Juliana Meola Lovato.

O Curso de Férias em Ciências Biomédicas - modalidades online e presencial tem como principal objetivo aproximar a população, sobretudo estudantes de Ensino Médio e cursinhos preparatórios, da comunidade USP, da ciência e das atividades desenvolvidas pelos graduandos do curso de Ciências Biomédicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo (FMRP/USP).

O curso é destinado a alunos de graduação ou recém formados da área da saúde e áreas afins, tem dois objetivos principais: divulgar as linhas de pesquisa do programa de pós-graduação do DGO para alunos de graduação e promover a integração dos alunos de pós-graduação do nosso programa em diferentes atividades didáticas

Conceitualmente, restrição do crescimento fetal (RCF) ocorre quando o feto não atinge seu potencial genético de crescimento, tendo um peso abaixo do normal para idade gestacional. Sendo a segunda causa de morte fetal, mesmo em países desenvolvidos, a RCF também pode ocasionar sequelas em curto e longo prazo, variando desde prejuízo no desenvolvimento neuropsicomotor até doenças crônicas na vida adulta. O presente estudo tem como objetivo estudar a expressão gênica.

Introdução: A COVID-19, causada pelo SARS-CoV-2 passou a ser considerada uma pandemia pela Organização Mundial de Saúde (OMS), que incluiu mulheres grávidas e puérperas como grupo de risco para o COVID-19. Em homens, infecções virais podem infectar os espermatozoides e são consideradas um fator de risco na infertilidade masculina. A viremia dissemina o SARS-CoV-2 por todo o corpo, via corrente sanguínea, e o neurotropismo, via circulação e/ou via transcribriana nasal superior, permite ao vírus alcançar o cérebro e se ligar e se envolver com os receptores da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para infectar o hospedeiro em diversos órgãos. A placenta, os pulmões, coração, rins, intestino, cérebro e testículos são conhecidos por expressar receptores ACE2 e são possíveis alvos do SARS-CoV-2. Os efeitos a longo prazo do SARS-CoV-2 na função reprodutiva masculina e feminina permanecem desconhecidos e precisam ser avaliados.
Objetivo: Avaliar a qualidade seminal, qualidade de complexos cumulus-oócitos (CCOs), variações genotípicas por meio de painel de SNPs e o padrão de metilação do DNA global e dos genes ACE2, TMPRSS2, IGF2, H19, MEST, SNRPN, LINE-1, TNFSF13, M-CSF, IL-1β IL-2, IL-4, IL-18 e IFN-γ em amostras de sangue periférico, espermatozoides e células do cumulus de homens e mulheres submetidos à Fertilização In Vitro (FIV), com diagnóstico prévio positivo e negativo de infecção por SARS-CoV-2 e associação ao tratamento farmacológico implantado para COVID-19. 
Desenho do estudo: Este estudo caso-controle será constituído por voluntários com diagnóstico de Infertilidade Conjugal e submetidos a tratamento de FIV, divididos em dois grupos: grupo de estudo composto por homens e mulheres com diagnóstico prévio positivo para infecção por SARS-CoV-2 e curados, e grupo controle composto por homens e mulheres com histórico de diagnóstico negativo para SARS-Cov-2. 
Casuística e Metodologia: Serão incluídos 100 voluntários, sendo 50 homens (25 positivos e 25 negativos/SARS-CoV-2) e 50 mulheres (25 positivas e 25 negativas/SARS-CoV-2) que terão coletados espermatozoides, amostras de células do cumulus e de sangue periférico. Serão avaliados os seguintes dados de cada paciente: idade, peso, altura, IMC, data do diagnóstico da COVID19, intervenção terapêutica e metodologia utilizada para detecção viral. No início do ciclo de FIV será realizada dosagem de anticorpo IGG para SARS-CoV-2 em todos participantes da pesquisa. A análise molecular se dará por meio de extração do DNA genômico, SNP array para o estudo de variantes genômicas, modificação do DNA genômico por bissulfito de sódio, metilação global do DNA por ELISA, metilação do DNA gene específica por sonda específica e análise in silico de sequencias. Para análise estatística, o teste de classificação de Wilcoxon será utilizado para avaliar o suporte a cada modelo em todos os quartetos de sondas do SNP array. Para os outros conjuntos de dados, será realizada uma descrição dos dados através de medidas de posição central e de dispersão. As variáveis qualitativas serão apresentadas considerando as frequências absolutas e relativas. Serão realizados gráficos de box-plot para mostrar a distribuição dos dados quantitativos em relação aos grupos de estudo e controle.

Opções de tratamento efetivas, com maior intervalo livre de sangramento e, se possível, que reduzam a chance de um novo episódio de sangramento, são necessidades não atendidas das usuárias de métodos contraceptivos contendo apenas progestagênio (como o implante de ENG) e da comunidade de profissionais de saúde. Assim, estudos que avaliem novas opções de tratamento para o sangramento desfavorável associado aos contraceptivos contendo apenas progestagênio são prioritários para aumentar o uso e aceitabilidade destes métodos.

A endometriose é uma doença de etiopatogenia complexa e multifatorial. Uma das teorias mais estudadas para explicar sua origem é a do fluxo menstrual retrógrado que dissemina ?células endometriais viáveis? para a cavidade peritoneal. Recentemente, uma hipótese complementar esta teoria foi levantada, a de que células-tronco mesenquimais endometriais (eMSC) pudessem participar do desenvolvimento da endometriose. Além disso, é conhecido que para o estabelecimento e desenvolvimento da doença ocorre uma desregulação da expressão gênica, que pode ser mediada em diferentes níveis, dentre eles há a participação de microRNAs, que atuam a nível pós-transcricional. Este estudo inédito busca investigar os perfis de expressão gênica dos principais genes envolvidos com a biossíntese de microRNAs em eMSCs isoladas de fluxo menstrual de mulheres com e sem endometriose. Objetivo: Avaliar se a expressão dos genes DROSHA, DGCR8, XPO5, DICER e AGO1-4 é diferencialmente expressa em endometriose. Desenho do Estudo: Transversal comparativo entre eMSC isoladas de fluxo menstrual de mulheres com e sem endometriose. Métodos: eMSC de fluxo menstrual de mulheres com (n=10) e sem endometriose (n=10) foram previamente isoladas e caracterizadas pelo grupo (PROCESSO FAPESP: 2013/22431-3) e estão armazenadas em um biorrepositório (Processo HCRP 15227/2012). A expressão gênica (RQ) será quantificada por RT-qPCR adotando o método 2-Ct. Em seguida, os valores serão transformados [(log10RQ)+10] e a análise estatística será Teste T paramétrico não pareado.

Apesar de todas as pesquisas publicadas nas últimas três décadas na triagem e prevenção da pré-eclâmpsia, a condição permanece como uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e perinatal em todo o mundo, incluindo o Brasil. Ela afeta 2-8% de todas as gravidezes e é responsável por um em cada cinco mortes maternas e 15% dos partos prematuros.
Esta proposta de pesquisa visa avaliar e validar na populacao brasileira o algoritmo previamente publicado no primeiro trimestre para predição de pré-eclâmpsia (Fetal Medicine Foundation ? FMF) na população européia que combina características maternas, Doppler da artéria uterina, pressão arterial média (PAM) e bioquímica (PAPP-A e PlGF)

Projeto ?guarda-chuva? busca compreender o envolvimento das células-tronco mesenquimais endometriais (eMSC) na etiopatogenia da endometriose, pesquisando alterações moleculares que possam estar presentes nas células progenitoras que descamam durante a menstruação ou alterações que possam ser resultantes do ambiente peritoneal onde as lesões endometrióticas se formam. Esta pesquisa abre oportunidades não só relacionadas à origem da doença, mas visa buscar futuros alvos para diagnóstico e terapias gênicas, permitindo desta forma que estudos funcionais sejam delineados e possibilitando pesquisas translacionais no campo da endometriose.

A endometriose uma doença caracterizada pela presença de fatores angiogênicos, imunológicos e inflamatórios e altas concentrações de ROS, assim como no câncer, estudamos o envelhecimento celular na endometriose

A endometriose é uma doença ginecológica benigna, que afeta principalmente mulheres em idade reprodutiva e está associada a dor pélvica, dismenorréia, dispareunia e infertilidade. Os processos de adesão e fuga de apoptose parecem essenciais para o desenvolvimento e manutenção dessa doença. Além disso, mais recentemente foi relatada a importância dos microRNAs na fisiopatologia da endometriose. Apesar desses conhecimentos, novos estudos direcionados à investigação da etiologia da endometriose ainda são necessários, a fim de tornar mais fácil o caminho para a pesquisa e desenvolvimento de novos alvos terapêuticos. Objetivos:A proposta desse trabalho é investigar o perfil de expressão de genes (MAPK1 e CAPN2) e microRNAs (miR-30a-5p, miR-7-5p, miR-143-3p e miR-93-5p)envolvidos nas vias de adesão e apoptoseem endometriose peritoneal superficial e endometriose infiltrante profundae avaliar se essas lesões compartilhamos mesmos mecanismos fisiopatológicos. Pacientes e Métodos: Serão utilizadas amostras de lesão profunda (n=10) e lesão superficial (n=10) de pacientes afetadas pela endometriose em tratamento no Hospital das Clínicas de Ribeirão Preto. A coleta será realizada durante laparoscopia e o tecido será armazenado em nitrogênio líquido,para posterior análise da expressão gênica através da técnica de RQ-PCR. Para a extração de RNA será utilizadoTrizol Reagent® (Invitrogen, EUA), a síntese de cDNA será realizada com o kit comercial High Capacity cDNA Reverse Transcription (Applied Biosystems) e para RQ-PCR utilizaremos sistemas disponíveis comercialmente TaqMan Assay-on-demand (Applied Biosystems).

Comparar o efeito da doxiciclina sobre as lesões endometrióticas induzidas em ratas. Para isso, o estudo terá como foco a influência desta droga em marcadores de diferenciação, proliferação e apoptose celular

A endometriose, doença ginecológica que afeta 6 a 10% de mulheres em idade reprodutiva, é considerada um problema de saúde pública, tanto por seu impacto na saúde física e psicológica das pacientes, como pelo impacto sócio-econômico causado pelos custos para seu diagnóstico, tratamento e monitoramento. Vários mecanismos têm sido propostos para explicar a origem da doença, tais como: menstruação retrógrada, predisposição genética, metaplasia de células peritoneais e alteração da resposta imunológica. Na ultima década, células com propriedades semelhantes a células estromais mesenquimais (MSC) têm sido identificadas no endométrio e no sangue menstrual, sendo sugerida sua relação com a etiopatogenia da doença. Até o presente momento, porém, o perfil da expressão dos genes (transcriptoma) dessas células ainda não foi definido. 
PROPOSTA: Nosso grupo tem como proposta o isolamento, a caracterização e a identificação dos transcritos dessas MSC descamadas durante a menstruação (MenMSCs) de mulheres com e sem endometriose, visando entender o possível envolvimento destas células com os aspectos etiopatogênicos da doença. Esta proposta também propiciará para a instituição sede o estabelecimento de novas metodologias para obtenção e cultura de uma promissora linhagem de CT (MenMSCs), que apresentam certas vantagens sobre os tipos de CT já disponíveis na instituição para pesquisa, possibilitando futuramente possíveis aplicações para outras linhas de estudos, favorecendo assim, a nucleação de novos grupos de pesquisa.
METODOLOGIA: É um estudo observacional descritivo comparativo tipo caso-controle. Serão selecionadas: 1) grupo caso - 10 mulheres com diagnóstico clínico, laparoscópico e histológico de endometriose; 2) grupo controle - 10 mulheres em idade reprodutiva sem diagnóstico de endometriose, fibrose, adesões pélvicas ou infertilidade, que foram submetidas à laparoscopia para laqueadura tubária. Será coletado fluxo menstrual destas mulheres para: 1) isolar as MenMSCs em meio de cultura devido sua capacidade de aderir a plástico; caracterizar fenotipicamente estas células por citometria de fluxo; e induzi-las à diferenciação em condrócitos, osteócitos e adipócitos; 2) determinar o perfil diferencial de transcritos destas células por sequenciamento de nova geração (RNAseq); 3) Por análises in silico dos genes obtidos pelo RNAseq destacar quais prováveis vias e genes alvos possam estar associados à etiopatogênese da endometriose; 4) Validação de genes alvos por PCR em tempo real.

Questiona-se um possível papel deletério da endometriose sobre a qualidade oocitária (QO). Como os oócitos humanos são extremamente raros e a sua utilização em estudos invasivos, a identificação de biomarcadores não invasivos, passíveis de predição da qualidade oocitária, é bastante desejável. Neste contexto, as células do cumulus (CCs) podem ser utilizadas como biomarcadores indiretos de QO. Desta forma, a análise do perfil de expressão gênica em CCs poderá trazer valiosas informações sobre vias desreguladas envolvidas na etiopatogênese da infertilidade relacionada à endometriose. Objetivos: Determinar o conjunto de RNAs mensageiros expressos (perfil de transcritos) em CCs de mulheres inférteis sem e com endometriose submetidas à estimulação ovariana controlada para ICSI por sequenciamento de nova geração e comparar o perfil dos transcritos entre os grupos propostos. A partir da identificação dos genes diferencialmente expressos, iremos identificar as vias onde estes genes alterados estão envolvidos e correlacionar com a doença e com a infertilidade, realizando a validação dos genes mais promissores por PCR-RT

Comparar o efeito de duas drogas antiangiogênicas (bevacizumab e pegaptanib) sobre as lesões endometrióticas induzidas em ratas. Para isso, o estudo terá como foco a influências destas drogas em marcadores de diferenciação, proliferação e apoptose celular.

O objetivo do presente trabalho é elucidar a patogênese dos pólipos endometriais através da determinação de marcadores genéticos neles encontrados e sua correlação com aspectos clínicos particularmente os referentes à presença de sintomatologia

Introdução: A endometriose é um distúrbio ginecológico dependente de estrogênio, que afeta 6-10% das mulheres em idade reprodutiva, caracteriza-se por implante e crescimento de tecido endometrial (glândulas e/ou estroma) fora da cavidade uterina e apresenta forte associação com infertilidade feminina. Os mecanismos etiopatogênicos responsáveis tanto pela redução da fertilidade natural, como pelos piores resultados dos procedimentos de reprodução assistida em portadoras desta doença permanecem pouco elucidados, sendo questionado um possível papel deletério da endometriose sobre a esteroidogênese ovariana, foliculogênese e qualidade oocitária. Como os oócitos humanos são extremamente raros e a sua utilização em estudos invasivos, que impossibilitam a utilização dos mesmos nos procedimentos de reprodução assistida, geralmente não é exequível, a identificação de biomarcadores não invasivos, passíveis de predição da qualidade oocitária, é bastante desejável. Neste contexto, as células do Cumulus oophorus podem ser utilizadas como biomarcadores indiretos de qualidade oocitária e resultados de fertilização in vitro. Os microRNAs, que desempenham papel crucial na regulação pós-transcricional de genes-alvo, parecem estar envolvidos na regulação esteroidogênese ovariana, foliculogênese e maturação oocitária. Hipotetizamos que a desregulação na expressão de microRNAs envolvidos na regulação destes processos possa mediar a infertilidade observada em portadoras desta doença, o que motivou a realização do presente estudo. Até o presente, não dispomos de estudos analisando se alterações nos microRNAs está presente em mulheres com infertilidade relacionada à endometriose. Objetivos: Fazer um screening por TaqMan Array micro RNA cards em células do Cumulus oophorus (COCs) de mulheres inférteis com endometriose pélvica (inicial: estágios I/II e avançada: estágios III/IV) e controles (fatores masculino e/ou tubário de infertilidade). Comparar o perfil de expressão gênica em CCs de mulheres inférteis com endometriose pélvica (inicial: estágios I/II e avançada: estágios III/IV) e controles (fatores masculino e/ou tubário de infertilidade) submetidas à estimulação ovariana controlada para ICSI

Alguns indícios sugerem que a endometriose possa estar ligada à mecanismos de regulação epigenéticos como a metilação do DNA, modificação das histonas e ação de RNAs não codificadores de proteínas. A infertilidade acomete grande parte das portadoras de endometriose, contudo ainda não estão bem elucidados os motivos que levam a isto. Um dos fatores importantes observados é a receptividade à progesterona que é mediada por receptores (PR-A e PR-B) e encontra-se suprimida em pacientes portadoras de endometriose devido à ausência da quantidade normal dos receptores quando comparada à pacientes sadias. Estudos de metilação no gene codificante das isoformas A e B do receptor de progesterona (PGR) mostram que o exon 1 da isoforma PR-B encontra-se hipermetilado e tem sua expressão silenciada em pacientes portadoras de endometriose. Este projeto tem como objetivo elucidar o perfil de metilação em mulheres com infertilidade relacionada à endometriose no gene PGR, durante a janela de implantação. Assim, será realizado MS-PCR (PCR sensível à metilação) em biopsia endometrial de 40 pacientes, divididas em três grupos: controle fértil (10 pacientes), controle infértil por fator masculino e/ou tubário (10 pacientes) e endometriose (sendo 10 com endometriose mínima/leve e 10 com endometriose moderada/severa).

A infertilidade afeta aproximadamente 15% dos casais, sendo atualmente reconhecido o envolvimento de fatores masculinos em metade dos casos. Alterações nas análises seminais são detectadas na maioria dos homens inférteis e a mais frequente é a baixa concentração de espermatozoides no ejaculado, conhecida como oligozoospermia. Vários estudos mostram uma forte relação entre fatores genéticos e a infertilidade, incluindo alterações cromossômicas e microdeleções do cromossomo Y, porém as causas da oligozoospermia ainda permanecem obscuras. O desenvolvimento de novas tecnologias de investigação vem possibilitando a detecção de alterações a nível genômico, como mutações e variações no número de cópias (CNVs). O presente trabalho teve por objetivo a caracterização genômica de homens com oligozoospermia sem causa definida, visando estabelecer correlação entre alterações no número de cópias e perdas de heterozigosidade (LOHs) e o fenótipo de infertilidade.

Infertilidade conjugal é definida como a incapacidade de concepção após 12 meses de intercursos sexuais de forma regular e sem a utilização de métodos contraceptivos, afetando cerca de 1 em 5 casais. O fator masculino está relacionado em 50% dos casos e apesar de descrição de diferentes etiologias, com preponderância das causas genéticas, metade dos pacientes ainda são considerados como portadores de infertilidade idiopática. Esse subdiagnóstico leva a tratamentos não efetivos, manutenção da queda de fertilidade, aumento dos gastos aos sistemas de saúde através de metodologias invasivas e às vezes ineficazes, trazendo significante angústia e sofrimento aos casais. A azoospermia não obstrutiva ou falha por espermatogênese tem grande impacto no fenótipo infertilidade masculina idiopática, constituindo um grupo mais homogêneo relacionado com alterações específicas da espermatogênese. Diferentes técnicas de investigação genômica em larga escala têm identificado marcadores associados com infertilidade. Esse projeto busca avaliar possíveis variações no número de cópia e polimorfismos de nucleotídeos único através da plataforma Agilent® 4x180k em uma amostra de pacientes com infertilidade masculina idiopática decorrente de falha de espermatogênese após avaliação criteriosa de fatores clínicos e genéticos. A identificação de possíveis marcadores podem permitir melhor compreensão da regulação da espermatogênese e possibilitando a oferta de uma ferramenta molecular que auxilie num diagnóstico personalizado, proporcionando terapêuticas mais eficazes, menor custo e aconselhamento genético mais adequado.

Verificar o efeito antiangiogênico das drogas Carbegolina e propanolol sobre as lesões de endometriose induzidas em ratas. Para isso, estudaremos a influência destas drogas sobre marcadores de diferenciação, invasão, proliferação e apoptose celular, além do estresse oxidativo e níveis plasmáticos de IL-6. Por fim, é de grande interesse para este estudo avaliar a expressão de genes como VEGF A, CALD1, VEGFA e CALM2, os quais estão envolvidos na adesão, motilidade e angiogênese das lesões de endometriose

A endometriose, enfermidade de elevada prevalência entre as mulheres em idade reprodutiva, apresenta forte associação com infertilidade. Resultados conflitantes de alguns estudos têm sugerido a ocorrência de menores taxas de implantação em portadoras de endometriose submetidas à TRA de alta complexidade, o que poderia ser decorrente de defeitos endometriais ou da interação entre o endométrio e o embrião. Sendo a implantação um processo altamente controlado, a alteração na expressão de diferentes moléculas essenciais para a modulação da receptividade endometrial poderia estar envolvida no comprometimento da fertilidade. Estudos apontam diferentes genes alteradamente expressos em endométrio de mulheres com endometriose, dentre eles, os genes PGR (receptores de progresterona), ITGAV e ITGB3 (αvβ3 integrina) e SPP1 (osteopontina), os quais, juntamente com o gene HBEGF (fator de crescimento epidérmico ligado à heparina), parecem estar envolvidos no estabelecimento da implantação embrionária. Há evidências de que a progesterona atue indiretamente no epitélio endometrial, estimulando fatores estromais (ação parácrina), como o HB-EGF, o qual regularia diretamente a αvβ3 integrina, cujo ligante (osteopontina), seria diretamente regulado pela progesterona. Dessa forma, o objetivo deste estudo é avaliar e comparar a expressão dos genes destas moléculas (PGR, HBEGF, ITGAV, ITGB3 e SPP1, respectivamente) e, para aqueles com padrão de expressão alterados, quantificar seus produtos (PR-A e PR-B, HB-EGF, αvβ3 integrina e osteopontina, respectivamente), em endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose e controles férteis e inférteis, durante a janela de implantação..

A endometriose, enfermidade de elevada prevalência entre as mulheres em idade reprodutiva, apresenta forte associação com infertilidade. Resultados conflitantes de alguns estudos têm sugerido a ocorrência de menores taxas de implantação em portadoras de endometriose submetidas à TRA de alta complexidade, o que poderia ser decorrente de defeitos endometriais ou da interação entre o endométrio e o embrião. Sendo a implantação um processo altamente controlado, a alteração na expressão de diferentes moléculas essenciais para a modulação da receptividade endometrial poderia estar envolvida no comprometimento da fertilidade. Estudos apontam diferentes genes alteradamente expressos em endométrio de mulheres com endometriose, dentre eles, os genes PGR (receptores de progresterona), ITGAV e ITGB3 (αvβ3 integrina) e SPP1 (osteopontina), os quais, juntamente com o gene HBEGF (fator de crescimento epidérmico ligado à heparina), parecem estar envolvidos no estabelecimento da implantação embrionária. Há evidências de que a progesterona atue indiretamente no epitélio endometrial, estimulando fatores estromais (ação parácrina), como o HB-EGF, o qual regularia diretamente a αvβ3 integrina, cujo ligante (osteopontina), seria diretamente regulado pela progesterona. Dessa forma, o objetivo deste estudo é avaliar e comparar a expressão dos genes destas moléculas (PGR, HBEGF, ITGAV, ITGB3 e SPP1, respectivamente) e, para aqueles com padrão de expressão alterados, quantificar seus produtos (PR-A e PR-B, HB-EGF, αvβ3 integrina e osteopontina, respectivamente), em endométrio eutópico de mulheres inférteis com endometriose e controles férteis e inférteis, durante a janela de implantação

Estudos relacionados ao metabolismo de estrógenos tem recebido pouca atenção científica, apesar da importância que o mesmo pode representar à disponibilidade de estrógenos. O intuito deste trabalho é explorar o envolvimento de enzimas responsáveis pelo metabolismo oxidativo (CYP1A2, 1B1 e 3A4) e conjugativo (UDP-glucurosiltransferase e estrógeno sulfotransferase) de estrógenos na endometriose, já que a maioria destas enzimas ainda não foi descrita em lesões endometrióticas

Alguns estudos apontavam uma tendência familial no desenvolvimento da endometriose, sugere-se risco sete vezes maior para parentes de primeiro grau de mulheres com a doença, além de um aumento na severidade. Numerosos dados indicam que características intrínsecas das células do endométrio
eutópico em mulheres com a doença favorecem sua sobrevivência fora da cavidade
uterina e que este possui mecanismos pelos quais pode atacar e invadir superfícies
peritoneais. Com o objetivo de identificar fatores genéticos de predisposição à
endometriose e caracterizar alterações genômicas, serão investigadas cinco famílias
com no mínimo duas afetadas e quatro controles com endométrio normal, por meio da
tecnologia de array CGH. Esta técnica permite uma avaliação genômica de alta
resolução para a detecção de ganhos ou perdas, utilizando uma pequena quantidade de
DNA genômico. As alterações detectadas serão validadas por meio de FISH
(Fluorescent in situ Hybridization) e/ou PCR em tempo real, na tentativa de identificar
regiões de instabilidade genômica envolvendo prováveis marcadores moleculares da
doença.