Julio Flávio Meirelles Marchini.

NTRODUÇÃO E JUSTIFICATIVA. O mal agudo de altitude (MAA), o edema cerebral de alta altitude (ECAA) e o edema pulmonar de alta altitude (EPAA) fazem parte das síndromes agudas de alta altitude (SAAA), que são doenças que podem acometer pessoas residentes em baixas altitudes (até 1500m acima do nível do mar) quando se deslocam para altitudes elevadas (acima de 2500m). O MAA é relativamente frequente, com incidência que varia entre 30 e 83% dos que vão para alta altitude na literatura; já ECAA e EPAA são pouco frequentes (cerca de 2% dos que vão para alta altitude), porém são condições potencialmente fatais. Até o presente momento, pouco se sabe a respeito das alterações genômicas, epigenéticas e/ou transcricionais que ocorrem quando habitantes de baixa altitude são expostos agudamente a locais cujas altitudes são elevadas. Portanto, o presente trabalho tem por hipótese que o perfil transcricional e epigenético estão relacionados ao desenvolvimento de doenças agudas relacionadas à altitude em adultos. Assim, os pacientes que vivem em baixas altitudes e tiveram MAA, ECAA e EPAA em viagens para altas altitudes podem ter alterações genômicas que predisponham a doenças agudas relacionadas à altitude. MÉTODO. Os participantes do estudo (brasileiros integrantes de expedições para alta montanha na Argentina) serão submetidos a coletas de sangue periférico em 2 momentos: em condições basais (na cidade de São Paulo, a 760m acima do nível do mar) e durante a exposição aguda à hipóxia (acima de 2500m). Os participantes deverão permanecer por no mínimo 5 dias e no máximo 10 dias acima de 2500m de altitude, para que a coleta seja realizada a 4300m. Os participantes serão avaliados quanto ao desenvolvimento de MAA. Avaliaremos se há alteração entre o perfil de transcrição e de metilação entre as coletas dependendo do desenvolvimento de MAA. As amostras de sangue serão divididas em grupos quanto a altitude e desenvolvimento de sintomas para verificar se houve (1) alteração do perfil de transcrição de genes pré-definidos transcritos e (2) perfil genômico de metilação. Posteriormente, indivíduos que vivem em baixas altitudes e tiveram formas graves de MAA, ECAA e EPAA (cerca de 2% dos montanhistas eventuais), em viagens pregressas para altas altitudes, serão convidados a participar da etapa complementar do estudo que fará o mapeamento do genoma para identificar associação com genes e polimorfismos de nucleotídeos únicos.

O PS do ICHC FMUSP virou a principal referência para recebimento de pacientes COVID-19 na primeira onda da pandemia. O projeto envolveu coleta de dados detalhados dos pacientes juntamente a múltiplas outras sub-avaliações.

A capacidade do médico emergencista de rapidamente diagnosticar e fazer prognósticos sobre a evolução de pacientes graves pode salvar vidas e também ajudar a diminuir a sobrecarga nos serviços médicos. Infelizmente nem todas as doenças possuem marcadores específicos que possam auxiliar os médicos nessa decisão (como é o caso da troponina em pacientes com IAM). Assim, nosso objetivo é definir escores ou marcadores séricos que possam definir diagnóstico e/ou prognóstico em pacientes graves em um Serviço de Emergência. Esse é um estudo observacional, prospectivo, a ser conduzido com pacientes admitidos no Serviço de Emergência (PSM) do HCFMUSP. Os pacientes serão triados para um dos sete subprojetos, conforme seu diagnóstico na admissão: 1. Marcadores séricos inflamatórios e de lesão cerebral em pacientes com encefalopatia difusa (delirium) Pacientes idosos com rebaixamento do nível de consciência, sem lesão estrutural aguda do cérebro, serão avaliados para a presença de marcadores inflamatórios (citocinas, quimiocinas) ou de lesão cerebral (S100B, NSE, etc) que sirvam de marcadores de diagnóstico ou prognóstico da evolução. 2. Corticoides endógenos em pacientes com pneumonia comunitária grave A hipótese é que um funcionamento inadequado do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal-receptores intracelulares de corticoide pode ser uma das causas de má evolução em pacientes com pneumonia. Avaliaremos o funcionamento do eixo, dos receptores e dos mediadores intracelulares da sinalização dos corticoides, que serão correlacionados aos desfechos clínicos. 3. Influência da albumina sérica nas dosagens de mediadores inflamatórios circulantes A hipótese é que as citocinas circulam de forma livre ou ligadas à albumina. Pretendemos determinar a veracidade dessa hipótese e se essas duas formas, isoladamente ou em conjunto, podem servir como preditores de prognóstico do quadro séptico. 4. Escores de cuidados paliativos e desfecho em pacientes internados em serviço de emergência A avaliação correta da terminalidade e de indicação de cuidados de fim de vida em pacientes em estágio terminal de doenças crônicas é uma necessidade, embora os escores atuais sejam muito falhos. Nosso objetivo é determinar quais os melhores escores e, desenvolver novos, que incluam marcadores séricos e que possam ser utilizados na abordagem inicial do paciente em serviço de emergência. 5. Reposição volêmica em pacientes em sepse. Pacientes em sepse, hoje, recebem grande quantidade de volume intravenoso para recuperação da estabilidade hemodinâmica. Dados recents sugerem que esse volume deveria ser restrito. Assim, é nosso objetivo comparar a mortalidade em pacientes recebendo a ressuscitação volêmica padrão(30ml/kg) e utilizando um protocolo guiado por resposta a fluido 6. Papel da ecocardiografia em pacientes com bacteremia por estafilococos Bacteremia por estafilococos é uma doença grave e muitos pacientes têm endocardite associada que passa sem diagnóstico. Pretendemos determinar por análise retrospectiva, critérios que indicassem que o paciente se beneficiaria de ecocardiografia no momento de sua admissão. 7. Fatores preditores de readmisão hospitalar O objetivo é identificar fatores preditivos de readmissão hospitalar em 30 dias enquanto os pacientes ainda estão internados em serviço de emergência. Em todos os subprojetos os pacientes serão submetidos a questionários específicos e coletas de sangue na admissão. Dosagens de marcadores conforme cada um dos subprojetos serão realizadas no LIM51, FMUSP. Será observado o desfecho clínico durante a internação ou após 30 dias da alta dos pacientes incluídos nos estudos: mortalidade, tempo de internação hospitalar, readmissão, falência de órgãos. Análise estatística será realizada para correlação entre os escores ou marcadores séricos obtidos na admissão e os desfechos. Os dados obtidos neste projeto serão de valia no país.

Trata-se de um registro de pacientes que se apresentam com alguma suspeita de síndrome coronariana aguda no PS. No arrolamento é feito um registro detalhado das queixas do paciente, eletrocardiograma e troponina e uma coleta de sangue para pesquisa de biomarcadores. Em 30 dias o paciente é questionado sobre eventos adversos e caso relato positivamente, o evento é investigado através de seus documentos médicos.

Interações entre leucócitos, plaquetas e células endoteliais através de sinalização inflamatória contribuem para a aterogênese. Um dos mecanismos pelos quais estas células interagem têm recebido pouca atenção. Este é realizado por micropartículas (MP), que são vesículas menores que um micrômetro derivadas de células endoteliais, células musculares lisas, leucócitos, plaquetas e outras células. MPs são um vetor para interações celulares carregando procoagulantes como fator tecidual, e mediadores implicados na inflamação vascular como o ligante CD40. Dados prévios demonstram que apolipoproteínas oxidadas estimulam a produção de MPs em macrófagos in vitro e que pacientes com doença arterial coronariana (DAC) têm níveis elevados de MP circulantes quando comparados a controles saudáveis. Outro mecanismo de liberação de micropartículas demonstrado é através da elevação do estresse de cisalhamento provocado, por exemplo, na estenose aórtica grave. A presença de micropartículas poderia estar envolvida na patogênese da estenose aórtica, ou poderia ser conseqüência contribuindo para a calcificação valvar e ateromatose neste paciente.
Objetivo: Avaliar se MPs estão elevadas (1) na estenose aórtica em associação ao grau de estenose e (2) avaliar o acometimento coronariano em relação aos níveis de micropartículas. Para avaliar a associação de MPs com estenose aórtica, serão dosados as micropartículas de pacientes submetidos à avaliação de estenose aórtica invasiva e coronariografia com achados de estenose aórtica grave que serão submetidos à TAVI antes do procedimento e antes da alta.

Investigação da influência da nitrosilação proteica sobre a angiogênese, sobre lesão vascular arterial em modelos de isquemia e lesão em camundongos

Pesquisa sobre a geração de micropartículas em culturas primárias de macrófagos por citocinas e lipídios envovidos na aterosclerose. Caracterização de vias de sinalização e envolvimento de ativação da apoptose com a produção de micropartículas

Avaliação em pacientes submetidos a angioplastia percutânea com stent do polimorfismo de gene CYP2C19 e de agregação plaquetária em uso de aspirina e clopidogrel, apenas aspirina e sem nenhum dos dois antiagregantes. Registro Brasileiro de Ensaios Clínicos: RBR-6n87rs (http://www.ensaiosclinicos.gov.br/rg/RBR-6n87rs/)

Avaliação retrospectiva dos pacientes submetidos a cirurgia báriatrica neste serviço desde 2002 até 2008 (pacientes com 01 ano de seguimento pós-operatório). Serão coletados dados pré-operatórios e correlacionados com desfechos cardiovasculares pós-operatórios.

Utilizando-se de métodos da tecnologia do DNA recombinante e da biologia celular, este projeto se propõe a identificar o gene responsável pela resistência à terbinafina em Leishmania major bem como a caracterização funcional desta resistência.