Maria Cristina Nonato.

Há um pouco mais de quatro meses, o mundo desconhecia a existência do vírus SARS-CoV-2. Hoje, o vírus responsável pela COVID-19 já se espalhou por quase todo o planeta, infectando mais 2 milhões de pessoas e levando a óbito mais de 130 mil. A pandemia causada pela COVID-19 tem levado ao colapso, tanto a economia, quanto aos sistemas de saúde em todo o mundo. Até o momento, o distanciamento social é a única arma disponível para minimizar o impacto da proliferação do vírus. Não existe até o presente momento nenhuma vacina disponível para prevenir a infeção pelo SARS-CoV-2, assim como nenhum tratamento eficaz aprovado para pacientes com a COVID-19. Nesse contexto, o presente projeto visa contribuir para o desenvolvimento de uma terapia inovadora contra a COVID-19, através do reposicionamento de fármacos e busca de inibidores potentes e seletivos da enzima DHODH humana (HsDHODH). A HsDHODH, que participa da via metabólica de biossíntese de novo de nucleotídeos pirimidínicos, é alvo farmacológico validado para doenças proliferativas e parasitárias, e tem sido considerada um alvo promissor no desenvolvimento de antivirais. A dependência do vírus pelo fornecimento de nucleosídeos pela célula hospedeira para o seu ciclo de replicação viral faz das enzimas envolvidas na biossíntese de nucleosídeos, como a HsDHODH, alvos potenciais para o desenvolvimento de antivirais de amplo espectro. Através da aplicação do estado da arte no uso de ferramentas de planejamento de fármacos baseado em estrutura de proteínas e de ligantes, pretendemos explorar a estratégia de reposicionamento de fármacos, como também buscar novas entidades químicas candidatos a fármacos inibidores da HsDHODH. Os estudos envolverão ensaios de triagem computacional, ensaios enzimáticos e biofísicos, testes de citotoxicidade em diferentes células de mamíferos e teste de atividade antiviral em cultura de células em laboratório de contenção biológica nível 3, síntese e otimização. O projeto agrega pesquisadores líderes nacionais em suas respectivas áreas de pesquisa, o que contribui significativamente não somente para o sucesso da execução do projeto, mas também para o aprendizado e solidificação dessa complexa e multidisciplinar pipeline que envolve a descoberta de fármacos.

Projeto de Pesquisa aprovado pelo National Institute of Health (NIH) - Award Number
1R01AI160379-01

CHAMADA 4 BRICS STI COVID-19

O objetivo geral dessa proposta multilateral é desenvolver uma plataforma integrada, multidisciplinar e colaborativa, baseada em
inteligência artificial e reposicionamento de fármacos, para acelerar a descoberta de fármacos para o tratamento da COVID-19,
através da identificação de protótipos de fármacos para otimização e seleção de candidatos com potencial para rápido
desenvolvimento clínico. Os estudos serão conduzidos através de uma abordagem multidisciplinar baseada em alvos, consistindo de
equipes experientes do Brasil, África do Sul e Rússia, assim como uma empresa parceira adicional dos Estados Unidos.
Para esta proposta brasileira, visamos dar continuidade ao trabalho já iniciado e expandir para um programa completo (end-to-end) de
descoberta de fármacos para tratamento da COVID-19, através da integração de computação de alta performance com dados
químicos e biológicos e uso de tecnologias emergentes biotecnológicas, nanotecnológicas e experimentais, cobrindo desde a seleção
de estruturas químicas até os ensaios pré-clínicos.

Fonte: CHAMADA 4 BRICS STI COVID-19. CNPq (Ministério da Ciência e Tecnologia (MCTI), o Fundo Nacional de Saúde (FNS) e o Fundo Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (FNDCT)). Chamada Pública CNPq/MCTI/BRICS-STI nº 19/2020.
Valor: R$ 700.000,00

Processo: 308769/2019-8
Demanda/Chamada: Produtividade em Pesquisa - PQ 2019
Modalidade: PQ
Categoria/Nível: 2

Fonte: Fundação de amparo a pesquisa do estado de goiás
Responsável: Carolina Horta Andrade 
Valor: R$ 195.000,00

Processo 2017/26559-5 (FAPESP)
Período de Vigência: 01/06/2018 a 31/05/2020
Recursos obtidos: R$205.323,79

Processo: 431408/2016-5

Chamada: Universal 01/2016 - Faixa B - até R$ 60.000,00

AUXÍLIO FINANCEIRO
Custeio: R$ 31.550,00
Valor Global: R$ 31.550,00

Termo de Outorga: 07/08/2017

Processo: 306208/2015-6
Demanda/Chamada: Produtividade em Pesquisa - PQ 2015
Modalidade: PQ
Categoria/Nível: 2

Processo: 2011/23236-4 (FAPESP)
Projeto Temático
Vigência: 02/2014 a 31/01/2018
Pesquisador Principal

Processo: 2012/25075-0 (FAPESP)
Vigência: 01/04/2013 a 31/03/2015
Recursos obtidos: R$ 139.699,07 + US$ 102.462,00 + 
 RT Importação ? R$ 34.556,44

Caracterização e triagem de inibidores para as enzimas DHODH e FH na busca de 
novas estratégias terapêuticas contra esquistossomose.

Processo nº 2013.1.30264.1.9
Valor: R$ 10.000,00

Processo 2011/22650-1 (FAPESP) - Programas regulares/Auxílios à Pesquisa/Reparo de equipamento. 
Valor: US$ 3.551,00 (material de consumo importado). 
Vigência: 01/01 a 31/12/2012.

Processo: 2011/21811-1 (FAPESP) 
Projeto de Pesquisa
Vigência: 01/08/2012 a 31/07/2014

Proc. 2012.1.26303.1.2
Vigência: 2012/2013

Projeto certificado pelo(a) coordenador(a) Norberto Peporine Lopes em 31/01/2013.

Processo: 2012.1.25456.1.0 Edital: 2011/2012
Valor: R$ 1.400.000,00

Chamada Pública MCT/CNPq/MEC/CAPES- Ação Transversal nº 06/2011 - CASADINHO/PROCAD.

Processo 2011/03888-7 (FAPESP)
Vigência: 24/7/2011 a 29/07/2011
R$ 5.014,00

Caracterização estrutural cinética e triagem de inibidores para enzimas alvo em Tripanosomatídeos.

Processo 2008/51347-2 (FAPESP)
Valor de R$ 9.318,00

PROJETO FAPESP - 2008/07077-0
Vigência: 01/10/2008 a 30/09/2010
Custeio: R$ 16.750,00 + US$ 6.170,00
Capital: R$ 3.500,00 + US$ 1.883,12
Aditivo ? 18/01/2010 ? Material Permanente no país - R$ 3.524,22
 Material Permanente importado ? US$ 9.727,20
 Diárias no país ? R$ 750,00
 Material de Consumo no país ? R$ 17.000,00
 Reserva de Importação no exterior ? US$ 1.459,07


RT: R$ 5.211,84 + US$ 1.207,97

PROJETO FAPESP - 2008/08262-6
Vigência - 01/11/2008 a 30/04/2011 -
valor: Custeio: R$ 28.645,00 + US$ 10.000,00
 Capital: R$ 25.125,00 + US$ 50.595,44
 RT - R$ 28.062,00 + USS 9.089,32
Aditivo ? 18/01/2010 ? Material Permanente Importado ? US$ 13.040,00
 Material de Consumo no país ? R$ 15.000,00
 Reserva de Importação no exterior ? US$ 1.956,00

Aditivo: 31/01/2011 - Material de Consumo no país - R$ 5.000,00

Coordenação do Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas da FCFRP-USP