Euripedes Constantino Miguel Filho.

A irritabilidade, além de ser um sintoma presente em diferentes transtornos mentais - como transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), ansiedade, e depressão - é também considerada um marcador de risco para saúde mental. Estudos longitudinais prospectivos mostram que crianças com altos níveis de irritabilidade têm maior risco de, ao longo do desenvolvimento, apresentarem transtornos internalizantes e externalizantes, comportamento suicida e prejuízos funcionais. Sabemos que fatores genéticos e fatores relacionados ao ambiente familiar, como psicopatologia parental e parentalidade inconsistente, estão associados à irritabilidade. No entanto, características do ambiente familiar, como fatores socioeconômicos, coesão, conflito e controle familiar, foram até hoje pouco exploradas. Além disso, estudos prévios sobre a relação entre irritabilidade e ambiente familiar avaliaram somente sintomas de irritabilidade, sem considerar a presença de outras alterações psicopatológicas; ou investigaram somente aspectos específicos do ambiente familiar, sem considerar as interações entre diferentes fatores e a influência de fatores genéticos. Ademais, poucos estudos avaliaram a relação bidirecional entre irritabilidade e fatores relacionados ao ambiente familiar, limitando a interpretação dos achados. Objetivos: assim, este projeto pretende avançar o conhecimento sobre a relação entre irritabilidade e ambiente familiar, utilizando dados da Coorte Brasileira de Alto Risco Transgeracional para Condições Mentais (BHRCS), um estudo de coorte prospectivo. Para isso, serão realizados dois estudos, cujos objetivos são: Estudo 1 - avaliar, através de análises de rede, a relação entre: (a) irritabilidade e sintomas de TDAH, ansiedade e depressão (b) fatores relacionados ao ambiente familiar (incluindo fatores socioeconômicos, maus-tratos; coesão, conflito e controle familiar e psicopatologia parental), e (c) fatores genéticos (escore de risco poligênico (ERP) para depressão e ERP para TDAH). Estudo 2 - avaliar o papel mediador de fatores relacionados ao ambiente familiar na relação entre psicopatologia parental e sintomas de irritabilidade em crianças na idade pré-escolar; e avaliar, em um modelo prospectivo, o papel mediador de sintomas de irritabilidade das crianças na relação entre a psicopatologia dos pais na adolescência e a psicopatologia dos pais na idade adulta. Métodos: o estudo 1 será desenvolvido com dados de 2511 participantes da BHRCS, coletados em 3 ondas de avaliações já finalizadas. O estudo 2 será desenvolvido com dados de 267 dos 2511 participantes da BHRCS que têm pelo menos um filho; e de 322 filhos de participantes da BHRCS. A 4a onda de avaliações dos participantes da BHRCS já está em andamento. E a avaliação dos filhos dos participantes será realizada através de entrevistas on-line, de 60-90 minutos, feitas com o cuidador principal, por um psicólogo treinado. Para as análises estatísticas, no estudo 1, utilizaremos análise de redes, e, no estudo 2 utilizaremos modelos de equação estruturais. Implicações: os resultados deste projeto poderão ampliar o conhecimento sobre a complexa relação entre irritabilidade, fatores relacionados ao ambiente familiar e fatores genéticos; e, assim, identificar possíveis alvos de intervenção que possam informar o desenvolvimento de novos1tratamentos e estratégias de prevenção. Além disso, os dados obtidos a partir da avaliação dos filhos dos participantes da BHRCS serão agregados aos bancos de dados da BHRCS, para serem utilizados em novos estudos que poderão contribuir de forma relevante para o campo. (AU)

Um número considerável de pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) não tem acesso a tratamentos baseados em evidências, como terapia cognitivo-comportamental (TCC). As barreiras aos cuidados incluem baixa acessibilidade e alto custo de tratamento especializado, além de vergonha e estigma associados ao distúrbio. Em resposta a esses desafios, pesquisadores do Karolinska Institutet (Suécia) desenvolveram um protocolo de TCC baseado na Internet (iTCC), com 60 dos participantes mostrando melhora clinicamente significativa em vários estudos. A iTCC tem várias vantagens em comparação com a TCC convencional: ele pode superar barreiras geográficas por meio de entrega remota e economizar custos exigindo apenas 1/4 do tempo do terapeuta. No entanto, a implementação da iTCC nos países em desenvolvimento pode ser desafiadora devido a questões como conectividade de baixa velocidade, baixa alfabetização eletrônica e baixo status socioeconômico. Este estudo tem como objetivo testar a aceitação e a viabilidade do protocolo ITCC em uma amostra brasileira de 35 pacientes adultos com TOC. As avaliações ocorrerão na linha de base, a cada duas semanas durante o tratamento, no final do tratamento e após 3 e 12 meses após o tratamento. Nossa hipótese é que a iTCC para TOC seja viável e eficaz no Brasil e bem aceito por pacientes e profissionais. Este estudo informará o desenho de um estudo futuro controlado para demonstrar eficácia e é o primeiro passo na introdução da iTCC no Brasil, com o potencial de alcançar mais pacientes a um custo menor em comparação com a TCC em seu formato tradicional.

The Center for Research and Innovation in Mental Health (Centro Nacional de Pesquisa e Inovação em Saúde Mental, CISM) represents a partnership between the University of São Paulo (USP), the Federal University of São Paulo (UNIFESP), the Federal University of Rio Grande do Sul (UFRGS), private investors (Banco Industrial do Brasil), and two City Halls from the state of São Paulo (Indaiatuba e Jaguariúna). Our mission is to advance knowledge concerning mental health conditions within the state of São Paulo and outlying regions, by introducing innovative interventions aimed at improving the wellbeing of these communities. The CISM has its embryogenic origin from the National Institute of Developmental Psychiatry (Instituto Nacional de Psiquiatria do Desenvolvimento, INPD). Our partnership with the Banco Industrial do Brasil will allow us to capitalize on private investments in cutting-edge science research. Our interaction with the City Halls of Indaiatuba and Jaguariúna will facilitate fruitful interaction with the Unified Health System (Sistema Único de Saúde, SUS) and will allow for the implementation of state-of-the-art interventions in these two municipalities in São Paulo. The CISM will specifically address three areas where knowledge gaps currently exist in our field. The first will advance research in precision medicine, mental health and population neuroscience. The second will increase the relevance of ongoing research, as an engine for the emergence of new ideas in digital mental health, innovation and entrepreneurship. The third, will increase technology transfer (TT) in mental health to society through a framework of implementation science. Over the next 10 years, CISM will create: (1) a Module for Precision Neuroscience, exponentially expanding the brain and behavior investigations of the Brazilian Transgenerational High Risk Cohort for Mental Conditions (BHRCS), which constitutes a robust database for the training of researchers and students; (2) a Module for the Assessment and Incubation of Digital Interventions in Mental Health, promoting technological innovations that can be accelerated by Banco Industrial do Brasil, to be used within the SUS and the university system; and (3) a Module for the Implementation of Science and Technology Transfer to the Society, bringing evidence based interventions to society through implementation in the cities of Indaiatuba and Jaguariúna, with the support of their City Halls and a local private university (UniEduK). With the knowledge generated by the proposed work, specifically regarding the barriers and facilitators associated with these implementations, we will be in a position to scale-up these interventions and disseminate them to other cities both in and out of the State of São Paulo. The three modules will be supported by two action plans: the Action Plan for Technology Transfer, which will seek to transpose the results and associated advances of the proposed technological research to the market and society in general; and the Action Plan for Education and Dissemination of Knowledge, which will be responsible for disseminating scientific information to society and implementing new teaching methodologies. The CISM has the potential to transform mental health research in the country by making it more consistent, purposeful and socially oriented. To this end, the present CISM proposal will invest in studies of high added value, solidify partnerships in the public and private sectors in order to develop new ideas with innovative potential, and provide systematic interventions that will have a significant impact in the real world by influencing the lives of people who are in the most need of care in our communities.

Obsessive-compulsive disorder (OCD) is a debilitating psychiatric disorder, yet its etiology is unknown and treatment could be improved, and perhaps personalized, if biological targets could be identified. Unfortunately, genetic studies of OCD are lagging behind other psychiatric disorders in two key areas. First, regarding statistical power, only within the last few months has the sample size for OCD genome-wide association study (GWAS) meta-analysis reached a level where genome-wide significant findings can even begin to be expected (~10,000 cases as of this writing; analyses in progress). Many more samples will be needed to reveal the genetic architecture of OCD. Second, regarding genetic diversity, the vast majority of studied OCD cases are of European ancestry (>90%) with more than half coming from Scandinavia alone.
This Eurocentric bias in GWAS would likely result in OCD genetic findings (for example polygenic risk scores [PRS] or copy number variant [CNV] associations) being more accurate for individuals of European ancestry than other ancestries, thus creating a health disparity in potential future applications of genomics in precision medicine. Recent work in schizophrenia has shown that diversifying the sample can minimize this disparity, even when non-European sample sizes are considerably smaller than their European counterparts. Furthermore, including diverse samples allows fine-mapping of genetic loci through population differences in variant frequencies. Thus, there is a pressing need to not only increase the number of OCD cases available for genomic studies, but to diversify as well in order to advance the important goal of global mental healthdiscovery and equity.
To address these deficiencies, our uniquely qualified team has formed an international network of specialist OCD clinics that treat a large number of ancestrally diverse OCD patients and propose a series of aims. First, we will markedly increase statistical power for multi-ancestry OCD GWAS by collecting saliva-derived DNA from a richly phenotyped sample of N = 5,000 diverse OCD cases from Latin America (N = 2,500) and Asia (N= 2,000), as well as US clinics that see a high percentage of diverse patients (N = 500). Second, we will genotype these cases and perform GWAS using pre-existing ancestry-matched control genotype data. Third, we will fine-map OCD risk loci and test the accuracy of the newly diverse PRS versus the European-only PRS.Throughout this study, we will also work with bioethicists to ensure that the ethical, legal and social implications of our research are carefully considered and that all work is done in a culturally-sensitive manner

A pandemia de SARS-CoV-2 exige diversas mudanças no comportamento de cada indivíduo para que ocorra um menor impacto em toda a sociedade. Assim, é possível identificar comportamentos individuais que podem agravar a disseminação do vírus, chamados de comportamentos contraproducentes. É possível que aspectos individuais (como traços do temperamento) e socioambientais (nível socioeconômico, escolaridade, etc) antecedentes à pandemia estejam associados tais comportamentos, representando fatores de risco para maior vulnerabilidade à contaminação . No entanto, é muito difícil avaliar sistematicamente o impacto desses aspectos, pois são necessários estudos longitudinais que avaliaram indivíduos previamente e durante a pandemia. A coorte Projeto Conexão (BHRCS) está em uma posição privilegiada para investigar fatores de risco para comportamentos contraproducentes. O estudo acompanha 2.511 crianças e adolescentes desde 2010, quando foram recrutados em escolas públicas estaduais. Após 3 e 6 anos, os participantes foram reavaliados com um extenso protocolo sobre sintomas psíquicos, traços de temperamento e características socioeconômicas na busca de entender as trajetórias desenvolvimentais dos transtornos mentais. Atualmente, colaborações internacionais permitiram ao grupo de pesquisa ter acesso a um questionário que será implementado em diversas coortes no mundo, via entrevista telefônica breve e aplicação mobile para smartphone de coleta intensiva (Ecological Momentary Assessment). O questionário avalia aspectos da infecção por COVID-19 e potenciais prejuízos da pandemia à saúde mental. A aplicação permite determinar de maneira intensiva (4 vezes ao dia) se o indivíduo está em lugares abertos ou fechados por meio do relato do participante. A aplicação ainda permite o envio de mensagens informativas (push ups) sobre como mitigar os efeitos deletérios consequentes da epidemia na saúde mental. Assim, o projeto permitirá avaliar empiricamente aspectos individuais e socioculturais prévios como fatores de risco ou proteção para comportamentos contraproducentes (p.ex. quebra do isolamento) durante a pandemia por meio de séries temporais associadas com o EMA. Será investigado também, por intermédio de análise de descontinuidade na regressão (regression discontinuity analysis), como as mensagens impactam nos relatos de sintomas psíquicos e nos comportamentos contraproducentes em tempo real. Fatores precedentes, como temperamento, serão avaliados como moderadores do impacto das mensagens informativas no comportamento subsequente dos participantes. Portanto, o presente projeto permitirá um melhor entendimento sobre aspectos que acarretam em comportamentos contraproducentes, consequentemente agravando o risco de contaminação e transmissão do vírus. Tendo em vista o vasto banco de dados já coletados dos participantes e o dinamismo da coleta pelo EMA, será possível gerar análises preliminares poucos meses após a implementação, ainda no período epidêmico no contexto nacional

O objetivo principal deste Projeto Temático é aprofundar os conhecimentos sobre intervenções na primeira infância e os seus efeitos sobre as trajetórias de desenvolvimento cognitivo, social e emocional infantil até a idade escolar. Especial ênfase é dada ao surgimento de transtornos mentais como desfecho fenotípico primário. Para tanto, iremos testar três programas de intervenção em primeira infância com diferentes características: um currículo pré-escolar para promoção de habilidades socioemocionais e prevenção de problemas de comportamento, um programa de visitação domiciliar para gestantes adolescentes em alta vulnerabilidade e seus filhos durante os primeiros dois anos de vida com objetivo de desenvolver habilidades parentais, e duas modalidades terapêuticas para a intervenção precoce do transtorno de déficit de atenção/hiperatividade. Iremos investigar os efeitos destes programas sobre o substrato biológico subjacente às trajetórias desenvolvimentais, especificamente sobre os padrões eletroneurofisiológicos, de estrutura e atividade cerebral. Assim, iremos gerar dados inéditos sobre como programas de intervenção na primeira infância impactam o desenvolvimento cognitivo, social e emocional e quais são os seus efeitos sobre a prevenção de transtornos mentais ao longo da infância. Por meio destes objetivos, iremos consolidar uma plataforma para realização de ensaios controlados randomizados em saúde mental infantil em nosso meio e estabelecer um laboratório de neurociência desenvolvimental para a caracterização das trajetórias do desenvolvimento cerebral e dos efeitos de intervenções na primeira infância.

Os transtornos mentais têm início em fases precoces da vida e estão entre as maiores fontes de incapacitação e de gastos em saúde. Dados epidemiológicos gerados por nossa equipe demonstraram que apenas 20 das crianças brasileiras com problemas de saúde mental têm acesso a cuidados adequados. O Instituto Nacional de Psiquiatria do Desenvolvimento para Crianças e Adolescentes (INPD) foi criado em 2009, tem como missão a geração de conhecimento e formação de recursos humanos em saúde mental infantil e adolescente usando o referencial da psiquiatria do desenvolvimento. Tendo como premissa as evidências de que os transtornos mentais estão relacionados a alterações precoces no desenvolvimento cerebral e que, intervindo nesse processo, podemos revertê-las. Na atual proposta, desenvolvemos a segunda fase do INPD (INPD II), onde iremos implementar um programa que articula ciência e tecnologia com o desenvolvimento de recursos humanos, transferência de conhecimento para a sociedade (setores público e privado), e internacionalização. Nosso objetivo é continuar dois bem-sucedidos estudos de coorte, iniciar uma nova intervenção para os estágios mais precoces do desenvolvimento e criar um centro para integração de dados. A Coorte de Alto Risco é um estudo de neurociência populacional que utiliza um desenho de coorte acelerado para mapear o desenvolvimento de 2.500 crianças, avaliadas inicialmente entre 6-14 anos e num seguimento de três anos. No INPD II, serão avaliados em idades entre 12 e 20 anos, quando o início da maioria dos transtornos já é detectável. Este projeto combina tecnologias de ponta, incluindo sofisticadas técnicas de neuroimagem, avaliação cognitiva, genética e biologia molecular, para caracterizar as trajetórias de neurodesenvolvimento associadas aos transtornos mentais. A Coorte de Nascimento Butantã inclui 900 crianças de comunidades vulneráveis, cujo desenvolvimento foi monitorado a partir da 26 semana de gestação até 2 anos. No INPD II, os sujeitos serão avaliados aos cinco anos para investigar quão precocemente é possível detectar alterações no neurodesenvolvimento associadas ao desenvolvimento cognitivo pré-escolar. Vamos ainda testar o Programa Visitando Jovens Mães em um ensaio randomizado controlado com gestantes de alto risco para promover o desenvolvimento intrauterino saudável. Será avaliado o efeito de uma série de estímulos ambientais e sociais associados à intervenção sobre o neurodesenvolvimento. Além disso, pretende-se criar um Centro de Integração de Dados, para integrar a enorme quantidade de dados e desenvolver modelos de predição oriundos de abordagens multimodais. Este centro vai promover a troca de dados de forma segura intra e extramuros, nutrindo colaborações nacionais e internacionais. No INPD II várias iniciativas serão implementadas para melhorar a massa crítica na área de saúde mental infantil e adolescente, proporcionando uma formação de ponta em psiquiatria do desenvolvimento, incluindo centros menos desenvolvidos do Brasil. Vamos criar o Programa Internacional de Pós-Graduação Especial Tripartite em Neurociência Translacional do Desenvolvimento para atrair estudantes brasileiros e estrangeiros promissores, que buscam o título de doutorado, e um programa de certificação de um ano em saúde mental infantil para profissionais de saúde que trabalham no sistema público de saúde. Para transferir conhecimentos para a sociedade, vamos criar o e-Cuidar de Saúde Mental de Crianças e Adolescente e do Desenvolvimento, uma plataforma de ponta para divulgar o conhecimento com interfaces de web e de celulares, onde informações científicas relevantes serão traduzidas para o público em geral. Para atingir esta meta, estabelecemos uma parceria com o Centro Harvard de Desenvolvimento da Criança, que irá nos ajudar no desenvolvimento de conteúdo.

Programas de visitas domiciliares para gestantes com foco no aprimoramento das relações mãe-bebê têm recebido grande atenção nos últimos 30 anos em todo o mundo. Estes programas são considerados uma estratégia importante para melhorar a saúde da mãe no pré-natal, as condições de nascimento da criança e as ferramentas que os pais possuem para cuidar e estimular seu bebê adequadamente, desta forma promovendo a saúde e o desenvolvimento inicial da criança que influenciará de forma importante o seu desenvolvimento físico, emocional e cognitivo futuro. Objetivos. O ?Programa de Visitação para Jovens Gestantes? tem como objetivo promover o desenvolvimento saudável intrauterino e do bebê nos primeiros meses de vida em uma população de alto risco. Métodos. Sessenta gestantes jovens com idade entre 14 e 20 anos, serão aleatoriamente alocadas para o grupo de visitação ou para acompanhamento pré-natal e de puericultira habitual. O Programa de visitação foi desenvolvido a partir das teorias da auto-eficácia (baseada na teoria de Albert Bandura); bioecológica de Urie Brofenbrenner, que reconhece a importância da inserção dos indivíduos e das famílias nos diversos contextos da vida em sociedade; do apego (baseada nas teorias de John Bowlby e Mary Ainsworth), com os princípios de que os enfermeiros irão abordar aspectos relacionados ao cuidado da saúde, saúde ambiental, desenvolvimento do curso de vida e da parentalidade, vínculo mãe-bebê e desenvolvimento social e cognitivo da criança. As visitas ocorrerão a partir da identificação da gestação até o 12º mês de vida da criança. Avaliações de características emocionais, cognitivas, comportamentais das gestantes e da criança, medidas hormonais e genéticas da mãe, pai, placenta e sangue do cordão umbilical e avaliação eletroencefalográfica das crianças serão realizadas. Perspectivas. Como uma proposta de intervenção que testa pela primeira vez no Brasil uma estratégia de prevenção comprovadamente eficaz em outros contextos, ele pode pavimentar o caminho para a implementação do programa em larga escala no Brasil. Ao mesmo tempo, o projeto tem como objetivo a descoberta de processos subjacentes aos estímulos ambientais e sociais positivos promovidos pela intervenção, esclarecendo assim os mecanismos envolvidos no neurodesenvolvimento saudável..

O padrão atual para aferição da estatura depende de equipamento especial (estadiômetro) e pessoal treinado (auxologista) para alcançar precisão aceitável das medidas. Isto limita a obtenção de medidas frequentes de estatura. Além disso, a maior parte dos estudos que avalia a redução linear do crescimento ? e intervenções para melhorar o crescimento ? transformam medidas infrequentes de estatura em escores padronizadas ou escores z de estatura por idade (HAZ). Escores de estatura por idade são baseados em normas populacionais obtidas de forma transversal baseadas em sexo e idade e são apropriadas para comparação de grupos em um único ponto (idade), mas limitações metodológicos foram identificados e debatidos para seu uso em avaliações longitudinais. Por exemplo, o denominador do escore HAZ (o desvio padrão das normas) não é constante, mas aumenta com a idade, o que levou à proposta de utilização apenas do numerador, o escore diferença estatura-idade AIZ (HAD) (Leroy et al, 2014). Victora et al (2014) apontou que os escores HAZ ou HAD são complementares e que deve haver um julgamento para definir quando um ou outro é apropriado. Esta é uma decisão importante, já que a escolha metodológica resulta em conclusões diversas a partir dos mesmos dados a cerca do curso da estatura após desaceleração do crescimento dos primeiros 1000 dias. Uma alternativa é evitar o uso de normas transversais e utilizar medidas absolutas de estatura (veja Hauspie et al 2004). Estudos recentes propuseram o uso de medidas absolutas de estatura com modelos de crescimento contínuo (veja Prentice et al 2014) e modelos de crescimento descontínuo (veja Lampl et al 2014). Ambas abordagens beneficiariam-se de medidas precisas e freqüentes de estatura a partir da ferramenta PIXA3, que estamos propondo.

A presença de comorbidades associada ao transtorno obsessivo‐compulsivo (TOC)
mostra‐se elevada, com taxas variando entre 62% a 93,3%. Identificar subgrupos de pacientes de acordo com a presença de comorbidades pode nos levar a identificar características específicas de cada grupo, e estas podem estar associadas a padrões específicos de resposta ao tratamento. Objetivos: 1‐ Investigar a possível ocorrência de subgrupos de TOC de acordo
com a presença de comorbidades, levando‐se em conta as seguintes variáveis: gênero, idade de início e dimensões de sintomas obsessivo‐compulsivos, gravidade, curso do TOC e história familiar de TOC, TOC subclínico e transtorno de tiques; 2‐ Verificar se existem diferenças na resposta ao tratamento medicamentoso e/ou psicoterápico de curto prazo, entre estes
possíveis subgrupos de TOC. Será utilizado o banco de dados do Consórcio Brasileiro de Pesquisa sobre o Transtorno do Espectro Obsessivo‐Compulsivo (C‐TOC), com 1003 pacientes.Destes, 340 tem avaliação de resposta ao tratamento e serão investigados no segundo objetivo. Este é o maior banco de dados de pacientes com TOC avaliados diretamente no mundo. Com esta investigação irá se testar se os grupos formados correspondem a subgrupos significativos do ponto de vista clínico, de acordo com padrões de resposta ao tratamento medicamentoso e/ou psicoterápico.

Este projeto tem por objetivo desenvolver um ensaio clínico controlado duplo-cego comparando estratégias de associação medicamentosa para pacientes com transtorno obsessivo-compulsivo (TOC) que não respondem a pelo menos um inibidor seletivo da recaptura de serotonina (ISRS) em dose máxima tolerada por 12 semanas. Em 120 pacientes, compararemos a eficácia da associação de ISRS em dose máxima tolerada ou preconizada com placebo versus a eficácia da associação de ISRS em dose máxima tolerada ou preconizada com quetiapiana até dose máxima de 200 mg ou dose máxima tolerada versus eficácia da associação de ISRS em metade da dose máxima preconizada com clomipramina até dose máxima de 75 mg ou dose máxima tolerada por um período de 12 semanas. É nosso objetivo acompanhar estes pacientes por pelo menos dois anos. Este tratamento será realizado em conjunto com avaliações estruturadas de gravidade e resposta ao tratamento, aplicadas por pesquisadores cegos para o tratamento que está sendo recebido pelo paciente. Além disso, diversos instrumentos de avaliação serão aplicados no início e no fim de cada fase, permitindo uma análise de fatores de risco associados à falta de resposta aos diversos tratamentos propostos.    

O aumento da expectativa de vida faz das doenças crônicas o principal alvo de atenção nas pesquisas e ações em saúde. Além da alta prevalência, os transtornos mentais estão associados a uma alta morbidade em todas as faixas etárias. No entanto, pouco se avançou na direção da recuperação total na maior parte transtornos psiquiátricos, depois de instalados. Este projeto visa buscar estratégias de promoção da saúde mental e da proteção aos indivíduos vulneráveis e sob risco, que ainda não apresentam sinais da doença..

Este projeto temático abarca um conjunto de pesquisas que buscam testar hipóteses específicas originais, utilizando diversos métodos, com o objetivo de fornecer informações sobre aspectos fenotípicos (Módulo I), aspectos genéticos (Módulo II), aspectos neurobiológicos (Módulo III) e de tratamento (Módulo IV) do transtorno obsessivo-compulsivo (TOC). 
A execução deste temático envolve a formação de uma rede de pesquisa incluindo três grandes universidades públicas (USP, UNESP e UNIFESP), com ênfase no treinamento e formação de recursos humanos (pós-doutorandos, doutorandos, mestrandos e alunos de iniciação científica) nos diversos centros envolvidos. Em função desta colaboração, os estudos aqui apresentados poderão contar com amostras clínicas maiores, colhidas num curto espaço de tempo. Com a sua realização estaremos consolidando, também, as nossas relações com outros centros no resto do país, colaborações com as Universidades de Harvard, Yale, Brown e inaugurando uma nova parceria com a Universidade da Califórnia.

Este projeto visa a estudar, de maneira integrada, o TOC, sob diversas abordagens:
No módulo 1, pretendemos investigar a hereditariedade de TOC através do estudo de famílias em que dois ou mais membros são afetados. 
No módulo 2, um estudo genético epidemiológico, pretendemos investigar a presença de uma relação genética entre o TOC e alguns transtornos mais comumente a ele relacionados e a Febre Reumática, uma doença clínica que envolve uma infecção estreptocócica e, desde o século passado, vêm sendo associada ao TOC e à Sindrome de Tourette. 
No módulo 3, um estudo de farmacogenética, averiguaremos se há diferenças genéticas entre grupos respondedores ou não à clomipramina, o tratamento preferencial do TOC até o momento. Este módulo utilizará os pacientes do módulo 6.
No módulo 4, investigaremos a percentagem de expressão do D8/17 (um antígeno linfocitário que é encontrado em quase 100% dos pacientes com FR) em indivíduos normais, com TOC, TOC e FR e FR isoladamente (pacientes dos módulos 1, 2 e 6). 
No módulo 5, investigaremos o fluxo sangüíneo cerebral de pacientes com TOC e FR (pacientes do módulo 2) para verificar se existe alguma diferença entre padrões de fluxo em comparação com pacientes com TOC sem FR estudados anteriormente. 
No módulo 6, estaremos investigando fatores preditivos de resposta ao tratamento do TOC com a clomipramina.
Este projeto leva em conta ainda uma importante ênfase na formação e treinamento de novos pesquisadores bem como no desenvolvimento de jovens em início de carreira. Concluindo, este projeto inclui estudos fenomenológicos, laboratoriais, genéticos, de neuroimagem e resposta terapêutica. De forma geral, seus subprojetos são uma continuação de linhas de pesquisa pré-estabelecidas por seus autores e colaboradores e abrem perspectivas para que projetos futuros sejam inseridos em cada um deles.

Este projeto visa a investigar a freqüência de Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC), Síndrome de Tourette (ST) e Transtorno de Hiperatividade e Déficit de Atenção (THDA) em adultos que apresentaram febre reumática asociada ou não a Coréia de Sydenham

Este projeto consiste em um estudo da prevalência de Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) e sintomas obsessivo-compulsivos (SOC) em pacientes com Doença de Parkinson em atendimento em ambulatório, verificando-se quais os fatores associados à presença desses sintomas e se há uma correlação entre esses dois transtornos

Visando a continuar a minha pesquisa do grupo (PROTOC-IPq), este estudo integra 3 Institutos (Instituto do Coração (Incor), Instituto de Criança (ICr), Instituto de Psiquiatria (IPq)).
Pretendemos aplicar avaliações neuropsiquiátricas em 41 pacientes ambulatoriais com história de FR, 41 pacientes com FR+coréia e 42 controles.

Estudos genéticos familiares, neurofisiologicos, farmacologicos sugerem que o TOC é um transtorno heterogeneo incluindo formas com início precoce e outras começaram tardiamente.Acredita-se que existam pelo menos 2 subgrupos: um deles está associado a presença de tiques e maior carga genética, enquanto que outro acredita-se estar associado à pacientes que tem inicio abrupto da sintomatologia, ocorra geralmente após quadro infecciosos, especialmente por estreptococo beta-hemolitico do grupo A e não apresenta familiar de TOC. esse trabalho visa, através da utilização de entrevistas estruturadas e escalas de avaliação sistematizadas, analisar as características fenomenológicas e possiveis psiquiátricas que possam determinar diferenças entre pacientes com TOC de inicio precoce e pacientes que apresentam os primeiros sintomas do TOC após essa idade. Pretende-se ainda, por meio de um estudo laboratorial pesquisar alterações imunológicas tais como a presença de anticorpos anti-neuronais nesses pacientes que possam diferenciar estes diversos grupos. A tentativa de identificar subtipos homogêneos de pacientes com TOC é de extrema importância prinicpalmente no sentido9 de identificar marcadores bioógicos preditivos de resposta ao tratamento.

Este projeto procura investigar dimensões fenomelógicas e possiveis comorbidades psiquiátricas em pacientes de TOC visando categorizá-los em diferentes subtipos. Acredita-se que estas variáveis (dimensões fenomenológicas e comorbidades psiquiátricas a seguir) possam ter valor preditivo no prognóstico e resposta ao tratamento para diferentes subgrupos de pacientes. Serão estudados 20 pacientes com TOC e sem tiques ou outro transtorno; 20 pacientes com TOC + tiques (sem outro transtorno neurologico) e 20 pacientes comTOC + outros transtornos neurologicos (Coréia de Sydenham, Doença de Parkinson e Doenças de Huntigton) utilizando-se o Structured Clinical Interview for DSM-V Axis I Disorders e a USP-Harvard Repetitive Behaviors Interview.

Esta pesquisa pretende investigar a ocorrência de Transtorno Obsessivo- Compulsivo (TOC), Tiques, Sindrome de Tourette (ST) e outros Transtornos Psiquiátricos nos pacientes com Febre reumática com ou sem Coréia de Sydenham. Tem-se como objetivo ainda, descrever e comparar as características fenomenológicas dos sintomas obsessivo-compulsivos em pacientes que apresentam primariamente Transtorno Obsessivo-Compulsivo em comparação com pacientes que apresentam este diagnóstico associado ao quadro de Febre Reumática (com ou sem Coréia de Sydenham). Da mesma forma, por meio de estudo laboratorial pretende-se pesquisar alterações autoimunes (por exemplo: presença de anticorpos anti-neuronais) associadas à infecção estreptocóccica em pacientes com Transtorno Obsessivo-Compulsivo primário em comparação àqueles que apresentam TOC associado a Febre Reumática (com ou sem Coréia de Sydenham) e controles normais.