modelos de camundongos geneticamente modificados, sendo eles; o camundongo bGH que possui níveis circulantes de GH e IGF-1 aumentados, camundongo little/little, deficiente de GH e IGF-1 e o camundongo AlbuminaGHR, que possui níveis normais de GH ou levemente aumentados, porém com níveis insignificantes de IGF-1, ou seja um modelo onde é possível desvincular o GH do IGF-1. Camundongos C57BL/6 selvagens serão usados como controle. Será utilizada a técnica de microscopia eletrônica de varredura para as análises morfológicas das fibras de colágeno que compõem o tendão calcâneo, bem como avaliação das expressões gênicas e proteicas dos colágenos tipo I e III, dos marcadores de remodelamento MMP-1, -13, TIMP1 e 2, e as vias de sinalização JAK/STAT e PI3K/Akt.

A frequência das lesões de nervos periféricos tem aumentado, nas últimas décadas tornaram-se um grande problema de saúde e financeiro. Essas lesões geram morbidade substancial com forte impacto negativo na qualidade de vida. E as terapias reparadoras cirúrgicas, consideradas ?gold standard? revelaram resultados insatisfatórios principalmente no âmbito funcional, não levando o retorno de parâmetros observados antes da lesão.
Este projeto visa desenvolver e analisar in vivo um scaffold tubular para lesões completas de nervos periféricos (neurotmese, lesão gap de 10 mm) de Poliidroxialcanoatos (PHA) empregando o método de electrospinning com fatores neurotróficos incorporados. Essas características forneceriam um microambiente ideal para a regeneração dos axônios sensoriais, motores e autonômicos.
Este scaffold tubular PHA, inovadora técnica montada pelo método de electrospinning com NGF e GDNF aplicados em lesões completas do nervo isquiático (lacuna de 10 mm) alcançará melhores resultados de expressão morfológica, ultraestrutural, funcional, de neurotrofinas e de interleucinas inflamatórias em comparação com o tratamento padrão ouro (autoenxerto de nervo) com as vantagens de não gerar morbidade e cicatrizes aos pacientes.

O tendão é constituído por tecido conjuntivo fibroso denso modelado com função de transmitir as forças contráteis geradas pelos músculos para o tecido ósseo e assim realizar movimentos. Seu peso seco é composto de 60% a 95% por colágeno tipo I; o tipo III corresponde a menos de 10%. A síntese dos diferentes polipeptídios do colágeno tipo I é controlada por duas vias de sinalização distintas: a via de TGF-β1 e a via de sinalização Smad. Ambas são necessárias para a completa transcrição dos genes que compõem o colágeno tipo I e podem ser afetadas por vários fatores, como os hormônios tireoidianos (HT) Estes, classicamente, exercem importantes efeitos sobre o desenvolvimento e metabolismo de diversos tecidos e órgãos por meio de interação com receptores nucleares, os THR, os quais são expressos na maioria senão todos os tecidos, incluindo os tendões. Há muito se sugere uma associação entre disfunções tireoidianas e tendinopatias, o que tem sido muito pouco explorado. Tendo em vista que as disfunções tireoidianas assumem o segundo lugar dentre as endocrinopatias mais prevalentes e a importante função dos tendões, e considerando a frequência com que ocorrem lesões nesse tecido em indivíduos em qualquer idade, principalmente com o envelhecimento, os estudos sobre a participação dos HTs na expressão de proteínas que interferem com a funcionalidade do tendão se tornam essenciais.

Tendões são descritos como tecido conjuntivo fibroso denso que inserem os músculos aos ossos. Sua principal função é servir como tecido de transição das forças contráteis geradas pelos músculos e as transferir para os ossos podendo assim gerar movimentos. Entre todos os tendões o tendão calcâneo é um dos mais frequentemente lesados, a incidência de ruptura na América do Norte é de 5,5 a 9,9 por 100.000 habitantes e de 6 a 18 por 100.000 na Europa. Dentre os vários métodos de sutura existentes a de Kessler-Tajima com os nós entre os cotos é muito utilizada por evitar o estrangulamento da microcirculação. Após a cirurgia o paciente volta ao trabalho em média após 85 dias, porém para a volta da prática esportiva a liberação ocorre por volta de 150 dias. O objetivo deste trabalho é avaliar as alterações morfológicas e ultraestruturais do tendão no processo de regeneração, as modificações do colágeno e proteínas, avaliar se após a regeneração a capacidade de transferir a força das contrações musculares ao osso é alterada, se a sutura de Kessler-Tajima com os nós entre os cotos influencia no tempo de reparo e se a aplicação da proteína F1 diminui o tempo de regeneração do tecido. Serão utilizados 170 ratos Sprague Dawley machos de 3 meses organizados em 5 grupos: Grupo C controle, grupo K, sutura de Kessler-Tajima, grupo S, sutura simples, grupo KP, Kessler-Tajima mais a proteína F1, grupo SP sutura simples mais a proteína F1. Todos os grupos serão avaliados com duas e quatro semanas após a cirurgia. Os resultados do presente estudo poderão contribuir para o entendimento da influência da técnica de sutura, as alterações ocorridas no tecido e uma possível diminuição no tempo de reparo.

Os tendões são tecidos de transição das forças contráteis geradas pelos músculos e as transferindo para os ossos, podendo assim gerar movimento. A região em que o tecido tendíneo se insere ao ósseo é chamada de junção osteotendínea ou entese.
Estas junções podem ser classificadas como fibrosas ou fibrocartilaginosas, as fibrosas são aquelas em que os tendões e/ou ligamentos se inserem no eixo (diáfise) dos ossos longos e as fibrocartilaginosas a inserção ocorre nas epífises dos ossos longos ou nos ossos curtos. Este estudo tem como propósito analisar as fibras colágenas e as células presentes na junção osteotendínea, utilizando microscopia de luz com as colorações de Hematoxilina-eosina, Azocarmim, Picro-sírius e Tricromo de Masson e os aspectos ultraestruturais empregando os métodos de microscopia eletrônica de varredura e de transmissão. Foram utilizados 30 ratos Wistar machos, sendo 15 adultos com idade de 4 meses (grupo A) e 15 idosos com idade de 18 meses (grupo B), sendo utilizados 5 ratos de cada grupo para microscopia de luz, 5 para microscopia eletrônica de varredura e 5 para microscopia eletrônica de transmissão. Os membros posteriores dos ratos foram retirados, dissecados e desmineralizados com EDTA a 7% para microscopia de luz e EDTA 0,15M pH 7,4 para microscopia eletrônica de transmissão durante 4 semanas, não foi necessário desmineralizar as amostras para microscopia eletrônica de varredura. Cortes de 6 µm foram realizados e montados em lâminas histológicas para análise em microscópio de luz, a técnica de criofratura em nitrogênio líquido foi realizada para análises em microscópio eletrônico de varredura e cortes de 60 nm foram realizados, montados em telas de cobre de 200 ?mesh? (EMS) para análises em microscópio eletrônico de transmissão. O processo de envelhecimento mostrou alterações das fibrilas colágenas, em que o tipo I predomina no grupo adulto e o tipo III no idoso, diminuição na quantidade de células de fibrocartilagem, processos citoplasmáticos destas células curtos e em número reduzido e uma diminuída capacidade de síntese devido a aparelhos de Golgi menores, poucas cisternas de retículo endoplasmático granular e escassas mitocôndrias.