Priscyla Daniely Marcato Gaspari.

O Brasil é um dos maiores produtores de própolis do mundo, destacando-se as própolis verde de Baccharis dracunculifolia DC, vermelha de Dalbergia ecastaphyllum (L.) Taub. e Symphonia globulifera L.f e a marrom de Auraucaria sp. A própolis vermelha destaca-se pela atividade antitumoral. Assim, propõe-se a realização dos seguintes estudos complementares: desenvolvimento de métodos por cromatografia de contracorrente de alta velocidade para isolamento dos constituintes majoritários da própolis vermelha; estudos para desenvolvimento de método gravimétrico seletivo, exequível e acessível para a determinação do teor de ceras nos diferentes tipos de própolis bruta e seus extratos hidroalcoólicos para uso nas empresas do setor; realização de estudos farmacocinéticos em humanos saudáveis, envolvendo a determinação da atividade da glicoproteína-P (P-gp) antes e depois da administração do extrato de própolis vermelha, bem como estudos de permeabilidade intestinal das benzofenonas preniladas e interação com a P-gp em linhagem de células Caco-2, caso sejam observadas inibição ou indução desta proteína pelos compostos da própolis vermelha no estudo em humanos. Adicionalmente, serão desenvolvidas formulações nanoparticuladas em óleo/água com a medicarpina utilizando-se óleos de origem natural e óleos sintéticos. A formulação nanoestruturada final desenvolvida será submetida aos ensaios de estabilidade e de liberação. A medicarpina e a medicarpina em nanopartícula será avaliada em modelos de cultura celular 2D e 3D, em células de câncer de bexiga, investigando-se o mecanismo de morte celular. Os resultados contribuirão para o desenvolvimento de novos produtos para a indústria farmacêutica.

Descrição: Chamada CNPq 46/2024. A Proposta foi aprovada em 17o lugar entre 121 projetos aprovados.A Nanotecnologia Farmacêutica tem se destacado como uma das ferramentas mais promissoras do século 21, trazendo soluções inovadoras para a área da saúde. Sua aplicação em medicamentos, vacinas, produtos de diagnósticos ecosméticos viabilizam as tecnologias inovadoras e terapias avançadas. O INCT NANOFARMA integra pesquisadores nacionais e internacionais para o desenvolvimento de sistemas nanoparticulados de alta performance. Além disso, o grupo pesquisa temas relacionados à produção industrial de nanoprodutos, utilizando abordagens como microfluídica, processos escaláveis de síntese e liofilização de medicamentos sensíveis, incluindo ácidos nucleicos, e diversas moléculas de origem biotecnológica. A equipe possui formulações complexas inteiramente desenvolvidas e caracterizadas para diferentes aplicações, incluindo para terapias avançadas. Este avanço é resultado da estruturação do INCT NANOFARMA já em 2014, com pesquisadores em sua maioria consolidados. Os produtos nanotecnológicos ainda enfrentam desafios. Nossa proposta atual visa consolidar as tecnologias mais recentes, bem como a interação com o complexo industrial da saúde, incluindo o setor regulatório, viabilizando a translação das descobertas científicas para a sociedade.A hipótese central é que sistemas nanoparticulados inovadores, aliados a abordagens tecnológicas avançadas de produção industrial, podem superar barreiras biológicas e tecnológicas, viabilizando terapias inovadoras e avançadas que atendam às demandas emergentes em saúde. A estratégia proposta combina a atuação do grupo em diferentes plataformas de pesquisa, envolvendo o desenvolvimento de sistemas nanoparticulados de última geração com processos tecnológicos escalonáveis (microfluídica) e estudo em modelos biológicos abrangentes in vitro, ex vivo, in vivo e plataformas biomiméticas como organ-on-a-chip. A equipe também atuará na consolidação de aspectos regulatórios e técnicos, reforçando o impacto da nanotecnologia em saúde.

A presente proposta de EMU PMP a exploração de temas de pesquisa multidisciplinares e inovadores, relacionados às Ciências Farmacêuticas e às áreas de abrangência da Nanotecnologia e da Biotecnologia. A pesquisa na área das Ciências Farmacêutica e suas áreas de abrangência, em especial a da Nanotecnologia, necessita de abordagens metodológicas e avaliações cada vez mais acuradas e específicas para que os produtos possam representar potencial terapêutico eficaz e inovador. O entendimento e a determinação de toxicidade, segurança e eficácia de produtos farmacêuticos, cosméticos, veterinários, agrícolas de base Nanotecnológica e Biotecnológica são gargalos regulatórios para a comercialização destes produtos. Aliado a isso, tem-se os avanços científicos que são realizados pela comunidade da USP e externa a ela. Estes avanços devem ser suportados por infraestruturas de ponta e ter a assessoria de equipe técnica altamente qualificada. Ferramentas de imagem diferenciadas para a caracterização de nanopartículas e para os estudos de interação de nanopartículas e moléculas com sistemas biológicos são muito relevantes para estas avaliações e necessitam de infraestrutura de equipamentos avançada e multidisciplinar, pois o desenvolvimento de um produto com nanotecnologia embarcada requer avaliações físico-químicas, morfológicas, biológicas acuradas. Estas avaliações estão exigindo ambientes/meios biológicos, testes in vitro que simulam as condições in vivo, processos de produção e análises com pequenos volumes de amostras. Aliado a isto tem-se as terapias inovadoras (gênica, celular) e os produtos de biotecnologia, os quais demandam análises sofisticadas usando equipamentos de última geração. Neste sentido, propões a aquisição de EMUs PMP e acessórios que venham contemplar experimentos e análises de sistemas de liberação em meio biológico, uso da microfluídica para a obtenção de nanopartículas e avaliação biológica em órgãos em chip. Além disto, processos de produção como a liofilização, gera medicamentos biológicos e de terapia gênica na forma de pó liófilo, assim, a aquisição de liofilizador de pesquisa que permite acompanhar/controlar o processo em tempo real, inclusive dentro do frasco do medicamento, representa avanços na pesquisa na área da Farmácia. Finalmente, ressaltamos que o conjunto de EMUs solicitados nesta proposta complementará a infraestrutura multiusuária da FCFRP-USP e disponibilizará análises especiais para a comunidade científica e empresarial do Estado de São Paulo.

Doença de Chagas (Trypanosoma cruzi) é uma doença negligenciada que acomete cerca de 6 milhões de pessoas no mundo especialmente em países subdesenvolvidos como o Brasil e também em regiões não endêmicas como Europa, Japão e Austrália. A terapia quimioterápica atual abrange apenas dois fármacos nitro-heterocíclicos, benznidazol (BZ) e nifurtimox (NFX), eficazes na fase aguda da doença. Contudo, BZ é o único fármaco aprovado pela Anvisa para o tratamento dessa doença no Brasil. Considerando problemas de resistência ao benznidazol, toxicidade e baixa efetividade na fase crônica da doença, novos candidatos a fármacos necessitam ser desenvolvidos. Em trabalho recentemente publicado por nosso grupo de pesquisa, análogos nitroheterocíclicos sintetizados mostraram excelente capacidade de inibição de formas amastigotas intracelulares de T. cruzi em concentrações nanomolares e relevante índice de seletividade. Desses, o análogo 15g foi considerado um substrato adequado para as nitroredutases tipo I (TcNTR I), contribuindo como um possível potencial mecanismo de ação para a atividade antichagásica além de não apresentar potencial mutagênico no teste de Ames. Resultados parciais obtidos do ensaio in vivo mostraram que 15g controlou 100 da infecção em fase aguda em uma dose 4 vezes menor a dose utilizada para o Benznidazol (100 mg/kg/dia) e manteve a sobrevida dos animais ao final do tratamento. Assim, o objetivo deste trabalho será (i) planejar, (ii) sintetizar novos análogos nitrotriazólicos utilizando o conceito click chemisty, (iii) avaliar a atividade tripanocida in vitro e in vivo e (iv) investigar o mecanismo de ação em modelo experimental de fase aguda e crônica da infecção por T. cruzi. Os resultados obtidos nesse estudo poderão contribuir com os avanços científicos na busca de novas opções terapêuticas no tratamento da doença de Chagas.

Esta proposta de projeto temático (SENSORIA-2) é inovadora em diferentes aspectos, mas principalmente no estudo comparativo da composição dos extratos obtidos das diferentes frutas, do conteúdo proteico, da composição em amido e outros constituintes levando em conta a questão global das perdas e desperdícios alimentares no processamento de abacates. Os resíduos do processamento, ao invés de contribuir para a poluição ambiental e agravar os problemas climáticos serão destinados a diferentes fins. O processamento do abacate, em particular, gera resíduos significativos, com milhões de toneladas de cascas e sementes produzidas anualmente em todo o mundo. Estes resíduos liberam metano, um potente gás com efeito de estufa, contribuindo ainda mais para o aquecimento global. Apesar do impacto ambiental, resíduos vegetais como cascas e caroços de abacate são frequentemente negligenciados nas agendas internacionais. O abacate é uma fruta altamente nutritiva, rica em diversos compostos benéficos encontrados em sua polpa, semente e casca. Esses constituintes, como ácidos graxos monoinsaturados e compostos bioativos, têm potencial para a produção de alimentos funcionais, produtos farmacêuticos e cosméticos. A utilização total de abacates sem desperdício pode ser alcançada através das biorefinarias, alinhando-se com os Objetivos para o Desenvolvimento Sustentável estabelecidos pela ONU, incluindo a erradicação da pobreza, a agricultura sustentável, a saúde e a ação climática. As questões científicas abordadas neste contexto são multidisciplinares, por isso este projeto temático de pesquisa envolve engenheiros, químicos, farmacêuticos e veterinários, pois somente a complementação de conhecimento entre as diferentes áreas irá possibilitar a inovação almejada nos diferentes domínios. Os resultados das pesquisas serão gerados por diferentes grupos de trabalhos (WP) que visam à extração (WP1), caracterização molecular (WP2) e de atividade (WP3) e aplicação (WP4, WP5, WP6) dos diversos produtos obtidos das seis variedades de abacate comumente cultivadas no Brasil. Este projeto de pesquisa inovador e colaborativo entre pesquisadores brasileiros e franceses visa gerar conhecimento até então inexistentes na literatura científica iniciando pela extração de compostos valiosos de diferentes espécies de abacate usando tecnologias verdes. Esses extratos terão sua composição detalhadamente estuda e comparada em termos da composição de bioativos, serão utilizados em diversas aplicações, como formulação de alimentos, revestimentos antioxidantes para frutas e produtos cárneos e formulações cosméticas e farmacêuticas. Além disso, o amido de caroço de abacate será utilizado na fabricação de aditivos para materiais de reparo ósseo, apresentando uma abordagem abrangente para a utilização de resíduos. O projeto também inclui estudos sobre as propriedades cicatrizantes dos extratos de abacate em aplicações veterinárias para cavalos, cães e gatos. Serão realizados testes de toxicidade para garantir a segurança dos extratos e produtos derivados para uso humano e animal. No geral, esta iniciativa de investigação interdisciplinar visa criar soluções sustentáveis, ao mesmo tempo que avança o conhecimento científico e promove a colaboração para um mundo mais inclusivo e sustentável.

O glioblastoma corresponde a ~15 de todos os tumores cerebrais primários, sendo que o tempo de sobrevida médio é de 12 meses após o diagnóstico. A eficácia das terapias é baixa, apresentando um alto índice de recorrência e metástases. Assim, há uma necessidade urgente de abordagens terapêuticas inovadoras para terapia do glioblastoma. O canabidiol (CBD), mais abundante fitocanabinóide não-psicotomimético da Cannabis sativa, é um candidato promissor para a terapia do glioblastoma. Estudos mostram que o CBD apresenta atividade antitumoral em glioblastoma além da sua atividade anti-inflamatória que é relevante para a terapia do câncer. Entretanto, O CBD apresenta baixa solubilidade em meio aquoso e baixa biodisponibilidade limitando a sua utilização. Assim, o objetivo deste projeto é o desenvolvimento de uma nanoestrutura híbrida lipídica-polimérica (NPHLP) utilizando um novo polímero catiônico como sistema de entrega CBD, visando uma terapia do glioblastoma pela via nasal. Além disso, esse projeto visa comparar o efeito antitumoral do NPHLP-CBD com o co-delivery de siRNA e CBD em NPHLP em glioblastoma, visando uma terapia que iniba diferentes vias moleculares do tumor, obtendo, assim, uma ação sinérgica, que culminará na redução/remissão deste tumor. A terapia gênica com siRNA para silenciar genes relacionados à progressão do câncer tem se destacado demonstrado resultados muitos promissores. Desta forma, a associação da terapia gênica com CBD pode promover o desenvolvimento de estratégias terapêuticas aprimoradas contra o glioblastoma e futuramente para outras doenças do sistema nervoso central. Para isso, nanopartículas lipídicas recobertas com polímero catiônico com e sem CBD serão preparadas e em seguida, complexada com siRNA. A NPHLP será caracterizada em aspectos físico-químicos e biológicos avaliando a eficácia, biodistribuição e toxicidade utilizando modelos celulares, modelos de permeação in vitro e ex-vivo e em modelo in vivo.

O projeto aprovado junto ao Edital CHAMADA MCTI/CNPQ/CBAB Nº 13/2018 SELEÇÃO PÚBLICA DE PROPOSTAS DE CURSOS PARA FORMAÇÃO DE RECURSOS HUMANOS EM BIOTECNOLOGIA. O curso está ligado ao "Centro Brasileiro Argentino de Biotecnologia / MCTI" e selecionará alunos brasileiros e de outros países da América do Sul para participarem do curso.

Recursos Complementares para Apoio a Grupos de Pesquisa - Novos Docentes Processo nº 201850624281 no valor de R$15.000,00.

Os cânceres urológicos representam um grande problema de saúde pública com altas taxas de mortalidade. Os cânceres de próstata (CP), bexiga (CB) e testículos são os mais comuns, representando mais de 90% dos casos de cânceres urológicos. A eficácia das terapias para CP e CB são baixas com altas taxas de recorrência e efeitos adversos. Desta forma, há uma procura por novas estratégias terapêuticas como, por exemplo, os produtos naturais. A própolis, resultado da coleta das abelhas Apis mellifera, é uma substância resinosa, usada popularmente no tratamento de infecções e tem se mostrado como um potencial agente antitumoral. Em especial, a própolis vermelha brasileira (PVB), cultivada, em maioria no estado do Alagoas, tem se destacado como potencial agente antiproliferativo. Entretanto, devido as propriedades físico-químicas desfavoráveis dos produtos naturais, como baixa solubilidade em água, instabilidade, baixa biodisponibilidade, curta meia-vida etc, o encapsulamento de compostos em nanopartículas é uma estratégia interessante. Nesta linha, o presente projeto visa o desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas contendo PVB e sua avaliação biológica in vitro e in vivo em modelo de câncer de bexiga e de próstata.

O INCT NANOFARMA representa uma importante estratégia de associação de competências já consolidadas na área de Nanotecnologia aplicada à medicamentos e cosméticos de grupos de pesquisa de várias Universidades do Brasil, os quais atuam no desenvolvimento de projetos ligados à obtenção de nanocarreadores para diversas moléculas com atividade biológica, visando sua aplicação em terapias onde a Nanotecnologia pode agregar valores terapêuticos, avançar no desenvolvimento de técnicas e processos de obtenção, caracterização e avaliação destes produtos, bem como no entendimento dos aspectos químicos e biológicos (estudos mecanísticos de interação destes sistemas com tecidos/células e aspectos toxicológicos) envolvidos na obtenção e uso destes medicamentos.

Desenvolvimento e caracterização de nanopartículas poliméricas mucoadesivas e pH-sensíveis contendo os glicoalcalóides, solasonina e solamargina, extraídos do fruto da Solanum lycocarpum, visando a obtenção de um sistema que aumente o tempo de permanecia destas moléculas na bexiga e a permeação dos mesmos no urotélio aumentando desta forma a eficácia da terapia do câncer de bexiga urinária.

Desenvolvimento ecaracterização de nanopartículas mucoadesivas como sistema carreador do imunomodulador P-MAPA e de doxorrubicina e comparação dos efeitos histopatológicos e moleculares deste fármaco encapsulado

Recursos Complementares para Apoio a Grupos de Pesquisa - Novos Docentes Processo nº 12.1.20977.1.1 R$10.000,00.

Estudar o potencial de linhagens de fungos isolados de manguezais do Estado de São Paulo na produção de nanopartículas de prata e sua aplicação na produção de tecidos antimicrobiano

Preparação e caracterização de nanopartículas de prata preparadas com diferentes cepas do fungo Fusarium e sua aplicação como agente antimicrobiano

Preparação e caracterização de sistemas nanoestruturados e sua aplicação como carreadores de ativos farmacológicos e cosméticos e estudos de citotoxicidade destes carreadores e avaliação da atividade biológica em modelos in vitro

Preparar e caracterizar sistemas micro e nanoestruturados para o carreamento de diferentes princípios ativos com aplicações tópicas e na preparação de tecidos antimicrobianos.