Wilson Salgado Júnior.

A) Realizar estudo clínico para caracterizar a influência da cirurgia bariátrica de RYGB na disposição cinética da simvastatina e do carvedilol após administração oral em dose única. B) Avaliar a influencia da cirurgia bariátrica de RYGB na expressão de CYP3A4 e glicoproteína-P em biópsias intestinais colhidas de exames endoscópicos de rotina C) Desenvolver método de análise da simvastatina, simvastatina ácida e seus metabólitos hidroxilados em plasma humano por LC-MS D) Desenvolver método de análise enantiosseletivo do carvedilol e seus principais metabólitos de fase I em plasma humano por LC-MS.

A microextração líquido-líquido dispersiva (DLLME, dispersive liquid-liquid microextraction), é uma microtécnica de preparo de amostra que consiste no equilíbrio de distribuição do analito entre as fases aquosa (doadora) e orgânica (aceptora) e é ideal para a extração de compostos com propriedades lipofílicas moderadas a altas ou que possam ter seu coeficiente de distribuição (log D) alterado pelo controle do pH. Na DLLME é utilizada uma mistura de dois solventes orgânicos, um solvente com alta densidade e imiscível na fase aquosa (denominado solvente extrator) e outro solvente miscível na fase aquosa e no solvente extrator (denominado solvente dispersor). A extração acontece quando a mistura solvente extrator/dispersor é injetada de maneira rápida em um tubo contendo a fase aquosa (amostra). Instantaneamente é formada uma nuvem promovida pela dispersão do solvente extrator na fase aquosa. Após a formação do ponto nuvem é realizada a centrifugação, onde as microgotas do solvente extrator e analito são depositadas no fundo do tubo, formando a fase sedimentada, que é retirada e analisada. Entre os solventes dispersores normalmente são utilizados metanol, etanol, acetonitrila e acetona e os solventes extratores são os hidrocarbonetos halogenados como clorofórmio, diclorometano, clorobenzeno, tetracloreto de carbono e tetracloroetileno. As vantagens desta técnica incluem, simplicidade de operação, rapidez, baixo custo, alta recuperação do analito e alto fator de enriquecimento. Entretanto, a principal desvantagem é o uso de solventes tóxicos (hidrocarbonetos halogenados). Assim, o objetivo deste projeto é avaliar o uso de líquidos iônicos (IL, Ionic Liquids) como solvente extrator na DLLME (IL-DLLME) para a extração do omeprazol e seus metabólitos em amostras de plasma. Serão avaliados três líquidos iônicos obtidos comercialmente e por síntese orgânica: 1-butil-3-metilimidazólio hexafluorofosfato ([BMIM] [PF6]), 1-hexil-3-metilimidazólio hexafluorofosfato ([C6MIM] [PF6]) e 1-octil-3-metilimidazólio hexafluorofosfato ([C8MIM] [PF6]). Também serão avaliados outros parâmetros importantes que influenciam a extração: pH da fase aquosa, força iônica e tempo de centrifugação. Além disso, serão avaliadas duas técnicas de dispersão: a IL-DLLME assistida por ultrassom e a IL-DLLME assistida por vortex. Após todos os parâmetros terem sido avaliados e selecionada a condição que proporcionar maior recuperação dos compostos em questão e melhor seletividade, o método será validado e aplicado em amostras de pacientes submetidos à cirurgia bariátrica e que fazem uso deste fármaco.

Com o advento das operações laparoscópicas, iniciou-se uma nova era na cirurgia. Foi a mudança do paradigma de ?grandes cirugiões - grandes incisões?, para o novo conceito de cirurgia minimamente invasiva e consequentes: menor trauma cirúrgico, menor dor pós-operatória, melhores resultados estéticos e menores taxas de complicação na incisão. 
Contudo, os avanços científicos e tecnológicos não cessaram, e a busca por acessos cirúrgicos cada vez menos invasivos, tem sido uma constante. Neste contexto surgiu a abordagem laparoscópica conhecida por SILS (cirurgia laparoscópica com incisão única), onde apenas um trocáter era introduzido na cavidade abdominal.
Com os resultados iniciais publicados, esta técnica cirúrgica apresenta-se como promissora em relação a menos dor pós-operatória e melhores efeitos estéticos. No entanto, se confirmado com casuística adequada, espera-se que esta técnica gere uma resposta inflamatória sistêmica menor que a laparoscopia convencional, o que teria um benefício evidente nos pacientes de maior risco cirúrgico e que devem ser submetidos a menor stress possível. O grande problema desta nova técnica é o custo elevado.
Espera-se, com este trabalho, demonstrar o real valor desta nova via de abordagem em comparação com a laparoscopia convencional, em termos de menor resposta inflamatória sistêmica, com um número de pacientes adequado para análise estatística.

Avaliação Mullti-institucional dos resultados e da custo-efetividade da cirurgia bariátrica no Brasil

A obesidade tornou-se uma epidemia global, e o único tratamento efetivo e duradouro para pacientes com obesidade mórbida é o cirúrgico. A freqüência de complicações, relatadas no pós operatório imediato de cirurgia bariátrica, têm variado na literatura Em particular, nos pacientes obesos, o diagnóstico é freqüentemente difícil. A cirurgia e o trauma induzem a produção de citocinas, que são polipeptídeos produzidos pelas células do sistema imune e por uma variedade grande de outros tecidos. Vários estudos demonstraram resposta inflamatória sistêmica significativa em pacientes cirúrgicos com peritonite secundária. Observou-se, ainda, resposta excessiva de citocinas pró-inflamatórias no exsudato peritoneal de pacientes cirúrgicos com peritonite. O objetivo deste trabalho é verificar se as citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-) dosadas no sangue periférico e no exsudato peritoneal de pacientes obesos mórbidos no período pós-operatório, permitem a identificação precoce das complicações após cirurgia bariátrica, mesmo antes do surgimento das primeiras manifestações clínicas.