Luiz Henrique Martins Castro.

A iniciativa agrega diferentes metodologias em modelos pré-clínicos e clínicos voltados para a pesquisa e desenvolvimento de tecnologias visando ao diagnóstico avançado e à terapêutica modificadora em transtornos neurodegenerativos primários e de etiologia vascular.

CAAE: 43156520.1.0000.0068
Pesquisador Responsável: Luiz Henrique Martins Castro

CAAE: 44106121.0.0000.0068
Pesquisador Responsável: Luiz Henrique Martins Castro

Racional: A epilepsia generalizada idiopática (IGE) é caracterizada pelo início, ausência, crises mioclônicas e clônicas tônicas generalizadas (GTC) na adolescência e achados típicos de EEG. As convulsões respondem a drogas antiepilépticas de amplo espectro (AED): VPA, LEV, LTG, TPM. O uso de VPA é limitado em mulheres com potencial para engravidar. Os estudos que avaliam a eficácia relativa desses AEDs em terapias mono e combinadas no ambiente clínico são escassos.Objetivo: Comparar a eficácia de VPA, LEV e LTG, em monoterapia e terapia combinada em uma coorte de pacientes com IGE tratados por um único neurologista.Métodos: Uma série de pacientes com IGE (definidos por tipos típicos de crises e padrão EEG característico) tratados com pelo menos um dos AEDs do estudo. Definimos três resultados de controle de crises: 1- Livre de crises para todos os tipos; 2- Apenas convulsões menores não incapacitantes (ausência ou mioclônicas). 3- Convulsões menores e / ou pseudoresistência (GTC exclusivamente com privação de sono ou não adesão à medicação). Analisamos as curvas de sobrevida para as terapias mono e combinadas de VPA, LEV e LTG. Um período de tratamento foi definido como pelo menos seis meses em um regime estável com um resultado positivo, ou qualquer período para falha do tratamento.

Processo: 	21/01190-4 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Leonardo Zumerkorn Pipek

Pesquisador Responsável: Luiz Henrique Martins Castro

A epilepsia do lobo temporal associada à esclerose de hipocampo unilateral é a forma mais prevalente de epilepsia focal de difícil controle e está associada a défict cognitivo. Diferentes padrões de déficits cognitivos, entre eles o de linguagem, estão especificamente associados a lesões de cada hemisfério cerebral, com prejuízos da fluência verbal, nomeação visual, nomeação responsiva, e compreensão de palavras. Além disso, um padrão de lateralização da linguagem e de alterações funcionais em tratos de substância branca são claramente observados, mas ainda suas origens ainda são desconhecidas. Há poucos estudos acerca da associação entre alterações de volumetria e de tratos de substância branca e a integridade da função de linguagem. Este estudo avaliará a associação entre alterações de linguagem, avaliadas por diversos tipos de testes, e alterações volumétrica e de tratos de substância branca, utilizando Volumetria por Ressonância Magnética Estrutural e Imagem por Tensor de Difusão. Metodologia: Série de 55 pacientes adultos com diagnóstico de ELT associada a esclerose mesial temporal (EMT) unilateral, direita ou esquerda, previamente escolhidos e incluídos no protocolo do projeto CINAPCE (Financiador: FAPESP - Processo 2005/56464-9), que incluiu testes funcionais, monitorização contínua por vídeo-EEG (com registro de pelo menos três crises com boa qualidade de traçado eletrográfico) e métodos avançados de imagem. Utilizando-se aparelho de ressonância magnética (3T-Phillips), foi obtida, a partir de aquisição volumétrica, volumetria de estruturas cerebrais com software FreeSurfer (Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, MGH, MA, USA), e por imagens de tensor de difusão (DTI) de tratos de substância branca com o software TBSS.(http://fsl.fmrib.ox.ac.uk/fsl/fslwiki/TBSS)Serão comparados os dados volumétricos de diferentes estruturas cerebrais e de anisotropia fracionada para diferentes tratos, entre os grupos de estudo e controles. Os pacientes serão subdivididos, de acordo com o desempenho nas provas de linguagem em bom e mau desempenho, utilizando-se notas de corte obtidas pela curva ROC. Em seguida será avaliada possível correlação entre desempenho nas tarefas de linguagem e alterações volumétricas e de tratos de substância branca. (AU)

Processo: 	16/13107-6 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Matheus Mendonça Péres

A epilepsia do lobo temporal (ELT) associada à esclerose do hipocampo (EH) é a forma mais comum de epilepsia refratária e se manifesta com alterações na memória episódica, como se sabe já há algum tempo, e em funções executivas, que estão sendo estudadas mais atualmente. As evidências sobre alterações anatômicas em estruturas temporais e extratemporais e a correlação com rebaixamento cognitivo ainda são limitadas e pouco conhecemos sobre o modo pelo qual a patologia do hipocampo afeta as atividades diárias. Com uma abordagem múltipla, procuraremos correlacionar volumetria de estruturas temporais e extratemporais e de medidas da integridade de tratos de substância branca com o desempenho neuropsicológico em funções executivas em pacientes com esclerose temporal mesial unilateral, direita ou esquerda

Processo: 	14/13626-8 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Gabriel Erra Ramos

A Epilepsia de Lobo Temporal (ELT) é a forma mais comum e frequente de epilepsia focal refratária ao tratamento clínico em adultos. A ELT associada à esclerose hipocampal e outras alterações em estruturas mesiais temporais (EMT) corresponde a cerca de 60% dos casos de Epilepsia Temporal, e é uma síndrome bem reconhecida, com distintas características clínicas, eletrencefalográficas, radiológicas, anátomo-patológicas e neurofisiológicas. O registro eletrencefalográfico frequentemente apresenta-se com padrão de descargas concordantes e/ou discordantes em relação ao lado da lesão, seja pelo início ictal contralateral ou sua propagação, bem como descargas epileptiformes interictais contralaterais. Há estudos que mostram uma associação entre ELT com esclerose de Hipocampo unilateral e alterações volumétricas em diversas estruturas cerebrais. Entretanto, pouco se sabe se o efeito dos achados eletrencefalográficos contralaterais à lesão se associa a graus mais acentuados de alterações na volumetria destas estruturas, ipsi e contralateralmente. O objetivo deste estudo é avaliar através de métodos de imagem volumétricas por RM a associação entre achados eletrencefalográficos contralaterais e alterações volumétricas em estruturas encefálicas ipsi- e contralaterais em pacientes com epilepsia associada à esclerose de hipocampo unilateral testando a hipótese de que pacientes com envolvimento eletrográfico contralateral apresentam maior comprometimento volumétrico de estruturas temporais e extratemporais no hemisfério contralateral. Metodologia: Uma série de 50 pacientes adultos com diagnóstico de ELT associada a esclerose mesial temporal (EMT) unilateral previamente selecionados e submetidos ao protocolo do projeto CINAPCE (Financiador: FAPESP - Processo 2005/56464-9), que inclui exames funcionais, monitorização contínua por video-EEG (com registro de pelo menos três crises com boa qualidade de traçado eletrográfico) e exames de imagem, serão analisados a partir do comportamento eletrencefalográfico em períodos entre as crises (interictal) e durante as crises (ictal) e classificados em grupos de acordo com a predominância de atividade eletrencefalográfica ipsi ou contralateral à EMT. A partir dos dados de ressonância magnética (3T) serão obtidos os dados de análise volumétrica cortical, de substância branca e de diversas estruturas cerebrais pelo software FreeSurfer (Athinoula A. Martinos Center for Biomedical Imaging, MGH, MA, USA). Serão então comparados os dados volumétricos de diversas estruturas cerebrais entre os grupos de estudo e com os controles.
Processo: 	14/00458-0 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Matheus Louzada Yamaki

A epilepsia do lobo temporal associada à esclerose de hipocampo unilateral é a forma mais prevalente de epilepsia focal e está associada a prejuízo cognitivo, principalmente no tocante à memória. Além disso, diferentes padrões de déficits de memória estão especificamente associados a lesões de cada hemisfério cerebral, com prejuízos da memória verbal e não verbal associados a lesões a esquerda e a direita, respectivamente. Este padrão de lateralização da memória quanto ao seu material é a base do conceito da memória material-específico e os referidos prejuízos de memória material-específico são bem conhecidos na literatura internacional. Contudo, há poucos estudos acerca da associação entre alterações de volumetria e de substância branca e os diferentes estágios necessários para a integridade da memória (aprendizado e evocação). Este estudo busca verificar a presença da referida associação utilizando-se de Ressonância Magnética Estrutural e Imagem por Tensor de Difusão e testes neuropsicológicos. O estudo envolve dados obtidos de 60 pacientes com epilepsia associada à esclerose de hipocampo unilateral e 30 controles. (AU)

Processo: 	14/12765-4 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Caio Henrique Zacchi Martucci

A epilepsia do lobo temporal (ELT) representa cerca de 40% dos casos de epilepsia, e representa a causa mais comum de epilepsia em adultos. A ELT associada à esclerose de hipocampo e outras alterações nas estruturas mesiais temporais são presentes em 60% dos pacientes com epilepsia temporal. Atualmente, a esclerose hipocampal pode ser definida como uma síndrome epiléptica com características clínicas, eletrencefalográficas, de neuroimagem e anátomo-patológicas bem definidas. Estudos atuais de ressonância por tensor de difusão e tratografia na epilepsia associada a esclerose de hipocampo evidenciaram anormalidades anatômicas em tratos de substância branca que se estendem além do lobo temporal. O impacto do envolvimento eletrencefalográfico contralateral nos tratos de substância branca em pacientes com ELT não foi estudado. Pretende-se neste estudo avaliar o impacto do acometimento eletrencefalográfico contralateral, relacionando a integridade de tratos de substancia branca em pacientes com epilepsia associada à esclerose de hipocampo unilateral, testando a hipótese de que o envolvimento eletroencefalográfico contralateral em pacientes com lesão unilateral levaria a maior lesão de tratos de substância branca contralaterais, comparado a pacientes com lesão unilateral e envolvimento predominantemente ipsilateral observado ao eletroencefalograma. Metodologia: pacientes com diagnóstico de ELT associada a esclerose mesial temporal (EMT) unilateral previamente selecionados e submetidos ao protocolo do projeto CINAPCE (Financiador: FAPESP - Processo 2005/5464-9), que inclui exames funcionais e exames e de imagem, serão analisados a partir do comportamento eletrencefalográfico em períodos entre as crises (interictal) e durante as crises (ictal) e classificados em grupos de acordo com a predominância de atividade eletrencefalográfica ipsi ou contralateral à EMT. A partir dos dados de ressonância magnética serão analisados os dados do estudo de tratografia de substância branca baseado na imagem por tensor de difusão (DTI). Os índices utilizados para a análise do tensor de difusão serão a difusão média (DM) e a anisotropia fracionada (AF). Serão comparados os valores de difusibilidade média e anisotropia fracionada para os tratos avaliados entre os grupos de estudo e o grupo controle. (AU).

Processo: 	14/00457-3 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Augusto Quaresma Coelho

Pesquisador Responsável: Carlos Alberto Moreira Filho
Pesquisador Executante: Luiz Henrique Martins Castro

Financiador (es): - FAPEMIG ? Processo 2009/53443-1.

Pesquisador Responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Pesquisador Executante: Carla Maria Maluf Ferrari
Orientadora: Regina Márcia Cardoso de Sousa
Período: 2009

CAAE - 0212.0.015.000-09

Pesquisador Responsável: Carlos Alberto Moreira Filho
	Pesquisadores Executantes: Silvia Yumi Bando, Edson Amaro Junior, 	Alexandre Valotta da Silva, Luiz Henrique Martins Castro, Wen Hung 	Tzu.

	Financiador: CNPq ? Processo 475051/2009-2

Pretendemos avaliar se existe associação entre epilepsia secundária a esclerose de hipocampo e lesões calcificadas sugestivas de neurocisticercose (NC), testando a hipótese de que a prevalência de NC em pacientes com epilepsia mesial temporal (EMT) é significativamente maior que em outras síndromes epilépticas.Selecionaremos os pacientes epilépticos que se encaixem em um dos quatro grupos de diagnóstico (40 pacientes em cada grupo): (1) epilepsia do lobo temporal, (2) epilepsia focal extra-temporal, (3) epilepsia focal com lesão, (4) epilepsia generalizada idiopática. Dados demográficos e da epilepsia serão coletados através de entrevista clínica ou consulta de prontuário. Todos os pacientes serão submetidos a uma tomografia computadorizada de crânio para verificar a presença de lesões calcificadas sugestivas de NC.Será calculada a porcentagem de pacientes com lesões calcificadas à TC em cada um dos quatro grupos de pacientes e esta será comparada entre os grupos. Os dados demográficos e outros dados clínicos serão comparados entre os quatro grupos e entre os pacientes com e sem lesões calcificadas em cada grupo, através do teste do qui-quadrado.
Processo: 	08/04119-4 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Marcos Castello Barbosa de Oliveira

CAAE - 0247.0.015.000-07.

CAAE - 0041.0.015.000-07.

Pesquisador Responsável: Edson Amaro Junior
Pesquisador Executante: Luiz Henrique Martins Castro 
Financiador (es): FAPESP - Processo 2005/56446-0

Processo:	FAPESP 05/56464-9
Auxílio à Pesquisa - Programa CINAPCE - Temático
O grupo interdisciplinar para pesquisa de neuroimagem em epilepsia da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo propõe desenvolver cinco projetos de pesquisa envolvendo aspectos de neuroimagem estrutural e funcional no estudo de funções cognitivas e comportamentais em pacientes, adultos e pediátricos, portadores de epilepsia bem como aspectos genéticos e a caracterização da interconectividade neural em larga escala. Um grupo de estudo multicêntrico integrado envolvendo áreas clínica, neuropsicológica, de neuroimagem e de Ciência básica (genética e modelos matemáticos de conectividade neural) possibilitará o desenvolvimento de pesquisas importantes nos diversos campos epilepsia e neurociências. (AU)

Investigador Principal do Subprojeto I - Epilepsia Mesial do Lobo Temporal associada à Esclerose do Hipocampo - Avaliação de Funções Cognitivas e de Neuroimagem estrutural avançada e Neuroimagem funcional.

A epilepsia mesial do lobo temporal (EMLT) associada à esclerose do hipocampo é a principal causa de crises epiléticas resistentes ao tratamento medicamentoso. Nesse contexto, o tratamento cirúrgico é eficaz no controle completo das crises em aproximadamente 50 a 80% dos casos. O procedimento mais comumente empregado é a ressecção temporal ânteromesial, consistindo em uma amigdalo-hipocampectomia e remoção dos 4,5 cm anteriores do neocórtex temporal. A indicação cirúrgica depende de extensa investigação que envolve a semiologia clínica, exames de neuroimagem estrutural e funcional, dados neurofisiológicos e avaliação de aspectos cognitivos e, em casos selecionados, o teste do amital sódico. Os objetivos desta extensa bateria são a identificação e laterização da lesão epileptogênica, além de uma tentativa em se avaliar a reserva funcional do hemisfério contra-lateral. Os pacientes com esclerose de hipocampo frequentemente apresentam queixas da esfera cognitiva, geralmente demonstradas por avaliação neuropsicológica. Neste estudo, procuraremos avaliar o grau da disfunção cognitiva nas diversas esferas, correlacionando-os não apenas na esfera anatômica, mas também com aspectos funcionais através do EEG inter-ictal, EEG ictal, SPECT e dos resultados do amital sódico, procurando avaliar se a disfunção de estruturas temporais contra-laterais medidas através de provas funcionais influenciam o desempenho cognitivo em pacientes com EMLT unilateral. (AU)

Processo: 04/10826-4 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Leandro da Costa Lane Valiengo

O tratamento com drogas antiepilépticas, em mono ou politerapia, é eficaz em cerca de 80% dos pacientes epilépticos. A epilepsia mesial do lobo temporal (EMLT) associada à esclerose de hipocampo é a causa mais frequente de epilepsia refratária, passível de tratamento cirúrgico. O tratamento cirúrgico, nestes casos, é considerado quando o controle das crises não é satisfatório após dois anos de início da administração de drogas, em doses máximas toleradas. Nesse contexto, a eficácia no controle completo das crises após a cirurgia é de 50 a 80% dos casos. A indicação cirúrgica requer uma bateria de testes que têm por objetivo delimitar o foco epileptogênico e prever a ocorrência de déficits cognitivos pós-operatórios, especialmente de memória. Os exames incluem avaliação clínica, exames de neuroimagem funcional e estrutural (SPECT e RM), exames neurofisiológicos (vídeo-EEG) e avaliação cognitiva, realizada através de avaliação neuropsicológica e o teste do amital sódico (Wada). Os dados obtidos na avaliação pré-cirúrgica podem ser incongruentes, ou seja, os dados eletrofisiológicos podem indicar atividade epileptiforme interictal contralateral à lesão observada ao exame de ressonância magnética de crânio, ou podem ser evidenciadas crises originadas eletricamente no lobo temporal contralateral à lesão. (AU)
Processo: 	05/50067-8 - Fapesp
Pesquisador responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Bolsa de Iniciação Científica: Maurício Henriques Serpa

Pesquisador Responsável: Luiz Henrique Martins Castro
Pesquisadores Executantes: Pedro Caldana Gordon e Mauricio Henriques Serpa
Financiador: FAPESP ? Processo 04/11621-7