Rui Alberto Ferriani.

Protocolo 000191: Um estudo randomizado, controlado, cego para avaliadores, de grupos paralelos, multicêntrico, comparando a eficácia e segurança da gonadotropina coriônica humana altamente purificada (HP-hCG) e gonadotropina coriônica humana recombinante (rhCG) na indução da maturação folicular final em mulheres submetidas à estimulação ovariana controlada

Rui Alberto Ferriani, Anderson Sanches de Melo, Erciliene Moraes Martins Yamaguti, Stael Porto Leite, Maria Cristina Brentigani, Ocelia de Vasconcelos, Maria Cristina Picinato, Roberta Cristina Giorgenon

Resumo: Estudo randomizado, cego para avaliadores, de grupos paralelos, multicêntrico, comparando a eficácia e segurança da gonadotropina coriônica humana altamente purificada (HP-hCG, CHORAPUR, Ferring Pharmaceuticals) e gonadotropina coriônica humana recombinante (rhCG, OVIDREL, Merck Serono) na indução da maturação folicular final em mulheres submetidas à estimulação ovariana controlada. Os procedimentos do estudo estão em conformidade com a prática clínica de rotina, ou seja, estimulação ovariana controlada, seguindo um protocolo com antagonista de GnRH, induzindo a maturação folicular final, coleta de oócitos, transferência de embrião/blastocisto e monitoramento da gestação. Planeja-se randomizar 258 sujeitos em cinco centros no Brasil. Estima-se que até 300 sujeitos devam ser triados para se obter o total de 258 sujeitos elegíveis para randomização

A Síndrome dos Ovários Policísticos (PCOS) é uma doença complexa, de apresentação clínica heterogênea cujas principais características clínicas são anovulação crônica e manifestações de hiperandrogenismo. Sua prevalência varia de acordo com os critérios diagnósticos de em torno de 9%com os critérios do NIH até 18% utilizando o critério do consenso de Rotterdam. Além dos distúrbios reprodutivos, as pacientes com PCOS apresentam mais frequentemente, alterações metabólicas e cardiovasculares que incluem resistência insulínica, obesidade, hipertensão, diabete e dislipidemia de acordo com diferentes populações ao redor do mundo, embora não haja dados disponíveis no Brasil. Assim, este projeto irá traçar o perfil demográfico-antropométrico, clínico, genotípico e de padrão alimentar da mulher normal e portadora de PCOS em cada região do Brasil. Serão determinadas as frequências de polimorfismos em genes relacionados com ação e metabolismo de insulina, adipocinas, marcadores inflamatórios,receptores hormonais (androgênios, estrogênio, progesterona, LH , FSH, GH), genes ligados a obesidade e diabetes melitus, proteínas carregadoras de hormônios, vitamina D, metabolismo da glicose, lipoproteínas, angiotensinas, interleucinas, ß adrenérgicos, família PPAR, citocromo p450,calpaina, irisina, kisspeptina, família das UCPs (uncoupling protein), fatores imunológicos. Além de estudar polimorfismos em áreas específicas dogene, poderá ser realizado o sequenciamento completo de alguns genes através da técnica de sequenciamento de nova geração para melhor entendimento de determinado gene. Alterações epigenéticas também serão estudadas (alterações no genoma que não envolvem mudança na sequência do DNA, mas sim em sua estrutura, como metilação do DNA e alterações em histonas, entre outros). Serão analisadas as associações dogenótipo com o fenótipo (variáveis clínicas, hormonais, metabólicas, reprodutivas, composição corporal e padrão alimentar) em amostra representativa de mulheres brasileiras com e sem PCOS. Além disso, este estudo permitirá disponibilizar a centros emergentes onde exista infra-estrutura mínima para assistência à mulher a possibilidade de integrar uma rede de pesquisa de ponta e reduzir as desigualdades regionais noacesso ao desenvolvimento científico e de assistência especializada

A crescente demanda pela criopreservação terapêutica de sêmen e oócitos, eletiva ou em procedimentos médicos como a radioterapia, quimioterapia ou cirurgia invasiva, e também nos tratamentos de reprodução assistida, aponta para a necessidade de avanços tecnológicos no campo da criobiologia. Embora recentemente tenha havido um avanço consistente na tecnologia da criopreservação de oócitos humanos, estes métodos são extremamente dispendiosos em termos de custos dos meios de congelamento e descongelamento, predominantemente importados e comercializados na forma de kits. Novas formulações de meios crioprotetores, contendo macromoléculas sintéticas e biomoléculas que sabidamente participam da estrutura e funcionalidade celular, em particular da dinâmica do sistema de membranas da célula, podem propiciar avanços consistentes nas técnicas de criopreservação de gametas e embriões, encontrando ampla aplicação nas áreas da reprodução assistida humana e animal. Nosso objetivo é prospectar novas tecnologias partindo de princípios da biomimética na formulação de soluções crioprotetoras para o desenvolvimento de kits de vitrificação para oócitos/embriões e meio de congelamento para sêmen. As soluções crioprotetoras serão preparadas a partir de meio base e modificadas pela introdução de diferentes combinações de crioprotetores não-permeáveis, macromoléculas e espécies de lipídios em formulações específicas para o congelamento de sêmen ou oócitos. O teste de eficácia do meio de congelamento para sêmen será realizado com amostras de voluntários de acordo com os critérios de inclusão/exclusão do estudo e o grupo estudo será comparado aos parâmetros de qualidade do sêmen (espermograma) a fresco ou criopreservado em meio comercial considerado padrão-ouro. Concomitantemente, serão avaliados o perfil lipídico e ultraestrutura dos espermatozoides.
As formulações crioprotetoras para oócitos serão desenvolvidas a partir de diferentes combinações de lipídios, macromoléculas sintéticas e carboidratos, e avaliadas em ensaio in vitro em modelo experimental bovino (experimento 1). Serão determinados os índices de sobrevivência pós-descongelamento, fertilização, clivagem, formação de blastocistos e eclosão de oócitos vitrificados com meio preparado in locu (meio de vitrificação teste) em comparação com oócitos vitrificados com kit comercial (meio vitrificação controle). A viabilidade celular também será caracterizada por meio do perfil lipídico, ultraestrutura , fuso meiótico e expressão gênica. Em proposta complementar, poderão ser analisados os resultados laboratoriais da criopreservação de oócitos humanos, após a validação em modelo bovino e a realização dos testes de apirogenicidade/esterilidade das soluções desenvolvidas, ficando esta etapa condicionada aos resultados obtidos, a ser realizada com oócitos excedentes (> 12) obtidos de pacientes em tratamento de reprodução assistida, em cooperação científica com o Setor de Reprodução Humana do Hospital das Clínicas ? HCFMRP/USP (experimento 2). Achados preliminares de estudos conduzidos por nosso grupo de pesquisa e dados da literatura indicam fortemente a viabilidade desta pesquisa para a geração de um produto com alto potencial mercadológico. Os gastos com kits importados para vitrificação de oócitos por paciente perfazem um total de R$ 2.000,00, um custo extremamente elevado se considerarmos as demandas e limitações do Sistema Único de Saúde. Neste cenário, pesquisas envolvendo as técnicas laboratoriais e insumos utilizados na TRA, além do potencial inovativo, podem ter um forte impacto sócio-econômico.

A crescente demanda pela criopreservação terapêutica de sêmen e oócitos, eletiva ou em procedimentos médicos como a radioterapia, quimioterapia ou cirurgia invasiva, e também nos tratamentos de reprodução assistida, aponta para a necessidade de avanços tecnológicos no campo da criobiologia. Embora recentemente tenha havido um avanço consistente na tecnologia da criopreservação de oócitos humanos, estes métodos são extremamente dispendiosos em termos de custos dos meios de congelamento e descongelamento, predominantemente importados e comercializados na forma de kits. Novas formulações de meios crioprotetores, contendo macromoléculas sintéticas e biomoléculas que sabidamente participam da estrutura e funcionalidade celular, em particular da dinâmica do sistema de membranas da célula, podem propiciar avanços consistentes nas técnicas de criopreservação de gametas e embriões, encontrando ampla aplicação nas áreas da reprodução assistida humana e animal. Nosso objetivo é prospectar novas tecnologias partindo de princípios da biomimética na formulação de soluções crioprotetoras para o desenvolvimento de kits de vitrificação para oócitos/embriões e meio de congelamento para sêmen. As soluções crioprotetoras serão preparadas a partir de meio base e modificadas pela introdução de diferentes combinações de crioprotetores não-permeáveis, macromoléculas e espécies de lipídios em formulações específicas para o congelamento de sêmen ou oócitos. O teste de eficácia do meio de congelamento para sêmen será realizado com amostras de voluntários de acordo com os critérios de inclusão/exclusão do estudo e o grupo estudo será comparado aos parâmetros de qualidade do sêmen (espermograma) a fresco ou criopreservado em meio comercial considerado padrão-ouro. Concomitantemente, serão avaliados o perfil lipídico e ultraestrutura dos espermatozoides.
As formulações crioprotetoras para oócitos serão desenvolvidas a partir de diferentes combinações de lipídios, macromoléculas sintéticas e carboidratos, e avaliadas em ensaio in vitro em modelo experimental bovino (experimento 1). Serão determinados os índices de sobrevivência pós-descongelamento, fertilização, clivagem, formação de blastocistos e eclosão de oócitos vitrificados com meio preparado in locu (meio de vitrificação teste) em comparação com oócitos vitrificados com kit comercial (meio vitrificação controle). A viabilidade celular também será caracterizada por meio do perfil lipídico, ultraestrutura , fuso meiótico e expressão gênica. Em proposta complementar, poderão ser analisados os resultados laboratoriais da criopreservação de oócitos humanos, após a validação em modelo bovino e a realização dos testes de apirogenicidade/esterilidade das soluções desenvolvidas, ficando esta etapa condicionada aos resultados obtidos, a ser realizada com oócitos excedentes (> 12) obtidos de pacientes em tratamento de reprodução assistida, em cooperação científica com o Setor de Reprodução Humana do Hospital das Clínicas ? HCFMRP/USP (experimento 2). Achados preliminares de estudos conduzidos por nosso grupo de pesquisa e dados da literatura indicam fortemente a viabilidade desta pesquisa para a geração de um produto com alto potencial mercadológico. Os gastos com kits importados para vitrificação de oócitos por paciente perfazem um total de R$ 2.000,00, um custo extremamente elevado se considerarmos as demandas e limitações do Sistema Único de Saúde. Neste cenário, pesquisas envolvendo as técnicas laboratoriais e insumos utilizados na TRA, além do potencial inovativo, podem ter um forte impacto sócio-econômico.

Extensão de um estudo Fase 3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de duas doses de elagolix (150 mg 1x/d e 200 mg 2x/d) versus placebo em mulheres de 18 a 49 anos na pré-menopausa, com dor moderada a grave associada à endometriose.

Na tentativa de minimizar a heterogeneidade do estudo genético na síndrome dos ovários policísticos (SOP), autores chineses realizaram a primeira avaliação do genoma humano nestas mulheres e demonstraram maior freqüência do polimorfismo genético associado aos genes LHCGR, THADA, DENND1A, FSHr, YAP1, RAB5B/SUOX e SUMO1P1. Estes achados também foram demonstrados em populações dos EUA e países europeus, apesar da heterogeneidade étnica e geográfica da SOP. No Brasil, este dado ainda não foi avaliado. Conhecendo-se possíveis variantes genéticas relacionadas a este distúrbio, será possível estabelecer políticas de atenção à saúde para portadoras de SOP com o intuito de minimizar o gasto público com suas repercussões metabólicas e cardiovasculares ao longo da vida através de medidas adequadas de prevenção primária e secundária. Objetivos: Avaliar a associação dos polimorfismos genéticos [LHCGR (rs13405728) THADA (rs12468394, rs12478601), DENND1A (rs10818854, rs 10986105), FSHr (rs2349415, 2268361), YAP1 (rs1894116), RAB5B/SUOX (rs705702), c9orf3 (rs4385527, rs3802457) e SUMO1P1 (rs6022786)] com a presença de SOP em mulheres brasileiras comparadas à mulheres ovulatórias sem este distúrbio. Secundariamente, avaliar a relação destes polimorfismos com a presença de marcadores inflamatórios e metabólicos da disfunção do tecido adiposo, síndrome metabólica (MeTS), obesidade, resistência insulínica (RI) e as características definidoras da SOP (anovulação cônica, hiperandrogenismo clínico e/ou laboratorial e morfologia ultrassonográfica de ovários policísticos). Pacientes e Métodos: Estudo observacional, do tipo caso-controle que avaliará 392 mulheres divididas em dois grupos: 1) SOP (casos): composto por 196 mulheres portadoras de SOP e 2) Controle: representado por 196 mulheres ovulatórias sem SOP. Todas as pacientes serão submetidas à avaliação clínica (idade, índice de massa corporal, raça, características do ciclo menstrual, pressão arterial sistólica e diastólica, circunferência abdominal, hirsutismo e acantosis nigricans), laboratorial (hormônio folículo estimulante, hormônio tireo-estimulante, testosterona total, sulfato de deidroepiandrostenediona, 17 hidróxi progesterona, glicemia jejum, insulina jejum, homeostasis model assessment-insulin resistance index, lipidograma, MeTS, adiponectina total, adiponectina de alto peso molecular, leptina, fator de necrose tumoral ±), ultrassonográfica (morfologia de ovários policísticos e volume ovariano) e análise por reação em cadeia da polimerase (PCR) dos polimorfismos de nucleotídeo simples propostos nos objetivos.

Resumo: Os mecanismos etiopatogênicos responsáveis pela redução da fertilidade natural, em portadoras de endometriose, permanecem pouco elucidados, sendo questionado um possível papel deletério dessa doença sobre a esteroidogênese ovariana, foliculogênese e qualidade oocitária. Como os oócitos humanos são extremamente raros e a sua utilização em estudos invasivos, que impossibilitam a utilização dos mesmos nos procedimentos de reprodução assistida, geralmente não é exequível, a identificação de biomarcadores não invasivos, passíveis de predição da qualidade oocitária, é bastante desejável. Neste contexto, as células do cumulus (CCs) podem ser utilizadas como biomarcadores indiretos de qualidade oocitária. Analisar o perfil diferencial de expressão gênica em CCs poderia trazer valiosas informações sobre vias desreguladas envolvidas na etiopatogênese da infertilidade relacionada à endometriose. Objetivos: Determinar o conjunto de RNAs mensageiros expressos (perfil de transcritos) em CCs de mulheres inférteis sem e com endometriose (estadios I/II e estadios III/IV) submetidas à estimulação ovariana controlada para ICSI por sequenciamento de nova geração; e comparar o perfil dos transcritos entre os grupos propostos. Posteriormente¸ propomos avaliar a expressão de 3 genes alvos, a serem selecionados segundo sua expressão diferencial e sua relevância na fisiopatologia da infertilidade, endometriose e aquisição da qualidade oocitária, por PCR em tempo real. Metodologia: Serão analisadas no estudo CCs de 30 pacientes, sendo, 10 controles, 10 com endometriose I/II e 10 com endometriose III/IV. Todas as pacientes serão submetidas à EOC para a realização de ICSI. Imediatamente após a captação oocitária, as CCs serão isoladas e armazenadas para o sequenciamento de nova geração (RNA-Seq), além disso, serão realizadas análises de expressão de 3 genes alvos por PCR em tempo real.

Valor: 46.312,20

A Implantação embrionária (IME) depende da interação entre o endométrio receptivo e o embrião implantado, crucial para o estabelecimento e manutenção da gravidez, e sua desregulação além de falhas, pode levar à infertilidade. Embora muitas desordens envolvendo a infertilidade tenham sido superadas por várias técnicas de reprodução assistida (TRA), a implantação ainda é a etapa limitante para o sucesso da fertilização in vitro (FIV). Estudos mostraram que a execução da injúria endometrial (IE) antes da FIV em mulheres com falhas repetidas de implantação está associada ao aumento nas taxas de implantação, gravidez clínica e nascidos vivos. O controle da expressão gênica é essencial para os processos estabelecidos durante os períodos cíclicos de crescimento e diferenciação do endométrio. Modificações epigenéticas inadequadas resultando na expressão aberrante de genes no endométrio podem levar a uma possível explicação para a falha da IME; acredita-se que a atividade de microRNAs, poderia regular a expressão de genes envolvidos no estabelecimento da receptividade endometrial (RE) e subsequente IME em tecidos endometriais submetidos à injúria. O objetivo deste projeto é analisar os índices do ultrassom Doppler 3D e o perfil de expressão de 377 microRNAs em tecidos endometriais de 35 mulheres submetidas à TRA e duas IE, sendo 35 amostras da primeira biópsia (pré-intervenção) e 35 da segunda biópsia (pós-intervenção). Em seguida, após seleção do grupo de microRNAs que apresentarem expressão diferencial entre as amostras provenientes da primeira e da segunda biópsia serão selecionados seis genes-alvo para avaliarmos a sua expressão antes e depois da intervenção.

Valor: 48.432,30

Este é um estudo Fase 3, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado para avaliar a segurança e a eficácia de duas doses de elagolix (150 mg 1x/d e 200 mg 2x/d) versus placebo em mulheres de 18 a 49 anos na pré-menopausa, com dor moderada a grave associada à endometriose.

Os tecidos do trato reprodutivo feminino expressam e sintetizam componentes do Sistema Complemento (SC) por todo ciclo menstrual. Esta expressão está relacionada com os níveis hormonais nas diferentes fases do ciclo, sugerindo a necessidade de um controle de sua ativação. O controle da ativação do SC é realizado pelas proteínas reguladoras do complemento (CRPs). Os ciclos menstruais de pacientes inférteis por ISCA podem apresentar modificações na expressão destas proteínas.
OBJETIVO: Avaliar a expressão endometrial das proteínas reguladoras do SC (decay accelerating factor [DAF, CD 55] e protectin [CD 59]) no ciclo menstrual de pacientes inférteis por ISCA e correlacioná-las com os resultados já encontrados no ciclo mesntrual normal.

Introdução: A pandemia global do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) tem aumentado na população do sexo feminino em idade reprodutiva. O planejamento familiar em mulheres vivendo com HIV deve ser eficaz a fim de se reduzir a morbi-mortalidade materna e neonatal associada a curtos intervalos inter-gestacionais, e de reduzir transmissão vertical, que é responsável por 85% dos casos de AIDS em menores de 13 anos de idade. Em 2008, O Ministério da Saúde do Brasil decidiu pela iniciação do uso de antiretrovirais (ARV) mais precocemente, levando a um aumento de pessoas que vivem com HIV e fazem uso de terapia ARV altamente eficaz. No entanto, o uso simultâneo de contracepção hormonal (CH) e de ARV pode interferir na biodisponibilidade destas duas medicações, alterando a eficácia de ambas. Atualmente, não dispomos de estudos que avaliaram os principais contraceptivos hormonais (CH) disponíveis em uso concomitante com a maioria dos esquemas de ARV utilizados no país, o que faz com que a prescrição de CH nestas mulheres necessite de mais evidências para garantir segurança metabólica e contraceptiva.
Objetivo: Descrever a farmacocinética de diversos contraceptivos hormonais (oral combinado, injetável combinado mensal e implante subdérmico liberador de etonogestrel) na vigência de terapia ARV combinada (zidovudina/lamivudina + lopinavir/ritonavir) em mulheres HIV positivas. Além disto, descrever os efeitos clínicos e metabólicos (lipídico, glicídico, inflamatório, hepático, hematológico, imunológico e renal) do uso concomitante das medicações anteriormente citadas.
Casuística e Métodos: Serão selecionadas 90 mulheres vivendo com HIV (45 em uso de ARV e 45 não usuárias de ARV) nas cidades de Campinas e Ribeirão Preto, após preenchimento dos critérios de inclusão e exclusão. Elas serão alocadas em 6 grupos (15 mulheres em cada): HIV (+) em uso de ARV + anticoncepcional oral (ACO); HIV (+) em uso de ARV + injetável combinado; HIV (+) em uso de ARV + implante liberador de eto

Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Hormônios e Saúde da Mulher, como referência nacional e internacional em pesquisa na área, promovendo o avanço do conhecimento científico, desenvolvimento de métodos de investigação, divulgação científica e implementação de interface com setores do Governo e da Saúde. Compõem o INCT de Hormônios e Saude da Mulher, pesquisadores, trabalhando em rede e vinculados às Universidades UFRGS (Instituição sede) Coordenado pela Profa. Poli Mara Spritzer, USP- Campus Ribeirão Preto, UNICAMP, UFPR, UFMG e UFPF. O INCT de Hormônios e Saúde da Mulher tem como fundamentos: 1) a consolidação e ampliação de grupos atuantes em pesquisa clínica e desenvolvimento em Endocrinologia Feminina e Reprodutiva, que possam transferir para o governo e sociedade, progressivamente, conhecimentos e práticas na área, oriundos de pesquisas de ponta e projetos de desenvolvimento, focados nos fatores associados à proteção e riscos à Saúde, envolvendo hormônios e condições associadas; 2) formação de recursos humanos altamente qualificados, ampliação da massa crítica de pesquisadores na área, promoção de condições adequadas e atraentes para o amadurecimento científico, profissional e acadêmico de recém-doutores e pós-doutorandos; 3) implementação de estratégias de estímulo à formação técnica específica na área, ao ensino de ciências e iniciação científica para o segundo grau, consolidação e ampliação de atividades de extensão e divulgação científica especializada e de treinamento, incluindo uma interface com o nível de atenção primária à saúde; 4) criação de ambiente científico propício e estimulante, no âmbito desta proposta, para a incubação de idéias e protocolos relacionados à saúde endócrina feminina, que possam resultar, no futuro, em desenvolvimento de processos e produtos e sua inserção no setor produtivo..

A endometriose é uma doença ginecológica benigna, caracterizada pela presença de tecido endometrial fora da cavidade uterina (tecido ectópico). Afeta de 10 a 15% da população feminina, com sintomatologia variada, mas predominantemente dor pélvica e infertilidade. O tecido ectópico é histologicamente semelhante ao endométrio eutópico de mulheres com e sem a doença, porém estes tecidos diferem entre si bioquímica e funcionalmente em várias vias. O diagnóstico da endometriose na maioria dos casos é invasivo, realizado por laparoscopia. É uma doença de etiologia complexa e multifatorial, sendo a teoria do fluxo menstrual retrógrado a mais aceita para explicar sua origem. Entretanto, além do refluxo menstrual, alguns mecanismos são necessários para o implante do tecido ectópico e a manutenção deste fora da cavidade uterina, como: disfunção do sistema imunitário, mecanismos de adesão, invasão, proliferação e diferenciação celular, taxas alteradas de apoptose, e angiogênese. A desregulação de genes envolvidos em alguns processos biológicos, como os mencionados acima, pode corroborar com a perda da homeostase celular nas lesões endometrióticas, levando ao desenvolvimento e a manutenção da doença. O objetivo deste projeto é analisar a expressão de 10 genes, indicados previamente pelo nosso grupo com expressão diferencial, em 20 endométrios de mulheres sem endometriose, e 40 endométrios eutópicos e 40 ectópicos (20 lesões peritoneais e 20 ovarianas) de mulheres com endometriose nas fases proliferativa e secretora do ciclo menstrual.

Introdução: A síndrome dos ovários policísticos (SOP) está associada a distúrbios metabólicos que provocam repercussões clínicas importantes, entre eles, a Síndrome Metabólica (SM), a qual aumenta o risco para doença cardiovascular (DCV). Anteriormente descrita apenas com marcador de risco para trombose arterial (infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral), atualmente a presença de SM também está associada a aumento de risco para trombose venosa. Há inúmeros marcadores séricos e ecográficos pré-clínicos de DCV que estão aumentados entre as portadoras de SOP comparados a controles, porém não existe trabalho que integre todos os marcadores de disfunção endotelial e de avaliação da hemostasia entre as pacientes com SOP, para um melhor entendimento dos distúrbios associados à síndrome.&#10;&#10;Objetivo: Avaliar a hemostasia e os marcadores de risco para DCV em pacientes com SOP não-obesas comparados a controles ovulatórias.&#10;&#10;Metodologia: Foram estudadas 60 pacientes com SOP e idade entre 18 e 35 anos, além de outras 60 mulheres saudáveis, pareadas por idade e índice de massa corporal (<30 Kg/m2_, integrantes do grupo controle. Serão verificados nestas mulheres, através da ultra-sonografia bidimensional, marcadores não-invasivos de DCV como: avaliação da estrutura da parede arterial, através da mensuração da espessura íntima-média, da distensibilidade e do índice de rigidez da artéria carótida comum, além da função endotelial, que foi analisada pela dilatação da artéria braquial mediada pelo fluxo (DMF). Além deste marcadores ecográficos, serão avaliados marcadores séricos da função endotelial e de risco para DCV (VCAM, P-slectina, E-selectina, Proteína C ultrassessível, glicemia, lipidograma, insulina, IL-6, TNF&#945; e homocisteína) e variáveis hemostáticas (fatores de coagulação II, V, VII, VIII, IX, X, XI; proteína C; proteína S livre; antitrombina; resistência à proteína C; ativador tecidual do plasminogênio; &#945;2-atiplasmina; PAI-1; complexo trombina-antitro

Em vista da limitação de dados científicos sobre o papel dos progestagênios na hemostasia, justificam-se novos estudos que avaliem o impacto de cada progestagênio sobre múltiplos parâmetros hemostáticos, buscando explicações biológicas para diferentes riscos para TV de acordo com o tipo de progestagênio utilizado.&#10;O etonogestrel, em particular, possui apenas um artigo que avalia seu impacto sobre a hemostasia e o resultado mostra um efeito similar ao levonorgestrel, predominando uma tendência anticoagulante com diminuição da atividade do fator de coagulação VII e aumento da antitrombina. Esse achado é, de certa forma, surpreendente, pois seu precursor (desogestrel) é associado a maior risco para TV do que progestagênios de segunda geração quando em associação com estrogênios. No estudo, avaliaremos vários parâmetros hemostáticos em paciente antes e após a inserção do implante de etonogestrel, sendo alguns ainda não descritos na literatura (Fator II, fator V, fator IX, fator XI, fator XII, resistência à proteína C ativada, Fragmento1+2 da protrombina, trombina-antitrombina, tempo de trombina e agregação plaquetária), que podem esclarecer melhor o efeito do etonogestrel na hemostasia, contribuindo para o estabelecimento de alternativas contraceptivas para pacientes de risco para eventos tromboembólicos.&#10;&#09;Avaliar os efeitos do implante subdérmico de etonogestrel (Implanon ) sobre o sistema hemostático de mulheres hígidas durante seis meses após a inserção.

Há fortes evidências da associação dos hormônios esteróides sexuais no desenvolvimento e na evolução do lúpus eritematoso sistêmico (LES), questionando a segurança da terapia de reposição hormonal (TRH) no climatério, apesar de seus efeitos benéficos principalmente na qualidade de vida e na prevenção da osteoporose. Com objetivo de caracterizar as particularidades do climatério destas pacientes, será realizado um estudo transversal com 82 mulheres portadoras de LES, com idade entre 30 e 65 anos, menopausadas há pelo menos um ano. Serão avaliados dados pessoais por entrevista, sintomas climatéricos pelo índice de Kupperman, e atividade lúpica pelo índice de SLEDAI. A avaliação laboratorial incluiu dosagens de FSH, TSH, glicemia, lipidograma e exames que compõem o índice de SLEDAI. A densidade mineral óssea (DMO) será avaliada pelo densitômetro de dupla emissão com fontes de raio-X (DXA). Se os estudos prospectivos demonstrarem que a TRH não reativa o LES, o uso da TRH basear-se-ia na avaliação individualizada de seus possíveis riscos e benefícios. Entretanto, o climatério destas pacientes apresenta inúmeras diferenças em relação ao de outras pacientes. Portanto, verificou-se a importância do conhecimento dos vários aspectos das pacientes com LES no climatério, para quantificarmos cada um destes benefícios e riscos. O objetivo deste estudo é caracterizar as particularidades do climatério das pacientes portadoras de LES, avaliando os fatores de risco e os possíveis benefícios da TRH.

Apesar da TRH ser atualmente aceita e prescrita largamente, ainda há dúvidas sobre a segurança de seu uso em pacientes com Lupus Eritematodo Sistêmico (LES). Há uma tendência atual de se utilizar a TRH convencional nestas pacientes, visando melhoria das queixas e patologias associadas ao climatério. A tibolona desponta como uma boa opção para essas pacientes, pois tem seus efeitos estrogênicos, progestogênicos ou androgênicos, sendo que há uma possibilidade de melhoria da atividade lúpica devido ao seu efeito androgênico. Porém, só há estudos em animais até o momento com a tibolona nestas pacientes, justificando a investigação de seu papel no LES, avaliando a atividade desta doença após seu uso.Avaliar os efeitos da tibolona na qualidade de vida e na atividade do lúpus eritematoso sistêmico em pacientes na pós-menopausa portadores da doença.

A população de mulheres menopausadas entre as quais figura a associação com Diabetes mellitus representa um grupo de pacientes merecedoras de atenção e cuidados peculiares frente às consequências deletérias da deprivação estrogênica, revertendo-se, então, em objeto do presente estudo. A tibolona, apresentando uma especificidade tecidual no organismo feminino, determinando efeitos estrogênicos, progestogênicos ou androgênicos, a depender dos tecidos em que atue; bem como, mediante o perfil de alterações no metabolismo dos lipídeos e carboidratos que determina, pode constituir-se em opção viável para a terapia de reposição hormonal nas mulheres diabéticas, justificando a necessidade de estudos que avaliem as implicações clínicas, as modificações metabólicas e os resultados terapêuticos desta conduta perante essa amostra populacional em especial, sobretudo em nosso meio. Objetiva-se avaliar a influência da tibolona no metabolismo dos carboidratos e da insulina em pacientes portadoras de Diabetes mellitus não insulino-dependente. Serão estudadas pacientes portadoras de Diabetes mellitus não insulino-dependente; em uso de hipoglicemiante oral ou dietoterapia; faixa etária dos 45-65anos; Propõe-se um estudo prospectivo, transversal, com um número de 30 pacientes. No início, as pacientes serão submetidas a uma avaliação clínica que constará de anamnese, exame físico geral e ginecológico; avaliação nutricional através do índice de massa corpórea (IMC) de Quetelet (IMC=peso/altura2), relação cintura/quadril (RCQ) e determinação da gordura corporal pela medição das pregas cutâneas ( bicipital, tricipital, subescapular e supra-ilíaca). Será administrado 2,5mg /dia de tibolona por um período de 6 meses; procedendo-se dosagem da glicose e da insulina após teste oral de tolerância à glicose com 75gramas de dextrose (GTT oral 75gramas) no início e no 6 mês da pesquisa. A cada 3 meses será feito determinação da hemoglobina glicosilada, para acompanhamento da diabetes. &#09;As pacien

Propõe-se realizar esse estudo na tentativa de esclarecer as possíveis alterações mamográficas determinadas pela tibolona e, acrescentar alguma informação ao pequeno número de trabalhos na literatura relacionando o uso desse hormônio como terapia de reposição hormonal com a densidade mamográfica. O objetivo é verificar as possíveis alterações na densidade mamográfica determinadas pela ação da tibolona, observadas através do controle pré e pós tratamento. Serão estudadas 30 mulheres atendidas no Ambulatório de Climatério do Centro de Saúde Escola Cuiabá. Serão incluídas as mulheres na pós menopausa, com idade entre 45 e 60 anos, com indicação de terapia de reposição hormonal, de acordo com o protocolo vigente no setor (excluídas as pacientes com contra-indicação a TRH). Todas as pacientes, após assinatura do Termo de Consentimento, serão submetidas a exame mamográfico. Na realização desse exame será colocado, no cassete do filme de Rx, um padrão definido de acrílico que determinará uma escala de cinza na grafia. Essa escala servirá de padrão para a leitura da mamografia pelo programa de computador. Em seguida, as pacientes receberão os comprimidos de tibolona na dosagem de 2,5 mg, que deverão ser tomados diariamente, por um período de 6 meses. Cada paciente deverá retornar mensalmente, ou a qualquer momento, para nova consulta, quando será anotado qualquer queixa que a paciente apresente e verificado a necessidade de suspensão da medicação. Após 6 meses de uso da medicação, a paciente deverá fazer nova mamografia, com os mesmos cuidados anteriores e que será comparada com a mamografia inicial.

Estudo clínico multicêntrico internacional que objetiva demonstrar que o uso da tibolona (Org OD14) 2.5 mg comparada a placebo não diminui o intervalo de sobrevida livre da doença em mulheres diagnosticadas com câncer de mama primário dentro de 5 anos, durante um período de tratamento de 3-4 anos com 2 anos de extensão para seguimento. Serão objetivos secundários a taxa de sobrevida geral, o alívio de sintomas climatéricos, qualidade de vida e estado geral de saúde. Estduo dulpo cego randomizado, com previsão total de 3.000 pacientes.

A literatura tem procurado medicações que possam ser utilizadas no tratamento da sindrome dos ovários policísticos, de forma a multiplicar as opções de tratamento e melhorar a ação terapêutica. A Acarbose é um hipoglicemiante oral, seu mecanismo de ação é a inibição da a-glucosidase reduzindo o nível de glicose pós-prandial e com isso a secreção de insulina. Objetiva-se avaliar os efeitos da acarbose em mulheres obesas e com resistência periférica a insulina portadoras de sindrome dos ovários policísticos em relação ao parâmetro antropométrico, índice de Massa Corporal, clínica, escore de hirsutismo e escore acne/seborréia, características hormonais (testosterona livre (Tl), testosterona total (T), Globulina de ligação com os hormônios sexuais (SHBG), hormônio luteinizante (LH) e androstenediona (A), características metabólicas : curva de insulina após o teste oral com 75g de glicose e lipidograma, ovulação, Serão estudadas pacientes com SOP, em estudo prospectivo, transversal, com um número de 30 pacientes, duplo cego e controlado com placebo durante 6 meses.

Estudo multicêntrico, comparativo, de coorte prospectivo, randomizado e aberto avaliando o uso do Sistema Intrauterino Mirena no controle da dor em mulheres com endometriose&#10;Estudar o valor terapêutico clínico do SIU - LNg como tratamento da dor provocada pela endometriose, correlacionando-o com o padrão de sangramento e dosagem sérica de estradiol.-&#09;Avaliar o efeito terapêutico do SIU - LNg na melhora da dor de mulheres com endometriose quando comparado com o grupo controle (recebendo Lupron Depot).&#10;Comparar o padrão de sangramento em mulheres com endometriose usuárias e não usuárias do SIU-LNg. Avaliar o nível estrogênico das mulheres usuárias do SIU-LNg em comparação com o grupo controle. Avaliação do Índice Psicológico de Bem - Estar Geral das pacientes (Qualidade de Vida) Parâmetros de segurança:- Eventos adversos- Exame físico geral e ginecológico - Sinais vitais / peso corpóreo- Exames laboratoriais &#10;Mulheres voluntárias, com idade entre 18 e 40 anos, desde que não estejam na menopausa, com diagnóstico cirúrgico de endometriose nos últimos 2 anos.Estudo comparativo, de coorte prospectivo randomizado e aberto. Mulheres voluntárias, com idade entre 18 e 40 anos, desde que não estejam na menopausa, com diagnóstico cirúrgico de endometriose nos últimos 2 anos, que receberão Lupron Depot, análogo do hormônio liberador de gonadotrofina. Avaliação em 6 meses&#10;Relato dos eventos adversos e padrão de sangramento, avaliação da dor, dosagens séricas de estradiol e hemoglobina, exame clínico, exames laboratoriais, avaliação do Índice Psicológico de Bem - Estar Geral da paciente.

Este trabalho está inserido em um projeto que avalia o uso do Mirena, que consiste em um Sistema Intrauterino (SIU) contendo 52mg de levonorgestrel para tentar controlar a dor em mulheres com endometriose, bem como diminuir as chances de recidiva da doença e conseqüentemente dos seus sintomas. Os tratamentos clínicos até então usados para endometriose são os anticoncepcionais orais combinados de maneira contínua e o acetato de medroxiprogesterona na forma de depósito ou os análogos de GnRH (GnRHa). O uso do SIU-LNG tem sido associado à acentuada diminuição do fluxo menstrual de mulheres que o utilizam para contracepção, diminuição da menorragia em mulheres com miomatose e melhora da dor em pacientes com endometriose. Os efeitos sobre o útero podem ser relacionados ao fluxo sanguíneo da artéria uterina ou a uma ação progestacional direta sobre o endométrio. Neste estudo, nos propomos a avaliar a ação do SIU-LNG nas pacientes com endometriose, através da análise histológica (índice mitótico e marcadores de apoptose) das lesões de endometriose e do endométrio, obtidas através de laparoscopia para second-look (método rotineiramente utilizado para reavaliação de atividade da doença após instituição de um tratamento) e biópsia de endométrio, respectivamente. Será utilizada uma população de 21 mulheres voluntárias, com idade entre 18 e 40 anos, com diagnóstico cirúrgico de endometriose nos últimos 2 anos, não estando na menopausa. Será feito um estudo comparativo de coorte prospectivo e randomizado. O grupo controle, composto de 21 pacientes, receberá o medicamento Lupron-Depot, que consiste em um análogo do GnRH, administrado por via Intramuscular. A duração do tratamento é de 6 meses. Este grupo também será reavaliado pela laparoscopia, biópsia de lesão (se presente na laparoscopia) e biópsia endometrial.

Este trabalho está inserido em um projeto que avalia o uso do Mirena, que consiste em um Sistema Intrauterino (SIU) contendo 52mg de levonorgestrel para tentar controlar a dor em mulheres com endometriose, bem como diminuir as chances de recidiva da doença e consequentemente dos seus sintomas. Os tratamentos clínicos até então usados para endometriose são os anticoncepcionais orais combinados de maneira contínua e o acetato de medroxiprogesterona na forma de depósito ou os análogos de Gn-Rh (GnRHa). O uso do SIU-LNG tem sido associado a acentuada diminuição do fluxo menstrual de mulheres que o utilizam para contracepção, diminuição da menorragia em mulheres com miomatose e melhora da dor em pacientes com endometriose. Os efeitos sobre o útero podem ser relacionados ao fluxo sanguíneo da artéria uterina ou a uma ação progestacional direta sobre o endométrio. Neste estudo nos propomos a avaliar a ação do SIU-LNG nas pacientes com endometriose, através do estudo da dopplerfluxometria da artéria uterina com base nos Índices de Resistência e de Pulsatilidade. Será utilizada uma população de 21 mulheres voluntárias, com idade entre 18 e 40 anos, com diagnóstico cirúrgico de endometriose nos últimos 2 anos, não estando na menopausa. Será feito um estudo comparativo de coorte prospectivo e randomizado. O grupo controle, composto de 21 pacientes, receberá o medicamento Lupron-Depot, que consiste em um análogo do GnRH, administrado por via Intramuscular. O objetivo é avaliar os efeitos do levonorgestrel liberado no Sistema Intrauterino (SIU) sobre a vasculatura uterina, determinando alterações no fluxo e possíveis causas para as diferenças. A duração do tratamento é de 6 meses.

As pesquisas para avaliação do &quot;stress&quot; oxidativo em patologias reprodutivas, na mulher, ainda são recentes e escassas. A constatação de vários sistemas oxidativos-antioxidativos em tecidos reprodutivos, a aplicação de técnicas moleculares e disponibilidade de avaliação de enzimas oxidativas por estes métodos, estão possibilitando o avanço de nossos conhecimentos e tem renovado o interesse no estudo do papel da oxidação nas patologias que cursam com desordens reprodutivas. Apesar de ter sido relatada a possibilidade da presença de &quot;stress&quot; oxidativo no fluido peritoneal de pacientes com endometriose, durante a revisão bibliográfica deste projeto de pesquisa não foram encontrados estudos deste processo ocorrendo, intrinsecamente, no fluido folicular das pacientes com endometriose. O objetivo deste projeto de pesquisa é avaliar o processo de peroxidação lípica no fluido folicular e soro de pacientes com endometriose, comparadas ao grupo controle sem esta patologia. Serão estudadas pacientes inférteis atendidas no ambulatório de Infertilidade Conjugal do Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto e que serão submetidas a captação de oócitos para Fertilização in vitro ou ICSI. Serão estudados 2 grupos: GRUPO A : 20 pacientes com antecedente de endometriose; GRUPO B: 20 pacientes com laqueadura prévia ou fator masculino.