Leonardo Luiz Gomes Ferreira.

Esta proposta contempla o estabelecimento de consórcio FAPESP/MMV/DNDi/UNICAMP/USP com o objetivo final de descobrir candidatos para desenvolvimento clínico. Este consórcio irá colocar alta prioridade na seleção de membros da equipe do estado de São Paulo com um histórico comprovado de pesquisa de alta qualidade. Este grupo irá trabalhar em colaboração com cientistas com expertise em descobertas de medicamentos, tanto da iniciativa Medicamentos para Doenças Negligenciadas (DNDi, www.dndi.org), como da Medicines for Malaria Venture (MMV, www.mmv.org) e ter acesso a uma estrutura em rede muito bem organizada fornecendo üma abordagem moderna e integrada para a descoberta de medicamentos para doenças parasitárias tropicais. O objetivo com a MMV é fornecer um candidato clínico para o tratamento da malária, seguindo os critérios da MMV. Tal composto deve ter o potencial de ser desenvolvido, em combinação, com o objetivo de criar cura radical em dose única e profilaxia e/ou um medicamento com quimioproteão em dose única.

A carência de alvos moleculares efetivos e validados tem sido uma das maiores barreiras no desenvolvimento de novos tratamentos para a leishmaniose visceral e a doença de Chagas. Além disso, o estudo dos alvos moleculares modulados por compostos sintéticos ativos em triagens fenotípicas tem levado a repetida identificação de um pequeno grupo de alvos. O presente projeto tem como objetivo lidar com essas limitações por meio da exploração de produtos naturais (PN) como fontes de maior diversidade química para a identificação de novos alvos moleculares e esqueletos estruturais.Alguns PNs, isolados de microorganismos simbiontes de insetos sociais, demonstraram potente atividade in vitro contra L. donovani intracelular. Adicionalmente, a bioprospecção de plantas da biodiversidade brasileira, realizada pelo Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Ecofisiologia de Produtos Naturais (NuBBE - UNESP) fornecerá uma fonte adicional de PNs para avaliação. O escalonamento e a purificação dos PNs ativos serão realizados para obtenção de material suficiente para estudos de mecanismo de ação utilizando abordagens ortogonais, incluindo estudos genômicos, de biologia celular, bioquímica e/ou proteômica para a identificação dos alvos moleculares destes produtos. Isto permitirá a utilização destes hits fenotípicos em programas de desenvolvimento de fármacos baseados na estrutura do receptor (SBDD, do inglês Structure Based Drug Design). Os compostos mais promissores identificados serão escalonados para completa caracterização do seu perfil in vitro e in vivo. Dentro do possível, os protótipos moleculares serão utilizados como pontos de partida para a síntese de análogos visando a obtenção de um composto-líder. A existência de "fragmentos de produtos naturais" ativos também será considerada visando a identificação de farmacóforos mais simples como pontos de partida para o desenvolvimento de química medicinal. Este projeto tem o potencial de identificar alvos inovadores para doenças causadas por cinetoplastídeos levando a novos programas de desenvolvimento de fármacos baseados na estrutura do receptor. O projeto também tem potencialidade de suprir a necessidade de novos compostos-líderes em um novo espaço químico.

A pesquisa tem como objetivo o planejamento e a avaliação de candidatos a novos fármacos para a doença de Chagas e leishmaniose. O projeto está inserido em uma parceira com a Drugs for Neglected Diseases Initiative (DNDi), por meio de um programa inédito na América Latina, denominado Lead Optimization Latin America (LOLA). Este consórcio conta com a participação de diversas instituições públicas e privadas do exterior como a University of Antwerp; o Swiss Tropical and Public Health Institute; a University of Dundee; a London School of Hygiene Tropical Medicine; e as empresas GlaxoSmithKline (GSK), AbbVie, Pfizer e Wuxi AppTec

Investigação da microbiota associada a espécies de formigas e abelhas brasileiras, com a finalidade de identificar e caracterizar produtos naturais com potencial para o desenvolvimento de fármacos para a leishmaniose. O projeto está inserido no âmbito de uma chamada conjunta aprovada pela FAPESP e pelo National Institutes of Health (NIH) dos EUA. Esta parceria envolve pesquisadores da USP e da Harvard University e está vinculada ao programa International Cooperative Biodiversity Groups (ICBG), que pela primeira vez conta com a participação de grupos de pesquisa brasileiros. Extratos de microrganismos simbiontes de formigas e abelhas são produzidos e avaliados quanto à sua capacidade de inibir o crescimento de parasitas como a Leishmania donovani, causadora da leishmaniose visceral. Extratos promissores são fracionados progressivamente e os compostos responsáveis pela atividade são submetidos a ensaios biológicos para a avaliação de parâmetros como potência e seletividade.

O Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar) é uma iniciativa resultante de projetos de pesquisa colaborativos, envolvendo: (i) Laboratório de Química Medicinal e Computacional (LQMC) e Biofísica Molecular - IFSC - USP, (II) Núcleo de Bioensaios, Biossíntese e Eco Fisiologia de Produtos Naturais (NUBBE) IQ - UNESP, (III) Laboratórios de Síntese Orgânica - IQ - UNICAMP, (iv) Laboratórios de Produtos Naturais e Síntese Orgânica - DQ - UFSCar, e (v) Laboratório de Produtos Naturais - FCFRP - USP. O objetivo principal desse Centro é a realização de ciência básica e aplicada, bem como o desenvolvimento tecnológico em todas as áreas de biodiversidade e de descoberta de fármacos com base em pesquisas que utilizam o estado da arte da química de produtos naturais, química orgânica sintética, biologia molecular e estrutural, bioquímica, química medicinal, planejamento de fármacos e ensaios farmacológicos. Os objetivos específicos são a bioprospecção da flora brasileira para a identificação de compostos com um amplo espectro de atividades biológicas (antiparasitária, antibacteriana, anticâncer); seleção de compostos bioativos promissores para síntese orgânica e estudos das relações entre a estrutura e atividade (SAR, QSAR); uso de estratégias de planejamento de fármacos baseado na estrutura do receptor e do ligante (SBDD e LBDD, respectivamente); abordagens para otimização de compostos-líderes; estudos pré-clínicos in vitro e in vivo para a avaliação e otimização de compostos-líderes, e estudos de toxicologia e farmacocinética. O objetivo final é o desenvolvimento de novos candidatos a fármacos com elevado potencial de inovação para desenvolvimento clínico. Para tanto, o CIBFar se baseia não apenas nas competências e conhecimentos científicos sólidos em todas as áreas de interesse, mas também em uma estrutura organizada para a integração das abordagens modernas em biodiversidade e descoberta de fármacos. O CIBFar tem como principal característica a infraestrutura bem estabelecida em termos de competências para o apoio técnico, financeiro, educação tecnológica e gestão executiva (adquirida nos últimos 11 anos como um dos CEPID-FAPESP). A integração máxima com o setor produtivo será realizada para identificação de oportunidades e definição de metas. No aspecto educacional, o Centro conta com a significativa experiência adquirida ao longo de uma década, em educação e disseminação do conhecimento realizada no CEPID-FAPESP.