João Honorato de Araujo Neto.

O presente plano de trabalho de cultura e extensão visa o contínuo desenvolvimento e aprimoramento de uma página de divulgação científica (Instagram e Facebook) focada na disseminação do conhecimento sobre o papel dos metais em seres vivos, incluindo as atividades de pesquisa desenvolvidas pelos grupos de bioinorgânica do IQ-USP. A página Metallis Vitae (que traduzido do grego para o português significa Os metais da vida) tem como princípios a apresentação de conteúdo pautado em confiabilidade, rigor científico, linguagem popular e divulgações baseadas, de preferência, em questões da vida real.

Research Grants - Meeting - Abroad

A bioinorgânica juntamente com a química medicinal vem contribuindo para a saúde publica, com o desenvolvimento eaplicação de metalofármacos como drogas e agentes terapêuticos, principalmente no tratamento de alguns tipos decâncer, baseado em complexos de platina. Neste contexto diversos pesquisadores têm se dedicado à química sintéticade compostos de coordenação, buscando por novos compostos com atividade biológica e modelando os já existentes paradiminuir seus efeitos colaterais. Dentre os estudados na literatura destacam-se os compostos de rutênio que temmostrado resultados positivos frente à atividade anticâncer e animetastáticos. O presente projeto se fundamentam nasíntese e caracterização de complexos os quais poderão apresentar as seguintes fórmulas estruturais: [Ru(L)(dppe)(bipy)]PF6, [Ru(L)(dppb)(bipy)]PF6, [Ru(L)(DPEPhos)(bipy)]PF6, onde L = lapachol (4-Hydroxy-3-(3-methylbut-2-enyl)naphthalene-1,2-dione) e derivados da lausona (2-hidroxi-1,4-naftoquinona), bipy = 2,2?-bipiridina, dppe = 1,2?-bis(difenilfosfina)etano e DPEPhos = Bis[2-(difenilfosfina)fenil]éter. Serão caracterizados pelas técnicas: análiseelementar, condutividade, espectroscopia de absorção na região do IV e do UV/Vis, voltametria cíclica e de ondaquadrada, ressonância magnética nuclear de 31P{1H}, 1H e 13C e difração de raio-X. Os novos complexos sintetizadosserão avaliados quanto às suas atividades citotóxicas nas linhagens celulares de câncer de próstata (DU-145), pulmão(A549), mama (MCF-7 e MDA-MB-231) e não tumoral de mama (MCF-10A) e quais apresentares melhores resultadossubmetidos a novos estudos biológicos. Os resultados por meio dos dados químicos e biológicos fornecerão subsídiospara formular um possível mecanismo de ação para os complexo.É sabido que o câncer é uma das doenças que mais mata atualmente, razão pela qual pesquisas sobre o tema éfundamental, o que mostra a importância de nosso projeto, em termos não apenhas científico, mas também sociais.

O presente Projeto intitulado ?Estudos de Estrutura e Atividade de Complexos de Rutênio com Quinolonas e Naftoquinonas? é dedicado à obtenção, caracterização e avaliação de citotoxicidade contra linhagens de células tumorais e contra o Plasmodium falciparum (parasito da malária), de novos complexos de rutênio contendo como ligantes quinolonas e naftoquinonas, assim como o estudo das correlações estruturais destes compostos de coordenação e suas atividades biológicas, visando a compreensão da ação dessas novas moléculas a partir de suas interações com biomoléculas. Na etapa de síntese da Série A, pretende-se utilizar os precursores de rutênio fac-[RuCl2(dmso-O)(dmso-S)3] e fac-[RuCl(dmso-S)3(PPh3)] e os ligantes da classes das quinolonas (ácidos nalidíxico, oxolínico e ciprofloxacina) para obter os novos complexos de fórmula geral fac-[RuCl(dmso-S)3(L)] e [RuCl(dmso-S)2(PPh3)(L)]. Já na Série B, pretende-se utilizar o precursor de rutênio mer-[RuCl3(terp)] e as naftoquinonas como ligantes para obter os novos complexos de fórmula geral [RuCl(terp)(L)]PF6. Os complexos serão caracterizados por meio de técnicas como a espectroscopia de absorção na região do UV-Vis/IV, de RMN de 1H, 13C e 31P{1H}, condutimetria, espectrometria de massas, análise elementar, e espectroscopia de ressonância paramagnética eletrônica. Além destas, uma maior dedicação será investida na caracterização pela difração de raios X de monocristal, enriquecendo o estudo sobre as propriedades estruturais e cristalográficas exibidas por estes complexos. Serão realizados estudos de interação de novos compostos com biomoléculas como DNA, HSA e hematina, visando elucidar um possível mecanismo de ação para os compostos e então encaminhá-los para a avaliação da atividade antitumoral e antimalárica em grupos de pesquisa parceiros.

O presente plano de trabalho versa sobre a obtenção e caracterização de complexos semi-sanduíche de rutênio II contendo ligantes de interesse biológico, como novos candidatos a metalofármacos, sendo parte integrante do projeto temático "Difração de Raios X Como Ferramenta no Desenvolvimento de Potenciais Fármacos" (2017/15850-0). Na etapa de síntese, pretende-se realizar um "screening" para avaliar as viabilidades de coordenação de mercaptoligantes, que são derivados de mercaptopiridinas e mercaptopirimidinas, com precursores de rutênio II de fórmula geral [Ru(h6-p-cimeno)Cl2]2 e [Ru(h6-p-cimeno)Cl2(P)] onde P se refere à monofosfinas. Os compostos sintetizados serão caracterizados por técnicas tais como espectroscopia de ressonância magnética nuclear 1H, 13C e 31P{1H}, voltametria cíclica e de pulso diferencial, condutimetria, espectroscopia de absorção na região do ultravioleta/visível/infravermelho e análise elementar. Além disso dedicar-se-á à caracterização dos compostos no estado sólido, principalmente pela difração de raios X por monocristais (operação do equipamento, coleta e refinamento dos dados), das propriedades estruturais e cristalográficas exibidas por estes complexos e outros pertencentes ao projeto temático, e a partir da informação estrutural elucidar algumas propriedades físico-químicas dos mesmos. Posteriormente pretende-se estudar as possíveis interações destes complexos com biomoléculas como: DNA e HSA. Serão avaliados também a influência dos compostos no ciclo celular, ensaio de apoptose por anexina V, quantificação de espécies reativas de oxigênio, bem como determinação de proteínas relacionadas com a apoptose. Os resultados obtidos serão comparados entre si e com dados da literatura, buscando melhor entendimento das regiões moleculares responsáveis por suas propriedades biológicas, químicas e estruturais, a fim de explorar a forma como os compostos podem interagir com eles e elucidar seus mecanismos de ação.

O presente projeto visa a obtenção de compostos de rutênio(II), cobre(I), platina(II) ou paládio(II) contendo como ligantes bifosfinas, diiminas e produtos naturais, ou derivados, aciltioureas mercaptopiridina ou mercaptopirimidinas, Os compostos a serem obtidos serão caracterizados por várias técnicas, tais como análise elementar (C,N,H), espectroscopia de absorção na região do infravermelho e UV/Vis; RMN (1H, 13C e 31P), eletroquímica, e quando for o caso, por difração de raios X. Ensaios objetivando o conhecimento da citotoxidade dos compostos contra células tumorais serão realizados. Para a realização dos ensaios in vitro poderão ser utilizadas diversas linhagens de células tumorais, tais como mama MDA-MB-231 (invasiva) e MCF-7 (não invasiva), a tumoral de próstata DU-145, hepatocarcinoma humano (HEPG-2) e por meio de comparação será utilizada a célula sadia de fibroblasto de camundongo L929. Serão também realizados ensaios para verificar a atividade dos compostos contra doença de Chagas e tuberculose, além do estudo dos complexos como agentes anti-oxidantes.

O presente projeto visa a obtenção de quatro séries de compostos de rutênio contendo como ligantes bifosfinas, diiminas e produtos naturais, ou derivados, como ligantes:Série 1: Compostos com fórmula geral [Ru(O-O)(dppb)(bipy)]PF6 onde O-O = ácido gálico, cinâmico, salicílico ou 4-aminosalicilico e derivados;Série 2: Compostos com formula geral [Ru(O-O)(P-P)2]PF6 (P-P = dppm, 1,1-bis(difenilfosfina)metano; dppe, 1,2-bis(difenilfosfina)etano e dppp = 1,3-bis(difenilfosfina)propano);Série 3: Compostos de formula geral [Ru(L)(dppb)(N-N)]PF6 (N-N = 2,2`-bipiridina, 4,4`-dimetil 2,2'-bipiridina e 1,10-fenantrolina; L = lapachol ou lausona;Série 4: Compostos tipo [Ru(O-O)(·6-p-cimeno)(PPh3)]Cl Os compostos a serem obtidos serão caracterizados por várias técnicas, tais como análise elementar (C, N, H), espectroscopia de absorção na região do infravermelho e UV/Vis; RMN (1H, 13C e 31P), eletroquímica (voltametria cíclica e voltametria de pulso diferencial) e quando for o caso, por difração de raios X.Ensaios, objetivando avaliar a citotoxidade dos compostos contra células tumorais serão realizados. Serão também realizados ensaios para verificar a atividade dos compostos contra doença de Chagas e tuberculose, além do estudo dos complexos como agentes antioxidantes.Estudos serão também realizados para que se vislumbre um possível mecanismo de ação dos compostos, nos ensaios biológicos (AU)

O presente projeto propõe a síntese e caracterização de derivados do ácido gálico e
do ácido Cinâmico, mediante o conhecimento de reações orgânicas, resultando em
possíveis fármacos em potencial.