Ricardo de Carvalho Cavalli.

A pré-eclâmpsia é uma complicação gestacional caracterizada por hipertensão, danos a órgãos-alvo, proteinúria e edema, com implicações significativas para a saúde materno-fetal. Gestantes com hipertensão crônica apresentam maior risco de desenvolvimento da pré-eclâmpsia sobreposta, condição associada a elevados índices de morbidade e mortalidade. O uso profilático de aspirina em baixas doses (50 a 150 mg/dia) tem sido amplamente recomendado como estratégia preventiva, embora sua eficácia, especialmente em gestantes com hipertensão crônica, ainda careça de evidências consistentes. Este estudo tem como objetivo avaliar a incidência de pré-eclâmpsia sobreposta em gestantes com hipertensão crônica em uso profilático de aspirina, em uma unidade terciária de saúde no Brasil. A pesquisa busca fornecer dados que possam contribuir para a definição de estratégias preventivas mais eficazes para esta população, com vistas à melhoria dos desfechos maternos e neonatais, além de fomentar o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas na gestão das doenças hipertensivas na gravidez.

Introdução: a pré-eclâmpsia (PE) afeta 5 das gestantes, enquanto que a suspeita de PE tem uma prevalência de 10. O impacto da PE na mortalidade materna varia entre os países, sendo responsável por 70 das mortes maternas na África Subsaariana, 16 no Sul da Ásia e 22 na América Latina. Os biomarcadores angiogênicos, como o fator de crescimento placentário (PlGF), melhorou a identificação de gestantes com alto risco para desfechos adversos, permitindo diagnóstico precoce e avaliação prognóstica. Sendo assim, estamos propondo 2 estudos para avaliar o papel do PlGF no manejo da PE, o PAPAGAIO Diagnóstico e o PAPAGAIO Delivery. PAPAGAIO Diagnostico - Objetivos: 1) avaliar o impacto do teste PlGF no atendimento, diagnóstico e resultados maternos e perinatais adversos em gestantes com suspeita de PE; 2) avaliar a relação custo-eficácia do teste PlGF para a confirmação do diagnóstico de PE (em comparação com a rotina). Métodos: este será um estudo clínico multicêntrico, randomizado e controlado para avaliar o impacto do PlGF de PE, com avaliação dos potenciais benefícios econômicos. No grupo intervenção os profissionais de saúde terão o resultado do PlGF revelado e no grupo controle as pacientes realizarão o teste, mas os resultados não serão revelados para a decisão clínica. Conduziremos uma avaliação econômica juntamente com o ensaio para determinar se o teste PlGF é economicamente viável para ser implementado nesses centros de baixa- e média-renda. O estudo será conduzido em 3 países (Brasil, Índia e Serra Leoa) mas no Brasil serão 6 centros terciários e a população de estudo será composta por gestantes, com gestação única e idade gestacional entre 24 e 36+6 semanas, com suspeita de PE. O tamanho amostral será de 680 gestantes e o estudo terá duração de 18 meses. A suspeita de PE será definida como Pressão arterial sistólica #61619;140mmHg e/ou Pressão arterial diastólica #61619;90mmHg, em pacientes previamente normotensas, independentemente de sintomatologia. Os desfechos primários serão a composição de desfechos adversos maternos graves, conforme descrito em fullPIERS e morte perinatal (natimorto ou morte neonatal precoce, até 7 dias ou tardia, 8 a 28 dias). Os desfechos secundários incluirão: idade gestacional no parto; via de parto; indicação do parto; tempo entre a suspeita e o diagnóstico de PE; qualidade de vida materna; utilização e custos de recursos de saúde.PAPAGAIO Delivery - Objetivos: 1) Avaliar o impacto de uma intervenção baseada na antecipação do parto entre gestantes com diagnóstico de PE tardia (34 e 36+6) incorporando testes PlGF, sobre desfechos maternos adversos e óbitos perinatais, em comparação com o manejo expectante; 2) Avaliar a relação custo-eficácia de dessa intervenção; 3) Compreender a experiência das gestantes que aceitaram participar do estudo e também das gestantes que se recusaram a participar; 4) Criar um plano de ampla divulgação dos resultados entre as mulheres da sociedade, com intuito de promover o conhecimento sobre PE. Métodos: Este será um ensaio pragmático, multicêntrico (internacional), randomizado e controlado que será desenvolvido nos mesmos locais do PAPAGAIO Diagnostico. O grupo de estudo será composto por gestantes com diagnóstico de PE tardia (34 e 36+6) incorporando testes PlGF, em que a antecipação do parto será indicada. A população elegível para o estudo será composta por gestantes com 18 anos ou mais, com diagnóstico confirmado de PE tardia (34 e 36+6 semanas de gestação), mas sem indicação de parto imediato, considerada a partir da avaliação da equipe responsável pelo atendimento. O diagnóstico de PE será baseado em hipertensão arterial (PAS #61619;140 e/ou PAD #61619;90mmHg) e PlGF<100pg/mL, associado ou não a comprometimento de órgãos alvos. PlGF<12pg/mL, será considerado como critério de gravidade independente. O tamanho amostral será de 1.260 mulheres e duração de 18 meses.

É provável que a Disfunção Endotelial (DE) encontrada nos Distúrbios Hipertensivos da Gravidez (DHG) seja evocada pela ação de múltiplos fatores e várias vias. Então, a descoberta e a compreensão dessas vias convergentes que contribuem para a disfunção endotelial e o mau prognóstico da gravidez podem elencar as moléculas potenciais que são moduladas por diferentes drogas. O uso de ferramentas ômicas, como transcriptoma e proteoma, pode auxiliar nessa área. É importante ressaltar que, embora o conhecimento da DE em HDP e os mecanismos subjacentes a esses processos sejam cada vez mais compreendidos, isso não corresponde à evolução no desenvolvimento / uso de medicamentos. Não há investimentos da indústria farmacêutica neste campo devido ao investimento provavelmente de alto risco no tratamento de gestantes. Além disso, mesmo com o avanço nas pesquisas sobre a fisiopatologia das doenças hipertensivas gestacionais, a terapia medicamentosa permanece limitada e, portanto, é um fator que contribui para a manutenção de elevados índices de mortalidade materna. Portanto, a presente proposta irá explorar ED em HDP. Nós o dividimos em cinco subprojetos:SP1 - Disfunção endotelial na pré-eclâmpsia: drogas potenciais e novos alvos farmacológicos obtidos a partir de ferramentas &quot;ômicas&quot;SP2 - Controle da pressão arterial em gestantes hipertensas crônicas com suplementação de suco de beterraba a partir do 2 trimestre (BEET_CH)SP3 - Avaliação da disfunção endotelial em modelo experimental de sintomas semelhantes à pré-eclâmpsia induzidos pela redução da pressão de perfusão uterina (RUPP) em ratas grávidasSP 4 - Estudo de desreguladores endócrinos e hormônios sexuais em PE (EDRs)SP 5 - Biomarcadores e farmacogenética da terapia antihipertensiva na pré-eclâmpsia. (AU)

O processo fisiopatológico da hipertensão arterial crônica na gestação demonstra a necessidade de um controle adequado da pressão arterial no pré-natal, daí a suplementação dietética de nitrato, a partir do suco de beterraba, instituída no início do segundo trimestre (16 semana) e mantida por longo período durante a gestação (12 semanas) pode apresentar resultados promissores no controle da pressão arterial, no aumento do fluxo uteroplacentário, no crescimento fetal adequado e na preservação da vitalidade fetal avaliada pelo Doppler e fluxos maternos e fetais beneficiando os resultados obstétricos maternos e perinatais.

A obesidade atingiu proporções epidêmicas no mundo. Mais de 40% das mulheres grávidas que estão iniciando a gravidez, atualmente, são obesas ou estão com sobrepeso. Mulheres obesas são mais propensas a complicações médicas, cirúrgicas e obstétricas, tais como maiores índices de indução do trabalho de parto e falha na indução. O misoprostol é um análogo sintético da prostaglandina E1 usado para a indução do trabalho de parto. O presente trabalho visa avaliar a influência da obesidade materna na farmacocinética do misoprostol em parturientes. O estudo também abrange a avaliação da distribuição transplacentária do ácido misoprostólico e sua concentração no líquido amniótico e leite materno. Serão investigadas 140 parturientes, distribuídas em quatro grupos: 35 não obesas; 35 com obesidade grau 1; 35 com obesidade grau 2; 35 com obesidade mórbida. Em todas as parturientes serão estudados o genótipo, o polimorfismo e a expressão da P-gp e em 10 parturientes de cada grupo será estudada, também, a farmacocinética e transferência placentária do misoprostol. Após a internação e assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido e antes da administração do comprimido de misoprostol 25µg via vaginal, o pH vaginal será medido e amostras seriadas de sangue serão coletadas nos tempos zero, 1, 2, 5, 10, 20, 30, 45, 60, 120, 240, 300, 360 minutos. No momento da resolução da gestação, será coletado sangue materno e fetal para determinar o genótipo e a taxa de transferência placentária. Serão coletadas, também, alíquotas de sangue do espaço interviloso, líquido amniótico e leite materno. Após a coleta das amostras biológicas, serão realizadas análises cromatográficas para determinação das concentrações plasmáticas do ácido misoprostólico e, consequentemente, avaliação dos parâmetros farmacocinéticos e da taxa de transferência placentária. Os SNPs do gene MDR1, relacionados a alterações de função da P-gp, serão genotipados através da reação da polimerase em cadeia em tempo real utilizando os ensaios de discriminação alélica. A expressão placentária do mRNA do gene ABCB1 e de seu produto, a glicoproteína-P (coleta do sincitiotrofoblasto), será analisada através das técnicas de RT-PCR e imunohistoquímica (AU).&#10;Bolsa de Produtividade em Pesquisa do Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), nível II

A nifedipina é um antagonista de canal de cálcio amplamente utilizada no tratamento da angina de peito, hipertensão, e outras doenças vasculares. Ela é uma droga altamente adequada para o uso na hipertensão na gravidez. O presente estudo visa avaliar a influência do diabetes mellitus tipo 2 na farmacocinética da nifedipina em gestantes hipertensas. Serão investigadas 24 gestantes hipertensas, distribuídas em 02 grupos: 12 gestantes hipertensas e 12 gestantes hipertensas portadoras de diabetes mellitus tipo 2, em ambos os grupos, as pacientes deverão estar em uso de nifedipina retard (Adalat® retard) 20 mg de 12/12 horas. Entre a 34ª e 38ª semana de gestação, serão coletadas amostras seriadas de sangue e urina para a análise farmacocinética. Quando as pacientes forem internadas para a resolução da gestação, será coletado sangue materno e fetal no momento do nascimento do bebê para determinar a taxa de transferência placentária da nifedipina. Serão coletadas, também, alíquotas de sangue do espaço interviloso e de líquido amniótico para a determinação da distribuição do fármaco nestes compartimentos. A nifedipina será analisada por cromatografia gasosa nas amostras de plasma, urina e líquido amniótico. A análise farmacocinética do fármaco será realizada utlizando o programa WinNonlin. A análise estatística será realizada com auxílio do programa GraphPad Instat para avaliação de dados pareados e não pareados.

A pré-eclâmpsia é a principal causa de mortalidade e morbidade entre as gestantes no Brasil e em vários países. Sendo assim, o entendimento da sua fisiopatologia é essencial para diminuição destes números. A busca por mecanismos regulatórios de expressão gênica, em especial os microRNAs pode auxiliar neste entendimento. Com isso, o primeiro objetivo deste projeto será comparar os níveis de microRNAs circulantes utilizando PCR-array entre gestantes normais e pré-eclâmpticas equilibrados pelos os fatores de risco. Os microRNAs são altamente estáveis na circulação por se complexarem com proteínas ou vesículas, permitindo seu uso como biomarcadores. Posteriormente, validaremos os achados do PCR-array em amostras de gestantes de algumas cidades brasileiras, bem como o perfil destes microRNAs ao longo da gestação e pós-parto de gestante saudáveis. Em seguida daqueles microRNAs interessantes avaliaremos polimorfismos genéticos localizados na região 3´UTR (região de ligação de microRNA) do gene-alvo. Além disso, a dosagem da proteína do gene alvo do microRNA é essencial, pois muitas vezes a contribuição desta via é parcial ou total, e isso deve ser avaliado. Aspectos relacionados à origem (micropartículas provenientes da placenta, exossomos liberados de outros tipos celulares, ou microRNAs complexados com proteínas circulantes) e funcionalidade do microRNA na célula alvo também serão avaliadas. Com relação a este último e baseado no link placenta-endotélio, iremos incubar plasma de gestantes saudáveis e com pré-eclâmpsia, além de moléculas que mimetizam ou antagonizam o microRNA com células endoteliais (HUVECs) e verificar como este processo modifica a expressão de genes importantes na fisiopatologia da pré-eclâmpsia. Acreditamos que os dados obtidos neste projeto trarão informações relevantes para o estudo da pré-eclâmpsia no contexto mundial. (AU)

Introdução: dados recentes sugerem que as células natural killer (NK) na interface maternofetal são importantes reguladoras da remodelação das artérias espiraladas maternas através de sua capacidade de produção de fatores angiogênicos. Em humanos, algumas combinações de haplótipos de células NK KIR maternas (KIR AA) e alelos HLA-C paternos (HLA-C2) tem sido associados com a pré-eclâmpsia, restrição de crescimento intrauterno e aborto recorrente, sugerindo que as células NK deciduais (dNK) têm um papel na patogênese destes distúrbios. Objetivos: diferenciar células NK sanguíneas periféricas (pNK) em células NK deciduais (dNK). Caracterizar as células dNK-like pró-angiogênicas geradas in vitro pela exposição das células pNK à hipóxia, TGF-&#946;1 e AZA. Estudar a capacidade de remodelamento das artérias espiraladas usando células humanas pNK e i-dNK geradas in vitro em modelos murinos geneticamente modificado que apresentam deficiência no processo de invasão trofoblástica. Materiais e métodos: células pNK foram convertidas à células dNK-like (i-dNK) por exposição durante uma semana à hipóxia, TGF-&#946;1 e AZA ou colocados em cultura sob normóxia sem drogas como controle. As células foram marcadas com anticorpos monoclonais para avaliar a expressão do marcador CD9 e KIR da célula dNK pelas células NK CD56Bright CD16- por análise de citometria de fluxo. Na segunda abordagem, nós geramos clones de células pNK tratadas em hipóxia, TGF-&#946;1 e AZA e avaliar se eles mantêm propriedades de célula dNK-like sob condições de normóxia na ausência de TGF-&#946;1 e AZA. As células i-dNK foram utilizadas em camundongas Rag2-/- gc-/- para observar fluxo uterino pela ultrassonografia e quantificar os níveis plasmático de sFlt-1 e VEGF nestes animais, utilizamos com controle animais que receberam veículo e células pNK. Os resultados das gravidezes foram obtidos e o sítio de implantação foi utilizado para avaliação histológica das artérias espiraladas. Resultados: as células pNK submetidas a condições de hipóxia com TGF-&#946;1 e AZA apresentaram taxas médias de expressão de CD9 e KIR+ de 60% em células Bright e DIm, demostraram redução de citotoxidade contra células alvo K-562. As células pNK sob i-dNK indutores apresentam níveis de VEGF no sobrenadante de 250pg/ml no dia 7 de cultura. A injeção de células i-dNK em camundongas Rag2-/- gc-/- levaram queda nos valores médios do índice de resistência das artérias uterina para 0,52 e 0,53 nos dias 12 e 17 da gestação. Os parâmetros morfométricos histológicos das artérias espiraladas demostraram diminuição na d relação parede lumen e menor espessura da camada da camada muscular, associado a queda nos níveis plasmático de sFlt-1 nos animais tratados com i-dNK. Conclusões: células NK expostas a condições de i-dNK indutores secretam VEGF, uma molécula pró-angiogênica potente, reduziram a citotoxicidade e promoveram a invasão trofoblástica. O uso de células i-dNK no modelo animal Rag2-/- gc-/- demostrou queda do índice de resistência nas artérias uterinas, remodelamento histológico da artéria espiralada e queda dos níveis de sFlt-1 quando comparados aos animais que receberam veículo ou células pNK.

A adiponectina é um dos hormônios protéicos secretados pelos adipócitos e está envolvida na homeostase energética, através da regulação do metabolismo glicídico e lipídico, adicionalmente, apresenta propriedades antiinflamatórias e anti-ateroscleróticas. Pesquisas mostram que em grávidas hipertensas os níveis de adiponectina se mostram reduzidos quando comparados aos de gestantes saudáveis.A Leptina é um hormônio polipeptídeo com 167 aminoácidos e 16 Kd, foi originalmente descrita como hormônio das células adiposas. A hiperinsulinêmica observada na síndrome de resistência à insulina pode ser o fator chave da hiperleptinemia e das anormalidades metabólicas. Pesquisas mostram que durante a gestação os níveis de leptina se mostram elevados quando comparados aos de não gestantes. Em suma podemos relacionar a hipoadiponectinemia com a resistência a insulina que tem como consequência a hiperinsulinemia, que é um dos fatores responsáveis pela elevação dos níveis de leptina e pela síndrome metabólica. E que essa depois de estabelecida tem como conseqüência o desenvolvimento da hipertensão artérial que tem sido associada à disfunção endotelial provocada pela hiperinsulinemia, que atuam como amplificadores da resposta vasoconstritora por causar retenção de sódio e outros efeitos vasculares, tais como proliferação e expansão de matriz celular. Além disso, o efeito da insulina sobre diversos fatores de crescimento contribui para o desenvolvimento da lesão vascular através de sua potencialização do processo aterosclerótico.Objetivo: quantificar as concentrações de adiponectina e leptina em pacientes com pré-eclâmpsia, hipertensão gestacional e grávidas saudáveis. Pacientes e métodos: o estudo será realizado com grávidas com pré-eclâmpticas em seguimento no Ambulatório de Gestação de Alto Risco do HCFMRP-USP, além de gestantes sadias do ambulatório de pré-natal normal da MATER, somando um total de 200 pacientes.As concentrações de adiponectina e leptina serão quantificadas através do método ELISA (do inglês, Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay), utilizando-se o kit Quantikine (R&D Systems). Este ensaio emprega o sanduíche quantitativo que é uma técnica de ensaio imunoenzimático. Um anticorpo monoclonal específico para o domínio globular da Adiponectina reveste uma microplaca. Nessa microplaca são pipetados os padrões e amostras assim, moléculas de adiponectina presentes na amostra ligam-se a esse anticorpo, após um período de incubação a microplaca é lavada com uma solução de lavagem. Após a lavagem um segundo anticorpo especifico para adiponectina e marcado com uma enzima é pipetado em cada poço. Após incubação é feita uma lavagem para remover os anticorpos não ligaram as moléculas de adiponectina. Após a lavagem uma solução de substrato é adicionada aos poços, a enzima ligada ao anticorpo reage com o substrato fazendo com que o cromógeno mude de cor. A presença de cor nos poços indica a presença da adiponectina, e os poços que não mudarem de cor indica a ausência do antígeno em questão. O mesmo procedimento é realizado para dosar a leptina, tendo como única diferença o anticorpo usado, que é especifico para a leptina. A intensidade pode ser analisada por um espectrofotômetro, permitindo uma análise quantitativa. (AU)

Avaliar se marcadores genéticos (diferentes freqüências dos polimorfismos T-786C e Glu298Asp) ou séricos (concentrações plasmáticas das moléculas descritas) podem predizer quais pacientes com pré-eclâmpsia serão beneficiadas com a suplementação com L-arginina. Ou seja, é possível definir um marcador ou um conjunto de marcadores que direcionam a terapia na pré-eclâmpsia.

Introdução: a adiponectina está envolvida na homeostase energética, através da regulação do metabolismo glicídico e lipídico. Adicionalmente, apresenta propriedades anti-inflamatórias e antiateroscleróticas. Polimorfismos no gene da adiponectina (ADIPOQ) podem modular as concentrações de adiponectina. A influência desses polimorfismos no desenvolvimento da hipertensão gestacional (HAG) e da pré-eclâmpsia (PE) é desconhecida. Objetivo: o objetivo deste trabalho foi analisar a influência dos polimorfismos no gene ADIPOQ sobre o desenvolvimento da hipertensão gestacional e da pré-eclâmpsia. Pacientes e métodos: Foram estudadas 401 gestantes sendo 161 grávidas saudáveis (GS), 113 com HAG e 127 com PE. Os polimorfismos do gene ADIPOQ -&#10;11391G>A (rs17300539), -11377C>G (rs266729), 45T>G (rs2241766) e 276G>T(rs1501299) foram genotipados através de discriminação alélica por reação de PCR em tempo real. Os haplótipos foram inferidos através do programa PHASE 2.1. Resultados: não foram observadas diferenças estatisticamente significativas nas freqüências genotípicas e alélicas dos polimorfismos estudados. Na analise dos haplótipos, observamos pequenas diferenças nas freqüências haplotípicas entre os&#10;grupos estudados, no entanto, nenhuma destas diferenças foi estatisticamente significativa (P>0,05).&#10;Conclusão: Não encontramos nenhuma associação entre as variantes genotípicas e alélicas dos polimorfismos no gene ADIPOQ com o desenvolvimento de hipertensão arterial gestacional e pré-eclâmpsia. Palavras-chave: Hipertensão Gestacional; Pré-eclâmpsia; Adiponectina;&#10;Polimorfismo.

Projeto Ensaio Controlado Aleatorizado por Cluster para Avaliar a Efetividade de um Curso de Medicina Baseada em Evidência em Obstetrícia Clinicamente Integrado À RHL, promovido pelo Centro de Pesquisas em Saúde Reprodutiva de Campinas.&#10;Auxilio Financeiro para pesquisa da Organização Mundial de Saúde e CEMICAMP, através do fornecimento do material de pesquisa.

O presente estudo consiste de dois grandes; subprojetos. O primeiro vai avaliar novos fatores de risco para prematuridade como componentes de duas cadeias de causalidade: as hipóteses neuroendócrinas e imunoinflamatória. Na primeira, estresse durante a gestação favoreceria a liberação do CRH (hormônio liberador de corticotropina) e indução do parto prematuro, potencializado por polimorfismos do gene do CRH. Na segunda hipótese, infecções maternas seriam potencializadas por susceptibilidade genética, promovendo a liberação de mediadores inflamatórios, levando à prematuridade. Estas hipóteses serão testadas em estudo caso-controle aninhadas em uma coorte iniciada no 5° mês do pré-natal, em amostra de conveniência, abrangendo 3.000 nascimentos em duas cidades, São Luís (MA) e Ribeirão Preto (SP). Esta coorte será reentrevistada por ocasião do nascimento e no 1° ano de vida. O segundo subprojeto avaliará indicadores de saúde perinatal e seu reflexo nas taxas de prematuridade e baixo peso ao nascer, comparando-as com dados de coortes estudadas nos últimos trinta anos nos dois municípios. Será também avaliado o impacto da prematuridade e outras condições no nascimento sobre crescimento, desenvolvimento de resistência insulínica, alterações neurológicas e comportamentais, fatores de risco para alergia e chiado e alterações da saúde bucal. Essa avaliação será feita por entrevista com as mães, avaliação antropométrica e coleta de sangue para avaliação bioquímica e estudos genéticos das crianças, aplicação de testes de alergia cutâneos e avaliação odontológica. Esta coorte será iniciada no nascimento, abrangendo amostra representativa de 6.000 nascimentos em São Luís e 7.500 em Ribeirão Preto e será reavaliada no 10° ano de vida. (AU)

O principal regulador do tônus vascular é o óxido nítrico (NO). No endotélio, este gás é sintetizado pela óxido nítrico-sintase endotelial (eNOS) através da conversão do aminoácido L-arginina e oxigênio em L-citrulina e NO, promovendo relaxamento muscular e vasodilatação.Uma maneira de se avaliar a atividade da eNOS se da pela análise dos produtos de degradação relacionados à via do NO pois o mesmo possui curta meia-vida e suas pequenas concentrações dificultam a avaliação quantitativa da sua produção in vivo nos tecidos. Sendo assim, a análise das concentrações plasmáticas dos principais produtos da oxidação do NO (nitritos e nitratos) é mais comumente utilizada. Neste sentido, o estudo proposto pretende a avaliar um biomarcador (nitrito plasmatico) mais apropriado para análise da atividade da eNOS ao longo da gravidez. Além disso, como o NO atua promovendo o relaxamento dos vasos, avaliamos o fluxo útero-placentário, utilizando avaliação dopplervelocimétrica de vasos maternos (artérias uterinas) e fetais (artérias cerebral média e umbilical). Os parâmetros dopplervelocimétricos avaliados foram o pico de velocidade sistólica (PVS), o pico de velocidade diastólica (PVD), a relação sístole sobre diástole (S/D), o índice de pulsatilidade (IP) e o índice de resitência (IR). Foram selecionadas 33 gestantes saudáveis avaliadas no primeiro (11-14 semanas), segundo (20-24 semanas) e no terceiro trimestre (34-36 semanas) da gravidez. Em cada visita médica agendada, foi realizada avaliação dopplervelocimétrica de vasos maternos e fetais, e coleta de sangue venoso (15 mL) materno para dosagem do nitrito plasmático, utilizando técnica de quimiluminescência.Observamos queda dos índices dopplervelocimétricos das artérias uterinas ao longo da gestação. Para os&#10;parâmetros dopplervelocimétricos fetais,observamos valores estáveis para os índices da artéria cerebral média e queda dos índices da artéria umbilical do segundo para o terceiro trimestre da gestação. As concentrações de nitrito plasmático se mantiveram estáveis ao longo da gestação.

A Síndrome dos Ovários Policísticos (SOP) é a endocrinopatia ginecológica mais freqüente no menacne, com prevalência variando entre 3 e 17%. A metformina pertence ao grupo das biguanidas, uma classe de drogas antidiabéticas orais e tem sido utilizada com freqüência no tratamento de pacientes com SOP com obtenção de benefícios relevantes.&#10;O uso de metformina durante toda a gestação, por gestantes com SOP, reduz significativamente o número de abortos espontâneos de primeiro trimestre, a taxa de ocorrência de diabetes gestacional e de síndromes hipertensivas. O objetivo deste trabalho foi investigar a farmacocinética e a análise da transferência placentária da metformina em gestantes com síndrome dos ovários micropolicísticos.&#10;Serão avaliadas 10 gestantes, consideradas normais clinicamente e laboratorialmente. Todas as gestantes deverão estar em uso de metformina 850mg via oral de 12/12 horas e serão submetidas a avaliação da concentração plasmática por um período de 12horas no terceiro trimestre da gestação e submetidas a avaliação no momento do parto.

Estudo longitudinal do crescimento e da vitalidade feta em pacientes com síndrome do anticorpo antifosfolípides Dissertação (Mestrado) Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, Introdução: A avaliação do crescimento e da vitalidade de fetos de gestantes com colagenoses é de fundamental importância para diagnóstico e seguimento destas entidades clínicas. Gestações em mulheres com síndrome dos anticorpos anti-fosfolípides (SAAF) são consideradas de alto risco para aborto recorrente espontâneo, restrição de crescimento intra-uterino, parto prétermo, pré-eclâmpsia e trombose vascular. Objetivos: Avaliar longitudinalmente o crescimento e a vitalidade fetal nas pacientes com SAAF. Pacientes e métodos: Foram investigadas 25 gestantes com diagnóstico de SAAF, com idade inferior a 45 anos e idade gestacional de 24semanas no momento da inclusão no estudo até o nascimento, atendidas no Ambulatório de Gestação de Alto Risco do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto USP. Foi avaliado o crescimento fetal a partir de 24 semanas mensalmente. O estudo da avaliação da vitalidade fetal foi realizado a partir de 32 semanas quinzenalmente e semanalmente a partir de 36 semanas até o nascimento. Os exames ultra-sonográficos serão realizados utilizando equipamento ATL, Philips, modelo HDI Na avaliação da vitalidade fetal foi considerado o exame ultra-sonográfico composto pelo estudo hemodinâmico fetal através da avaliação dopplervelocimétrica da artéria umbilical, cerebral média fetal, estudo do perfil biofísico fetal e o estudo do índice de líquido amniótico. Foi realizado o estudo Doppler da artéria uterina na 24-26ª semana de gestação e posteriormente na 32ª semana. Resultados: Foram estudadas 25 gestantes com SAAF acompanhadas no Ambulatório de Gestação de Alto Risco do HCFMRP USP, com idade média de 29,84 anos. Quanto ao número de gestações, 44% cursavam a segunda ou terceira gestação e outros 44% tinham 4 ou mais gestações. Nos critérios clínicos para SAAF, 60% tinham antecedente de perda gestacional com mais de 10 semanas sem causa aparente e no critério laboratorial, 32% apresentavam anti-b2-glicoproteína positivo. Quanto à via de parto, a distribuição foi proporcional entre parto vaginal e cesariana (48% e 52%, respectivamente). A resolução se deu, em média, com 36,8 semanas pelo TA e 37,48 semanas pelo US corrigido. Quanto aos dados dos recémnascidos, 64% eram do sexo feminino, peso médio de 2863g e estatura de 47cm, com Apgar de 1º minuto menor que 7 em apenas 4% dos casos e Apgar de 5º minuto maior que 7 em 100% dos casos. Como complicações apresentadas durante a gestação destas pacientes observamos casos de pré-eclâmpsia, eclâmpsia, restrição de crescimento intra-uterino, oligoâmnio, hipertensão arterial gestacional e descolamento prematuro de placenta. A média do peso fetal esperado para cada idade gestacional foi a seguinte: com 24 semanas, 724g; com 28 semanas, 1196g; com 32 semanas, 1958g; com 36 semanas, 2786g, e com 38 semanas, 3176g. Quanto ao doppler de artérias uterinas observamos prevalência de incisura na artéria uterina esquerda de 12% com 24 semanas de idade gestacional e de 8% com 32 semanas; para a artéria uterina direita, observamos prevalência de 8% tanto com 24 semanas quanto com 32 semanas. Na avaliação do doppler fetal, a média para os índices de resistência da artéria cerebral média foi de 0,82 com 32 semanas, 0,81 com 36 semanas, 0,70 com 37 semanas e 0,78 com 38 semanas. Quanto ao doppler da artéria umbilical, a média foi de 0,61 para 32 semanas, 0,60 para 36 semanas, 0,59 para 37 semanas e também para 38 semanas. Conclusões: A avaliação Doppler das artérias uterinas no presente estudo mostrou diferença estatisticamente significante quando comparando o grupo SAAF com gestantes sem patologias, mesmo diante da instituição precoce da terapêutica

A avaliação dopplervelocimétrica de fetos de gestantes hipertensas é de fundamental importância para diagnóstico e seguimento destas entidades clínicas. Na crise hipertensiva na gestação ocorre vasoconstricção arteriolar generalizada e diminuição do fluxo útero placentário. A diminuição de fluxo na artéria uterina ocasiona na seqüência déficit do aporte de oxigênico nas áreas de troca materno fetal submetendo o feto a regime de hipóxia transitória com prováveis na avaliação hemodinâmica. O labetalol é um anti-hipertensivo de primeira escolha na gravidez, uma vez que aumenta o fluxo útero-placentário em decorrência da redução da resistência vascular uterina.&#10;Avaliar as condições hemodinâmicas materno-fetais durante o período da crise hipertensiva e após o tratamento com labetalol em regime de dose única intravascular ou oral. Avaliar a resposta da pressão arterial à dose única intravascular e oral de labetalol e concentração plasmática da droga.&#10;Serão investigadas 32-40 gestantes hipertensas, com idade inferior a 45 anos e idade gestacional de 28-40 semanas, atendidas no Centro Obstétrico do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP, distribuídas em 02 grupos de 16 a 20 gestantes tratadas com labetalol via intravascular ou oral. Serão avaliadas pacientes com quadro de crise hipertensiva (PA >150x100mmHg) sem sintomas de eminência de eclâmpsia.&#10;Os exames ultra-sonográficos serão realizados utilizando equipamento ATL, Philips, modelo HDI 3500. Serão avaliadas as artérias uterinas, umbilical, cerebral média fetal e a artéria carótida interna materna.&#10;A avaliação hemodinâmica materno-fetal será realizada no momento da crise hipertensiva e após o tratamento com labetalol. No exame após o tratamento da crise hipertensiva a paciente deverá apresentar pressão arterial menor ou igual a 140x90mmHg. &#10;Será realizado o estudo da farmacocinética do labetalol após sua administração e a correlação da concentração plasmática da droga e comportament

O labetalol é usado como anti-hipertensivo durante a gestação. Age como bloqueador seletivo 1 adrenérgico e não seletivo adrenérgico. Apresenta dois centros quirais e é disponível na clínica como mistura racêmica de quatro estereoisômeros: o (R,R), atividade principal como antagonista 1; o (S,R) é seletivo para 1 adrenoceptor e os estereoisômeros (S,S) e (R,S), farmacologicamente inativos. O estudo visa avaliar a influência do diabetes melito tipo 2 na farmacocinética e no metabolismo estereosseletivos do labetalol em gestantes hipertensas tratadas com o fármaco racêmico em regime de dose única. Serão investigadas 04 grupos de 08 a 10 gestantes hipertensas portadoras ou não de diabetes melito tipo 2, com idade gestacional de 28-40 semanas, as quais receberão dose única de labetalol racêmico de 200 mg, via oral de 40 mg, via intravascular por infusão lenta de 1min. Serão colhidas amostras seriadas de sangue nos tempos zero-36 horas após administração do fármaco. Os isômeros do labetalol serão separados em coluna com fase estacionária quiral e quantificados por HPLC por detecção de fluorescência ou por LC-MS-MS. A análise farmacocinética dos estereoisômeros do labetalol será realizada utlizando o software WinNonlin e para análise estatística será empregado o software Graphpad Instat para avaliação de dados pareados e não pareados.

Durante o desenvolvimento do feto são observadas dilatações das artérias e arteríolas uterinas, permitindo o suprimento constante de sangue ao feto. Além disso, apesar da gestação ser acompanhada por aumento da freqüência cardíaca, do volume sanguíneo e do débito cardíaco é observada diminuição das pressões sanguínea sistólica e diastólica. Este decréscimo de pressão deve-se a diminuição da resistência vascular periférica através da ação de vasodilatadores liberados pelo endotélio, entre eles o óxido nítrico (NO), e diminuição da resposta a vasoconstritores. Entretanto, em algumas mulheres o processo que acarreta dilatação das artérias e arteríola uterinas está comprometido e conseqüentemente o fluxo sanguíneo também. Esta diminuição do fluxo provoca isquemia da placenta, a qual, em resposta, libera fator(es) na circulação materna, os quais provocam disfunção endotelial generalizada, alterando a ação do NO e outros vasoativos e, conseqüentemente aumentos das pressões sanguíneas (hipertensão). Em alguns casos, esta hipertensão é acompanhada por aumento de proteinúria, caracterizando assim um quadro de pré-eclâmpsia. &#10;Uma vez que os vasoativos são importantes durante a gravidez e parecem estar comprometidos na hipertensão induzida pela gravidez e na pré-eclâmpsia, é possível que polimorfismos localizados em genes importantes na produção ou regulação destes compostos possam alterar a susceptibilidade ou a gravidade da hipertensão induzida pela gravidez e da pré-eclâmpsia, bem como alterar a ação e biodisponibilidade destas substâncias vasoativas e de marcadores de disfunção endotelial. Com isso, o objetivo deste projeto será avaliar e comparar a freqüência genotípicas de polimorfismos clinicamente relevantes, localizados em genes importantes na síntese de alguns vasoativos, entre mulheres com gestação normal, com hipertensão induzida pela gravidez e pré-eclâmpsia. Além disso, como as freqüências de vários destes polimorfismos são diferentes entre brancos e negros e

Verificar as conseqüências das intercorrências pré e perinatais e a evolução neurológica de crianças de gestações em que o outro gemelar apresentou óbito fetal.&#10;Foram avaliados 14 casos de gestações gemelares com óbito de um dos fetos, acompanhadas no Setor de Patologia Obstétrica do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da USP no período de 1988 a 1994. Dados do acompanhamento pré e perinatais, bem como de autópsia dos fetos mortos foram obtidos. As crianças foram convocadas no ano de 1996 para exame neurológico, sendo avaliados dados evolutivos e sinais patológicos nas áreas motoras, sensitivas, sensoriais e funções corticais superiores, incluindo linguagem, praxias e agnosias.&#10;Do total de 14 casos, 10 retornaram para a avaliação neurológica tardia. Destas, apenas uma criança apresentou alteração no exame neurológico, cursando com paresia espástica de MIE de grau leve. A avaliação gestacional mostrou 5 (35,7%) casos com placentação monocoriônica e o óbito de um dos fetos ocorreu no segundo trimestre em 6 casos (42,8%) e os demais no terceiro trimestre.&#10;No presente trabalho, o problema neurológico constatado em único feto pode ser atribuído as intercorrências perinatais que este recém nascido apresentou. Não tivemos como resultado outros RN com seqüelas provavelmente pela opção da conduta conservadora, tendo se gestações com duração de 32 semanas ou mais, diminuindo as complicações do parto pré-termo extremo.