Cristina de Oliveira Massoco Salles Gomes.

Organização de Reunião Científica pela ABROVET-Natal-RN-2023

É uma iniciativa de um grupo de veterinários que fazem parte da ABROVET ? Associação Brasileira de Oncologia Veterinária da Supraespecialidade de Imuno-oncologia Veterinária no qual a coordenadora é a Profa Dra Cristina de Oliveira Massoco Salles Gomes. Esse grupo reuniu médicos veterinários que trabalham juntamente com a Profa Cristina nos projetos relacionados ao uso de imunoterapia na medicina veterinária voltados para o tratamento do melanoma bucal em cães na Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia da Universidade de São Paulo. Nossa proposta é conscientizar tutores de animais da importância de fazer a inspeção frequente da cavidade bucal de seus cães, pois o diagnóstico precoce é fundamental para uma boa resposta terapêutica e qualidade de vida do animal. Nossa ideia é associar o ato da escovação dos dentes dos animais à inspeção da cavidade bucal pelos tutores. Além de conscientizar os tutores de animais, a nossa campanha visa também à conscientização dos médicos veterinários sobre a importância de realizar a inspeção minuciosa na cavidade bucal de cães e gatos durante o exame físico com o objetivo de detectar lesões em estágios iniciais. Outro público alvo de nossa campanha são os banhistas e tosadores, pois muitas vezes são esses profissionais que realizam a escovação dos dentes dos animais após o banho e são responsáveis pela detecção precoce de diversas lesões, como por exemplo, as cutâneas e em condutos auditivos.

Este projeto pretende verificar o desfecho clínico de uma imunoterapia experimental associada aos tratamentos convencionais empregados em oncologia veterinária e avaliar a influência do contexto imunológico representado por um "imunograma" como fator preditivo na resposta clínica de cães com neoplasia sólida. Será baseado em um estudo clínico prospectivo de segurança e comparativo com tempo de sobrevida entre os grupos e aqueles descritos na literatura para as neoplasias incluídas neste estudo. Os pacientes serão alocados conforme a presença ou ausência de metástase e a associação às terapias convencionais, a saber: 1- cirurgia + vacina de híbridos de células dendríticas + eletroquimioterapia (sem metástase= VDCEqM-) (n=10); 2- cirurgia + eletroquimioterapia + vacina de híbridos de células dendríticas (com metástase= VDCEqM+) (n=10); 3- cirurgia + eletroquimioterapia + vacina de lisado tumoral (sem metástase= VLiEqM-) (n=10) e, 4- cirurgia + eletroquimioterapia + vacina de de lisado tumoral (com metástase= VLiEqM+) (n=10). Para avaliar a toxicidade serão realizados exames físicos para avaliação do local da aplicação e, para uma avaliação sistêmica serão realizados exames laboratoriais (hemograma, perfil renal e hepático). Para avaliar a resposta clínica os pacientes serão acompanhados por meio de exames físicos, de imagem e por meio do rastreamento de células tumorais circulantes utilizando a técnica de biópsia líquida baseada nas propriedades físicas das células por meio da comparação da quantificação de células tumorais circulantes antes e durante o tratamento. A avaliação da resposta imune antitumoral será realizada por um "imunograma" com base em uma análise multivariada de biomarcadores sanguíneos circulantes os quais serão correlacionados com o tempo livre de doença e sobrevida, a saber: 1- o perfil imunofenotípico obtido a partir da frequência de linfócitos T citotóxicos (CTL), de linfócitos T regulatórios (Treg) e células mielóides supressoras (MSDCs) sanguíneos; 2- o perfil inflamatório por meio da mensuração da relação de neutrófilos linfócitos (NRL - neutrophil-lymphocyte ratio), relação plaquetas linfócitos (PLR - platelet-lymphocyte ratio), relação monócitos linfócitos (MLR - monocyte-lymphcoyte ratio) e índice sistêmico inflamatório imune (SII - systemic immune-inflammation index) obtidos por hemograma; 3- níveis de citocinas séricas IFN-gama, IL-2, IL-12 e IL-10 e, 4- níveis séricos de lactato desidrogenase (LDH). Este projeto busca contribuir com novas perspectivas para o desenvolvimento de uma terapia antineoplásica ativa visando aumentar as chances terapêuticas para pacientes refratários às terapias convencionais e demonstrar que o benefício clínico foi alcançado devido à indução de uma resposta imune efetora.

Processo FAPESP 2015/14758-8- O microambiente tumoral consiste de vários tipos celulares, incluindo células do sistema imune. Em especial, as células dendríticas (DCs) vêm sendo amplamente estudadas no microambiente tumoral, uma vez que estas células são consideradas as mais potentes células apresentadoras de antígeno (APCs) e são responsáveis por coordenar a resposta imune adaptativa, mantendo e induzindo uma resposta imune antitumoral. As DCs, no entanto, também estão sujeitas às disfunções imunes geradas no microambiente tumoral, podendo adquirir fenótipo e funções de células imunossupressoras/tolerogênicas, as quais recebem a denominação de DCs regulatórias (regDCs) e limitam a atividade de linfócitos T efetores (CD8+) oferecendo suporte para o crescimento e progressão tumoral. Assim, as etapas deste estudo têm como objetivos: 1) Etapa Clínica: correlacionar o estadiamento clínico de cães portadores de melanoma espontâneo (região oral e digital) e a frequência de regDCs presentes no microambiente tumoral por citometria de fluxo; 2) Etapa Experimental Ex vivo: a) determinar o perfil fenotípico e funcional de células dendríticas geradas a partir de monócitos sanguíneos em um microambiente tumoral (células tumorais provenientes de melanoma canino); b) avaliar a função de DCs na presença de células tumorais por meio da mensuração de citocinas e atividade aloestimulatória de linfócitos CD8+ e, por fim, c) verificar a capacidade de reprogramar as DCs geradas a partir de monócitos sanguíneos na presença de células tumorais por meio do tratamento in vitro com um ativador das GTPases Rho e um ligante de TLR-7 (receptor do tipo Toll-7), respectivamente, o paclitaxel e o imiquimode. Espera-se com este trabalho investigar a imunobiologia das DCs caninas moduladas pelo tumor visando novas perspectivas para o desenvolvimento de terapias para o melanoma canino.