Daniela Carlos Sartori.

Diabetes Mellitus do Tipo 1 (DM1) é uma doença autoimune debilitante caracterizada pela destruição das células pancreáticas produtoras de insulina. Afeta aproximadamente 10 a 20 milhões de pessoas em todo o mundo, com seu início influenciado por múltiplos fatores genéticos e ambientais. Evidências recentes sugerem que a disbiose da microbiota intestinal está altamente relacionada com a patogênese do DM1, o que levou a estudos sobre os efeitos dos probióticos na modulação da doença. Probióticos são microrganismos vivos que proporcionam vários benefícios locais e sistêmicos, incluindo a secreção de metabólitos como ácidos graxos de cadeia curta (AGCC), que possuem propriedades imunomoduladoras e anti-inflamatórias. Nossos achados preliminares mostraram que a Akkermansia muciniphila viável conferiu resistência ao T1D induzido por estreptozotocina (STZ) e em camundongos diabéticos não obesos. Atualmente, estamos investigando se a suplementação com Vesículas de Membrana Externa Derivadas de A. muciniphila (AmOMV) pode melhorar o DM1 induzido por STZ e os mecanismos imunológicos reguladores envolvidos.

De acordo com o relatório da Federação Internacional de Diabetes, cerca de 588.800 indivíduos no Brasilviviam com DM1 em 2022. Essa estimativa coloca o país em terceiro lugar no ranking mundial de nações com o maior número de casos, ficando atrás apenas dos Estados Unidos da América e da Índia. A terapia convencional para o controle do DM1 é o uso de insulina exógena, porém a frequência de injeções gera desconforto aos pacientes, e em alguns casos é associada com erros na dosagem e na frequência das aplicações. As causas de DM1 ainda não são claras, mas sabe-se que tem caráter autoimune, decorrente de aspectos genéticos, e ambientais, como alimentação, a microbiota intestinal e infecções virais na infância. Além desses fatores, DM1 é frequentemente associada com disfunção de células imunes, como as células dendríticas (DCs) tolerogênicas, e desequilibro da microbiota intestinal, sugerindo que a modulação desses componentes pode contribuir com a redução da incidência ou gravidadeda doença. Além dos modelos experimentais utilizados para estudo de DM1, é importante que os dados encontrados em modelos murinos, por exemplo, sejam validados em amostras humanas, aumentando a possibilidade de intervenções terapêuticas para os pacientes. Os biorrepositórios de amostras biológicas possuem um papel fundamental no avanço da pesquisa científica, proporcionando uma fonte importante de material celular e genético. Há uma grande variedade de amostras biológicas que podem ser armazenadas, e poderão gerar dados biológicos de extrema relevância para 1) compreender mecanismos associados às doenças, 2) fornecer biomarcadores de progressão/diagnóstico de doenças e 3) possibilitar a investigação de potenciais estratégias terapêuticas. Nesse sentido, propomos construir um biorrepositório de amostras de plasma, células mononucleares de sangue periférico (PBMC) e fezes de indivíduos controle e diagnosticados com DM1 atendidos no ambulatório de diabetes do HCFMRP. Além disso, avaliaremos o perfil funcional de células dendríticas e a microbiota intestinal dos pacientes comDM1, buscando correlacionar os resultados com os dados clínicos dos pacientes. Os dados gerados irão fornecer informações relevantes para o entendimento dos aspectos imunes relacionados à doença abrindo perspectivas de desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas.

Processo FAPESP nº 2016/25116-0

Processo PDS CNPq nº 157868/2015-0

Processo FAPESP nº 2016/10641-1

Bolsa do CNPq

Processo FAPESP nº 2012/02270-2

Processo FAPESP nº 2012/10395-0

Edital Universal 14/2011 Processo nº 477597/2011-4

Edital Universal 14/2011 Processo nº 479563/2011-0

Processo FAPESP nº08/05598-1

Edital MCT/CNPq 14/2008 Universal Faixa A (Processo No. 475985/2008-7)

Processo FAPESP nº2001/51247-5

Processo nº02/12856-2