Leonardo Régis Leira Pereira.

Transplantes de órgãos sólidos podem salvar a vida de muitos pacientes com doenças ou lesões irreversíveis de órgãos. A terapia imunossupressora com o inibidor de calcineurina tacrolimus é usada para prevenir e tratar a rejeição do órgãos. Devido ao risco de rejeição de órgãos, infecção e toxicidade, estratégias de dosagem de precisão visam reduzir a variabilidade na farmacocinética (PK) de tacrolimus. Apesar do importante papel da farmacogenômica, variantes genéticas não são preditivas das amplas variações de expressão para certas enzimas-chave, como CYP3A4, e grande variabilidade de expressão pode ocorrer dentro de cada genótipo, como CYP3A5. As vesículas extracelulares (VE) derivadas do plasma ganharam espaço como novos biomarcadores fenotípicos, também conhecidos como tecnologia de biópsia líquida. As EVs são liberadas no sangue com conteúdo representativo de seu tecido de origem. Portanto, avaliar a variabilidade na expressão do CYP3A4/5 hepático e intestinal em EVs é uma alternativa promissora para informar a medicina de precisão. Um estudo clínico prospectivo, longitudinal cruzado será realizado para avaliar a PK do tacrolimus nos dias 1-3, semanas 4-5 e 8-9 após o transplante de fígado. Uma vez que a inflamação diminui a expressão do CYP3A4, iremos investigar se a inflamação pós-cirúrgica afeta a PK do tacrolimus. Um outro estudo prospectivo cruzado será realizado para avaliar o efeito da gastrectomia vertical na disposição cinética do tacrolimus uma vez que a obesidade é um fator de risco para esteato-hepatite não alcoólica e doença hepática gordurosa não alcoólica. Os níveis de citocinas pró-inflamatórias, dados de genotipagem, dados de expressão em EVs, bem como outras variáveis demográficas e clínicas, serão testados como covariáveis usando modelagem farmacocinética populacional (PopPK) e fisiológica (PBPK). Essencialmente, isso criará um gêmeo digital para cada paciente para desenvolver um pacote integrado de modelos altamente preditivos e estratégias de otimização de dosagem para tacrolimus.

This proposal will promote diversity in immunosuppression therapy by enhancing the number of subjects responding to tacrolimus efficacy and reducing the risk of adverse reactions. Our research will develop an integrated package of highly predictive mathematical models and dosing optimization strategies for tacrolimus. By tracking different sources of variability in tacrolimus pharmacokinetics, we will inform precisionpublic health interventions in solid organ transplant patients. Importantly, our liquid biopsy approach can befurther evaluated and applied in other solid organ transplant patients such as heart, lung, and kidneys.

A pesquisa objetiva investigar o padrão de uso e os fatores associados à prescrição inadequada de benzodiazepínicos (BZD) dispensados na Atenção Primária à Saúde (APS) do Município de Ribeirão Preto - SP. Serão descritas: métricas de consumo de BZD; prevalência e identificação dos fatores de risco que predispõem ao uso prolongado de BZD e à prescrição para idosos; prevalência de interações medicamentosas clinicamente relevantes. Uma amostra de indivíduos em uso prolongado de BZD será caracterizada quanto ao padrão de uso, severidade da dependência, função cognitiva e aspectos relacionados à insônia, ansiedade e depressão, possibilitando avaliar se as variáveis clínicas e sociodemográficas influenciam a severidade da dependência. Por fim, será elaborado e validado um protocolo de desprescrição de BZD para transtornos de ansiedade e/ou insônia na APS.

Projeto Universal- CNPq (processo n401910/2023-7): O tratamento da epilepsia farmacorresistente é empírico, devido a ausência de diretrizes clínicas com evidências robustas para o manejo desta enfermidade. Os mecanismos associados à farmacorresistência não são bem elucidados. As causas mais prováveis são a variabilidade farmacocinética (PK) e farmacodinâmica dos antiepilépticos (FAE), a qual pode estar associada a polimorfismos genéticos. O sangue é a matriz biológica mais comum para o doseamento sérico de FAE, mas por ser um procedimento invasivo, diminui a adesão do paciente. Por isso, o estudo visa responder se a monitorização terapêutica (MT) da carbamazepina, lamotrigina e topiramato com o uso da saliva de indivíduos com epilepsia farmacorresistente contribui para caracterizar quantitativamente a correlação das concentrações destes FAE na saliva e no sangue, bem como propor o regime posológico mais seguro e efetivo com base na modelagem PK. Para tanto, será conduzido um ensaio clínico não randomizado de braço único por 36 meses com pacientes assistidos no Ambulatório de Epilepsia de Difícil Controle (AEDC) do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto-USP. O estudo será realizado em três etapas. Na primeira etapa, iniciar-se-á o recrutamento, de modo consecutivo, dos 78 pacientes que aceitarem participar do estudo para a coleta das matrizes biológicas (sangue e saliva). A segunda etapa compreenderá a realização da MT, bem como a investigação da presença de polimorfismos de DNA em genes envolvidos na farmacocinética e no transporte de fármacos que determinam ausência de resposta ao tratamento medicamentoso. Também será conduzida coleta de dados sociodemográficos, clínicos, laboratoriais e farmacoterapêuticos, por meio da revisão de prontuário. Na terceira etapa, será realizada a modelagem PK, em que as covariáveis coletadas nas etapas anteriores serão utilizadas para a proposição do modelo e simulação do esquema posológico individualizado.

Chamada CNPq n. 21/2023 - Faixa B - estudos Primários e Originais Processo 445136/2023-5. É atribuição da farmacovigilância a análise de banco de dados de notificação de incidentes de segurança do paciente. Esta atividade contribui para identificar padrões e tendências em relação a eventos adversos associados a medicamentos, avaliar a relação risco/benefício da utilização de medicamentos comercializados, verificar grupos de pacientes com maior risco e colaborar para a qualidade e segurança da assistência à saúde prestada no Sistema Único de Saúde. Não é de nosso conhecimento estudos brasileiros realizados em base de dados que avaliaram incidentes de segurança relacionados ao uso de psicotrópicos. Além disso, apesar da literatura demonstrar a prevalência de eventos adversos relacionados ao uso de antimicrobianos notificados ao Sistema Nacional de Vigilância Sanitária, não foram desenvolvidas estratégias de comunicação e mitigação de risco. Por isso, o presente estudo visa caracterizar os incidentes de segurança do paciente relacionados ao uso de antimicrobianos e de psicotrópicos notificados ao Centro de Vigilância Sanitária do Estado de São Paulo (CVS-SP), bem como os fatores de risco para sua ocorrência. Para tanto, será conduzido um estudo ecológico no período de 06 de maio de 2005 a 31 de dezembro de 2023 na base de dados de farmacovigilância do CVS-SP (PeriWeb). As variáveis de interesse compreenderão: etiologia, gravidade e nexo de imputação causal dos incidentes, bem como os fatores de risco para ocorrência. Com a obtenção dos resultados, serão elaborados alertas de segurança, boletins informativos e material educativo para letramento em saúde de profissionais e pacientes. Deste modo, tomada de decisão clínica baseada em evidências poderá ser discutida e implementada no âmbito da Secretaria de Saúde do Estado de São Paulo. Isto é possível, pois uma das atribuições dos centros periféricos ou locais, como o CVS-SP, é o desenvolvimento de métodos para obter sinais de segurança e alertas precoces. Assim, espera-se contribuir para a segurança do paciente.

Projeto CNPq-Universal (processo n 405333/2021-8)- O estudo tem como objetivos desenvolver e validar método analítico para monitorização terapêutica de antiepilépticos em plasma e saliva de pacientes ambulatoriais diagnosticados com epilepsia farmacorresistente, realizar modelagem farmacocinética populacional para proposição de esquema de dose individualizado durante o cuidado farmacêutico.

Este projeto tem como objetivo avaliar a qualidade do cuidado e controle glicêmico em pacientes com diabetes mellitus após o período da pandemia de COVID-19.

Projeto que criou uma disciplina interprofissional contendo todas as unidades da área de saúde do Campus da USP - Ribeirão Preto.

Projeto que criou uma disciplina interprofissional contendo todas as unidades da área de saúde do Campus da USP - Ribeirão Preto.

Projeto aprovado para a implantação de um laboratório de simulação realística para treinamento de estudantes na área de Farmácia Clínica.

Este projeto tem como objetivo avaliar a performance dos rastreadores a para detecção de delirium hiperativo induzido por medicamentos em idosos e identificar os fatores de risco modificáveis e não modificáveis para sua ocorrência.

Estudo da utilização de antimicrobianos para profilaxia de cirurgias. O projeto terá um desenho inovador para constituição de grupos de estudo e grupo controle para avaliar a efetividade das ações implantadas junto aos prescritores (cirurgiões) na utilização adequada dos antimicrobianos.

Farmacoepidemiologia

Atenção Básica: capacitação, qualificação dos serviços Assistência Farmacêutica e integração das práticas de cuidado na equipe de saúde

Farmacovigilância

Farmacovigilância

Farmacoeconomia

- Período 2014-2016).
Farmacoeconomia

Avaliação da formação dos técnicos de farmácia e dos farmacêuticos que atuam em farmácias (Dissertação de Mestrado - Período 2014-2017).

Avaliação dos conhecimentos e habilidades dos farmacêuticos por meio da técnica do paciente simulado (Pós-Doutorado - Período 2014-2015).