Karina Thieme.

Este curso tem como objetivo atualizar os principais conceitos em relação à ciência biomédica com profissionais da saúde de áreas diversas, reciclando conhecimentos básicos e atualizando sobre melhores práticas

A doença renal diabética (DRD) é a principal causa de doença renal terminal no mundo. A inflamação tem início precoce na maioria das insuficiências renais, inicialmente como um mecanismos protetor. No entanto, este estado inflamatório pode ultrapassar o limite fisiológico, tornando-se crônico e com consequências sistêmicas indesejáveis. Os processos pró-inflamatórios e pró-fibróticos que ocorrem durante o desenvolvimento e progressão da DRD resultam de alterações metabólicas, hiperfiltração, estresse oxidativo e aumento da inflamação. A infiltração de células inflamatórias e o aumento na expressão de citocinas, quimiocinas, moléculas de adesão e fatores de crescimento contribuem para a inflamação local e a injúria tecidual. Nos últimos anos, a epigenética tem surgido como uma novo modo de olharmos os fatores determinantes de diversas doenças, incluindo a DRD. Estudos recentes tem demonstrado a importância de alterações no epigenoma, em particular modificações nas histonas, na expressão de inúmeros genes envolvidos no processo de injúria renal. Assim, à luz das informações aqui apresentadas, o objetivo geral deste estudo é explorar a participação da inflamação glomerular, mediada por TNF- e os mecanismos epigenéticos envolvidos na lesão renal em um modelo in vivo de DRD associada à obesidade, em camundongos machos e fêmeas. Esperamos com os resultados deste estudo elucidar novos mecanismos moleculares que contribuem para o desenvolvimento e a progressao da DRD, podendo assim embasar novas propostas terapêuticas.

O objetivo geral deste projeto é explorar o efeito da ativação de SIRT1 sobre a morfologia e a função renal, bem como sobre o estresse oxidativo e o processo de autofagia em podócitos, em modelos de DRD induzida por streptozotocina. Para tal, a proposta será subdividida em 2 abordagens: 1) in vitro, em podócitos expostos à alta glicose e/ou ativador da SIRT1 (SRT1720), determinar os efeitos da ativação específica de SIRT1 sobre: a acetilação de H3K9/14 e a sua associação com outras alterações epigenéticas, o estresse oxidativo e o processo de autofagia; 2) in vivo, em modelo de diabetes induzido por streptozotocina, avaliar os efeitos da ativação farmacológica de SIRT1 com SRT1720 sobre os parâmetros metabólicos, a função e a morfologia renal. Esperamos com os resultados deste projeto elucidar novos mecanismos e buscar novas estratégias terapêuticas que possam prevenir a disfunção de podócitos e assim atenuar a progressão da DRD.

O objetivo geral desta proposta é explorar a regulação da expressão de proteínas TET em diferentes modelos de DRC e correlacionar as alterações com a sua função de hidroximetilação do DNA e com a desregulação (epi)genética de klotho e de vias-alvo implicadas na injúria renal. Dentre as vias serão estudadas a via da Wnt/β-catenina, reguladora da TEM e desdiferenciação celular e a via da autofagia, essencial para a função podocitária.

O objetivo desses estudo é compreender as interações dos sistemas angiotensina II e endotelinas na função renal de ratos hipertensos.