Glauce Crivelaro do Nascimento Marangoni.

Projeto Pequeno Cientista dedicado a alunos dos ensinos fundamental e médio - Casa da Ciência.

PROJETO AUXÍLIO REGULAR FAPESP: A lesão do nervo trigêmeo reflete a mais debilitante forma de neuralgia facial. Na neuralgia do trigêmeo, o quadro álgico instala-se e desaparece de forma súbita e reaparece em diferentes intervalos, que são desencadeados por estímulos não dolorosos em toda área de inervação trigeminal. A fisiopatologia desta condição conta com modificações estruturais e funcionais a nível central e periférico e muitas vezes a sintomatologia é refratária ao tratamento. Estudos anteriores sugerem que as tetraciclinas (TCs) apresentam propriedades analgésicas interessantes. Testaremos, aqui, se tais propriedades poderiam ser encontradas em TCs recém-sintetizadas sem atividade antibiótica em modelos de neuralgia trigeminal (in vivo) e em células de gânglio trigeminal desafiadas por ambiente inflamatório (in vitro). Usando o modelo de constrição do ramo infraorbitário em ratos (Wistar 250g), testaremos os efeitos de DDMC (5, 10, 20mg/kg, s.c.) e DDOX (10, 20, 40mg/kg s.c.), dois compostos que são derivados não antibióticos de demeclociclina e doxiciclina, respectivamente. Vasta literatura sugere que a neuroinflamação tem um papel importante na indução e manutenção da dor crônica. Evidências crescentes sugerem também que citocinas pró-inflamatórias e quimiocinas produzidas por astrócitos e micróglia controlam a liberação de glutamato astrocítico e podem contribuir, mais especificamente, para a perda da função de transportadores de glutamato (GluTs), facilitando a sensibilização central durante o desenvolvimento e manutenção da dor neuropática. A modulação molecular de GluTs pode se tornar, portanto, uma abordagem terapêutica prospectiva para o manejo da dor na neuralgia trigeminal. Desta forma, este estudo objetivará analisar, in vivo, os efeitos de DDMC e DDOX sobre (i) as respostas de alodinia mecânica e hiperalgesia térmica orofaciais; (ii) alterações neuroinflamatórias em gânglio trigeminal (GT) e núcleo espinal do trigêmeo (Sp5): ativação de células gliais, PGE2, TNF-#945;, IL-1#946;, IL-6, BDNF, CGRP, Substância P; (iii) as alterações da sinalização glutamatérgica causadas pelos fatores inflamatórios produzidos em GT e Sp5. Adicionalmente, os efeitos de DDMC e DDOX serão investigados sobre (iv) a sinalização glutamatérgica de células de GT em cultura desafiadas a agentes inflamogênicos. Os achados deste estudo irão avançar o conhecimento sobre os efeitos anti-nociceptivos das tetraciclinas não relacionados à sua atividade antibiótica e a compreensão da neurofisiologia trigeminal, que, em conjunto, auxiliarão na busca de novos alvos terapêuticos para o tratamento da neuralgia do nervo trigêmeo.

Projeto Temático FAPESP

Chamada CNPq/MCTI N 10/2023 - Faixa A - Grupos Emergentes.

A neuralgia trigeminal (NT) é uma condição crônica e debilitante, caracterizada por dor intensa após lesão ou inflamação do nervo trigêmeo periférico. Os sintomas incluem hiperalgesia e alodinia mecânica e térmica. A fisiopatologia envolve modificações estruturais e funcionais tanto no nível periférico quanto central, afetando a modulação das vias centrais com aumento da neurotransmissão excitatória, como a glutamatérgica, e diminuição da neurotransmissão inibitória, como a GABAérgica. O tratamento tradicional com anticonvulsivantes tem limitações de eficácia e pode causar efeitos colaterais significativos, tornando a NT um desafio terapêutico. Os canabinoides não psicotomiméticos surgem como uma promissora alternativa no manejo da dor neuropática trigeminal. Este estudo investiga o potencial efeito dos canabinoides (Canabidiol, Canabigerol e Full Spectrum) em diferentes doses (3, 10, 30mg/kg, administradas intraperitonealmente) na expressão global de RNAs envolvidos na modulação glutamatérgica e GABAérgica em um modelo de neuralgia trigeminal em ratos, induzido por constrição do nervo infraorbitário (CCI-IoN). Os objetivos principais são: (i) Avaliar o efeito das terapias canabinoides na alodinia mecânica e hiperalgesia térmica orofaciais em ratos machos e fêmeas; (ii) Analisar o balanço excitatório/inibitório por meio da expressão de proteínas relacionadas à neurotransmissão glutamatérgica e GABAérgica (GLUT-GABA); (iii) Investigar a expressão dessas proteínas em neurônios e células gliais; (iv) Caracterizar o perfil de expressão gênica de mRNAs e ncRNAs (microRNAs e piRNAs) envolvidos na regulação de receptores e transportadores do sistema GLUT-GABA no gânglio trigeminal e no subnúcleo caudal do núcleo espinhal do trigêmeo. Espera-se que os resultados desse estudo contribuam para uma melhor compreensão da neurofisiologia trigeminal e forneçam insights valiosos para o desenvolvimento de tratamentos mais eficazes e identificação de novos alvos terapêuticos para a neuralgia do trigêmeo.

A neuropatia diabética é uma complicação comum e debilitante do diabetes tipo 1, causando dor crônica e prejudicando a qualidade de vida dos pacientes, mesmo com controle glicêmico. Também pode impactar a função do nervo trigêmeo, alterando a transdução sensorial orofacial e a percepção da dor orofacial. O tratamento atual para a dor neuropática periférica, que inclui analgésicos opióides e anticonvulsivantes, é frequentemente ineficaz e apresenta efeitos adversos. Assim, há uma necessidade urgente de explorar alternativas terapêuticas que possam aliviar a dor e reverter as degenerações neuronais associadas à condição. O canabidiol (CBD), devido aos seus efeitos anti-inflamatórios, analgésicos e neuroprotetores, surge como uma opção promissora. Estudos indicam que modelos experimentais de diabetes tipo 1 induzidos por estreptozotocina (STZ) em roedores apresentam hiperalgesia em diversas regiões, incluindo a orofacial, mas pouco se sabe sobre os mecanismos envolvidos no circuito trigeminal. Este projeto visa investigar o potencial terapêutico do CBD no tratamento da dor neuropática associada ao diabetes em ratos machos e fêmeas Wistar Hannover, com foco nas complicações orofaciais, oferecendo uma perspectiva promissora para melhorar o manejo clínico dessas condições. Especificamente, nossos objetivos são: (i) avaliar a presença de alodinia e hiperalgesia orofaciais em um modelo de diabetes experimental; (ii) comparar estas respostas em machos e fêmeas; (iii) investigar o impacto da diabetes experimental sobre as respostas de hiperalgesia e alodinia em neuralgia trigeminal estabelecida, em machos e fêmeas; (iv) analisar o efeito do CBD, nas doses de 3, 10 e 30 mg/kg, sobre a alodinia e a hiperalgesia orofaciais em roedores submetidos ao modelo de diabetes experimental, isoladamente ou associado à neuralgia trigeminal; (v) avaliar o impacto do CBD sobre citocinas pró-inflamatórias e estresse oxidativo no gânglio trigeminal e núcleo espinhal do trigêmeo de roedores submetidos à indução de diabetes experimental, isoladamente ou associada à neuralgia trigeminal. A investigação das propriedades do CBD pode abrir novas possibilidades terapêuticas para o manejo clínico dessas condições inter-relacionadas, contribuindo para a melhora da qualidade de vida dos pacientes diabéticos.

A neuralgia trigeminal (NT) é uma condição crônica que causa episódios intensos de dor facialpor disfunção ou compressão do nervo trigêmeo. O tratamento convencional apresenta eficácialimitada e efeitos colaterais significativos. O exercício físico regular é reconhecido por melhorara função neurológica e reduzir a dor crônica. O canabidiol (CBD) é um composto compropriedades analgésicas e anti-inflamatórias. Nosso objetivo é avaliar os efeitos do CBD emcombinação com exercício físico (esteira) como terapia para a NT. Utilizaremos ratos Wistar machos, com medidas do limiar nociceptivo por Von Frey antes e após a indução da constrição donervo infra-orbitário, seguida pelos tratamentos. Amostras de tecido do gânglio trigeminal (GT), núcleo espinhal do trigêmeo e plasma serão coletadas para análise imunoenzimática para a investigação de citocinas pró (IL-1beta,TNF-alfa, TGF-beta) e anti-inflamatória s, IL-1beta, TNF-alfa, TGF-beta, (IL-10).

A neuralgia trigeminal (NT) é uma condição caracterizada por dor orofacial intensa e incapacitante. A fisiopatologia da dor neuropática é multifacetada, envolvendo alterações funcionais tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto no sistema nervoso periférico (SNP), juntamente com interações neuroimunes. A hipersensibilidade desses sistemas resulta na manifestação de respostas como alodinia térmica, mecânica e hiperalgesia. É relevante observar que a incidência mais alta de neuropatias em mulheres, em comparação com homens, destaca o sexo como um fator crucial na compreensão dos mecanismos associados a essa doença. Além disso, a resposta à terapia analgésica, seja por meio de drogas, manipulações somáticas ou ajustes situacionais, também está relacionada ao sexo do paciente. Embora a carbamazepina seja considerada o tratamento padrão ouro para a NT, proporcionando alívio da dor, ela está associada a diversos efeitos colaterais. Portanto, o manejo eficaz da NT permanece como um desafio terapêutico significativo. Neste estudo, investigaremos o efeito antinociceptivo do canabidiol (CBD), do PECS-101 (um canabinoide sintético, anteriormente conhecido como HUF-101) e da carbamazepina ao longo de 7 dias, em doses de 3, 10 e 30 mg/kg, em machos e fêmeas submetidos ao modelo de NT. Além disso, examinaremos o papel do receptor de potencial transitório vanilóide tipo 1 (TRPV1), que desempenha uma função fundamental no desenvolvimento da sensação dolorosa e está presente no gânglio trigeminal. Para este fim, ratos machos e fêmeas da linhagem Wistar Hannover (com peso entre 150-200g) serão submetidos à lesão unilateral (lado direito) do nervo infraorbitário através de constrição crônica (IoN-CCI). O efeito antinociceptivo será avaliado utilizando-se os testes de Von Frey e Formalina, enquanto a coordenação motora será analisada através do teste do Rota-Rod. A expressão de TRPV1 será avaliada utilizando a técnica de Western Blotting em gânglio trigeminal.

A disfunção temporomandibular (DTM) é uma condição patológica de etiologia multifatorial e uma das principais causas de dor orofacial não odontogênica. O desenvolvimento de novas opções terapêuticas para a DTM é essencial para aprimorar o manejo clínico, reduzir a dor e minimizar os impactos funcionais e emocionais característicos destes pacientes, além de ampliar o conhecimento sobre os mecanismos subjacentes a essa condição. O canabidiol (CBD) tem se destacado como um composto de grande interesse terapêutico devido às suas propriedades analgésicas, anti-inflamatórias, anticonvulsivantes, ansiolíticas, antidepressivas e antipsicóticas. Estudos indicam sua eficácia no manejo de dores neuropáticas e inflamatórias, oferecendo alívio significativo sem os efeitos psicoativos associados ao tetrahidrocanabinol (THC). Apesar de seu potencial terapêutico, a aplicação do CBD no tratamento da DTM permanece pouco explorada. A hipótese deste estudo é que a administração sistêmica e repetida de CBD reduz a nocicepção induzida pela injeção de adjuvante completo de Freund (CFA) nas articulações temporomandibulares (ATMs) de ratos. Este efeito seria mediado pela redução de mediadores inflamatórios locais e pela atenuação de processos neuroinflamatórios em vias nociceptivas periféricas e centrais. O objetivo principal do estudo é investigar o efeito antinociceptivo do CBD (i.p., nas doses de 1, 3 e 10 mg/kg) sobre alodinia mecânica induzida pela injeção de CFA nas ATMs de ratos machos Wistar Hannover (200-250g). Para isso, o estudo se propõe a: (i) avaliar o efeito do CBD sobre a alodinia mecânica induzida pela inflamação temporomandibular utilizando o teste de von Frey, (ii) examinar o perfil inflamatório local e periférico, por meio da avaliação de citocinas pró-inflamatórias (IL-6, IL-1#946;, TNF-#945;, IFN-#947;) e anti-inflamatória (IL-10) na ATM e no gânglio trigeminal após 14 dias de injeção do CFA, investigando o potencial efeito anti-inflamatório do CBD, e (iii) investigar a ativação de células gliais em vias centrais, pela análise da expressão de microglia e astrócitos no núcleo espinhal do trigêmeo (Sp5c) após 14 dias de inflamação induzida por CFA, com enfoque no efeito do CBD sobre essas células. Este estudo busca contribuir para a compreensão dos mecanismos envolvidos na modulação da dor orofacial pela administração de CBD, oferecendo subsídios para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas no manejo da DTM.

As alterações musculares na Doença de Parkinson comprometem a comunicação eficaz, função mastigatória e deglutição e estão frequentemente associadas a um considerável desconforto doloroso, impactando significativamente a qualidade de vida dos indivíduos acometidos. No entanto, apesar da relevância clínica desses sintomas, há uma escassez substancial de estudos clínicos que investiguem especificamente essas manifestações da doença. Essa lacuna no conhecimento limita a compreensão detalhada das condições orofaciais desses pacientes e dificulta a implementação de estratégias terapêuticas direcionadas para o manejo dessas alterações.O objetivo primário deste estudo é investigar alterações morfológicas e metabólicas em músculo masseter resultantes da lesão parkinsoniana induzida por 6-OHDA e da discinesia induzida por L-DOPA e avaliar o efeito da terapia canabinoide sobre estas potenciais disfunções e sintomatologia dolorosa associada. Especificamente, objetivamos 1.Avaliar o efeito do CBD sobre hipersensibilidade dolorosa miofascial induzida pelo parkinsonismo e discinesia por L-DOPA; 2.Investigar modificações morfológicas e metabólicas em músculo masseter induzidas pelo parkinsonismo e discinesia por L-DOPA por análise de fibras de miosina, atividade da succinato desidrogenase e células inflamatórias (macrófagos e neutrófilos) por hematoxilina e eosina; 3.Avaliar efeito do CBD sobre estas caraterísticas em músculo masseter

Chamada CNPq/SECTICS/CAPES/FAPs N 46/2024 - Programa Institutos Nacionais de Ciênciae Tecnologia - INCT

Auxílio Regular FAPESP