Vagner Roberto Antunes.

Curso oferecido em parceria com a American Physiological Society (APS) dentro dos cursos treinamento da APS, com foco em estratégias de ensino/aprendizagem para o público alvo composto de pós-graduantos, estudantes de IC e pesquisadores da área de ciências biomédicas com interesse em edição de artigos científicos. A ideia do curso é fornecer ao público-alvo a oportunidade de desenvolver as habilidades necessárias de escrita e avaliação deartigos científicos para expressar suas ideias e argumentos de forma objetiva e aumentar a visibilidade dos seus trabalhos. O objetivo é que os participantes compreendam as características e convenções na escrita e revisão de artigoscientíficos para publicação em revistas de alto impacto. O curso foi cadastrado como de ATUALIZAÇÃO na Comissão de Cultura e Extensão da USP, sob a coordenação do Prof. Vagner R. Antunes e Vice-Coordenadoria da Profa. Raif M. Aziz. O curso teve a participação presencial do Prof. Mark Knuepfer, da "Saint Louis University School of Medicine Department of Pharmacological and Physiological Science. O Prof. Knuepfer atua por mais de 15 anos como editor das revistascientíficas da "American Physiological Society - APS" e atualmente realiza palestras internacionais sobre redação científica. Esta atividade já vem sendo desenvolvida pelo Prof. Knuepfer em diversas universidades no âmbito mundial juntamente com o apoio e incentivo da APS. O curso foi integralmente realizado na língua inglesa e isso foi um dos pré-requisitos para seleção dos participantes, ou seja, a fluência na língua inglesa. O curso deverá ser oferecido anualmente a depender da demanda.

Apoio financeiro no edital PAEP-CAPES para realização de evento científico do 38th World Congresso f the International Union of Physiological Sciences (IUPS), caracterizado como o congresso mundial de fisiologia juntamente com o XLII Congresso da Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) realizado no Centro de Convenções RioCentro, Rio de Janeiro de 01 a 05 de agosto de 2017. Este é o maior evento científico da área de ciências fisiológicas que acontece a cada 4 anos com rotatividade em diferentes país. O congresso abrange a apresentação de Plenárias, incluindo Prêmio Nobel, Keynotes e Simpósios, além da apresentação de pôsteres em todas as áreas da fisiologia com discussão dos assuntos mais relevantes e de vanguarda em biologia experimental.

Apoio financeiro no edital ARC-CNPq para realização de evento científico do 38th World Congresso f the International Union of Physiological Sciences (IUPS), caracterizado como o congresso mundial de fisiologia juntamente com o XLII Congresso da Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) realizado no Centro de Convenções RioCentro, Rio de Janeiro de 01 a 05 de agosto de 2017. Este é o maior evento científico da área de ciências fisiológicas que acontece a cada 4 anos com rotatividade em diferentes país. O congresso abrange a apresentação de Plenárias, incluindo Prêmio Nobel, Keynotes e Simpósios, além da apresentação de pôsteres em todas as áreas da fisiologia com discussão dos assuntos mais relevantes e de vanguarda em biologia experimental.

Apoio financeiro no edital ARC-CNPq para realização de evento científico do 38th World Congress of the International Union of Physiological Sciences (IUPS), caracterizado como o congresso mundial de fisiologia juntamente com o XLII Congresso da Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) realizado no Centro de Convenções RioCentro, Rio de Janeiro de 01 a 05 de agosto de 2017. Este é o maior evento científico da área de ciências fisiológicas que acontece a cada 4 anos com rotatividade em diferentes país. O congresso abrange a apresentação de Plenárias, incluindo Prêmio Nobel, Keynotes e Simpósios, além da apresentação de pôsteres em todas as áreas da fisiologia com discussão dos assuntos mais relevantes e de vanguarda em biologia experimental.

O sistema nervoso autônomo, especialmente sua divisão simpática, influencia negativamente o prognóstico do câncer ao estimular o microambiente tumoral e favorecer seu crescimento. Ele também está associado a alterações imunológicas, cardíacas e musculoesqueléticas, contribuindo para doenças sistêmicas e síndromes como a caquexia. Embora os tratamentos oncológicos atuais aumentem a sobrevida, seus efeitos adversos impactam negativamente a qualidade de vida. Nesse contexto, o treinamento físico surge como uma estratégia complementar promissora, capaz de modular o sistema nervoso autônomo, reduzir a atividade simpática e melhorar a função muscular e cardíaca. Evidências apontam que o exercício também interfere no microambiente tumoral e na resposta imune, possivelmente atenuando a disfunção autonômica. O projeto propõe investigar mecanismos moleculares ainda pouco compreendidos, como o papel da hemoxigenase-1 e do succinato, por meio de 10 subprojetos organizados em duas etapas: (1) analisar a relação entre o sistema nervoso autônomo e o câncer; e (2) avaliar os efeitos do treinamento físico na modulação autonômica e no controle da progressão tumoral.

Com o envelhecimento, a ocorrência de doenças torna-se mais frequente, em função de alterações que envolvem desde mutações, passando por processos epigenéticos, orgânicos, sistêmicos e outros. Este quadro é muito evidente no sistema nervoso, alvo de várias patologias associadas ao envelhecimento. No presente projeto pretendemos estudar diversos aspectos relacionados principalmente às duas doenças neurodegenerativas mais prevalentes, que são a Doença de Parkinson e a Doença de Alzheimer, com foco em uma construção integrada de conhecimento que propicie uma contribuição significativa sobre a questão de sua progressão e de possíveis estratégias para mitigar os processos degenerativos envolvidos. Em resumo, desenvolveremos um estudo amplo, integrado, que abrange desde estudos com culturas celulares, passando por modelos animais, neuroimagem em estudos pré-clínicos e chegando ao paciente, em busca de biomarcadores que possam ser usados de maneira consistente na prática clínica. Espera-se com este projeto alavancar a pesquisa básica e translacional sobre aquelas doenças neurodegenerativas em nosso meio, com uma abordagem integrativa, o que nos colocará em padrões internacionais de pesquisa nesta área. O objetivo do projeto é desenvolver estudos integrados sobre as Doenças de Parkinson e Alzheimer, envolvendo abordagens celulares, estudos com modelos animais e chegando até coortes de pacientes portadores dessas doenças.

A insulina desempenha uma função importante na redução dos níveis de glicose no organismo, estimulando a captação de glicose pelo músculo esquelético, suprimindo a produção hepática de glicose e regulando sua própria secreção. Esse mecanismo ocorre também por via ação central da insulina em neurônios de núcleos hipotalâmicos e bulbares que controlam as funções hepáticas e pancreáticas por meio do sistema nervos autônomo. Em termos de neurotransmissores, existem evidências de uma relação entre o neuropeptídeo ocitocina (OT) e o controle da glicemia. Estudos demonstraram que a infusão de insulina no cérebro aumenta a concentração plasmática de OT, sugerindo uma interação entre os neurônios ocitocinérgicas do PVN e a ação central da insulina. Corroborando estes achados, estudos recentemente publicados pelo nosso laboratório evidenciaram que a aplicação de OT aumentou a excitabilidade dos neurônios do DMV com projeções ao fígado (DMV-fígado). Também foi observada uma presença intensa de terminais ocitocinérgicos próximos a neurônios DMV-fígado. Dessa forma, hipotetizamos que a OT possa ser o neurotransmissor envolvido na ação central da insulina ativando as vias parassimpáticas (vagais) entre PVN-DMV-fígado/pâncreas. Por isso, o objetivo central do trabalho será identificar as conexões, fenótipo neuroquímico e propriedades elétricas de neurônios que participam do eixo hipotálamo-bulbo-fígado/pâncreas no controle da glicemia. Para isso utilizaremos de técnicas de neuroanatomia com tracejamento transneuronal do eixo fígado/pâncreas-cérebro, transgenia animal, análises de hibridização in situ por RNAscope e registros eletrofisiológicos de neurônios DVM-fígado/pâncreas.

Pesquisador colaborador no projeto temático coordenado pelo Prof. Thiago S. Moreira e que tem por objetivo investigar a sinalização ocitocinérgica na modulação da atividade dos neurônios do núcleo parafacial impactando o controle da respiração

Programas Especiais / PAIP - Programa de Apoio à Infraestrutura / EMU - Equipamentos Multiusuários - EMU - Pequeno-Médio Porte - Chamada de Propostas (2023) (https://fapesp.br/15498/programa-de-equipamentos-multiusuarios-emu)

A glicose é um importante substrato energético utilizado pela maioria das células e portanto, sua concentração plasmática deve ser finamente controlada a fim de evitar variações na sua disponibilidade, caso contrário pode acarretar complicações graves para a saúde. O fígado é essencial na regulação da glicose, produzindo, armazenando e liberando-a conforme as necessidades do organismo. Além do fígado, hormônios catabólicos, como o glucagon, e hormônios anabólicos, como a insulina, atuam de forma antagônica na regulação da glicemia, dependendo do estado alimentar do indivíduo. A insulina tem um papel importante na redução dos níveis de glicose no organismo e estimula a captação de glicose pelo músculo esquelético, suprime a produção hepática de glicose e regular sua própria secreção. Estudos prévios do nosso laboratório demonstrou que a injeção de insulina no cérebro de ratos Wistar promoveu redução na concentração de glicose na veia hepática e esse efeito foi dependente da ativação da via parassimpática do sistema nervoso autônomo (SNA). Estes achados nos levam a sugerir que o hipotálamo, mais precisamente o núcleo paraventricular (PVN) é o núcleo-chave da ação central da insulina no controle da glicemia hepática, pois mantém conexões neuronais monossinápticas com o núcleo motor dorsal do vago (DMV), onde se localizam os neurônios pré-ganglionares que inervam o fígado. Deste modo, um dos objetivos do projeto é identificar as conexões neurais, bem como os neurotransmissores envolvidos no eixo cérebro-fígado que modulam a glicemia hepática. Em termos de neurotransmissores, existem evidências de uma relação entre o neuropeptídeo ocitocina (OT) e o controle da glicemia. A infusão de insulina no cérebro aumenta a concentração plasmática de OT, sugerindo uma interação entre os neurônios ocitocinérgicos do PVN e a ação central da insulina. Corroborando estes achados, estudos recentemente publicados pelo laboratório evidenciaram que a aplicação de OT aumentou a excitabilidade dos neurônios do DMV com projeções ao fígado (DMV-fígado). Também foi observada uma presença intensa de terminais ocitocinérgicos próximos a neurônios DMV-fígado. A hipótese levantada neste projeto é que a OT possa ser o neurotransmissor envolvido na ação central da insulina ativando as via parassimpática entre PVN>DMV>fígado e desempenhe uma importante função no controle da glicemia hepática. Esta hipótese será testada no presente projeto. Além destes achados, outros estudos prévios do laboratório mostraram que a insulina injetada no encéfalo não promoveu alterações na glicemia hepática nem na atividade do nervo vago hepático em um modelo animal com disfunção autonômica, conhecido como SHR. Corroborando estes achados, em outro estudo mais recente evidenciamos que aplicação de OT não alterou a excitabilidade dos neurônios do DMV-fígado em animais SHR sedentários, porém esta resposta foi revertida para aumento da frequência de disparos dos neurônios DMV-fígado em um grupo de animais SHR previamente submetidos a exercícios aeróbicos por 4 semanas. Uma outra hipótese levantada aqui é que a disfunção autonômica, principalmente a redução do componente vagal observada no SHR, possa ser uma das causas da falha tanto da ação central da insulina no controle da glicemia, bem como da ação de neurotransmissores, dentre eles a OT, em neurônios do DMV que modulam as funções hepáticas. O projeto propõe duas abordagens para melhorar a disfunção autonômica nos animais SHR e testar a ação central da insulina no controle da glicemia hepática: uma farmacogenômica com interferência gênica nos neurônios do DMV e outra não farmacológica com exercício físico, conhecido por restabelecer o equilíbrio simpato-vagal. Em conclusão, o objetivo geral deste projeto será identificar as conexões e fenótipos neuronais, bem como os neurotransmissores entre núcleos hipotalâmicos e bulbares da via para

A alta ingestão de sal promove um aumento na osmolaridade plasmática, ativando diferentes núcleos encefálicos que são susceptíveis a mudanças na neurotransmissão por altos níveis de sódio, levando a um aumento da atividade nervosa simpática (ANS) e consequentemente aumento da pressão arterial (PA), um quadro denominado de hipertensão neurogênica. Dentre os núcleos hipotalâmicos envolvidos destacam-se os órgãos circunventriculares (OCVs): órgão subfornicial (SFO) e o órgão vascular da lâmina terminal (OVLT) que por não possuírem barreira hemato-encefálica, funcionam como sensores de sódio e osmolaridade no cérebro, enviando projeções excitatórias para o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) que é um importante centro integrativo de regulação neuroendócrina e autonômica. Nos últimos anos, nosso laboratório publicou uma série de trabalhos demonstrando que o trifosfato de adenosina (ATP) aumenta a atividade dos neurônios do PVN e acarreta aumento da ANS por meio da ativação de receptores purinérgicos, do subtipo P2, e também de uma co-transmissão com vias glutamatérgicas. Em estudos mais recentes demonstramos que um estímulo osmótico com solução hipertônica de NaCl ou solução de manitol i.v. produziu intensa ativação dos neurônios do PVN (expressão da proteína FOS), os quais também co-expressaram receptores purinérgicos do tipo P2X2. Em conjunto, esses dados sugerem que a resposta pressora e simpatoexcitatória está relacionada à ativação de mecanismos purino-glutamatérgicos em neurônios pré-simpáticos do PVN, contudo pouco se sabe sobre a origem dessa purina nessa complexa rede neuronal hipotalâmica. Dessa forma, o objetivo desse projeto é avaliar se a hipertensão induzida por sobrecarga de sal é de origem neurogênica e dependente de uma sinalização purinérgica entre os órgão circumventriculares (SFO e OVLT) e o núcleo paraventricular do hipotálamo, ou seria também decorrente de alteração no conteúdo os fluídos corpóreos, essencialmente de volemia nesse modelo animal de hipertensão sal-dependente. Para isso utilizaremos ratos Wistar machos, divididos em dois grupos: 1) hipertensão induzido por sobrecarga de sal expostos a solução de NaCl 2% por 4 dias (grupo HS), e 2) animais normohidratados (Grupo Cont). Os protocolos experimentais propostos são: 1) volume circulante e hematócrito, por avaliação espectrofotométrica do corante Azul de Evans; 2) conteúdo de ATP no PVN por ensaio enzimático; 3) liberação em tempo real de ATP, adenosina, glutamato e lactato no PVN, OVLT e SFO, em resposta à um desafio hiperosmótico, utilizando biossensores; 4) caracterização das projeções e fenótipos neuronais entre OVLT/SFO-PVN, utilizando técnicas de tracejamento neuronal por imuno-histoquímica; 5) identificação de biomarcadores de RNAm para ATP e glutamato por técnica de RNAscope e por último 6) avaliar a participação da sinalização purinérgica entre SFO/OVLT e PVN decorrente de estímulos osmóticos e seus efeitos na PA e ANS.

A disfunção autonômica resultando em ativação do sistema renina-angiotensina plasmático e tecidual é um dos principais condicionantes dos efeitos deletérios da hipertensão arterial. Em áreas encefálicas de controle autonômico a elevada disponibilidade de angiotensina II (Ang II) ativa diversas vias de sinalização intracelular as quais aumentam a atividade neuronal resultando na simpatoexcitação característica de hipertensão neurogênica. Além dos efeitos da Ang II sintetizada localmente ou circulante (agindo em receptores localizados no endotélio de vasos encefálicos), Stern e cols. identificaram recentemente em hipertensos crônicos lesão da barreira hematoencefálica (BHE) em áreas autonômicas, o que permitia o acesso de Ang II plasmática a essas áreas normalmente protegidas pela barreira, potencializando seus efeitos deletérios. Frente a estes achados e sendo nossa linha de pesquisa voltada à identificação e à correção dos mecanismos centrais desencadeantes da disfunção autonômica na hipertensão, buscamos avaliar a inter-relação entre BHE e controle autonômico. Em SHR (melhor modelo experimental de hipertensão primária ou neurogênica) verificamos que; i) a disfunção da BHE e o desequilíbrio autonômico estão ausentes na fase pré-hipertensiva, mas manifestos na fase crônica da hipertensão, ii) o treinamento aeróbio iniciado nesta fase era eficaz em corrigir a disfunção da BHE e o desequilíbrio autonômico, iii) esses efeitos eram bloqueados pela infusão intracerebroventricular simultânea da Ang II (Buttler et al, 2017). Não há na literatura informações sobre os mecanismos pelos quais a hipertensão e/ou a Ang II prejudicam o funcionamento da BHE e muito menos se sabe sobre a potencialidade do treinamento aeróbio em corrigir a lesão da BHE, o que pretendemos investigar neste projeto. BHE é uma barreira seletiva entre a circulação sistêmica e o sistema nervoso central formada por um sistema celular complexo composto por células endoteliais fortemente unidas por junções oclusivas (limitantes do transporte paracelular, permitindo apenas a transcitose), membrana basal, pericitos e podócitos dos astrócitos (que envolvem os capilares cerebrais) A micróglia, embora não participando estruturalmente da BHE, modifica sua função pela síntese/liberação local de citocinas pró-inflamatórias, principalmente em estádios hipertensivos. É nossa hipótese de trabalho que a hipertensão e/ou a Ang II lesam a BHE enquanto que o treinamento aeróbio corrige sua disfunção por alterar a expressão de um (ou mais) constituintes da BHE, a inter-relação entre os mesmos e/ou os mecanismos de transporte paracelular e transcelular entre o plasma e o parênquima cerebral. São, portanto, nossos objetivos avaliar em áreas autonômicas (núcleo paraventricular do hipotálamo, núcleo do trato solitário e bulbo rostroventrolateral) de SHR e respectivos controles os efeitos da elevada pressão, da disponibilidade de Ang II e do treinamento aeróbio sobre: 1) a permeabilidade da BHE, 2) a expressão genica/proteica dos diferentes constituintes da BHE, 3) a estrutura e ultraestrutura da BHE, 4) a funcionalidade da BHE em alterar o transporte paracelular e a transcitose, 5) o simultâneo controle autonômico da circulação. Ainda para se investigar se as alterações induzidas pelo treinamento são específicas aos SHR ou generalizadas na hipertensão arterial, analisaremos a permeabilidade, a expressão/funcionalidade dos constituintes da BHE e os mecanismos de transporte endotelial em um modelo de hipertensão secundária- a hipertensão renovascular 2 Rins-1 Clip. A importância deste projeto reside no fato de desconhecermos o papel desempenhado pela BHE na adequada perfusão do Sistema Nervoso Central, as consequências determinadas pela presença de lesão na hipertensão crônica, bem como podermos identificar uma conduta terapêutica para melhorar/reverter seus efeitos deletérios, com benefícios

Acordos de Cooperação / UK Academies / UK Academies - Auxílio Visitante do Exterior / Processo FAPESP 2018/03430-0

Auxílio financeiro concedido pela FAPESP na alínea Programas Regulares / Auxílios a Pesquisa para financiamento de Projeto de Pesquisa.

Auxílio financeiro concedido pela FAPESP para custear os gastos com viagem para participar com palestrante convidado no Experimental Biology 2017, entre os dias 22 a 26 de abril na cidade de Chicago, EUA.

Apoio financeiro concedido pela FAPESP para custear a vinda de Patrick Hosford, da University College of London, como pesquisador visitante para atividades laboratoriais em projetos científicos colaborativos entre o ICB-USP e UCL.

Apoio a evento científico - CAPES/PAEP edital 03/2016

ARC/CNPq: destina-se a apoiar eventos nacionais ou internacionais tradicionais da área, promovidos por sociedades ou associações científicas e/ou tecnológicas ou eventos que sejam realizados periodicamente e que tenham abrangência nacional ou internacional.

Apoio financeiro para organização do L Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) - 2015

Projeto de apoio para execução do Workshop on Writing & Editing Scientific Journals destinados a todos os profissionais da área de ciência

Projeto FAPESP aprovado para organização de um evento (Conferência) dentro do Congresso Anual da Sociedade Brasileira de Fisiologia (SBFis) 2013. O

Auxílio Pesquisa, na alínea de Projeto Temático ? Convênio/Acordo de Cooperação da FAPESP com BBSRC ? RCUK, Reino Unido. Projeto em colaboração entre grupos de pesquisadores da Universidade de São Paulo e da Universidade de Bristol (UoB), Reino Unido, cuja finalidade é avaliar os fatores transcricionais de núcleos autônomos do sistema nervoso central envolvidos em nos ajustes de pressão arterial frente ao exercício físico e também no envelhecimento. Este convênio FAPESP-BBSRC tem a duração de 4 (quatro) anos e propiciará um intercâmbio científico-acadêmico entre ambas as universidades (USP-UoB) e contará com a participação bilateral de de alunos de pós-graduação.

Projeto Regular FAPESP com objetivo de estudar se a ingestão de dieta hiperlipídica induz processos pró-inflamatórios e alterações na expressão gênica de neurotransmissores em núcleos hipotalâmicos e do tronco-encefálico envolvidos no controle do sistema nervoso autônomo correlacionado à alterações na neurotransmissão e modulação da atividade simpática e pressão arterial

Projeto Regular apoiado pela Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo - FAPESP. Este projeto visa compreender o papel dos receptores purinérgicos do PVN na HN utilizando modelos animais espontaneamente hipertensos e normotensos, avaliando a co-transmissão purino-adrenérgica e a interação neurônio-glia deste núcleo sobre a modulação autonômica para o melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na hiperatividade simpática evidente na patologia da hipertensão.

Auxílio concedido para custeio de despesas com vistas a participação em Congresso Científico no exterior para apresentação de resultados obtidos com projetos científicos

Papel das citocinas centrais sobre o controle autonômico simpático na insuficiência cardíaca congestiva (ICC)

Investigar o papel desempenhado pela proteína PI3K e sua interação com as vias angiotensinérgicas em neurônios do PVN, NTS e RVLM de animais SHR comparados com WKY, utilizando para isso a terapia gênica com vetores virais in vivo e também no modelo in situ de animal decorticado e artificialmente perfundido (DAP).

TÍTULO: Estudo da interação entre as vias da proteína PI3K e angiotensinérgicas de núcleos centrais envolvidos no controle da atividade autonômica simpática de animais hipertensos.