Valeria Aoki.

Curso prático de 4 semanas no Departamento de Dermatologia FMUSP, com atividades teórico-práticas, discussão de casos à beira do leito, exposição a atividades de pesquisa científica translacional.

Rotações de 4 semanas para alunos estrangeiros em diferentes programas- atividades com práticas clínicas e medinina translacional.

Curso de extensão voltado para alunos de Medicina de IES intenacionais, ofertando programas diversos, com atividades conjuntas interdisciplinares, com duração de 2 semanas.

A dermatite atópica (DA), dermatose inflamatória crônico-pruriginosa, multifatorial, apresenta aspectos que ainda necessitam ser elucidados, especialmente na América Latina. A prevalência da DA varia entre 5 e 20 na população pediátrica, e 2 a 10 em adultos. Um estudo multicêntrico internacional constatou que o Brasil apresenta a maior prevalência de DA em todas as faixas etárias entre os países da América Latina (20,1). O projeto de pesquisa TREAT-Brasil visa criar uma coorte prospectiva atualizada, de pacientes com DA moderada a grave, gerando dados sobre cuidados médicos, resposta ao tratamento, e detecção de biomarcadores feno-endotípicos, inéditos em população brasileira. Quatro subprojetos (SP) fazem parte deste projeto temático: SP1, registro não intervencionista, multicêntrico, que visa a observação de longo prazo de 1000 pacientes com DA moderada a grave, com ênfase na eficácia e adequação do tratamento, impacto psicossocial e epidemiologia, fatores de risco para evolução da doença, comorbidades associadas e características étnico-raciais. Os dados de registro e as amostras biológicas serão coletados em 23 centros participantes, de todas as regiões do Brasil. O recebimento, processamento, armazenamento e análise de forma anonimizada das amostras será todo realizado no Laboratório de Investigação em Dermatologia-LIM-56, Departamento de Dermatologia do HC-FMUSP, Centro Coordenador do Estudo. Os subprojetos (SP2-4) serão base para biomarcadores feno-endotípicos, que auxiliem na estratificação de fatores preditivos de pior prognóstico e de resposta à terapêutica alvo-específica na DA. O SP2 analisará amostras de sangue total de 150/1000 pacientes incluídos no SP1, com idade > 12 anos, para avaliação de biomarcadores feno-endotípicos associados à gravidade da DA, com endotipagem baseada no perfil sérico de 40 citocinas/quimiocinas, analisadas pela plataforma Luminex, e endotipagem detalhada de grupos clínicos, étnicos ou demográficos. No SP3, analisaremos a relevância do sistema neuroimune na patogenia do prurido da DA e em lesões tipo prurigo nodular (PN), visto que 15 dos pacientes com DA podem apresentar concomitantemente lesões cutâneas de DA e PN, sendo o prurido e o processo inflamatório, o denominador comum entre ambos. Nesta etapa, amostras de pele de DA serão obtidas por tape strip (25 DA e 25 DA+PN, pacientes do ambulatório de DA do HC-FMUSP), e por biópsia (DA e DA+PN), onde realizaremos a avaliação de genes dos componentes ligados ao prurido /eixo neuroimune na DA, incluindo populações de células inatas (mastócitos e terminações nervosas) por análise transcriptômica de célula única, imuno-histoquímica (IHQ) e e imunofluorescência (IF). Amostras de sangue total serão coletadas para avaliação das moléculas de exaustão PD1, TIM3, HLA-DR e CD38 (ex vivo) e após estímulo com SEA e SEB (in vitro) por citometria de fluxo, com dosagem de citocinas proinflamatórias em sobrenadantes de cultura por ELISA. O SP4 avaliará o crosstalk entre a resposta inflamatória tipo Th2 (IL-4, IFN-g), fatores antivirais (IFNa, IFN-b, IFN-l, TBK-1, STING), células dendríticas plasmocitoides e células TCD4+ e TCD8+ produtoras de IFN-g por análise de transcritos, IF e IHQ em lesões de pacientes com o endótipo DA e eczema herpético (DAEH+), em amostras de pele (10 DA e 10 DAEH+, pacientes do HC-FMUSP). O EH é complicação que acomete 3 dos pacientes com DA, associada ao vírus do herpes simples (HSV) 1 e 2, com células TCD8+ HSV-específicas localizadas na junção dermo-epidérmica próximas às terminações nervosas sensoriais periféricas. O estudo poderá fornecer dados de biossegurança, fármaco-economia e aspectos psicossociais da doença; e será relevante para a caracterização do perfil feno-endotípico relacionado à gravidade da DA, com detecção de biomarcadores em população brasileira, gerando dados inéditos com impacto na terapêutica.

Projeto de inclusão de discente na monotoria acadêmica da disciplina do terceiro ano FMUSP.

Programa de Complementação Especializada - Residência em Assistência Farmacêutica - Foco em InovaçãoNova fórmula- cold cream -Farmácia do Hospital Hospital das Clínicas FMUSP

O aumento significativo da população em situação de rua (PSR) no Brasil,especialmente após os impactos socioeconômicos provocados pela pandemia de Covid-19,tornou-se uma questão urgente no âmbito da saúde pública. Essa população, já em condiçãode extrema vulnerabilidade social, enfrenta múltiplas formas de exclusão, incluindo amarginalização sanitária. A combinação de acesso restrito a serviços de saúde, condições devida insalubres, falta de saneamento básico e exposição constante a fatores ambientaisadversos cria um cenário propício para o surgimento e a propagação de diversas doenças.Entre essas, destacam-se as doenças dermatológicas, que não só são prevalentes, mas tambémfrequentemente negligenciadas devido à invisibilidade social da PSR. Escabiose, impetigo,micoses e lesões de pele relacionadas à exposição crônica são comuns e, quando não tratadasadequadamente, podem evoluir para complicações graves, comprometendo ainda mais asaúde e a dignidade dessas pessoas.Nesse contexto, o presente projeto temNesse contexto, o presente projeto tem como principal objetivo investigar e abordar as condições dermatológicas mais prevalentes entre a população em situação de rua (PSR). Por meio de uma análise detalhada e sistemática das lesões cutâneas, por meio de fotografias feitas no momento do atendimento voluntário, será possível elaborar um levantamento abrangente dos dados epidemiológicos relacionados às doenças dermatológicas nessa população. Essa abordagem não apenas permitirá a identificação das principais enfermidades,como escabiose, impetigo, micoses e lesões associadas à exposição prolongada, mas também fornecerá informações valiosas sobre a gravidade, frequência e distribuição dessas condições.Ao preencher lacunas significativas no conhecimento atual sobre a saúde dermatológica daPSR, o projeto contribuirá para evidenciar e enfrentar a negligência histórica que afeta essegrupo vulnerável. Essas informações poderão subsidiar o desenvolvimento de políticaspúblicas mais inclusivas e a implementação de estratégias de atendimento específicas, focadasna promoção de saúde, prevenção e tratamento eficaz dessas doenças, além de oferecer umabase científica para futuras intervenções e pesquisas.

O pênfigo foliáceo (PF) é dermatose autoimune resultante de autoanticorpos IgG que reconhecem a desmogleína 1 (Dsg1), uma glicoproteína de adesão intercelular, levando à perda das conexões intercelulares entre queratinócitos e formação de vesículas ou bolhas subcórneas. Embora considerada uma doença rara em todo o mundo, o PF é endêmico para certas populações, especialmente no Brasil, com prevalência de 3 de sua população. O PF prejudica a qualidade de vida relacionada à saúde e está associado a significativa morbidade e mortalidade, constituindo uma preocupação substancial com a saúde pública de populações endêmicas. O prurido, sintoma que pode ocorrer no PF endêmico, especialmente nas variantes herpetiformes, ainda não foi explorado. O prurido pode ser uma das métricas utilizadas na avaliação da gravidade da doença. Assim, este projeto se propôs a aplicar o Questionário de Prurido de Yosipovitch16 em pacientes com PF e realizar análise imunohistoquímica de amostras de pele para biomarcadores de prurido (citocinas do eixo Th2, IL-31, PAR-2, dentre outros). Estudando as características do prurido e sua prevalência no PF, com ênfase em sua forma endêmica, e combinando análises imunoistoquímicas com dados de questionários, este projeto fornecerá correlações clínicas com biomarcadores de prurido. Através desta dupla abordagem, procuramos identificar potenciais alvos para abordagens terapêuticas inovadoras.

Trata-se de chamada Aucani- USP para desenvolvimento de redes de cooperação internacional- visitas acadêmicas e workshops de pesquisa. USP e University of Surrey, UK-Faculdade de Medicina

Trata-se de projeto que envolve bolsa de pós-graduação senso estrito GM GD 2020. Concedida bolsa GM.

Projeto designado para ministrar a disciplina na lígua inglesa em Universidade da Europa participante do program Erasmus.

Introdução: A Epidermólise Bolhosa Adquirida (EBA) é doença bolhosa subepidérmica rara e autoimune, caracterizada pela presença de autoanticorpos contra o colágeno VII presente na zona de membrana basal. Pode afetar tanto a pele quanto mucosas, com importante heterogeneidade de apresentações. O acometimento mucoso da EBA pode apresentar-se sob a forma de bolhas, erosões e cicatrizes em diversos sítios, tais quais mucosas conjuntival, nasal, oral, esofágica e urogenital, com importante impacto na qualidade de vida dos doentes. Objetivos: Avaliar características imunopatológicas e clínicas, resposta ao tratamento e impacto na qualidade de vida dos pacientes portadores de EBA, envolvendo abordagem multidisciplinar. Métodos: Serão incluídos pacientes com diagnóstico de EBA, atendidos em hospital terciário de São Paulo (Brasil), com o diagnóstico confirmado através do exame clínico, histopatologia, imunofluorescência direta (IFD) e Imunofluorescência indireta (IFI) e ELISA. Serão realizadas detecção de subclasses de IgG e sorologia através de ELISA para detecção de anticorpos anti-colágeno VII, a fim de buscar possível associação com atividade e forma clínica da doença. O quadro clínico dos doentes será avaliado por equipe multidisciplinar a partir da realização de exames específicos. O impacto na qualidade de vida dos doentes também será analisado, a partir da aplicação de questionários. Os resultados serão submetidos à análise estatística com software SPSS, sendo considerado nível de significância < 0,05.

A dermatite atópica (DA) é uma enfermidade cutânea inflamatória de caráter crônico, recidivante, com prurido intenso e xerose. A etiopatogenia da DA é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, ambientais e imunológicos, defeitos na barreira cutânea, além da colonização cutânea crônica pelo Staphylococcus aureus (S. aureus) em 80-100% dos pacientes. Em resposta a vários estímulos, os queratinócitos e as células apresentadoras de antígenos na pele expressam receptores de reconhecimento de padrão molecular associados a patógenos (PRR), que por sua vez, produzem NRLPs (nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein). Estes receptores formam um complexo multiprotéico intracelular denominado inflamassoma, que induz a produção de IL-1&#946; e IL-18 através da ativação da caspase 1. Visto que vários inflamassomas são ativados durante infecção pelo S. aureus, dentre eles, o NLRP3, via NF-&#61547;B, aumentando a transcrição de pro-IL-1&#61538;, ativação de caspase-1 e secreção de IL-1&#61538;, em conjunto com IL-18, o presente estudo tem como objetivo avaliar a relação entre os inflamassomas e o S. aureus na manutenção do processo inflamatório da DA de adultos. Serão realizadas as seguintes avaliações: i) Análise da expressão dos inflamassomas (NLRP1, NLRP3, AIM2, IL-1&#946;, IL-18) na pele de DA moderada a grave e controles sem DA por imuno-histoquímica; ii) Análise da expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma em pele de pacientes com DA moderada a grave e controles sem DA por PCR em tempo real; iii) Análise da expressão dos inflamassomas em cultura de queratinócitos primários de biopsias de pacientes com DA moderada a grave e controles sem DA, estimulados com enterotoxina estafilocócica B por PCR em tempo real; iiii) sequenciamento dos miRNAs relacionados com a regulação de inflamassomas em amostras de pele de DA e controles sem DA. Estes parâmetros de imunidade inata, bem como sua possível relação com as enterotoxinas estafilocócicas, poderão oferecer melhor compreensão da patogênese da dermatite atópica e contribuir para desenvolvimento de futuros alvos terapêuticos.

Pênfigos são dermatoses bolhosas autoimunes, onde autoanticorpos dirigem-se contra componentes da adesão intercelular intraepitelial (desmogleínas e desmoplaquinas). Verifica-se acantólise intraepidérmica observada ao exame histopatológico, e autoanticorpos da classe IgG, e ocasionalmente da classe IgA dirigidos contra antígenos-alvo específicos in situ ou circulantes. Existem dois subtipos clássicos de pênfigo, distintos entre si em virtude da apresentação clínica diversa, do antígeno-alvo envolvido, e nível de clivagem epidérmica. Os principais representantes deste grupo de enfermidades são o pênfigo vulgar (PV) e o pênfigo foliáceo (PF). Formas raras têm sido descritas na literatura, com características clínicas, histopatológicas e imunológicas distintas, e incluem o pênfigo herpetiforme, o pênfigo vegetante, o pênfigo por IgA, o pênfigo paraneoplásico (3) (4, 5) e o pênfigo por IgG/IgA. O pênfigo herpetiforme (PH) é uma mescla entre características clínicas da dermatite herpetiforme e achados imuno-histológicos s de pênfigo. Esta variante pode seguir o curso clínico do PV ou do PF, ou se apresentar como a primeira manifestação clínica dos pênfigos. Ocorre em indivíduos ao redor de 5060 anos, com raros casos descritos em população pediátrica. Os achados cutâneos do PH consistem em pápulas urticadas em meio a vésico-bolhas, com padrão de distribuição herpetiforme ou anular e predileção por tronco e extremidades proximais. O prurido, sintoma ausente nas formas clássicas de PV ou PF, pode ser marcante no PV. Apresentações não usuais podem retardar o diagnóstico. Em publicação recente, seis pacientes foram diagnosticados como PH, a despeito das lesões de caráter eczematoso, incluindo os subtipos numular, disidrótico e asteatósico. À histologia evidenciam-se pústulas subcórneas e vesículas intraepidérmicas com infiltrado predominantemente eosinofílico e/ou neutrofílico e espongiose. Acantólise é usualmente ausente ou mínima. A imunofluorescência direta (IFD) revela depósitos de IgG e C3 intraepidérmicos intercelulares. Outros recursos auxiliares incluem a imunofluorescência indireta (IFI), o ELISA (Enzyme-linked immunosorbent assay) e o immunoblotting, que possibilitam a detecção de anticorpos circulantes contra componentes epidérmicos. O principal antígeno-alvo detectado é a desmogleína-1 (Dsg1), seguida pela desmogleína-3 (Dsg3). Estudos recentes demonstraram também a participação das desmocolinas -1 e -3 (Dsc1 e Dsc3). Considerando que o PH seja uma variante clínica dos pênfigos, que cursa com prurido importante, sintoma ausente nas formas clássicas destas enfermidades, este estudo tem como justificativa analisar a imunidade adaptativa tecidual envolvida nesta forma atípica. Assim, o perfil de expressão de proteínas tais como IL-31 e seus receptores IL-31RA (IL-31 receptor alpha) e OSMR (oncostatin M receptor beta), assim como o de outras interleucinas envolvidas na resposta inflamatória (IL-4, IFN-gama, TNF-alfa, IL-12, IL-17), será estudado nos pacientes com PH

Este projeto tem como objetivos principais avaliar nos pacientes adultos com DA a imunidade inata, através das células dendríticas mielóides (mDC) / IDEC e células Natural killer (NK). Do ponto de vista da resposta inata na DA, caracterizaremos o cross-talking entre células NK e IDEC em amostras de pele, através da expressão de moléculas de superfície como CD11c, high affinity IgE receptor (Fc&#949;RI), CD56, CD11b e NKp44. Avaliaremos ainda alguns fatores relacionados à resposta imune inata destas células em amostras de pele por Real time PCR. Estes parâmetros de imunidade inata poderão oferecer melhor compreensão da patogênese da dermatite atópica e contribuir para desenvolvimento de futuros alvos terapêuticos.

A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória de caráter crônico, redicivante, onde o prurido intenso e a xerose cutânea são frequentes. A etiopatogenia da DA é multifatorial e é considerada uma doença da barreira cutânea, com alterações relacionadas tanto às suas propriedades físico-químicas, quanto à sua função imunológica. A colonização crônica na DA ocorre pelo Staphylococcus aureus (S. aureus). Toxinas e enterotoxinas desta bactéria, através das vias de imunidade inata ou adquirida, podem agir como perpetuadores da inflamação na enfermidade. Queratinócitos e células dendríticas (DC), presentes na pele, expressam receptores de reconhecimento de padrão molecular associados a patógenos, os toll-like receptors (TLR). Na DA ocorrem alterações na expressão dos TLR, e déficit na produção de peptídeos antimicrobianos, promovendo maior predisposição às infecções cutâneas, principalmente pelo S. aureus. Com relação à imunidade inata, as DC exercem papel relevante na resposta inflamatória da DA, em especial as dendríticas epidérmicas inflamatórias (IDEC), que são encontradas exclusivamente na pele com DA. As células Natural killer (NK), sabidamente com capacidade reguladora de resposta imune, ainda não possuem papel definido na DA. O perfil das DC e das células NK no sangue periférico dos indivíduos com DA, bem como a&#10;possível influência da colonização crônica pelo S. aureus nestes tipos celulares, precisam ser mais explorados. Com respeito à imunidade adaptativa na DA, as células Th1 e Th2 já têm seu papel bem definido, enquanto as células Th17 e Th22 ainda apresentam perfil controverso na DA. Portanto, este projeto tem como objetivos principais avaliar nos pacientes adultos com DA tanto a imunidade inata, através das células dendríticas mielóides (mDC) e células Natural killer (NK), quanto a imunidade adaptativa, através das células Th22/CD4+ e Tc22/CD8+, em resposta às enterotoxinas estafilocócicas. Do ponto de vista da resposta inata na DA, as mDC serão analisadas fenotipicamente através da&#10;expressão das moléculas de superfície CD11c, HLA-DR, CD83, receptor de alta afinidade por IgE (FcµRI) e receptor scavenger CD36, sendo os dois últimos utilizados como marcadores de células dendríticas epidérmicas inflamatórias (IDEC). Funcionalmente, as mDC serão avaliadas pela expressão intracelular de TNF-alfa, IFN-gama e IL-10 em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) por citometria de fluxo. As IDEC serão ainda caracterizadas em biópsias de pele através imuno-histoquímica. O perfil funcional e fenotípico das células NK estimuladas com ativadores policlonais e&#10;enterotoxina estafilocócica B (SEB), será avaliado quanto à expressão de marcadores de ativação celular e secreção de citocinas por citometria de fluxo. A resposta adaptativa na DA será explorada através da avaliação das células Th22 e Tc22 estimuladas com SEA e SEB por citometria de fluxo. Estes parâmetros de imunidade inata e adaptativa, poderão oferecer melhor compreensão da patogênese da dermatite atópica e contribuir para desenvolvimento de futuros alvos terapêuticos.

O projeto tem por objetivo avaliar o efeito do metotrexato (MTX) na secreção de citocinas e quimiocinas envolvidas no processo inflamatório da dermatite atópica (DA) nos pacientes adultos tratados por 24 semanas. Como objetivos adicionais, pretende-se avaliar a evolução dos níveis séricos de IgE, dos escores de gravidade EASI (Eczema Area and Severity Index) e SCORAD (SCOring Atopic Dermatitis) e do prurido nestes pacientes.

O presente estudo tem por objetivo avaliar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) circulante em pacientes eritrodérmicos com pênfigo foliáceo através do método de ELISA e de técnicas de imunoistoquímica para avalaiar a expressão tecidual em paceintes com eritrodermia e PF. &#10;Métodos/Procedimentos&#10;Até o momento foram analisados retrospectivamente 180 prontuários de pacientes com o diagnóstico de dermatoses bolhosas autoimunes, do Ambulatório de Dermatologia do HCFMUSP, no período entre 2004 e dezembro de 2014. Foram selecionados 30 pacientes com pênfigo foliáceo e eritrodermia, de acordo com os critérios diagnósticos (bolha superficial, clivagem subcórnea com acantólise e autoanticorpos IgG intercelulares) Foram realizadas dosagens séricas, na fase eritrodérmica, e na fase não-eritrodérmica: 1-imunofluorescência indireta (IgG total); 2- anticorpos anti-desmogleína 1 (anti-Dsg1) por ELISA (MBL, Japan), cut-off=20; 3- VEGF (R&D Systems, USA). Foram também utilizados soros de controles sadios, pareados por gênero e idade.Foram utilizados métodos não-paramétricos (Mann-Whitney) e Wilcoxon. (significância p < 0,05).

A dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória de caráter crônico, redicivante, onde o prurido intenso e a xerose cutânea são frequentes. A etiopatogenia da DA é multifatorial e é considerada uma doença da barreira cutânea, com alterações relacionadas tanto às suas propriedades físico-químicas, quanto à sua função imunológica. A colonização crônica na DA ocorre pelo Staphylococcus aureus (S. aureus). Toxinas e enterotoxinas desta bactéria, através das vias de imunidade inata ou adquirida, podem agir como perpetuadores da inflamação na enfermidade. Queratinócitos e células dendríticas (DC), presentes na pele, expressam receptores de reconhecimento de padrão molecular associados a patógenos, os toll-like receptors (TLR). Na DA ocorrem alterações na expressão dos TLR, e déficit na produção de peptídeos antimicrobianos, promovendo maior predisposição às infecções cutâneas, principalmente pelo S. aureus. Com relação à imunidade inata, as DC exercem papel relevante na resposta inflamatória da DA, em especial as dendríticas epidérmicas inflamatórias (IDEC), que são encontradas exclusivamente na pele com DA. As células Natural killer (NK), sabidamente com capacidade reguladora de resposta imune, ainda não possuem papel definido na DA. O perfil das DC e das células NK no sangue periférico dos indivíduos com DA, bem como a possível influência da colonização crônica pelo S. aureus nestes tipos celulares, precisam ser mais explorados. Com respeito à imunidade adaptativa na DA, as células Th1 e Th2 já têm seu papel bem definido, enquanto as células Th17 e Th22 ainda apresentam perfil controverso na DA. Portanto, este projeto tem como objetivos principais avaliar nos pacientes adultos com DA tanto a imunidade inata, através das células dendríticas mielóides (mDC) e células Natural killer (NK), quanto a imunidade adaptativa, através das células Th22/CD4+ e Tc22/CD8+, em resposta às enterotoxinas estafilocócicas. Do ponto de vista da resposta inata na DA, as mDC serão analisadas fenotipicamente através da expressão das moléculas de superfície CD11c, HLA-DR, CD83, receptor de alta afinidade por IgE (FcµRI) e receptor scavenger CD36, sendo os dois últimos utilizados como marcadores de células dendríticas epidérmicas inflamatórias (IDEC). Funcionalmente, as mDC serão avaliadas pela expressão intracelular de TNF-±, IFN-³ e IL-10 em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) por citometria de fluxo. As IDEC serão ainda caracterizadas em biópsias de pele através imuno-histoquímica. O perfil funcional e fenotípico das células NK estimuladas com ativadores policlonais e enterotoxina estafilocócica B (SEB), será avaliado quanto à expressão de marcadores de ativação celular e secreção de citocinas por citometria de fluxo. A resposta adaptativa na DA será explorada através da avaliação das células Th22 e Tc22 estimuladas com SEA e SEB por citometria de fluxo. Estes parâmetros de imunidade inata e adaptativa, poderão oferecer melhor compreensão da patogênese da dermatite atópica e contribuir para desenvolvimento de futuros alvos terapêuticos.

Dermatite atópica (DA) é uma enfermidade cutânea inflamatória de caráter crônico, recidivante, na qual o prurido e a xerose cutânea são frequentes. É uma dermatose que geralmente se inicia na infância, e pode surgir em doentes com história familiar de asma, rinite alérgica e/ou dermatite atópica 1. A característica principal da DA é o prurido intenso, associado à hiper-reatividade cutânea para vários estímulos ambientais que incluem: a exposição a alimentos e alérgenos inalantes, mudança ambiental (poluição, umidade, entre outros fatores), infecções microbianas e o estresse 2. Existe uma complexa interação de fatores ambientais, susceptibilidade genética, alterações da função da barreira cutânea e do sistema imune, além de infecções, principalmente por Staphylococcus aureus (S. aureus). Indivíduos com DA frequentemente apresentam outras doenças alérgicas como alergias alimentares, asma e rinite&#10;alérgica, que podem surgir ao longo da vida (marcha atópica) 3. Entre as alterações imunológicas na DA podemos destacar principalmente uma disfunção nos linfócitos T com o perfil Th1 e Th2, aumento nos níveis séricos de imunoglobulinas da classe E, ativação crônica de macrófagos e a eosinofilia 4. Os eosinófilos foram primeiramente descritos por Paul Ehrlich no ano de 1879, devido a sua avidez por corantes ácidos. Os eosinófilos são leucócitos polimorfonucleares multifuncionais que estão implicados na patogênese de diversos processos inflamatórios que incluiu a DA. Além da produção e secreção de diversas proteínas presentes nos grânulos citoplasmáticos, os eosinófilos também apresentam potencial para secretar metaloproteinases (MMPs) e inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs). As MMPs são enzimas proteolíticas que apresentam como principal função degradar vários componentes da matriz extracelular e estão presentes em diversos processos tanto fisiológicos quanto patológicos 5, 6. Dada à complexa imunopatogênese da DA, faz-se necessário um melhor entendimento das características fenotípicas e funcionais dos eosinófilos, bem como o papel de outros elementos secretados por eosinófilos que participam no processo inflamatório desta enfermidade.

O pênfigo foliáceo (PF) é uma doença autoimune caracterizada pela formação de bolhas por clivagem intraepidérmica alta mediada por autoanticorpos IgG4 anti-desmogleína. Há formas localizadas e generalizadas, que podem cursar com eritrodermia. A eritrodermia também ocorre em outras dermatoses, como na psoríase, no eczema, na farmacodermia e no linfoma cutâneo, por uma via final comum de síntese de moléculas de adesão, quimiocinas e citocinas. O fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) é uma glicoproteína produzida pelos queratinócitos, após ruptura da barreira cutânea, que promove angiogênese e aumento da permeabilidade vascular por ação parácrina. Pacientes eritrodérmicos com psoríase e níveis plasmáticos elevados de VEGF apresentam maior gravidade da doença. Nos pacientes com penfigóide bolhoso ou pênfigo vulgar, o nível sérico de VEGF é aumentado em relação a pacientes controle. Não há estudo sobre a expressão de VEGF na pele de paciente com PF eritrodérmico. Lesões com proliferação vascular exibem maior expressão de endoglina (CD105), glicoproteína das células endoteliais, que se liga ao fator transformador de crescimento (TGF)-&#946;1 e TGF-&#946;3, reduzindo sua biodisponibilidade. Com isso, há perda da inibição à proliferação de queratinócitos e aumento da permeabilidade vascular a células inflamatórias, podendo desencadear lesões de psoríase. Não há estudo sobre a fisiopatologia da eritrodermia no PF. Os autores consideram de relevância a avaliação do perfil de proteínas envolvidas na resposta vascular na pele de doentes de PF eritrodérmicos, tais como CD105 e VEGF.

dermatite atópica (DA) é uma doença cutânea inflamatória de caráter crônico, recidivante, onde o prurido intenso e a xerose cutânea são freqüentes. A etiopatogenia da dermatite atópica é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, ambientais, imunológicos e outros. Atualmente, tem sido considerada uma doença de barreira cutânea, onde as alterações podem ser tanto na barreira física, quanto em sua função imunológica. Este projeto tem como objetivos estudar as diversas alterações da barreira cutânea e avaliar a influência das enterotoxinas A e B do Staphylococcus aureus (SEA e SEB) na resposta de células Th17 e Th22 da pele e em células mononucleares do sangue periférico de indivíduos adultos com DA.

Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Valeria Aoki em 06/08/2012.

Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Valeria Aoki em 06/08/2012.&#10;Número de produções C, T & A: 2