Geraldo Busatto Filho.

Chamada Pública MCTI/CNPQ/CAPES/FAPS nº 16/2014 - Programa INCT Aprovado em 2016, sob o número de processo 465412/2014-9

Com o rápido aumento da população de idosos no Brasil e o crescente impacto da depressão, que atualmente é a terceira condição que mais causa sobrecarga de doença em todo o mundo (WHO, 2004), a importância da prevenção e do adequado tratamento deste transtorno nessa faixa etária será cada vez maior nos próximos anos. O nosso estudo será realizado com usuários de Unidades Básicas de Saúde da região do Butantã, onde serão rastreados 2.700 indivíduos com 60 anos ou mais, para identificar sintomas depressivos e/ou ansiosos sub-sindrômicos. Os idosos com esses sintomas serão avaliados com uma entrevista psiquiátrica estruturada, sendo calculadas a prevalência de sintomas sub-sindrômicos, e a prevalência de transtornos de depressão e ansiedade. Os idosos com sintomas sub-sindrômicos que não preencherem critérios para transtornos depressivos e/ou ansiosos serão convidados a participar de um ensaio clínico randomizado com 3 grupos de intervenção: programa de cuidados preventivos passo a passo (n = 90), utilizando técnicas psicoeducacionais e cognitivo-comportamentais; programa de cuidados preventivos passo a passo (n = 90), utilizando atividade física; cuidados usuais (n = 90). A principal medida de desfecho será avaliar a incidência acumulada de transtorno depressivo, maior, ou de transtornos de ansiedade, após 12 meses, utilizando uma entrevista psiquiátrica estruturada. Em outro braço do estudo, serão avaliados os preditores da resposta ao tratamento de transtorno depressivo maior em idosos, a partir da inclusão, em ensaio clínico naturalístico, de 120 idosos portadores de transtorno depressivo maior, que na avaliação basal serão avaliados em relação à gravidade do quadro e dos sintomas depressivos, traços de personalidade, cognição, comorbidades clínicas, alterações cerebrais estruturais, e polimorfismos genéticos. Os pacientes serão submetidos a algoritmo de tratamento para depressão em idosos, sendo avaliados a cada 3 meses, e seguidos por 18 meses, para avaliar os fatores associados à resposta ao tratamento. (AU) (Pesquisador responsável até 09/2016: Prof. Dr. Cassio Bottino)

O diagnóstico da doença de Alzheimer (DA), enorme problema de saúde pública, é impreciso e tardio (visto que os processos neurodegenerativos se iniciam anos antes do surgimento dos sintomas). A validação de biomarcadores para a DA tem potencial para viabilizar diagnóstico precoce e novos tratamentos. Este projeto visa o estudo multidisciplinar e translacional do acúmulo cerebral de peptídeo β-amilóide (achado patológico mais característico da DA) e alterações cerebrais associadas (macroscópias e moleculares), agregando vários cientistas 1A-B CNPq e outros pesquisadores, integrantes de 11 pós-graduações ( 7 de nível 6-7 CAPES) em 4 centros da USP: a Faculdade de Medicina de São Paulo (FMUSP), a Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP), e os Institutos de Ciências Biomédicas (ICB) e de Psicologia (IP). Realizaremos estudos clínicos com amostras representativas, de forma integrada com estudos de neurociência básica detalhando processos moleculares por trás de mudanças em biomarcadores associadas à evolução da DA e ao seu tratamento. Tais estudos envolverão: a inauguração no Brasil do uso da tomografia por emissão de pósitrons (PET) para neuroimagem molecular, usando o traçador de β-amilóide cerebral 11C-PIB; investigações de ressonância magnética (RM) e de outros biomarcadores (líquor/sangue) sobre envelhecimento normal e patológico em 500 idosos (sujeitos com comprometimento cognitivo leve, DA e controles) integrando os pólos FMUSP e FMRP; aplicações de métodos inovadores de reconhecimento de padrões para extração de dados estatísticos avaliando o valor relativo dos biomarcadores em termos de acurácia diagnóstica e delineando ?assinaturas neurobiológicas? individualizadas, numa perspectiva de Medicina Personalizada; e experimentos com modelos animais de DA e culturas neuronais investigando a exposição ao peptídeo β-amilóide e mudanças em processos bioquímicos e eletrofisiológicos relacionados. Ao fomentar a interação de pesquisadores do nosso núc

iremos conduzir um estudo de RNM aplicando os métodos classificação de imagens com alta dimensão para abordar diretamente uma importante questão diagnóstica do dia-a-dia da rotina na clínica psiquiátrica: o diagnóstico de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em adultos e sua relação com o transtorno afetivo bipolar (TAB). A persistência do TDAH em adultos hoje em dia é reconhecida como altamente prevalente, e a falha no correto diagnóstico e na detecção de comemorativos comórbidos de relevância crítica (tais como sintomas bipolares) pode conduzir a tratamentos errôneos e pira no prognóstico do paciente

O presente projeto propõe-se a estudar pacientes com primeiro episódio psicótico e de mania (transtorno bipolar tipo I) provenientes de uma região circunscrita da cidade de São Paulo combinando parâmetros de neuroimagem, medidas de atividade inflamatória (dosagem de citocinas e expressão genética) e biologia molecular (determinação de atividade de enzima fosfolipase A2) através de um desenho longitudinal, intra-sujeito. Seus objetivos compreendem: avaliar a capacidade de discriminação diagnóstica entre pacientes apresentando seu primeiro episódio psicótico, primeiro episódio de mania e controles saudáveis utilizando métodos de classificação de padrões morfológicos complexos; confirmar a existência de alterações morfométricas, de anisotropia e difusividade cerebrais estado-dependentes na esquizofrenia e transtorno bipolar, a fim de investigar a hipótese de que os estados psicóticos e maníacos agudos estariam associados a alterações cerebrais volumétricas e microestruturais agudas, e ponderar a influência destes estados na acurácia do classificador por ressoância magnética; avaliar a atividade inflamatória sistêmica dos pacientes em relação aos controles na fase aguda e após 2 meses de remissão através de medidas de citocinas e expressão de genes relacionados às respostas imunes Th1, Th2 e Th17; e dosar a atividades das enzima PLA2 responsável pela metabolização de fosfolipídeos de membrana celular, nos pacientes em comparação aos controles na fase aguda e após 2 meses de remissão.

O presente projeto propõe-se a estudar mudanças de volume cerebral associadas ao envelhecimento saudável avaliadas através de ressonância magnética:Comparação entre dados obtidos com equipamentos de 1,5 e 3,0 Tesla e padrões de progressão ao longo do tempo.
Projeto integrante do programa Cooperação Interinstitucional de Apoio a Pesquisas sobre o Cérebro (CInAPCe) da FAPESP

Este projeto visa o desenvolvimento e a validação de dois novos testes (e suas respectivas variações para teste/reteste) computadorizados, voltados à avaliação de processos cognitivos de tipo social (N=300) e a realização de um experimento piloto com neuroimagem, voltado à avaliação preliminar dos correlatos cerebrais das diferenças de desempenho cognitivo de tipo social em 16 jovens de 12-13 anos de idade, sem histórico psiquiátrico ou neurológico. Método: Os testes se dividem em teste de memória de trabalho de estímulos sociais e teste não declarativo de Teoria-da-Mente ; ambos se escoram no uso de figuras com forte apelo gráfico, implementadas em softwares que rodarão desde o navegador (construídos fundamentalmente com PHP e Java). O experimento com neuroimagem seguirá o protocolo padrão para experimentos desta natureza, conduzidos no Laboratório de Neuroimagem em Psiquiatria LIM-21, vinculado aos Departamentos de Psiquiatria e Radiologia da FMUSP. Resultados esperados: Os testes deverão propiciar a inédita possibilidade de se classificar desempenhos cognitivos dtipo social. O experimento com neuroimagem deverá abrir uma nova seara investigativa no campo da neurociência social

Apesar da alta prevalência de crianças e adolescentes vítimas de abuso, violência e maus tratos (CA-VAVMT), são escassos os estudos sobre as consequências no cérebro e funcionamento neuropsicológico. Há evidências de redução volumétrica do corpo caloso (CC), mas nenhum estudo, pelo que conhecemos, avaliou pormenorizadamente a substância branca (SB) em CC, junto com a transferência de informações entre os hemisférios cerebrais e a tomada de decisões, de acordo com o período de início das vivências de maus-tratos. O objetivo deste estudo é investigar a associação entre integridade, tamanho e deformidade do CC, transferência inter-hemisférica de dados somatossensoriais e tomada de decisões em CA-VAVMT. A amostra será composta por 100 crianças e adolescentes, entre 8 e 17 anos, divididos entre 60 CA-VAVMT e 40 controles (CA-CONT), que serão submetidos a ressonância magnética (RM), com análises por "Voxel-based Morphometry" (VBM), "Surface-based Modeling" (SBM) e "Diffusion Tensor Imaging" (DTI). A avaliação neuropsicológica será composta essencialmente pelos instrumentos Crossed Finger Localization Test (CFLT) e Iowa Gambling Task (IGT). Os dados permitirão o estudo de fatores que podem representar vulnerabilidade para o desenvolvimento de quadros psicopatológicos e danos cognitivos, que merecem atenção terapêutica e intervenções de prevenção em Saúde Pública

Este é um dos cinco módulos da FMUSP- Campus São Paulo que compõem o projeto da nossa instituição aprovado pela FAPESP para a outorga de um novo equipamento de ressonância magnética 3 Tesla dentro da Rede CINAPCE, tendo o Prof. Geraldo Busatto Filho como pesquisador responsável, juntamente com a Dra. Kette Dualibi Valente e o Prof. Dr. Carlos Alberto Buchpiguel. O objetivo deste módulo do projeto CINAPCE da FMUSP-SP é o de expandir a aplicação dos métodos automatizados de morfometria baseada no voxel (voxel-baed morphometry; VBM) para a investigação de questões científicas relevantes para o entendimento sobre a neurobiologia dos transtornos epiléticos. Foram programados 3 estudos nos quais protocolos de VBM otimizados serão aplicados para avaliar a presença de anormalidades de substância cinzenta no lobo temporal medial e em outras regiões do córtex cerebral em grupos de pacientes comparados a controles assintomáticos, de forma totalmente automatizada. Estes estudos têm o propósito de propiciar uma base inicial que permita a solidificação do uso das rotinas de VBM de forma mais sistemática para o estudo das epilepsias em projetos de ressonância magnética (RM) do crânio na nossa instituição ou em colaboração com outros laboratórios que também fazem parte da rede CINAPCE, usando imagens de alta resolução usando os novos equipamentos de 3 Tesla que estão sendo instalados no contexto deste programa.

Este projeto visa avaliar, usando ressonância magnética do crânio, 
variações da anatomia e da neuroquímica cerebral em uma população de 
risco para o transtorno afetivo bipolar (TAB) não acometida por esta 
condição. Os objetivos da proposta são: procurar evidências de 
anormalidades prodrômicas do TAB; e definir endofenótipos relacionados à 
vulnerabilidade para o desenvolvimento deste transtorno. Serão 
comparados filhos de portadores de TAB e controles saudáveis pareados 
para sexo, idade e grau de puberdade que não apresentarem diagnóstico 
psiquiátrico em parentes de 1º. grau.

O objetivo desse projeto é investigar as relações entre os padrões de comunicação de autistas, e alterações do volume regional de substância cinzenta em ressonância magnética (RM) e análise por VBM. Este é um estudo de corte transversal, que usará este método para comparar o volume cerebral regional de substância cinzenta, investigada pela RM estrutural, em indivíduos autistas comparados a um grupo-controle normal. Os sujeitos serão avaliados, após consentimento informado, por testes neuropsicológicos e de diagnóstico para delimitação fenotípica da comunicação e atenção compartilhada do autismo. A coleta de imagens em RM será sucedida de análise computadorizada das mesmas e a comparação das entre os grupos. Pretendemos, com este estudo, contribuir para uma maior compreensão dos diferentes subtipos de autismo e as alterações psicopatológicas envolvidas nos mesmos.

Este é o segundo projeto temático FAPESP nesta área outorgado para o nosso Departamento de Psiquiatria nos últimos anos, novamente tendo o Prof. Geraldo Busatto Filho como pesquisador principal de um módulo integralmente dedicado à neuroimagem. Tal projeto temático se ancora num estudo longitudinal de seguimento de 240 pacientes que receberão avaliações e tratamentos sistemáticos por dois anos, sendo composto de quatro módulos interligados: caracterização fenotípica e descoberta de endofenótipos (I); avaliações de genética epidemiológica e molecular (II); duas linhas de ensaios clínicos, a 1ª em pacientes virgens de tratamento avaliando a eficácia e os fatores preditivos de resposta às estratégias de primeira escolha (psicoterapia cognitivo-comportamental e fármacos inibidores seletivos de recaptura da serotonina), e a 2ª em pacientes refratários avaliando o impacto de tratamentos radiocirúrgicos (III); e, por fim, os nossos estudos de neuroimagem (IV). No módulo de neuroimagem, investigaremos alterações estruturais (usando a RM) e funcionais (usando PET e SPECT) a partir das lesões provocadas pela radiocirurgia e sua correlação com variáveis de resposta ao tratamento; além disso, avaliaremos estruturas moleculares cerebrais (o transportador de dopamina especificamente) e sua correlação com fatores fenotípicos, polimorfismos de genes, e resposta terapêutica. Os dados serão analisados utilizando métodos de análise voxel-a-voxel extensamente validados tanto para uso em estudos de RM estrutural como para estudos de neuroimagem funcional. Através destes métodos, será feita avaliação automática de todo o volume cerebral, ao invés de apenas algumas regiões pré-definidas, sendo obtidos mapas estatísticos em espaço anatômico estereotáxico mostrando os voxels nos quais se espera estarem presentes alterações significativas nos grupos de pacientes com TOC em comparação aos controles assintomáticos.

Em populações idosas, fatores de risco cardiovascular, tais como hipertensão arterial (HA), diabetes, tabagismo e dislipidemias, assim como patologias cardíacas como a insuficiência cardíaca (IC), vêm sendo repetidamente associados ao desenvolvimento de déficits cognitivos e dos quadros demenciais, incluindo a doença de Alzheimer. Nos poucos estudos de neuroimagem estrutural envolvendo sujeitos com IC, sugere-se a presença de redução do volume de substância cinzenta (SC) e presença de hiperintensidades de substância branca cerebral. Estudos recentes, com amostras de base epidemiológica, têm também relatado uma associação entre HA e diminuições volumétricas do hipocampo. Nosso projeto tem como meta caracterizar, usando métodos de análise voxel-a-voxel, as alterações tanto do volume regional de SC (com ressonância magnética morfométrica) quanto do metabolismo cerebral (com PET), que possam ser associadas a fatores de risco cardiovascular numa amostra de base populacional de indivíduos idosos com idade acima dos 65 anos. Nossa amostra para a avaliação estrutural de ressonância magnética (RM) será constituída por um total 240 indivíduos sem diagnóstico de demência, divididos em 3 grupos, de acordo com a magnitude de fatores de risco cardiovascular (critério definido pelo ?Framinghan Stroke Risk Profile?), graduados nos níveis baixos (n=80), médios (n=80) e alto (n=80). Uma sub-amostra de 60 indivíduos previamente examinados com RM estrutural (20 sujeitos em cada um dos 3 grupos) será selecionada para realizar também um exame de PET para avaliação de metabolismo cerebral. As comparações de dados tanto de RM como de PET entre os 3 grupos será realizada utilizando o programa automatizado de análise de imagens cerebrais ?voxel a voxel? denominado Statistical Parametric Mapping (SPM2).

Este projeto FAPESP teve por objetivo utilizar a tecnologia de ressonância magnética funcional (RMf) para avaliar os padrões de funcionamento cerebral durante tarefas de linguagem em voluntários saudáveis. Adaptamos para o projeto um teste de fluência verbal fonológica, um paradigma freqüentemente empregado em estudos prévios de neuroimagem funcional destinados a avaliar especificamente a produção de linguagem. Neste tipo de paradigma, o sujeito é apresentado com uma letra, e durante um tempo pré-determinado, deve vocalizar, espontaneamente, uma ou mais palavras que comecem com aquela letra. Nossa proposta central foi a de investigar se ocorrem mudanças no padrão de ativação cerebral quando a tarefa de fluência verbal fonológica é realizada com graus diferentes de dificuldade, usando letras a partir das quais a produção de palavras ocorre com maior ou menor facilidade na língua portuguesa. A verificação se há diferenças no padrão de ativação cerebral em tarefas de fluência verbal com graus de dificuldade leve ou moderada é relevante para ampliar o conhecimento sobre os circuitos cerebrais envolvidos neste tipo de função mental. Este tipo de investigação pode ajudar a comprovar que, em estudos de RMf comparando populações diferentes (por exemplo, um grupo de voluntários normais versus pacientes com transtornos neurológicos ou psiquiátricos), é fundamental parear estas populações para o grau de dificuldade na realização da tarefa, a fim de evitar que os resultados sejam confundidos pela impossibilidade de um dos grupos para lidar com a tarefa.
Além disso, a realização deste projeto permitiu a implementação de métodos de RMf que têm dado a base para a realização de outras pesquisas e teses no nosso laboratório de Neuroimagem nesta área, envolvendo fundamentalmente o uso de tarefas de processamento emocional durante a aquisição de imagens, antes e após o uso de medicamentos antidepressivos (dentro do Projeto temático FAPESP 01/00189-9, sob coordenação do Prof. Valentim

Este projeto consiste no seguimento após um ano dos sujeitos incluídos num extenso estudo epidemiológico e de neuroimagem do tipo caso-controle, denominado ?Estudo de Casos Incidentes (primeiro contato com serviços de saúde) de Psicoses Funcionais no Brasil?, realizado por nós entre 2002 e 2005, com financiamento do Wellcome Trust, do Reino Unido. Tal estudo de seguimento tem, como objetivo geral, realizar uma avaliação longitudinal dos achados epidemiológicos e de RM numa amostra ampla de sujeitos que entraram em contato com serviço de Saúde Mental pela primeira vez, em episódio psicótico, numa região circunscrita da cidade de São Paulo com população estimada de 950.000 habitantes. Do ponto de vista dos aspectos de neuroimagem, esse estudo de seguimento pretende contribuir para a discussão acerca do período de instalação e progressão de alterações estruturais cerebrais na esquizofrenia, e é o primeiro a permitir a avaliação longitudinal de achados de RM também em pacientes portadores de psicoses afetivas.

This international collaborative project consisted of an epidemiological and neuroimaging study which aimed to: estimate the first contact incidence rate of functional psychoses in a defined area of São Paulo, Brazil; assess the needs of care when patients first seek help in the health care system; investigate, using a case-control design, the association of various social (life events, unemployment, migration) and biological factors (obstetric complications, neurodevelopment in early childhood, cannabis consumption) with functional psychosis; and use MRI to ascertain the presence of structural brain abnormalities in a large group of patients with first-onset psychosis in Brazil, and investigate whether these are similar to the abnormalities seen in a similar sample studied in the UK. We successfully achieved an estimate of the incidence of psychosis with good precision, and carried out the case-control study including 200 cases (for whom we got data about needs of care) and 400 controls, and the neuroimaging study with 120 cases and 100 controls.

O projeto temático FAPESP dentro do qual o módulo de pesquisa acima esteve inserido visou estudar aspectos da patogênese e tratamento do Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC), de maneira integrada, sob diversas abordagens, apresentadas em 6 módulos. No módulo de Neuroimagem, que teve o Prof. Geraldo Busatto Filho como pesquisador principal, foi realizado estudo de comparação de volumes de substância cinzenta numa amostra de pacientes com TOC versus controles assintomáticos usando métodos de morfometria baseada no voxel (voxel-based morphometry; VBM) usando dados de ressonância magnética do crânio de alta resolução espacial. A implementação dos métodos de VBM ao nosso laboratório através deste projeto foi também usada para demonstrar, de forma automatizada, diminuições no volume de substância cinzenta em diversos focos nos lobos temporais do grupo de pacientes com doença de Alzheimer (n=14) versus grupo-controle de idosos assintomáticos (n=14), incluindo porções de hipocampo, amídala e giro para-hipocampal. No mesmo intervalo de tempo, aplicamos também a técnica de VBM em estudos envolvendo portadores de esquizofrenia crônica, jogo patológico, transtorno bipolar e transtornos de ansiedade.

Este plano de trabalho FAPESP teve como proposta utilizar técnicas de Neuroimagem em estudos de pesquisa investigando diferentes aspectos da fisiopatologia de transtornos neuro-psiquiátricos. Os objetivos básicos foram: estimular, através de estudos de pesquisa em Neuroimagem, uma maior aproximação entre as áreas de Neuro-Psiquiatria e Medicina Nuclear/Radiologia da Faculdade de Medicina da USP, a fim de facilitar o intercâmbio de conhecimento entre estas áreas; trazer para o Brasil conhecimentos metodológicos para otimizar a realização de estudos de Neuroimagem investigando transtornos mentais de interesse e prevalência significativos em nosso meio; e contribuir para a formação de novos profissionais especializados na área de Neuroimagem no país. A fim de satisfazer estes objetivos, foram realizados dois estudos aplicando técnicas de SPECT cerebral à investigação de transtornos neuro-psiquiátricos, e utilizando métodos objetivos e automáticos para a quantificação das imagens do funcionamento regional do cérebro. No Estudo I, intitulado: ?Investigação de anormalidades de fluxo sanguíneo cerebral regional de repouso em pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo?, utilizamos a técnica de SPECT para avaliar padrões de fluxo sangüíneo cerebral regional (FSCr) em repouso numa amostra de pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) em comparação com um grupo de voluntários sadios pareados para idade, sexo, nível social, escolaridade e dominância cerebral. Já no Estudo II, intitulado ?Investigação de anormalidades de fluxo sanguíneo cerebral regional durante ativação de memória em doença de Alzheimer?, utilizamos a técnica de SPECT para avaliar padrões de FSCr numa amostra de pacientes com diagnóstico provável de Doença de Alzheimer comparados a voluntários idosos saudáveis, realizando os exames durante um tarefa de ativação cognitiva (teste de memória verbal de reconhecimento).