Humberto Gomes Ferraz.

Patentes são documentos públicos contendo informações valiosas a sociedade, que podem ser usadas de maneira estratégica no desenvolvimento de produtos de valor comercial. No entanto, as indústrias farmacêuticas nacionais não fazem o uso exaustivo do sistema internacional de patentes (SIP), o que resulta em uma perda de oportunidades tecnológicas e econômicas para essas empresas. A abanai-la apesar de ser um fármaco vendido em mais de 40 países e ser um inibidor da PDE5 com características farmacológicas importantes no tratamento da Disfunção Erétil (DE), não é comercializado no mercado nacional e, consequentemente, não é uma opção terapêutica acessível à população brasileira. Dessa forma, este trabalho tem por objetivo demonstrar que as indústrias farmacêuticas nacionais podem se beneficiar do uso estratégico de informações de patentes para seu desenvolvimento; tendo como exemplo prático o delineamento de uma forma farmacêutica de avanafila. De maneira geral, o projeto será fundamentado em uma revisão de livros e artigos nacionais e internacionais publicados relacionados ao tema de patentes aplicado à indústria farmacêutica; e em outra etapa será realizado um levantamento global de patentes relacionadas ao fármaco avanafila que, somando a um levantamento bibliográfico sobre o fármaco avanafila (estudo de pré-formulação), servirá como ponto de partida para propor o delineamento de uma composição farmacêutica de avanafila.

O presente projeto tem como objetivo desenvolver formulações de pellets liquissólidos contendo D-limoneno como substância volátil modelo, visando a ampliação do conhecimento e do potencial desta tecnologia inovadora. Devido à sua alta volatilidade, o D-limoneno precisa ser protegido antes de ser submetido ao processo produtivo. Nesse sentido, técnicas de encapsulamento, como microemulsões e complexos de inclusão com ciclodextrina, serão desenvolvidas através de um planejamento estatístico. As formulações obtidas serão caracterizadas segundo teor de D-limoneno, estabilidade física sob condições de centrifugação, estresse térmico e ciclos de gelo/ degelo, morfologia dos complexos de inclusão e eficiência de complexação, cujos resultados serão tratados estatisticamente através da análise de estatística básica, análise de variância (ANOVA) e análise multivariada para direcionamento e otimização das formulações. Para a produção dos sistemas liquissólidos, a medicação líquida (microemulsões e complexos de inclusão) será misturada ao material carreador e ao material de revestimento. A quantidade de líquido de granulação necessária para conferir plasticidade adequada à mistura será determinada por meio do estudo de reologia dos pós, seguindo um delineamento experimental. Por fim, os pellets obtidos serão caracterizados com base no teor, índice de esfericidade, propriedades de fluxo, tempo de desintegração, friabilidade e distribuição granulométrica, cujos resultados também serão tratados estatisticamente, predizendo a melhor composição das formulações.

Este projeto objetiva estudar as decisões dentro do sistema de qualidade farmacêutica, i.e., a somatória organizada de arranjos, planos e sistemas durante o ciclo de vida dos produtos (desenvolvimento, transferência, escala comercial ou industrial e a descontinuação do produto) (ICH Q12, 2017). 
Além do ciclo de vida dos produtos, os guias regulatórios atuais incluem também a análise de risco e o ciclo de vida das instalações, equipamentos e utilidades (concepção ou requisição do usuário, qualificações, integração e simultaneidade de uso com outros sistemas). Desta forma, este projeto abarcará o estudo da gestão da qualidade de itens individuais ou coletivos que impactam o produto. 
O sucesso do sistema de qualidade farmacêutica depende da identificação de parâmetros críticos ou pontos críticos de controle e atribuir-lhes limites, em base científica, para que, através do monitoramento e ações oportunas, assegurem a consistência da qualidade na fabricação, desde lotes para pesquisa clínica até os últimos lotes industriais antes da descontinuação do produto. 
Neste projeto trataremos da fase de desenvolvimento e preparação para a transferência de tecnologia nas instalações do laboratório de desenvolvimento e inovação em farmacotécnica da Faculdade de Ciências Farmacêuticas da Universidade de São Paulo (DEINFAR) e o acompanhamento da fase comercial usando dados reais de um produto, contendo o mesmo princípio ativo e a mesma forma farmacêutica, fabricado há cerca de 30 anos por empresa farmacêutica estabelecida no Brasil.

Anualmente, as doenças causadas por parasitos gastrintestinais resultam em enormes prejuízos financeiros aos criadores de gado de corte e gado leiteiro, uma vez que tais doenças levam a perda constante de peso, redução diária da produção de leite, da reprodutibilidade e, se não tratadas, podem levar até mesmo à morte do animal, podendo chegar até mesmo a 10 milhões de mortes mundialmente todos os anos. Um dos tratamentos atuais mais utilizados pelos criadores de gado é feito com princípios ativos da classe das lactonas macrocíclicas na forma de injetáveis, mas o número de aplicações e os erros de dosagem têm exigido cada vez mais desenvolvimento e inovação das formas farmacêuticas presentes no mercado. Os organogéis são sistemas semi-sólidos capazes de ser formar in situ compostos por um agente estruturante e uma fase imobilizada, sendo essa comumente um solvente orgânico. Este trabalho visa, portanto, o desenvolvimento de um organogel de lecitina, como um sistema que possa ser utilizado no gado de corte para o tratamento de parasitos gastrointestinais.

Dissolution testing is a requirement for all solid oral dosage forms and in the pharmaceutical industry is routinely used to provide critical in vitro drug release information for both quality control purposes and in product development. It is a key analytical test used for detecting physical changes in an active pharmaceutical ingredient (API) and in the formulated product (BAI et al., 2011; FDA, 1997). Considering that dissolution is an in vitro method that characterizes how an API is extracted out of a solid dosage form, it is related with the initial stages after oral administration, that comprises the disintegration and dissolution process, thus it is a very useful tool to evaluate the quality of immediate release tablet formulations, mainly derived from class II and IV (low solubility drugs) of Biopharmaceutics Classification System (BCS) (FDA, 1997; FERRAZ; CARPENTIERI; WATANABE, 2007; PITA; PRATES; FERRAZ, 2004). According to the BCS, drug substances are classified to four classes upon their solubility and permeability (MEHTA, 2016). Class I drugs have high permeability and high solubility in an aqueous medium. Those compounds are well absorbed and their absorption rate is usually higher than excretion. Example of a class I drug is metoprolol (FDA, 2017). Class II drugs have high permeability and low solubility. The bioavailability of those products is limited by their solvation rate. A correlation between the in vivo bioavailability and the in vitro solvation can be found. Example of class II drugs include, glibenclamide, bicalutamide, ezetimibe, phenytoin, aceclofenac, nifedipine, carbamazepine, albendazole, carvedilol (FDA, 2017).

Um grande desafio para as indústrias farmacêuticas de medicamentos genéricos e/ou similares atualmente é diminuir o tempo e o custo durante a etapa de desenvolvimento da formulação e, ainda, minimizar a exposição de voluntários sadios aos medicamentos em teste nos estudos de Bioequivalência/ Biodisponibilidade Relativa através de ensaios in vitro ou in silico que sejam capazes de predizer com confiança o desempenho do produto in vivo. O ensaio de dissolução é o método in vitro que fornece as informações mais importantes quanto à liberação do fármaco de sua forma farmacêutica, por isso, novas estratégias para desenvolvimento de métodos de dissolução com maior caráter discriminativo e, portanto, capaz de detectar diferenças significativas entre formulações e processos de fabricação distintos. O presente projeto tem como alvo desenvolver um método de dissolução adequado para comprimidos contendo 1 mg de estradiol, um fármaco de baixa solubilidade, utilizando o racional de planejamento experimental para reduzir o tempo e custo através de um número reduzido de experimentos práticos sem perder informações relevantes. Para tanto, será realizado o estudo de solubilidade do fármaco para definição de volume necessário e meio de dissolução mais adequado e, posteriormente o desenvolvimento do método com as definições das demais condições de dissolução.

O objetivo do presente projeto é desenvolver formulações de comprimidos mastigáveis de carbonato de cálcio extraído da alga marinha Lithothamnium calcareum, contendo também na formulação vitamina D3 (colecalciferol), que, além de palatabilidade aceitável apresente, também, um perfil de dissolução adequado. Preliminarmente, serão realizados ensaios de caracterização das amostras de carbonato de cálcio extraído de Lithothamnium calcareum, por intermédio de ensaios de tamanho de partículas, densidade aparente e compactada e densidade verdadeira, análise microbiológica, análise térmica (TG, DSC), análise microscópica, difração por raios-x, doseamento (titulação) e quantificação dos elementos químicos presentes nas amostras. Para a vitamina D3 serão avaliados os ensaios de análise térmica (TG, DSC) e quantificação no HPLC. As formulações serão obtidas por intermédio de um delineamento experimental fracionado, de modo a avaliar a quantidade de diluente, desintegrante e aglutinante na composição da formulação. Após o preparo das formulações, os comprimidos mastigáveis serão submetidos aos seguintes ensaios: dureza, peso médio, espessura e diâmetro, friabilidade, desintegração, doseamento (titulação) e dissolução. As formulações mais adequadas serão selecionadas por meio de tratamento estatístico, empregando-se como respostas as porcentagens dissolvidas (Q%) em diferentes tempos e eficiência de dissolução (ED), utilizando o software Statística 13.0 (Dell Inc., 2015), obtendo a análise de variância (ANOVA), gráficos de Pareto, gráfico das médias e de superfície de resposta.

O objetivo do trabalho é desenvolver um método para avaliação do perfil de dissolução de comprimidos de atorvastatina 20 mg. Após o desenvolvimento do método, serão avaliados e comparados os perfis de dissolução das especialidades farmacêuticas do mercado peruano e brasileiro.

O objetivo do projeto ora proposto é desenvolver metodologia para avaliação do perfil de dissolução da combinação dose fixa valsartana (160 mg) + hidroclorotiazida (12,5 mg) e empregar tal método para avaliar o perfil de dissolução de produtos comercializados no Brasil e no Peru.

Atualmente no Brasil, a acetazolamida (ACZ) é encontrada unicamente na forma de comprimidos de liberação imediata (Diamox®) é por este motivo que o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas contendo este fármaco, é importante para o tratamento das diversas doenças em que ela é usada. Com a finalidade de contribuir no tratamento de pacientes pediátricos, geriátricos ou com alguma deficiência de deglutição, serão desenvolvidos suspensão e comprimidos de liberação instantânea (CLI) de ACZ, além de um sistema multiparticulado de liberação modificada, a partir de minicomprimidos revestidos com Kollicoat® SR 30D. Esta última forma farmacêutica apresenta maiores vantagens quando comparados às formas farmacêuticas de liberação imediata tais como: menor frequência de administração, maior adesão do paciente, níveis plasmáticos constantes e menor incidência dos efeitos colaterais; particularidades que são importantes na terapêutica de doenças crônicas como: glaucoma, epilepsia, insuficiência cardíaca entre outras.

Sistemas gastrorretentivos são formas farmacêuticas orais que podem resistir ao esvaziamento gástrico, enquanto libera o fármaco numa cinética apropriada para otimizar sua biodisponibilidade. Esses sistemas beneficiam, em especial, fármacos absorvidos preferencialmente no trato gastrointestinal superior, altamente solúveis no meio ácido ou instáveis no trato gastrointestinal inferior. Nesse contexto, o objetivo desse projeto é desenvolver e caracterizar mini matrizes flutuantes não-efervescentes de liberação controlada obtidas por extrusão à quente. A composição das mini matrizes será definida por 22 fatorial completo para avaliar a influência das variáveis independentes - proporção dos polímeros da matiz e a quantidade de espuma de baia densidade - nas respostas de libração do fármaco e tempo de flutuação. Esse desenho experimental irá resultar em quatro formulações extrudadas que irão conter uma quantidade fixa de verapamil (fármaco modelo). As propriedades físico-químicas das matérias-primas, dos extrudados e de suas misturas físicas serão avaliadas por análise térmica, difração de raios X e infravermelho. Finalmente, a captação de água e a avaliação in vitro da flutuação e da liberação do fármaco das formulações serão realizados.

O objetivo é avaliar a influência de ciclodextrinas naturais e derivados nos fármacos de baixa solubilidade cetoprofeno e tiabendazol pelo método potenciométrico Cheqsol.

O objetivo deste projeto é desenvolver formulações para uso pediátrico contendo fármacos utilizados no combate à malária e helmintíases. Tendo em vista que os maiores desafios na medicação infantil são a deglutição e a palatabilidade, a proposição dos comprimidos de liberação instantânea (CLI) é uma alternativa interessante, principalmente para princípios ativos de sabor desagradável, como primaquina, cloroquina e praziquantel. A metodologia do presente projeto consiste nas etapas de caracterização físico-química das matérias-primas, revestimento dos fármacos e compressão direta dos microgrânulos originados, junto com excipientes adequados, para a produção dos comprimidos. Por fim, as formulações serão analisadas por ensaios físico-químicos, dissolução e estabilidade. Como resultado, são esperadas formulações que possuam características organolépticas adequadas e tenham um perfil de dissolução compatível com as características dos CLI. Dessa forma, os produtos a serem desenvolvidos terão grande importância ao aumentar a aderência dos pacientes pediátricos à tomada dos medicamentos, cujo sabor e forma farmacêutica tem sido os limitantes para o completo êxito no tratamento de malária e helmintíases

: O projeto em questão busca o desenvolvimento de formas farmacêuticas contendo o ativo dicloridrato de betaistina pelo revestimento de minicomprimidos inertes em leito fluidizado. Com esse tipo de tecnologia espera-se fornecer uma alternativa frente aos processos convencionais de produção de medicamentos contendo esse fármaco

O presente projeto tem como objetivo desenvolver formulações gastroretentivas flutuantes de liberação controlada, na forma de pellets, utilizando uma resina poliuretânica derivada do óleo de mamona (RPDOM). Os fármacos selecionados para, separadamente, serem incorporados na RPDOM foram a domperidona e o cloridato de verapamil. Primeiramente, será desenvolvida metodologia analítica para cada fármaco em cromatografia em camada delgada de alta eficiência (HPTLC), permitindo a quantificação desses nas formulações contendo a RPDOM e nos ensaios de dissolução. O núcleo dos pellets consistirá na matriz de liberação (fármaco/resina) que será revestida por duas camadas: uma interna efervescente e outra externa polimérica para retenção do gás. A definição da matriz de liberação (núcleo) e de cada camada dos pellets seguirá conforme delineamento experimental do tipo fatorial e, como respostas, serão avaliados os perfis de dissolução, as propriedades físicas dos pellets, o lag time e o tempo de flutuação, sendo realizada análise de variância e metodologia da superfície de resposta para a seleção das formulações mais adequadas. Finalmente, um estudo de estabilidade das melhores formulações de cada fármaco (eleitas após análise estatística dos resultados) será realizado nas condições de 30 ± 2 °C com umidade de 75 ± 5% em câmara de climática para que seja possível avaliar a capacidade destas de manter, sem alterações significativas, os seus perfis de dissolução e suas características físico-químicas.

A finalidade deste projeto é estudar a capacidade dos complexos ternários, contendo ciclodextrinas-fármacos-polímeros, de proteger da degradação pela luz, fármacos que se apresentam fotosensíveis.

Este projeto tem por finalidade obter e caracterizar complexos binários e ternários do tipo fármaco-ciclodextrina-polímero hidrossolúvel contendo sinvastatina, com o objetivo de melhorar a solubilidade do fármaco.

O projeto tem por finalidade obter (pelo processo de estrusão/esferonização) e caracterizar pellets , contendo o farmaco pantoprazol com revestimento entérico e compará-los com especialidades farmacêuticas disponíveis no mercado brasileiro.

O projeto tem por finalidade obter complexos ternários de fármacos utilizados no tratamento de doenças negligenciadas com ciclodextrinas em presença de polímeros, de modo a obter-se uma melhoria da solubilidade dos fármacos.

Muitos dos fármacos utilizados no tratamento da AIDS apresentam baixa solubilidade em água, o que pode comprometer a biodisponibilidade dos mesmos. Assim, a finalidade deste projeto é obter e caracterizar complexos binários e ternários de ciclodextrinas contendo fármacos antiHIV, especiamente os chamados Inibidores da Protease.