Maria Oliveira de Souza.

As doenças crônicas não transmissíveis (DCNT) continuam responsáveis pela maior mortalidade no mundo. No Brasil, elas ocupam lugar de destaque e, por isso, são objeto de maciça propaganda para novos tratamentos ?naturais? em jornais, mídias e radio. As DCNT possuem mecanismos fisiopatologicos comuns que envolvem alterações na produção e/ou função de hormônios, resposta inflamatória e disturbios vasculares. Ainda, elas são impactadas pelo estilo de vida e fatores do meio ambiente como o tabagismo e o excessivo consumo de álcool. Hoje, as informações disponíveis nas mídias são dificilmente classificadas como ?fake? ou verdade pela sociedade cívil, o que leva ao consumo desses novos tratamentos e a disseminação da informação entre os cidadão. Aqui, neste projeto, nós nos propomos a criar plataformas digitais, cartilha/folder e canais de comunicação com a sociedade para esclarecer os fundamentos científicos das DCNT e a efetividade ou não dos tratamentos alternativos disponíveis, desmistificandos os ?Mitos? e confirmando os ?Fatos?.

A presente proposta tem por objetivo delinear os mecanismos envolvidos na lesão renal aguda (LRA) e sua progressão para doença renal crônica (DRC), induzidas pela presença de cristais urinários (nefropatia cristalina). Será avaliada também a reincidência da nefropatia cristalina, bem como a contribuição da proteína uromodulina como molécula renoprotetora e responsável pelo cross talk entre o segmento ascendente espesso da laça de Henle e outras estruturas ou compartimentos renais, incluindo túbulo proximal, glomérulo e interstício.

Este Projeto é uma parceria com a Universidade de Paris e permite estágios de estudantes de Doutorado no laboratório do Professor Renato Monteiro.
Projeto de cooperação internacional.

Esse projeto tem como finalidade unir a Fisiopatologia Renal de todo o pais. Para tal, a comissão organizadora recebe, mensalmente, convidados (pesquisadores e estudantes de Pós-Graduação) para descutir a Fisiopatologia Renal. Os seminários são por via remota.

Em atendimento à chamada 01/2019 do CNPq. Este projeto é uma parceria com a professora Telma de Jesus Soares (Universidade Federal da Bahia, UFBA). Nesse projeto foi aprovada 01 bolsa de doutorado, destinada a um estudante de Doutorado vinculado à UFBA, e que deverá frequentar meu laboratório para estágio de até um ano. No período, o estudante desenvolverá parte de seu projeto de Doutorado, participará de disciplinas formadoras oferecidas pelo nosso programa de pós-graduação, e participará de todos os eventos científicos relativos à formação acadêmico/científica.

Acordos de Cooperação / SPRINT - São Paulo Researchers in International Collaboration / SPRINT - Projeto de Pesquisa - Mobilidade - Edição 2019/03 - Outras Instituições

A lesão renal aguda (LRA) é uma das causas mais comuns para a progressão da doença renal crônica (DRC) e consequente perda da função renal. Contudo, os mecanismos fisiopatológicos associados à transição da LRA para DRC em condições de nefrotoxicidade medicamentosa, diabetes mellitus ou isquemia/reperfusão renal são pouco conhecidos. Dessa forma, a atual proposta é composta por dois subprojetos cujo objetivo geral é apontar os principais mecanismos envolvidos na progressão de doenças renais, ressaltando a lesão de podócitos no modelo de glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) induzida por adriamicina, bem como as lesões glomerulares, intersticiais e tubulares em modelo de isquemia/reperfusão renal associada ou não ao diabetes.

Determinar os fatores envolvidos na lesão tubular e glomerular em ratos tratados com Oxalato de Sódio, investigando os parâmetros de função e morfologia renal, bem como a pré-disposição para inflamação.

A glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) é a principal causa de progressão da doença renal crônica (DRC) e é responsável pelo número crescente de casos de diálise e transplantes renais em todo o mundo. A GESF é caracterizada pela presença de fibrose glomerular, lesão de podócitos e alterações na função tubular, o que resulta em proteinúria severa e consequente perda da função renal. Modelos experimentais de GESF são desenvolvidos por meio do uso de drogas nefrotóxicas como a adriamicina e são relevantes, uma vez que apresentam similaridades à GESF humana. Estudos em modelos experimentais de diabetes relatam o papel renoprotetor da sirtuína-1 associada à repressão da expressão proteica da claudina-1 em podócitos e consequente redução da proteinúria. Além disso, estudos recentes destacam a relação entre o insulto renal, o estresse de retículo endoplasmático e os processos de autofagia como resposta adaptativa ou apoptose em podócitos e células tubulares. A carência de conhecimento acerca dos mecanismos subjacentes à progressão da GESF associada ao uso de drogas nefrotóxicas dificulta o desenvolvimento de abordagens terapêuticas direcionadas à prevenção da proteinúria e progressão da DRC. A nossa hipótese é que no modelo de GESF induzida por adriamicina, a injúria de podócitos associada à proteinúria tenha relação com o estresse de retículo endoplasmático sustentado e consequente queda da resposta autofágica, redução da expressão de sirtuína-1 e aumento da expressão da claudina-1, bem como o aumento da resposta apoptótica. Nessa condição, a terapia com o composto SRT1720 (agonista da Sirt1) poderá reduzir a expressão de claudina-1 e consequentemente, atenuar a injúria renal por restabelecer a função dos podócitos, o que contribuirá para a melhora da proteinúria. Assim, o objetivo geral da proposta é apontar os mecanismos responsáveis pela lesão de podócitos no modelo de GESF in vivo e in vitro nas fases aguda e crônica da doença, investigando o envolvimento do estresse de retículo endoplasmático sustentado, da sirtuína 1 e da claudina-1 nessa condição.

A obesidade está associada a síndrome metabólica, que é caracterizada pelo desenvolvimento de uma série de fatores de risco metabólico como: hipertensão arterial, dislipidemia, diabetes mellitus do tipo 1 e hiperleptinemia. Nesta condição, não é possível identificar separadamente os efeitos da obesidade ou da leptina na progressão da doença renal. Em um modelo animal obeso e desprovido de leptina (ob/ob), a inclusão da terapia com leptina em dose fisiológica pode atenuar os efeitos deletérios decorrentes da obesidade na progressão da DRC, visto que, esse peptídeo atenua o ganho de peso melhora a sensibilidade para insulina e a resposta imune. Nesta situação, podemos avaliar nos animais ob/ob se há comprometimento das estruturas renais, assim como da barreira de ultrafiltração glomerular. Neste contexto, podemos investigar se o tratamento com leptina tem papel importante na manutenção das estruturas renais. O objetivo do estudo é investigar os mecanismos envolvidos na progressão da DRC associada à obesidade. Para tal foram investigados os efeitos da leptina como molécula renoprotetora de lesões renais.

O estudo tem como objetivo investigar os mecanismos responsáveis pela transição da IRA pós-isquêmica para DRC, bem como a participação da angiotensina II (Ang II) via receptor AT1 e do PPARγ (peroxisome proliferator-activated receptor gamma) respectivamente, na injúria e no reparo do tecido renal. Pretende-se, também, investigar os mecanismos pelos quais a albumina participa da injúria de podócitos.

A lesão renal aguda (LRA) secundária ao processo de isquemia e reperfusão é uma das causas mais comuns para a progressão da lesão renal crônica (LRC) e, consequente perda da função renal. O diabetes mellitus, ou diabetes do tipo I é uma condição metabólica associada à hiperglicemia e doença renal diabética com perda da função renal. Contudo, os mecanismos patofisiológicos associados à transição da LRA para LRC e a contribuição do diabetes mellitus neste processo são pouco conhecidos. Assim, o objetivo geral da atual proposta é analisar a fisiopatologia da Lesão Renal Aguda (LRA) induzida por isquemia/reperfusão associada ou não ao diabetes induzido por estreptozotocina ? STZ, avaliando os principais mecanismos envolvidos na progressão da Lesão Renal Crônica (LRC).

A doença renal crônica consiste em lesão com perda progressiva e irreversível da função renal, associada principalmente à injúria glomerular e tubular, culminando em proteinúria. A proteinúria resulta do aumento da permeabilidade da barreira de ultrafiltração glomerular à albumina e está diretamente associada à injúria de podócitos, pela perda dos processos podais, estresse oxidativo e eventos apoptóticos. Neste contexto, objetiva-se com este trabalho um melhor entendimento dos efeitos da albumina na injúria de podócitos associada à doença renal crônica induzida por diferentes fatores como o diabetes e hipertensão arterial. Espera-se propor uma associação entre a albumina e o sistema renina-angiotensina de podócitos, o qual também é relevante na progressão da injúria dessas células principalmente devido à produção exacerbada de angiotensina II, que potencializa o estresse oxidativo e, com isso, a progressão da doença renal. Além disso, não se conhece o efeito da albumina na atividade do trocador Na+/H+ (NHE1), proteína essencial no processo de regulação do pH intracelular, por isso é pertinente a sua investigação. Primeiramente será investigado a via pela qual a albumina será internalizada nos podócitos através de imunofluorescência, e em seguida a co-localização intracelular da albumina e megalina na ausência ou vigência de 25-hidróxi-colecalciferol (vitamina D), um inibidor competitivo da internalização da albumina. Em seguida, será analisado o efeito da albumina na geração de espécies reativas de oxigênio pela análise da produção de ânion superóxido e expressão proteica de proteínas relacionadas com o processo de estresse oxidativo. Serão avaliados também a contribuição do pH intracelular (via atividade de NHE1) na injúria de podócitos induzida por albumina e o efeito da albumina na expressão proteica de componentes do sistema renina-angiotensina.

Projeto Temático

Os projetos reunidos nessa proposta têm em comum o estudo da função e morfologia renal frente às alterações geradas pela hipertensão arterial associada aos efeitos crônicos da angiotensina II (Ang II) e da leptina.

O objetivo desses estudo é compreender as interações dos sistemas angiotensina II e endotelinas na função renal de ratos hipertensos.

Contribuir para o esclarecimento das alterações na função renal de ratos infartados, tanto na fase aguda como na crônica. Assim, poderemos entender melhor a participação dos rins no processo de compensação da insuficiência cardíaca e de posterior descompensação e agravamento da perda de função cardíaca e renal. O esclarecimento desses processos nos permitirá, futuramente, a busca de tratamentos farmacológicos adequados para corrigir os danos que o infarto gera sobre os sistemas cardiovascular e renal.