Mauricio Simões Abrão.

O projeto ECFMUSP surgiu, nesse âmbito, com a missão de amenizar os grandes contrastes de qualidade de saúde existentes nas mais diversas regiões do país, tendo o estudante de medicina como peça chave desse processo. Para isso, o projeto organiza-se em três frentes: Assistência, Ensino e pesquisa.

 Na assistência conseguimos suprir parte da demanda cirúrgica de municípios carentes em saúde do país; realizar diagnóstico detalhado das problemáticas de gestão em saúde para posterior devolutiva em relatório; realizar exames ginecológicos e do aparelho digestivo completos em triagem; realizar exames ultrassonográficos à demanda reprimida; levar uma tecnologia minimamente invasiva a locais sem acesso, com planos de continuidade local; e propor medidas de gestão a nível hospitalar, municipal e estadual.

Com relação à educação, nosso intuito é colocar o aluno da graduação em contato com uma realidade distinta daquela que se vê em hospitais terciários, integrar o estudante em cada etapa do processo cirúrgico, além de fazê-lo enxergar o procedimento cirúrgico de maneira global e longitudinal, desde a admissão até a alta hospitalar; fazer com que se desenvolva espírito crítico e consciência social nos participantes, formar vínculos com universidades locais de modo a manter a troca de experiências mesmo após o fim da expedição .

Por fim, em pesquisa, nosso objetivo consiste em levantamento de dados epidemiológicos, detalhados para posterior análise, retorno dos resultados para o município e publicação acadêmica; aplicação de projetos previamente elaborados e relacionados com a área cirúrgica, motivação do graduando a conhecer melhor a área de pesquisa acadêmica.

 Visa-se melhorar, também, a infraestrutura local através de empréstimos e parcerias com os patrocinadores do projeto, a fim de proporcionar um ambiente para a prestação de cirurgia de alta qualidade a curto e longo prazo. Levando-se em consideração a carência de infraestrutura dos locais abrigados pelo projeto.

 Vale a pena destacar, que os alunos de medicina têm contato com cada etapa do processo, tanto da gestão do projeto, como na assistência e produção científica.

 Na gestão, os alunos do projeto se organizam no molde de uma diretoria, sendo responsáveis pelo contato com patrocinadores, empréstimos e doações de materiais com empresas privadas e hospitais públicos (normalmente a cidade disponibiliza muito pouco dos materiais necessários para os procedimentos realizados), doações monetárias, composição da equipe médica que irá atuar no projeto, seleção dos alunos participantes do projeto, administração de finanças, busca ativa das cidades que abrigarão o projeto, transporte de equipe, materiais e produção científica do projeto.

Avaliação da expressão da proteína Ezrin e Ezrin fosforilada em lesões de endometriose pélvica. 
A expressão da proteína Ezrin e Ezrin fosforilada será avaliada pela técnica de imunoistoquímica, em amostras de endométrio tópico e endometriose pélvica (peritoneal, ovariana e intestinal) de pacientes com endometriose e em amostras de endométrio de pacientes sem a doença (controles). b) Nas pacientes com endometriose, será correlacionada a expressão de Ezrin e Ezrinfosforilada com sintomas, a fase do ciclo menstrual, estadiamento e classificação histológicada endometriose.c) Em relação às pacientes controles (sem endometriose), a expressão de Ezrin e Ezrinfosforilada será correlacionada com a fase do ciclo menstrual e sintomas clínicos.Todos os resultados obtidos nos itens (b) e (c) serão comparados entre pacientes come sem endometriose.II. Atividade de ensino para pesquisadores e alunos de pós-graduação1. Ezrin, uma proteína estrutural do citoesqueleto no endométrio normal e na endometriose2. Possíveis funções de Ezrin na transição epitélio-mesênquima (TEM)3. A expressão de Polysialylated Neural Cell Adhesion Factor (PSA-NCAM)bloqueia a adesão de monócitos ao endotélio arterial da coronária humana tratadocom hormônio4. Plasticidade sináptica induzida por estrógeno e o pico de gonadotrofina no meiociclo ovariano5. KRONOS: Estudo de prevenção do estrógeno precoce (KEEPS)III. Discussão de futuro projeto em colaboração Transformação epitélio-mesênquima (TEM) do peritônio pelo endométrio.A endometriose é uma causa grave e comum de infertilidade, dor pélvica e cirurgiaem mulheres. O etiopatogenia da endometriose ainda é em grande parte desconhecida. O mecanismo mais aceito para o desenvolvimento da endometrioses baseia-se na hipótese de Samson, a qual consiste na implantação das células endometriais, oriundas do refluxo do sangue menstrual, na cavidade abdominal e peritoneal. Neste projeto, propomos que esta penetração no peritôneo requer o processo de TEM de células peritoneaise do ajuste de ligações juncionais, permitindo assim a passagem das células endometriais. Este estudo irá avaliar o papel da expressão da proteína Ezrin na TEM, e alguns dos mecanismos pelos quais a TEM é regulada em modelo in vivo de endometriose em ratas, onde a superfície endometrial de um corno do útero em fase diestro será fixada na parte posterior do fundo de saco. Após duas semanas, as ratas serão sacrificadas e os tecidos implantados serão analizados:a) caracterização da morfologia pela coloração hematoxilina-eosina e tri-cromo Masson, os quais permitirão a visualização das lesões de endometriose e aderências, permitindo assim a avaliação da morfologia das células peritoneais.b) análise da proteina Ezrin, por imunoistoquímica, utilizando-se anticorpos monoclonais específicos para as duas formas da proteína: Ezrin e Ezrin fosforilada, e MAC-1, seguido de diamino-benzidina, permitindo assim a avaliação da localização e intensidade de expressão de Ezrin, Ezrin fosforilada e macrófagos, respectivamente. (AU)

Pesquisador visitante:	Frederick Naftolin
Instituição do pesquisador visitante:	New York University (Estados Unidos)
Área do conhecimento:	Ciências da Saúde - Medicina - Saúde Materno-infantil
Linha de fomento:	Auxílio à Pesquisa - Pesquisador Visitante - Internacional
Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq (Bolsa de Produtividade em Pesquisa ? 1c).

A endometriose é uma doença ginecológica benigna caracterizada pelo crescimento ectópico células endometriais. A teoria da menstruação retrógrada, também conhecida teoria de Sampson, propõe que o tecido endometrial viável é refluído através das trompas durante a menstruação e se fixa no espaço peritoneal ou nos órgãos pélvicos. Este refluxo peritoneal pode ser uma condição necessária, mas não suficiente para o desenvolvimento da endometriose. Diferentes estudos sugerem que mecanismos imunológicos estejam envolvidos na fisiopatologia da endometriose. Claramente, o sistema imunológico está envolvido na endometriose. O que não está claro, no entanto, é o que conduz à iniciação, promoção e progressão da doença. Em algumas mulheres que se desenvolvem endometriose, o sistema de "clearance" imunológico é ineficiente ou suprimido. Esta incapacidade pode resultar tanto de características do próprio endométrio e / ou de uma ou várias anomalias em fatores quer podem estar presentes no ambiente peritoneal: (1) citocinas e o sistema imune humoral, (2) as células natural killer, (3) os macrófagos; (4) as células dendríticas, (5), e a resposta mediada por células T, essecialmente. Em frente a estes desafios, o nosso objetivo neste estudo será avaliar as células e moléculas presentes no ambiente endometrial que podem estar alterados no sistema de clearance imunológico capaz de induzir a progressão da endometriose. (AU)


Bolsa de pós doutorado (2): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo.
Pesquisadores principais:	
Mari Cleide Sogayar ; Jorge Elias Kalil Filho ; Luiz Vicente Rizzo
Área do conhecimento:	Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
Linha de fomento:	Auxílio à Pesquisa - Temático

Projeto realizado em pareceria com o Departamento de Biologia Celular e do Desenvolvimento do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo/Laboratório de Estudos da Biologia do Trofoblasto.

Financiado plelo CNPQ - Processo 474738/2012-4: Edital Universal ? Auxílio à pesquisa (vigência 08/11/12 a 08/11/15)

Projeto financiado pelo CNPQ - Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq (Auxílio à Pesquisa ? MIT/Brasil).
1 Bolsa Pós Doutorado: Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

A endometriose é caracterizada pela presença de glândulas endometriais e estroma fora da cavidade uterina, que acomete principalmente mulheres no período reprodutivo. Dismenorreia, dispareunia de profundidade, dor pélvica crônica, e infertilidade são os principais sintomas associados à endometriose. Vários fatores podem afetar a fertilidade na presença de endometriose, dentre os quais, a presença de níveis elevados de citocinas inflamatórias no fluido folicular, tem sido atualmente relatada na literatura científica como um relevante fator relacionado à infertilidade em pacientes com endometriose. O entendimento do microambiente inflamatório causado pela endometriose ovariana guiará condutas e possivelmente novos tratamentos, os quais poderão melhorar a qualidade de vida das pacientes inférteis com endometriose, assim como aumentar as taxas de sucesso do tratamento de reprodução assistida em pacientes com endometriose ovariana. O objetivo do presente estudo será avaliar a expressão proteica de 50 marcadores inflamatórios no fluido folicular proveniente de pacientes inférteis com endometriose ovariana e comparar com o fluido folicular de pacientes controles. Serão incluídas 63 pacientes distribuídas em três grupos: 21 pacientes com endometriose unilateral ovariana (grupo I), 21 pacientes doadores de óvulos (grupo II) e 21 pacientes que possuem como causa de infertilidade conjugal, o fator masculino isolado (grupo III). A expressão proteica dos marcadores inflamatórios no fluido folicular será avaliada utilizando-se a plataforma Luminex® e o componente celular por citometria de fluxo. Das 50 citocinas avaliadas no projeto piloto (N = 22) realizado no Center for Reproductive Medicine Brigham and Women's Hospital/Harvard Medical School (Boston, USA) e o Massachusetts Institute of Technology (MIT) - Center for Gynepathology Research (Cambridge - USA), onze delas (MCP-1, IL-6, IL-8, CFGF-beta, GCSF, MP1beta, IL1-beta, IL-4, TNFalfa, IL-15, IL2-RA) se mostraram significativamente aumentadas no fluido folicular proveniente do ovário com endometriose em relação ao fluido folicular obtido do ovário sem endometriose. Outras citocinas, tais como ICAM-1, VCAM-1 apresentaram uma expressão significativamente diminuída no ovário com endometriose quando comparado com o ovário sem endometriose (Grupo I). A mesma significância foi observada quando comparado com os grupos II e III. O resultados parciais são encorajadores e serviram para realização do cálculo amostral. Para a realização de todo o projeto, será necessária a inclusão de um total de 63 pacientes. Essa próxima etapa, será realizada em parceria com o Departamento de Obstetrícia e Ginecologia - FMUSP, Laboratório de Reprodução Humana (Invida) do Hospital Sírio Libanês e Laboratório de Investigação Médica (LIM60 - HCFMUSP). (AU)

Bolsa de pós doutorado (1): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

Endometriose é definida como a presença de tecido endometrial fora do útero, podendo estar presente na pelve, nos ovários, peritônio, intestino, ureter ou bexiga. É uma doença ginecológica comum, ocorrendo em 10-15% das mulheres em fase reprodutiva. As principais manifestações incluem dor pélvica e infertilidade. O mecanismo etiopatológico da endometriose ainda é em grande parte desconhecido e seu comportamento variado. O padrão "ouro" de diagnóstico da endometriose é a intervenção cirúrgica, a laparoscopia, que torna possível a visualização das lesões sugestivas da doença. Extensas investigações têm explorado o envolvimento da genética, dos fatores ambientais e do sistema imunológico na predisposição de mulheres em desenvolver endometriose. A falta de uma imunovigilância no peritôneo é considerada como um fator causal desta doença. Distúrbios na homeostase imunológica podem facilitar a implantação, proliferação e angiogênese do tecido endometrial ectópico. Uma ampla quantidade de estudos tem identificado o envolvimento de várias citocinas Th1 e Th2 (interleucinas, INF , TNF-±), enzimas (matrizmetaloproteinases-MMP) e fatores de crescimento (TGF-²) no desenvolvimento da endometriose. Nos últimos anos o estudo das células Natural Killer T (NKT) com capacidade de produzir tanto citocinas Th1 quanto Th2 e a comprovação da correlação de anormalidades nestas células com algumas doenças auto-imunes têm aumentado o interesse sobre suas funções. Não existe na literatura nenhum estudo que avalie a correlação das células NKT e a endometriose. 

Projeto financiado pela FAPESP - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo ? Auxílio Regular

Auxílio a projeto Temático: Processo 2010/10338-0
FAPESP

A endometriose é uma doença ginecológica benigna altamente invasiva, caracterizada pela presença de tecido estromal e/ou glandular endometrial fora da cavidade uterina, que afeta 10 a 15% da população feminina em idade reprodutiva. Devido aos aspectos ainda obscuros na etiologia, nos fatores de risco de desenvolvimento e sua relação com a infertilidade, a endometriose tem se mostrado uma doença difícil tanto na abordagem diagnóstica como na terapêutica. Atualmente muitos estudos estão se concentrando na busca dos motivos e dos mecanismos pelos quais as mulheres desenvolvem esta doença, pois a partir deste entendimento, será possível direcionar esforços para melhorar as formas atuais de diagnóstico e tratamento. A transição epitélio-mesênquima (TEM) é um processo que consiste em uma série de mudanças no fenótipo de células epiteliais que fazem com que estas células assumam características de células mesenquimais, como maior capacidade migratória, a invasibilidade e a elevada resistência a apoptose. Desde modo, considerando a semelhança entre as características da endometriose e aquelas que vem sendo descritas da TEM, evidencia-se uma grande necessidade de investigar se existe algum envolvimento da TEM nos mecanismos de desenvolvimento da endometriose. (AU)

Projeto financiado pela FAPESP - Processo 12-50099-0: Auxílio Regular

Projeto financiado pelo CNPQ - Processo 473881/2011-0: Edital Universal ? Auxílio à pesquisa (vigência 19/12/11 a 18/12/13)

Financiador: Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq (Bolsa de Produtividade em Pesquisa ? 2).

Linha de fomento:	Bolsas no Brasil - Iniciação Científica