Gilberto Gambero Gaspar.

As infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) representam um graveproblema de saúde pública, especialmente em ambientes hospitalares. Embora aliteratura reconheça o papel do ambiente como reservatório de microrganismos, aindanão existem estudos longitudinais sistemáticos que avaliem a colonização dessesambientes, tampouco uma definição de limiar microbiológico capaz de indicar o riscoreal que uma superfície contaminada oferece para a colonização da pele humana.Diante disso, este projeto propõe mapear a contaminação ambiental por patógenos emdiferentes áreas hospitalares e, de forma inédita, determinar experimentalmente o valorcrítico de contaminação ambiental com potencial para provocar colonização cutânea.Para isso, será utilizada uma abordagem integrada envolvendo três áreas doconhecimento: Infectologia, Microbiologia e Genômica. A metodologia compreenderá ouso de culturas microbiológicas e análises metagenômicas (16S rRNA e shotgun) paraavaliar amostras coletadas de superfícies inertes em unidades hospitalares críticas. Emum primeiro momento, serão correlacionadas a identificação e a carga microbiana nosdiversos setores internos e externos dos hospitais; em seguida, será avaliada acapacidade de transferência microbiana do ambiente para a pele humana. A análiseincluirá a detecção de microrganismos clinicamente relevantes e de seus possíveisgenes de resistência. Os resultados permitirão estabelecer indicadores ambientais derisco para IRAS, subsidiando a validação de saneantes e a formulação de novosparâmetros para a vigilância ambiental hospitalar.

Ceftazidime-avibactam (CZA) has been used for the treatment of extensively drug-resistant (XDR) and carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae. Tolerance is the ability of a bacterium (not harboring gene/resistance mechanism), apparently susceptible, to survive exposure to an antibiotic at the minimum inhibitory concentration (MIC) or higher for extended periods. When the tolerance phenotype is observed only in a subpopulation of susceptible bacteria, this subpopulation is called persistent (or heterotolerant). Tolerance and persistence can contribute to antibiotic failure and the emergence and spread of resistant bacteria. We aim to detect CZA tolerance/persistence in 80 K. pneumoniae clinical isolates from bloodstream infections and to characterize phenotypically and molecularly the CZA tolerance/persistence. Tolerance Disk Test (TDtest) will be used to detect CZA tolerance/persistence, and time-kill assays to determine Minimal Duration for Killing for differentiate and characterize CZA tolerance from CZA persistence. MIC, minimum bactericidal concentration (MBC), and the ratio MBC/MIC will be determined by broth microdilution. Avibactam influence on tolerant/persistent to CZA and other beta-lactam antibiotics will be also evaluated by TDtest in the presence of beta-lactamase inhibitors. Genomic relatedness (pulsotypes) will be investigated using pulse field gel electrophoresis. Whole genome sequencing will be used to characterize resistome, mobilome (including plasmidome), virulome, search for mutations in genes related to beta-lactam tolerance/persistence as well as phylogeny studies (genomic relatedness by single-nucleotide polymorphisms and sequence type determination) of CZA-tolerant/persistent isolates and truly CZA-susceptible isolates, for comparisons. Furthermore, mutant prevention concentration and mutant prevention window will be determined for CZA-tolerant bacteria. Novel genes involved in bacterial antibiotic tolerance/persistence to CZA will be searched based on InSeq method, contributing to characterization of tolerome. This research project aims to explore new evidence that may contribute to diagnosis, treatment and control of bacterial infections.

Estima-se que cerca de 40 dos pacientes hospitalizados façam uso de antimicrobianos durante a internação hospitalar e que estes fármacos representem cerca de 30 a 50 dos gastos totais com medicamentos nos hospitais. As infecções associadas aos cuidados da saúde (IACS), tradicionalmente referidas como infeções hospitalares que, em grande parte, são causadas por bactérias resistentes aos antibióticos de uso habitual, contribuem de forma importante para esse cenário. Medidas de controle e prevenção das IACS são atividades essenciais nos estabelecimentos de saúde, sendo habitualmente exercidas pelas Comissões de Controle de Infecção Hospitalar. Estas medidas associam-se à prevenção do desenvolvimento da resistência bacteriana aos antibióticos. Portanto, a promoção do uso racional dos medicamentos antibióticos deve ser uma prioridade das políticas administrativas nas instituições de saúde pelo impacto causado pelo uso incorreto destes fármacos tanto no desenvolvimento da resistência bacteriana quanto nos custos. A hipótese formulada por este projeto é que a estratégia de restrição à prescrição associado à auditoria tem custo menor do que a estratégia auditoria como intervenção isolada e pode interferir no padrão de resistência antimicrobiana. O principal objetivo é realizar uma análise comparativa de consumo e custo de antimicrobianos entre estas estratégias, assim como a análise quantitativa dos diagnósticos de IACS e avaliação do perfil de resistência dos microrganismos do mesmo período na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Tais resultados, baseados em robustas análises farmacoeconômicas, suportariam a implementação da estratégia restritiva em outras instituições de saúde no sentido de promover o uso racional dos antimicrobianos, tendência à diminuição de risco de resistência aos mesmos e a redução de custos com cuidados à saúde.Palavras chave: uso racional de antimicrobianos, antimicrobianos, pré-autorização, medida restritiva.

: O gênero Bartonella inclui mais de 30 espécies de bactérias, sendo a B. bacilliformis, B. quintana e B. henselae as três espécies de maior importância médica em humanos. A transmissão das infecções ocorre por intermédio de artrópodes como pulgas, piolhos ou mosquitos flebotomíneos, bem como pela arranhadura ou mordeduras de gatos, dependendo da espécie bacteriana envolvida. Incluídas no espectro das doenças causadas por estas bactérias estão a doença da arranhadura do gato, angiomatose bacilar, bacteremia crônica, linfadenopatia, febre das trincheiras, distúrbios neurológicos, endocardite infecciosa e a peliose hepática. As infecções por Bartonella spp. vêm sendo descrita em animais de diversas regiões do Brasil. No entanto, a prevalência das infecções em humanos tem sido menos estudada. O diagnóstico das bartoneloses SAGe - Sistema de Apoio a Gestão 09/08/2023 20:01 https://sage.fapesp.br/SAGe_WEB/printProcess.do?method=mountProcesspopup=true Página 3 de 17 é particularmente difícil na prática clínica, pois além da falta de familiaridade com a doença, por considerável parte dos médicos, os métodos diagnósticos laboratoriais são pouco disponíveis. Estes métodos consistem em testes sorológicos, exame histopatológico, cultura e testes moleculares. Todos estes métodos possuem vantagens e limitações. Indivíduos imunossuprimidos pelo HIV podem apresentar infecções graves por B. quintana ou B. henselae. Portanto, o diagnóstico e a instituição da terapia em tempo hábil são de suma importância na prevenção das complicações da infecção. Neste contexto, o presente projeto se baseia na hipótese de que a real prevalência das infecções humanas por Bartonella spp. no Brasil é imprecisamente conhecida, principalmente em pacientes vivendo HIV. Trata-se de um estudo transversal, que se propõe a avaliar a prevalência de infecções por Bartonella spp. em pacientes com HIV, utilizando-se diferentes metodologias. A soroprevalência será avaliada pela pesquisa semiquantitativa de anticorpos IgG contra B. quintana e B. henselae. O cultivo bacteriano das amostras de sangue será realizado em meios de cultura especificamente preparados e em condições preconizadas para o isolamento de Bartonellaspp. Em amostras de sangue e nas culturas que foram positivas será realizada a reação em cadeia da polimerase em tempo real. Nos isolados positivos também serão realizados o sequenciamento e a análise filogenética. Estes métodos permitem, além da identificação das espécies de maneira mais sensível, estudos de genotipagem dos isolados brasileiros de Bartonella spp. no contexto da imunossupressão pelo HIV. Os resultados encontrados no presente estudo poderão contribuir para o desenvolvimento de novas linhas de pesquisa, principalmente aquelas de caráter clínico-epidemiológico e auxiliará, sobretudo, no diagnóstico da bartonelose em pacientes imunossuprimidos.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo

A infecção por 2019-nCoV resulta em pneumonia marcada por intensa inflamação. Ainda não há tratamento específico para a doença COVID 19. O fato de que a infecção por 2019-nCoV causa intensa inflamação patológica mostra que sobreviver à infecção é mais uma questão de tolerar o dano pulmonar (tolerância ao dano) do que propriamente controlar a carga viral (tolerância ao patógeno). Novas perspectivas para o tratamento de pneumonias envolvem as terapias direcionadas ao hospedeiro (Host directed therapies), e devem incluir medidas terapêuticas voltadas aos mecanismos de tolerância ao dano. O dano pulmonar na infecção por 2019-nCoV envolve a destruição de alvéolos pulmonares, como consequência da morte de células epiteliais alveolares infectadas, e a tempestade de citocinas. Comorbidades, como doenças pulmonares crônicas, obesidade, hipertensão, doenças cardiovasculares, entre outras, agravam a infecção causada pelo novo coronavírus. Este projeto tem três objetivos bem definidos: i. estudar o papel da morte de células epiteliais alveolares humanas infectadas por 2019-nCoV, como mediadoras diretas da ativação de macrófagos; ii. analisar o transcriptoma de pacientes com ou sem comorbidades com o propósito de relacionar os achados in vivo e in vitro; iii. estabelecer correlações dos transcritos com as comorbidades. Esses objetivos alinham-se aos objetivos do Projeto Temático sob minha coordenação, visando à investigação de mecanismos que exacerbam a comorbidade asma e pneumonia agudam bacteriana, e a comorbidade diabetes e tuberculose. Ao final do desenvolvimento do projeto, nosso propósito será elencar alvos moleculares a serem investigados como agonistas ou antagonistas farmacológicos em imunoterapias direcionadas para o hospedeiro com COVID-19 com ou sem comorbidades, visando à tolerância ao dano. Este projeto é uma proposta multicêntrica, que resulta da colaboração entre FMRP-USP, FCFRP-USP e Hospital São Paulo de Ribeirão Preto, em um esforço coletivo para compreender melhor a imunopatologia associada à COVID-19. As amostras de sangue periférico de pacientes e de indivíduos do grupo controle serão compartilhadas para a realização de diferentes metodologias e os dados coletados também serão compartilhados, caracterizando uma pesquisa robusta e fortalecendo vínculos de colaboração científica.Financiador(es): Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - Auxílio financeiro.

La resistencia a los antimicrobianos es un problema de salud pública a nivel mundial; día a día cobra miles de vidas entre los pacientes de la comunidad y hospitalizados. En el Ecuador la resistencia a los antimicrobianos ha ido en aumento y actualmente los brotes hospitalarios de cepas resistentes a betalactamasas BLEA, BLEE, carbapenemasas tipo OXA y NDM, e incluso a colistin por MCR-1 son frecuentes. La terapia empírica inapropiada y el uso excesivo de antimicrobianos contribuyen a incrementar la resistencia a los antibióticos. Se ha demostrado que las intervenciones educativas en médicos son una herramienta efectiva para reducir la resistencia antimicrobiana. En función de esto se plantea el presente estudio denominado:Impacto de una intervención educativa sobre la resistencia a los antimicrobianos en profesionales de salud del Hospital de Especialidades Eugenio Espejo de Quito", que se ejecutará de noviembre 2017 a junio de 2019, y cuyo principal objetivo es mejorar el conocimiento sobre resistencia a los antimicrobianos, mejorar la prescripción de terapia antibiótica y reducir el índice de resistencia bacteriana y las infecciones asociadas a la atención en salud (IAAS), para finalmente contribuir a la seguridad del paciente. Para llevar a cabo este proyecto se pretende implementar una intervención educativa al personal médico y de enfermería de los tres servicios que presentan el mayor porcentaje de microorganismos resistentes del hospital que son: Urgencias, Terapia Intensiva y Medicina Interna. La intervención educativa se basará en los siguientes temas: Resistencia a los antimicrobianos Buenas prácticas de prescripción de antimicrobianos. Buenas prácticas de bioseguridad para controlar la resistencia a los antimicrobianos y el cuidado del paciente infectado o colonizado por un microorganismo resistente a los antimicrobianos. Se espera obtener un impacto positivo en el conocimiento, aptitudes y las prácticas sobre resistencia a los antimicrobianos, reducir el uso inadecuado de antibióticos y las IAAS, todo lo cual redundará en la seguridad del paciente.

Aeromonas hydrophila apresenta-se como agente relevante em infecções de vias biliares e em paciente portadores de doenças hepáticas. A bactéria é descrita desde 1984, com ambiente natural o meioaquático. Geralmente sua incidência é maior em climas temperados ou subtropicais. As três primeiras espécies encontradas e as mais prevalentes são A. hydrophila, A. caviae, A. sobria. Sendo a primeira mais comum nas infecções em humanos. O seu contágio, nos seres humanos, ocorre com contato entre água contaminada e o paciente. A infecção de maior gravidade estará presente quando A. hydrophila conquistar a via hematogênica e gerar toda sua patogenicidade. Acometem, no homem, diversos sistemas, o mais comum à ser afetado é o trato gastrointestinal (TGI). Os pacientes com alguma imunossupressão ou os portadores de doença hepática (aguda ou crônica) são mais propícios à desenvolverem infecções por este germe. As infecções por Aeromonas são agressivas e aumentam tempo de internação hospitalar, principalmente se o de o paciente tiver outras comorbidades, como exemplo de cofatores associados: choque cardiovascular, infecção polimicrobiana, neoplasia maligna, imunossupressão, doença hepática ou doença de via biliar;

Introdução: O propósito do preparo cirúrgico das mãos é eliminar a sujidade, toda microbiota transitória e reduzir a microbiota residente. A Agência Nacional de Vigilância Sanitária preconiza que o procedimento de escovação deve durar de 3 a 5 minutos para a primeira cirurgia e de 2 a 3 minutos para as cirurgias subsequentes. Em observação direta desta prática identificamos que os profissionais realizam este procedimento, porém o tempo médio de duração é inferior ao preconizado na literatura. Desta forma é uma estratégia relevante à utilização de solução alcoólica no preparo cirúrgico das mãos por apresentar rápida secagem e efeito residual prolongado. Objetivo: implantar um projeto de melhoria da prática de preparo cirúrgico das mãos, através da disponibilização de solução alcoólica e treinamento da equipe de cirurgia torácica, cardíaca e ortopédica para a realização desta prática. Metodologia: Durante o período pré-intervenção (três meses) utilizaremos a escova com degermante para o preparo pré-cirúrgico das mãos e pós-intervenção utilizaremos solução alcoólica (três meses). Iremos observar a prática de preparo das mãos através da observação direta no centro cirúrgico, de todos os procedimentos eletivos de torácica, cirurgia torácica, cardíaca e ortopédica. Realizaremos durante um mês o treinamento de todos os profissionais destas equipes e feedback. Os critérios de avaliação serão as taxas de adesão e avaliação da qualidade da antissepsia cirúrgica e as taxas de infecção de ferida cirúrgica, aliado a comparação das taxas de infecção de sítio cirúrgico antes e após a intervenção, tolerância da pele dos profissionais de saúde e aceitabilidade dos mesmos. Resultados esperados: identificar uma melhoria na adesão e na qualidade do preparo pré-cirúrgico das mãos com a solução alcoólica e também impacto nas taxas de infecção de ferida operatória.

Campanha em parceria com o Departamento de medicina Social - HCRP - USP
Trabalho apresentado no ECCMID 2018

No transplante renal, devido ao uso constante de imunossupressores de indução e de manutenção, ocorre prejuízo da imunidade do paciente que se transforma em hospedeiro comprometido. Com essa característica, os pacientes ficam mais susceptíveis a infecções comunitárias e hospitalares por agentes bacterianos, fúngicos e virais. Dentre as causas virais está o herpes zoster que resulta da reativação de infecções latentes do virus varicella zoster que acomete os gânglios sensoriais nervosos. Essa forma clínica da doença é caracterizada por uma erupção dolorosa, unilateral, a qual comumente ocorre em distribuição restrita a um dermátomo. O objetivo deste estudo será avaliar a prevalência desse tipo de infecção após transplante renal e correlacionar com o estado de imunossupressão do paciente, co-morbidades, através da consulta dos respectivos prontuários.

projeto de doutorado

Pesquisa vinculada ao Programa de Pós-graduação, nível mestrado, em Clínica Médica da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto.mortalidade, é a quarta causa mais comum de infecção de corrente sanguínea nesse ambiente. Por outro lado, a aspergilose invasiva constitui uma das principais infecções oportunistas nos pacientes hematológicos. A rapidez da evolução e a alta letalidade dessas infecções, com a necessidade de tratamento precoce, estimulam a busca por parametros clínicos e laboratoriais que sinalizem o iminente risco de seu surgimento. Objetivos: Avaliar os fatores de risco e índices preditivos para candidemia em Unidade de Terapia intensiva adulto (UTI) e o Dindex na predição de infecção por fungo filamentoso em enfermaria de hematologia e transplante de medula óssea. Materiais e Métodos: Na análise dos fatores de risco de candidemia, foi feito estudo coorte prospectivo, sendo incluidos 114 pacientes no período de janeiro de 2011 a dezembro de 2012. Para avaliação do D-index, utilizouse estudo retrospectivo para pacientes que iniciaram neutropenia durante a internação, sendo incluidos 77 pacientes no período de Janeiro de 2011 a Dezembro de 2012.. . Conclusão: O ind ice Escore Cand ida e Pred itor Clin ico, de acordo com critérios estabel ecidos pelos respectivos autores, tiveram mais rendimento na exclusão da ocorrência de candidemia. O indico proposto neste estudo, com pontuação atribuida a 16 fatores de risco teve performance satisfatório na predição de candidemia em pacientes criticas. Já no ambito onco-hematológico, o D-index mostrou-se uma ferramenta importante não só para a predição, mas principalmente na exclusão da ocorrência de infecção por fungo filamentoso em pacientes neutropênicos. Os dados deste estudo superem que índices positivos adaptados a condições locais podem ser úteis para guiar a terapia preemptiva contra infecções fúngicas oportunistas,especialmente se combinados com monitorização radiológica.