Antonio Eduardo Miller Crotti.

Ao apresentarmos o presente projeto, objetivamos promover a melhoria, manutenção e preservação do acervo de materiais disponibilizados pelo CEIQ (Centro de Ensino Integrado de Química) aos alunos dos cursos de Licenciatura em Química, Biologia e Ciências da FFCLRP/USP, bem como aos professores de Química, Biologia, Física, Matemática e Ciências da educação básica da região de ribeirão Preto. O CEIQ possui atuação sólida no que se refere à divulgação científica, formação inicial e continuada de professores, pesquisa em educação e divulgação científica. Historicamente, o CEIQ tem desenvolvido atividades de extensão universitária, em especial para a comunidade escolar da educação básica, tanto pública quanto particular, priorizando a divulgação do conhecimento científico, articuladamente à formação cidadã mais ampla e buscando contribuir com a melhoria da educação de modo geral. Como parte das atividades do centro existe, além da recepção de visitas monitoradas, o serviço de empréstimos de materiais didáticos, livros, reagentes, vidrarias e jogos educacionais a toda comunidade escolar que busca aprimorar suas atividades na Universidade ou na Educação Básica. Assim, o objetivo deste projeto é viabilizar a melhoria do funcionamento do centro e qualificação no atendimento às crescentes demandas de extensão universitária, por meio da qualificação do acervo material e virtual que subsidia a realização das atividades de visita monitorada e empréstimos diversos.

As própolis brasileiras produzidas por Apis mellifera denominadas verde, marrom e vermelha, com cerca de 200 toneladas produzidas por ano, têm grande importância econômica, devido às suas atividades biológicas e exportação para vários países, como Japão e China. As principais origens botânicas das própolis brasileiras são: Baccharis dracunculifolia para própolis verde; Araucaria sp, Eucalyptus sp e outras plantas para própolis marrom; Dalbergia ecastophyllum para a própolis vermelha. Em 2005, a ANVISA publicou nota técnica sobre o Registro de produtos contendo própolis, bem como a RDC no 24/2011 autorizando o registro de medicamentos à base de própolis. Todavia, ainda não existem medicamentos à base de própolis registrados na ANVISA até a presente data. Há, ainda, muitas lacunas, uma vez que a ANVISA demanda a realização de estudos químicos, analíticos, farmacológicos e tecnológicos para garantir segurança, eficácia e qualidade no desenvolvimento de novos medicamentos. Assim, propõe-se a realização de etapas complementares quanto aos estudos fitoquímicos para obtenção de extratos padronizados e compostos a serem utilizados no desenvolvimento de métodos analíticos; na obtenção de derivados semissintéticos; nos estudos de estabilidade e degradação; nos estudos de bioacessibilidade, de biotransformação, farmacocinética e farmacodinâmica; nos estudos in silico para determinação da relação estrutura atividade e análises de docking; no desenvolvimento de formulações farmacêuticas; nos estudos toxicológicos in vitro e in vivo; nos estudos de genotoxidade e mutagenidade; nos ensaios anti-inflamatórios, imunomodulatórios, antimicrobianos, antiparasitários, antiproliferativos, cicatrizantes e gastroprotetores, entre outros. O objetivo maior desta proposta é agregar valor para o setor apícola brasileiro.

De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), a esquistossomose afeta mais de 200 milhões de pessoas em todo o mundo, com outras 600 milhões expostas ao risco de infecção. Diversos tratamentos já foram utilizados para esta parasitose e apesar de estudos com várias classes de substâncias, o tratamento em todo mundo ainda se baseia no uso do Praziquantel (PZQ). Nesse sentido, o conhecimento de novas substâncias hit/lead é de interesse para o desenvolvimento de novos fármacos contra a esquistossomose. Estudos anteriores demonstram que a curcumina, substância extraída do rizoma da planta Curcuma longa, apresenta atividade esquistossomicida tanto in vitro como in vivo. Apesar de sua eficácia e segurança, a curcumina ainda não foi aprovada como agente terapêutico devido à sua biodisponibilidade relativamente baixa, fato que está associado à sua absorção muito baixa e ao seu rápido metabolismo. Estudos realizados com alguns curcuminoides monocetônicos demonstram atividades leishmanicida e tripanocida, indicando tratar-se de uma classe de substâncias bastante promissora quanto à atividade antiparasitária, porém dados sobre o potencial esquistossomicida desses compostos ainda são escassos na literatura. Desse modo, o objetivo desta proposta é realizar as avaliações in vitro e in vivo dos curcuminoides monocetônicos para a identificação de protótipos para o tratamento da esquistossomose mansônica. Para esse objetivo, as substâncias sintetizadas serão avaliadas por high-content imaging no Center for Discovery and Innovation in Parasitic Diseases (CDIPD) (Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California, San Diego) contra o estágio de esquistossômulos de S. mansoni linhagem Porto Rico. Em seguida, as substâncias com valores de concentração letal de 50 dos parasitos (CL50) iguais ou menores (d) que 10 M serão reavaliadas nos estágios de vermes jovens e adultos de S.mansoni Porto Rico, in vitro. Em paralelo, as substâncias serão avaliadas in vitro nos estágios de vermes jovens e adultos de S. mansoni LE (linhagem Luiz Evangelista) na Universidade de Franca. As substâncias que apresentarem valores de CL50 d 10 M em S. mansoni, serão avaliadas em vermes adultos e vermes jovens de S. mansoni linhagens Belo Horizonte (BH), Sergipe (SE), São José dos Campos (SJ) e na Belo Horizonte resistente ao PZQ (BH-resistente). Em seguida, a citotoxicidade in vitro dessas substâncias serão determinadas e para as substâncias que apresentarem Índices de Seletividade (SI) maior que 10, e o mecanismo de ação in vitro será investigado. Os resultados obtidos serão comparados entre si, visando à obtenção de possíveis relações entre as estruturas e a respectiva atividade antiparasitária. Com base nos resultados dos ensaios anteriores, a toxicidade in vivo e o potencial terapêutico em modelo experimental da esquistosomose mansônica (na linhagem LE e ou nas linhagens que apresentarem melhores resultados in vitro) serão investigados.

O Brasil é um dos países com a maior biodiversidade do mundo e um dos maiores mercados consumidores de fitoterápico, mas quase a totalidade do mercado nacional é ocupado por plantas exóticas. Um dos gargalos para do desenvolvimento a carência de estudos clínicos e, pré-clínicos de produtos naturais. A falta de modelos pré-clínicos foi destacada em reunião realizada na sede da FAPESP em 2009. Alguns grupos se mobilizaram para atender essa demanda e uma dessas ações foi o projeto temático "Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos". Esse projeto resultou na publicação de cerca de uma centena de artigos e parte dos resultados foram capa do periódico Angewandte Chemie e destaque científico no Editors Choice da Science, mas ao término de 4 anos ficou claro a carência de pesquisas em toxicologia de produtos naturais e a necessidade de ampliarmos os estudos de ADIME. Outro ponto detectado foi o interesse da indústria nacional por produtos dérmicos. Nesse sentido, o presente projeto retende desenvolver, de forma pioneira no Brasil, o sistema de geração de imagens por espectrometria de massas com ionização por MALDI de moléculas de baixa massa molecular em tecidos animais. Para isso o projeto conta também com um pesquisador da área de farmacotécnica para dar suporte as novas formulações contendo produtos naturais. Em resumo, a experiência obtida no projeto anterior, a existência da plataforma constituída e a análise conjunta dos novos desafios demonstra o grande potencial de sucesso do presente projeto e justifica ampliarmos o desafio de obtermos um maior conhecimento sobre distribuição tecidual de ativos naturais. (AU)

Doenças tropicais negligenciadas (DTN) são um grupo de doenças que afetam as populações pobres da África, Ásia e América Latina. Dentre elas estão a esquistossomíase, a leishmaniose e a doença de Chagas, que no Brasil representam grandes problemas de saúde pública. Na agricultura, a mosca branca (Bemisia tabaci biótipo B) é uma das principais pragas em lavouras de tomate. Estudos têm demonstrado o potencial antiparasitário e inseticida de vários compostos benzofurânicos, tais como as neolignanas diidrobenzofurânicas. Reações entre orto-hidróxi-aldeídos ou orto-hidróxi-cetonas e aldeídos ou cetonas #945;-halogenados são as mais utilizadas para a construção do sistema benzofurânico. No caso de neolignanas diidrobenzofurânicas, o acoplamento oxidativo entre unidades fenilpropanoídicas é o método mais comum, sendo que a estrutura dos produtos deste acoplamento depende do agente oxidante empregado. Entretanto, não há na literatura estudos detalhados sobre os intermediários dessas reações, nem tampouco estudos sistemáticos sobre as vias de fragmentação desses compostos em fase gasosa empregando espectrometria de massas sequencial com ionização por eletrospray (ESI-EM/EM). Neste projeto estão propostas a avaliação das atividades esquistossomicida, leishmanicida, tripanocida e inseticida de algumas neolignanas diidrobenzofurânicas, obtidas por acoplamento oxidativo de fenilpropanóides, e de outros compostos benzofurânicos obtidos através de reações de condensação. Os intermediários da reação de acoplamento oxidativo entre fenilpropanóides serão investigados por ESI-EM/EM. A técnica ESI-EM/EM também será utilizada em combinação com dados obtidos por Química Computacional para a elucidação das vias de fragmentação de neolignanas diidrobenzofurânicas e dos demais compostos benzofurânicos, visando à obtenção de correlações estrutura-fragmentação que possibilitem a identificação/desreplicação dessas substâncias em misturas complexas por ESI-EM/EM ou CLAE-ESI-EM/EM.

Apesar das propriedades medicinais dos bálsamos de copaíba serem tradicionalmente exploradas pela população brasileira desde o século XIX e de existirem diversos estudos que comprovem grande parte de suas indicações etnofarmacológicas, bem como da produção anual dessa matéria-prima ser da ordem de 800 tolenadas por ano, há grande necessidade em pesquisarem-se os aspectos químicos, farmacológicos, toxicológicos e clínicos deste importante recurso natural para garantir a eficácia, segurança e qualidade inerentes ao desenvolvimento dos atuais fitomedicamentos. Há que se destacar que a maioria dos estudos relaciona-se a oleorresina em sua forma bruta e que há estudos escassos sobre as partes aéreas das copaíferas. Assim, propõe-se a realização de estudo amplo com oito espécies de Copaiba (C. duckei Dwyer, C. martii Hayne, C. reticulata Ducke, C. multijuga Hayne e C. piresii Ducke, C. langsdorffii Desff, C. trapezifolia Hayne e C. officinalis (Jacq.) L.), visando a validação química e farmacológica, bem como a padronização de extratos dessas espécies buscando estabelecer as condições para o desenvolvimento de novos medicamentos. Para tanto, uma equipe multidisciplinar empenhar-se-á em atingir os objetivos propostos com a realização das seguintes atividades: estudo metabolômico das oleorresinas e dos extratos das folhas para o isolamento e a identificação dos principais metabólitos secundários, para serem utilizados como padrões cromatográficos e nos ensaios biológicos; desenvolvimento de metodologias analíticas validadas e estudos de desreplicação para o estudo fitoquímico, sazonal e padronização dos extratos; estudo das oleorresinas, dos extratos das folhas e principais metabólitos quanto as propriedades anti-inflamatória, analgésica, imunomodulatória, cicatrizante, antimicrobiana, antiparasitária e antitumoral; investigação dos parâmetros toxicológicos in vitro e in vivo, realização de estudos de biotransformação pelas bactérias da microbiota intestinal e de estudos de farmacocinética dos extratos e metabólitos farmacoloficamente mais ativos, bem como a obtenção, por spray dryer, de extratos secos padronizados.