Ernesto da Silveira Goulart Guimarães.

A tecnologia de organóides hepáticos é uma grande promessa para o desenvolvimento de futuras estratégias de medicina regenerativa visando o tratamento de pacientes com doença hepática grave. Recentemente, alguns estudos demonstraram protocolos robustos para geração de organóides isogênicos utilizando células-tronco pluripotentes induzidas (iPS). No entanto, o uso de células derivadas de iPS de cada paciente pode impor grandes desafios para uma perspectiva translacional. Protocolos de edição gênica das proteínas de auto-reconhecimento, i.e. HLA, usando a tecnologia CRISPR-Cas9, podem produzir células doadoras universais. Entretanto, nenhum dos protocolos atuais de produção de células universais foi completamente eficaz no escape citolítico de células NK e CD8+. Da mesma forma, a capacidade de enxertia e reposição funcional hepática de organóides hepáticos, obtidos de iPS-universais também nunca foi testada. Desta forma, o objetivo deste trabalho é de investigar uma nova estratégia de edição gênica de células iPS visando a produção de uma linhagem celular doadora universal e avaliar a eficiência do escape citolítico em organóides hepáticos diferenciados a partir da linhagem produzida.

Motivados pela crescente necessidade de órgãos disponíveis para transplantes e pelos desenvolvimentos recentes das tecnologias de edição genômica, como o sistema CRISPR-Cas9, progressos significativos na eficácia e segurança das técnicas de xenotransplante foram alcançados nos últimos dois anos. Suínos modificados geneticamente para evitar a rejeição imunológica hiperaguda do receptor humano vêm sendo desenvolvidos com sucesso em outros países. Porém, a possibilidade de transmissão cruzada de potenciais patógenos como os PERVs (porcine endogenous retrovirus) precisa ser controlada antes do início dos ensaios em humanos. Este projeto propõe a produção inovadora e nacional de suínos geneticamente modificados, nos quais serão inativados genes indutores da rejeição hiperaguda (GGTA1 / CMAH / B4GalNT2), além de cópias do gene PERV pol. Para tal, neste projeto associam-se geneticistas, imunologistas, cirurgiões e clínicos com ampla experiência e credibilidade nas respectivas áreas de conhecimento, visando o desenvolvimento de um produto de base biotecnológica nacional cujo objetivo final será prover à população em fila de espera para transplantes uma alternativa terapêutica viável e definitiva, encurtando assim o sofrimento do paciente e seus familiares. Além do aspecto técnico, a viabilização e regulamentação do xenotransplante no Brasil demandará grandes esforços para compatibilizar aspectos éticos, religiosos e legais, bem como a mobilização e envolvimento de diferentes entidades. Nesse sentido, a nossa experiência adquirida aqui no Brasil, na década de 80, com a divulgação do transplante de fígado intervivos, será extremamente valiosa.

Avaliação e desenvolvimento de abordagens de utilização do Zika vírus como agente oncolítico contra tumores adultos e pediátricos do sistema nervoso central.

Desenvolvimento de Biomateriais auxiliares na regenereação hepática utilizando modernas técnicas de produção de scaffolds acelulares, produção de células terminalmente diferenciadas, etc

A necessidade produção de novos e efecientes biomateriais para repor o tecidos valvular cardíaco é grande. O objetivo deste trabalho é produzir um biomaterial acelular capaz de se integrar ao receptor de forma a segura e eficaz utilizando uma matriz de origem natural e capaz de ser produzida em larga escala

Objetivo deste trabalho é suprir a demanda de biomateriais para as diversas patologias musculares humanas. Este trabalho visa desenvolver um novo biomaterial com propriedades biológicas, mecanicas e físicas que possibilitem o sucesso do implante como repositor de tecido muscular.

Este projeto visa desenvolver biomateriais para tratamento de defeitos e patologias ósseas. Utilizandos as modernas técnicas de Engenharia de Tecidos, como: Eletronspinning, decelularização de tecidos, impressão 3D, etc objetivamos o desenvolvimento inovador de biomateriais para suprir a demanda clínica e mercadológica.

A técnica de decelurização de orgãos é umas das técnicas mais utilizadas atualmente em pesquisas de engenharia tecidual. O foco deste trabalho é estudar/aperfeiçoar a decelurização da macro e micro circulação pulmonar. O mesmo serve para a recelurização do endotélio.

Aperfeiçoamento do protocolo de diferenciação de células tronco embrionárias (camundongo e humanas) com o objetivo de regenrar o epitélio pulmonar. Utilizamos microencapsulamento celular em biorreatores desenvolvidos em parceria com a NASA (National Aerospace Agency), como forma de induzir a proliferação e diferenciação das células-tronco

O processo de diferenciação e ploriferação de adipócitos é um papel chave no desenvolvimento da obesidade. Este trabalho visa contribuir para a compreensão da via de sinalização intracelular/diferenciação de adipócitos para determinar o inicio do desenvolvimento da obesidade induzida por MSG.

Estudo visando descrever um perfil comportamental e neurofisiológico de animais que possuem lesão hipotalâmica do núcleo arqueado causado pela adinistração de glutamato L-monossódico. Este trabalho utiliza de técnicas de neurofisiologia para determinar a causalidade dos padrões comportamentais observados e sua importância na homeostase do sistema nervoso central.

A administração neonatal de glutamato L-monossódico (MSG) leva a uma destruição neuronal pontual do núleo arqueado hipotalâmico. Esta morte neuronal leva ao desenvolvimento da obesidade na idade adulta dos animais. Este trabalho visa avaliar o efeito desta lesão sobre o perfil neuroendócrino dos animais, visando elucidar a causalidade do desenvolvimento da obesidade nestes animais através de técnicas moleculares.

O projeto tem como objetivo verificar o funcionamento fisiológico da medula adrenal de ratos obesos - MSG; sabe-se que ocorrem modificações no funcionamento das células cromafins, comprometendo a síntese e secreção de catecolaminas, fluxo iónico, distúrbios na síntese e secreção de hormônios, além de alterações comportamentais.

Este projeto visa estudar os efeito causados pela radiação emitida por aparelhos de telefonia móvel sobre sistemas biológicos (tecidos, orgãos e sistemas) assim como alvos moleculares, vias de sinalização intracelular e seus efeitos sobre a fisiologia de animais de experimentação. Este projeto visa elucidar possíveis efeitos desta atual e tão utilizada ferramenta tecnologica sobre a população que a utiliza, e fornecer uma base sólida para discussões e normatizações.