Fernando Bandeira Sulczewski.

Este projeto propõe investigar a heterogeneidade e o desenvolvimento de subtipos de células dendríticas (DCs) durante infecções por patógenos relevantes à saúde pública, como o Plasmodium. Utilizando modelos murinos de malária, serão aplicadas abordagens de alta dimensionalidade para caracterizar DCs e seus progenitores. Serão analisados os efeitos da infecção na diferenciação e função das DCs, incluindo internalização de eritrócitos infectados, expressão de moléculas coestimulatórias e produção de citocinas. Técnicas como transferência adotiva, modelos in vitro, camundongos transgênicos, citometria e bioinformática serão empregadas. O estudo visa ampliar o conhecimento sobre a diversidade funcional das DCs e identificar novos alvos terapêuticos para doenças infecciosas.

As células dendríticas (CDs) são um grupo de células imunes inatas derivadas da medula óssea (BM). Nos últimos anos, um novo subtipo de CD foi descoberto pelo Laboratório da Dra. Idoyaga, chamado de CDs transicionais (CDts). No entanto, a origem das CDts é desconhecida. Assim, há uma necessidade de dissecar a origem do CDts. O objetivo desse projeto foi compreender o desenvolvimento do CDts.

No bac#807;o de camundongos ha#769; principalmente dois subtipos de ce#769;lulas dendri#769;ticas (DCs), um que expressa o receptor endoci#769;tico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8#945;+) e outro que expressa o receptor endoci#769;tico DCIR2, mas na#771;o expressa a mole#769;cula CD8#945; (DCIR2+CD8#945;-). O subtipo DEC205+CD8#945;+ tem capacidade de instruir tanto linfo#769;citos T CD4+, quanto fazer apresentac#807;a#771;o cruzada de anti#769;genos e instruir linfo#769;citos T CD8+. Ja#769; o subtipo DCIR2+CD8#945;- esta#769; mais associado com a instruc#807;a#771;o de ce#769;lulas T CD4+. Recentemente, atrave#769;s do direcionamento de um anti#769;geno para cada um desses subtipos, identificamos que eles induzem polarizac#807;o#771;es distintas de ce#769;lulas T CD4+ auxiliares. Nesse projeto, pretendemos aprofundar nossos estudos e avaliar o papel das vias de sinalizac#807;a#771;o de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 nas DCs CD8#945;+ e CD8#945;-, com o objetivo de estudar a capacidade que cada subtipo possui de instruir a resposta T auxiliar.

Esse projeto é uma continuidade do projeto intitulado Produção e Caracterização Físico-química e Imunobiológica de Nanopartículas com o Epítopo imunogênico SSIEFARL do Herpes Simplex Virus-1 para aplicação vacinal. Nesse estudo está sendo proposta a análise das propriedades imunogênicas da nanopartícula contendo o peptídeo produzida. Essa avaliação será realizada utilizando células dendríticas murinas JAWS II par avaliar a toxicidade, fagocitose, produção de citocinas e expressão de marcadores de superfície. Células JASWS II serão cultivadas com diferentes quantidades de nanopartículas e a fagocitose determinada por microscopia confocal também será determinada a expressão de marcadores co-estimulatórios, CD40, CD80, CD86, MHC I e MHC II. No sobrenadante das células serão quantificadas as citocinas IL-1, TNF-alfa, IL-6, IL-10 e IL-4. Os resultados indicarão se as nanopartículas apresentam potencial imunoestimulatório.