Denise Morais da Fonseca.

Projeto FAPESP - JP2Os tecidos de mucosa possuem um sistema imunológico próprio de cada barreira com mecanismos efetores específicos para responder à enorme gama de desafios regionais contra os quais precisa responder, sempre mantendo a homeostase. Nesse sentido, cada mucosa possui células e mediadores especializados na efetuação da resposta imune e manutenção da homeostase tecidual. Classicamente, são descritos subtipos de células dendríticas, de linfócitos T e de linfócitos B produtores de anticorpos. Nosso grupo de pesquisa tem trabalhado na identificação de mecanismos não clássicos que atuam não apenas na manutenção da homeostase tecidual, mas também na comunicação entre os tecidos de barreira, como o intestino e o pulmão. A importância do eixo intestino-pulmão no controle e na promoção de doenças tem sido estudada em diferentes contextos, com foco em mecanismos envolvendo o trânsito celular, alterações na composição da microbiota e de metabólitos microbiano. Nesse contexto, no Laboratório de Imunologia de Mucosas estudamos domo episódios de infecção que afetam a estrutura do mesentério e vasos linfáticos acabam por interferir na imunidade e metabolismo do hospedeiro e na integração da resposta imune entre os diferentes tecidos de barreira. Acreditamos que os mecanismos que medeiam a comunicação imunológica entre as mucosas intestinais e pulmonares possuem um ponto de confluência no mesentério. Dessa forma, este projeto visa compreender os mecanismos envolvidos no diálogo imunológico entre os tecidos da mucosa, em especial o intestino e o pulmão. Para isso, estudaremos o impacto funcional dos desafios ambientais infecciosos e não infecciosos no intestino para a imunidade pulmonar, com foco no envolvimento da microbiota e seus metabólitos, compartimentos de tecido adiposo adjacentes, vasos linfáticos e microRNAs. Ao final deste projeto, esperamos estabelecer novos mecanismos que atuam em conjunto para a manutenção da integridade tecidual e imunidade nos tecidos de barreira.

Desenvolvimento de modelo experimental para o estudo das Enteropatias Ambientais: contribuição da dieta, microbiota e patógenos intestinais.

A mucosa intestinal está em estreito contato com comunidades microbianas amplamente benéficas presentes no lúmen que asseguram uma digestão eficiente, degradação de xenobióticos e proteção contra agentes patogênicos. Para estabelecer barreiras anatômicas e funcionais eficazes contra diferentes microrganismos, incluindo as próprias bactérias comensais, a mucosa intestinal e o tecido linfóide associado abrangem redes celulares de complexidade incomparável, incluindo sistemas neurais e imunológicos que monitoram e respondem a desafios potencialmente deletérios. Estudos recentes demonstram a importância das interações moleculares entre microbiota, neurônios do sistema nervoso entérico (SNE) e células do sistema imune que compõem a mucosa na manutenção da homeostase intestinal. Sendo assim, é possível que eventos que levem à perda de compartimentalização da microbiota intestinal ou à alteração da sua composição provoquem mudanças drásticas nas interações neuroimunes locais, culminando no desenvolvimento de quadros de enteropatias. Recentemente nosso grupo demonstrou que um único episódio de infecção oral por Yersinia pseudotuberculosis pode levar à perda de compartimentalização da microbiota, afetando de maneira irreversível a homeostase da mucosa intestinal e induzindo o remodelamento do mesentério e a perpetuação da inflamação local (cicatriz imunológica) mesmo após a eliminação total da bactéria. Embora essas alterações no trato gastrointestinal sejam complicações comuns após infecções agudas e possam persistir por anos após a eliminação do patógeno, os mecanismos que impedem o reestabelecimento da homeostase local em casos específicos de infecção ainda não foram desvendados. Nós hipotetizamos que a infecção oral por Y. pseudotuberculosis possa induzir alterações estruturais e funcionais do sistema nervoso associado ao trato gastrointestinal, alterando os níveis de diferentes mediadores neurais, que seriam essenciais para a restauração da homeostase ou para a indução/manutenção da inflamação crônica mesentérica. Por isso, no presente projeto, propomos estudar os danos/modificações gerados no sistema nervoso mesentérico após um episódio infeccioso e determinar de que modo essas alterações poderiam participar do processo de perpetuação da resposta inflamatória. Além disso, sabendo que indivíduos com doenças inflamatórias intestinais crônicas de diferentes etiologias são mais propensos ao desenvolvimento de câncer de cólon, nós ainda pretendemos investigar se um único quadro de infecção aguda intestinal seria capaz de aumentar a predisposição ao desenvolvimento dessa doença e se a modulação de vias neurais locais específicas reduz/agrava o desenvolvimento de tumores no intestino, em modelo murino.

O objetivo principal desse projeto é avaliar a absorção e metabolismo de lipídeos após remodelamento do mesentério induzido por infecção intestinal aguda por Yersinia pseudotuberculosis.

Desenvolvimento de modelo experimental para o estudo das Enteropatias Ambientais: contribuição da dieta, microbiota e patógenos intestinais.

O presente projeto tem como objetivo determinar como episódios de infecção gastrointestinal aguda interferem na homeostase metabólica do hospedeiro promovendo desenvolvimento de síndrome metabólica.

Determinar o envolvimento das células T reguladoras e Th17 na susceptibilidade ou na resistência de diferentes linhagens de camundongo à infecção oral por T. gondii.

O objetivo geral deste projeto é avaliar a modulação da resposta alérgica e da resposta imune na TB experimental em um modelo de co-inflamação: alergia x TB.

Objetivo Geral:
Avaliar a capacidade profilática e terapêutica de duas preparações vacinais testadas pelo nosso grupo de pesquisa em modular a resposta alérgica experimental. As duas preparações vacinais consistem em: 1) Vacina de DNA-hsp65 e 2) Vacina de Subunidades Protéicas PFC (Proteínas de Filtrado de Cultura de M. tuberculosis) acrescidas de motivos CpG (adjuvante). Como controles serão utilizados o vetor sem o inserto (gene hsp65), a vacina BCG e os motivos CpG. Os dois últimos já descritos na literatura como moduladores da resposta alérgica.

: Resultados prévios de nosso grupo mostraram que tanto a vacina DNA-HSP65 quanto a preparação vacinal constituída por proteínas de filtrado de cultura de Mycobacterium tuberculosis acrescida de motivos CpG (oligodeoxinucleotídeos imunoestimuladores) induzem um padrão de resposta celular associado com a produção de IL-12 e IFN-gama. Nesse sentido, como a asma experimental é caracterizada por uma resposta exacerbada predominantemente Th2, nesse projeto nós nos propusemos a modular a resposta imunológica de animais sensibilizados e desafiados com OVA através da administração da vacina DNA-HSP65 ou da preparação PFC acrescida de motivos CpG. Edital Universal CNPq 472193/2006-6

Este projeto tem por objetivo primordial avaliar a frequência de células T reguladoras CD4+CD25high na tuberculose experimental murina em duas linhagens de animais com susceptibilidade distinta à infecção por Mycobacterium tuberculosis. Também constituem objetivos desse projeto caracterizar e avaliar o estado funcional dessas células na infecção experimental.

O objetivo geral do projeto foi avaliar o potencial imunomodulador do antígeno Hsp65 de Mycobacterium leprae na forma de vacina de DNA ou na forma de proteina recombinante em células de indíviduos saudáveis e de pacientes com tuberculose.

Objetivo Geral: 
Testar a eficácia de uma nova vacina contra a TB experimental, imunizando camundongos com uma solução de proteínas do sobrenadante de cultura de M. tuberculosis (PFC) acrescida de motivos CpG.
A eficácia desta vacina será testada comparativamente com a eficácia da vacina de DNA-hsp65 (pVAX-hsp65). Dependendo dos resultados iniciais, não será descartada a possibilidade de complexar as proteínas do sobrenadante a formulações que permitam disponibilizar os antígenos por via endógena, como através do uso de microesferas.

Este trabalho teve como objetivo principal avaliar as características da resposta imune induzida pela vacina DNA-hsp65 em modelo experimental murino de aterosclerose.