Marisa Márcia Mussi.

A toxoplasmose congênita tem uma incidência elevada na América do Sul, onde cepas virulentas do Toxoplasma são frequentemente encontradas. Apesar da elevada carga associada à doença na região, não existem estudos em larga escala avaliando a história natural da toxoplasmose gestacional e a transmissão vertical neste local. Esta análise pretende utilizar dados clínicos e amostras clínicas obtidas para o estudo ZIP para realizar uma ampla avaliação sorológica, de maneira a estimar a soroprevalência da toxoplasmose em gestantes e descrever a taxa de infecção gestacional e transmissão vertical, a frequência da infecção congênita e as alterações clínicas encontradas nas crianças infectadas. Adicionalmente, vamos utilizar testes sorológicos para avaliar a frequência de infecções maternas causadas por oocistos/esporozoítos do Toxoplasma e, desta maneira, estimar de maneira indireta a importância da transmissão atribuída primariamente à contaminação da água, permitindo o planejamento de intervenções adequadas de saúde pública para prevenção da infecção aguda.

O efeito estimulante da BCG na resposta imune inata, há muito reconhecida, levou ao uso da BCG como adjuvante na terapia do câncer.1-3 O priming imune com a BCG também foi associado com a viremia reduzida após a administração da vacina contra a febre amarela atenuada para adultos4. Além disso, estudos epidemiológicos indicam que a administração de BCG em recém-nascidos tem um efeito protetor contra a morbidade infecciosa e mortalidade por todas as causas5. A BCG gera respostas imunes inatas semelhantes à memória, também conhecidas como imunidade treinada contra M. tuberculosis, que também podem contribuir para respostas imunes heterólogas a patógenos não relacionados, mas os mecanismos exatos ainda não foram completamente definidos6-10. Nossa hipótese é que o efeito protetor da BCG contra infecções heterólogas em bebês é mediado pela ativação da imunidade inata treinada que controla os estágios iniciais da infecção e dá suporte à geração de respostas imunológicas adaptativas robustas. O efeito benéfico da imunidade inata aprimorada no primeiro ano de vida na proteção contra microrganismos pode ter aplicações clínicas importantes, particularmente se um agente com um perfil de segurança melhor do que a BCG, como agonista(s) do receptor de reconhecimento de padrões (Pattern Recognition Receptors PRR), puder ser usado para este fim. Este tipo de intervenção pode ser extremamente relevante para crianças não infectadas expostas ao HIV (HIV-exposed uninfected HEU). HEU é uma população crescente, com maior susceptibilidade a infecções, hospitalização e morte em comparação com crianças não-expostas e não-infectadas pelo HIV (HIV-unexposed uninfected HUU)11-17. HEU também têm vários defeitos imunes inatos e adaptativos em comparação com HUU, o que faz com que sejam candidatos importantes para impulsionar as intervenções imunológicas.18-21 Abordaremos essas importantes questões investigando as respostas imunes inatas e adaptativas à infecção com a vacina do rotavírus vivo atenuado (RoV) em HEU e HUU brasileiras que recebem a BCG na primeira semana de vida por tratamento padrão (BCG+) e em HEU e HUU dos Estados Unidos que não recebem BCG (BCG-). Vamos comparar as respostas imunes em crianças brasileiras e norte-americanas, pois elas compartilham das seguintes características: 1) antecedentes genéticos (ver detalhes em Estratégia de Pesquisa); 2) administração de RoV nos primeiros 2 meses de vida de acordo com o padrão de atendimento; 3) política de amamentação de HEU. A administração de RoV resulta em infecção da criança com o vírus vacinal atenuado, que provoca respostas inatas e adaptativas. Usaremos a 1 dose de RoV como um substituto da infecção para comparar as respostas imunes inata e adaptativa à infecção e a cinética da depuração viral em BCG+ e BCG- HUU e HEU.

Antecedentes: A infecção pelo citomegalovírus humano (HCMV) representa a infecção viral mais comum transmitida in utero e é uma causa significativa de distúrbios do neurodesenvolvimento em crianças. A taxa de infecção congênita pelo HCMV varia de 0,2-1,0 dos nascidos vivos nos EUA e supera 1 em muitas partes do mundo. Atualmente, não há nenhum tipo de intervenção para impedir a transmissão materno-fetal do HCMV. Embora a infecção materna durante a gravidez (infecção materna primária) represente um risco significativo de transmissão do vírus ao feto e de desenvolvimento de doenças, a infecção e transmissão ao feto em mulheres com imunidade existente a este vírus (infecções maternas não-primárias) é frequente. As infecções não-primárias causadas pelo HCMV em mulheres grávidas podem resultar da reativação de uma infecção estabelecida; no entanto, nós, assim como outros, demonstramos que a reinfecção (superinfecção) de mulheres grávidas soro imunes saudáveis é comum e pode levar tanto à infecção congênita pelo HCMV (cCMV) quanto a infecções sintomáticas pelo cCMV. A exposição a crianças pequenas e a atividade sexual estão associadas a infecções pelo cCMV em populações maternas com imunidade quase universal ao HCMV. No entanto, não há documentação sobre transmissão viral de pessoas que residem no mesmo domicílio para mulheres grávidas. A demonstração da transmissão do HCMV de pessoas que residem no mesmo domicílio para mulheres grávidas fortaleceria muito o argumento para o desenvolvimento de estratégias intervencionistas visando diminuir a exposição ao HCMV a fim de limitar as reinfecções maternas e, consequentemente, as infecções por cCMV. Este é um dos principais objetivos dos estudos propostos.Objetivos: Este projeto investigará se infecções maternas não primárias representam: (i) reativação de múltiplas linhagens de vírus, e/ou (ii) reinfecções durante a gravidez com novas linhagens geneticamente variantes de HCMV, definindo a linhagem genética do HCMV isolado de mulheres grávidas e seus contatos domésticos, (iii) Comparar o conhecimento sobre CMV durante a gestação e as atitudes e comportamentos de mulheres grávidas em dois intervalos distintos, conforme definido pela disponibilidade de aconselhamento estruturado fornecido pela equipe do estudo para a prevenção da infecção por HCMV. (iv) Comparar a ocorrência de reinfecção com novas cepas virais originárias de contatos domiciliares antes e após a disponibilidade de aconselhamento educacional estruturado nesta população materna.Métodos: Neste estudo, propomos matricular 300 mulheres grávidas que estejam sendo acompanhadas em unidades de atenção primária pré-natal em Ribeirão Preto na 1a consulta pré-natal (<18 semanas gestacionais) que; (i) tenham pelo menos uma criança < 7 anos de idade no domicílio, e (ii) residam em domicílios com > 2 habitantes por cômodo de dormir, e seus contatos domésticos em um estudo de observação clínica. As mulheres serão acompanhadas por 6 meses. Esfregaços de saliva auto coletados, urina e esfregaços vaginais serão coletados das grávidas participantes matriculadas e amostras de saliva e urina serão obtidas de crianças e adultos residentes na casa. Essas amostras serão analisadas para detectar HCMV-DNA e, se presentes, a linhagem genética dos vírus de cada participante será comparada para determinar a relação genética entre os vírus. O sangue dos participantes maternos será obtido nas consultas pré-natais de rotina como parte dos cuidados pré-natais de rotina. Um segundo componente deste estudo será a análise de anticorpos séricos reativos com proteínas específicas codificadas de HCMV que expressam marcadores específicos de cepas de vírus como abordagem para detectar respostas sorológicas a novas cepas de HCMV que reinfectaram mulheres anteriormente imunes. Finalmente, coletaremos informações básicas de mulheres sobre práticas que poderiam resu

Projeto COVID-19 MATERNO e PERINATAL (COMAPER) -Contexto/Justificativa: O SARS-CoV-2 é o vírus responsável pela COVID-19, uma&#10;infecção que apresenta quadro clínico extremamente variável. Dentro deste complexo de&#10;manifestações clínicas, elas são lideradas por tosse seca, disgeusia, anosmia, febre,&#10;espirros, coriza e dispneia de graus variados. Aproximadamente 5% deles evoluem para&#10;casos mais graves e em torno de 1-1,5% evoluem para óbito. Com gestantes e puérperas&#10;a distribuição numérica é a mesma, mas os casos que evoluem com resposta inflamatória&#10;grave são mais críticos nestas mulheres. A identificação de gestantes, parturientes e&#10;puérperas é baseada neste quadro clínico, obviamente falha considerando o percentual&#10;de pacientes que cursam de forma assintomática. Esse é um grupo especialmente&#10;sensível às potenciais consequências da aquisição dessa infecção durante a gestação tais&#10;como a ocorrência de doença materna gestacional, a transmissão durante a vida&#10;intrauterina, o parto, a amamentação ou contatos próximos no período pós-natal, o que&#10;ainda não foi suficientemente investigado. Objetivos: Estimar a frequência de gestantes&#10;e parturientes com infecção atual, recente ou passada por SARS-CoV-2, classificando-as&#10;quanto à apresentação clínica, descrevendo os desfechos gestacionais, a dinâmica da&#10;excreção viral e produção de anticorpos e identificar a presença de infecção e doença em&#10;recém-nascidos e lactentes até 8 semanas após o parto. Métodos: Estudo de coorte a ser&#10;realizado no HC-FMRPUSP, arrolando 320 gestantes e 450 parturientes e seus recémnascidos.&#10;Nas gestantes, após entrevista que buscará informações sobre sinais clínicos&#10;de infecção e exposição a contactantes, será verificada a presença de anticorpos IgG&#10;contra o SARS-CoV-2 na entrada do estudo, 6 semanas após e no parto, com o intuito de&#10;identificar soroconversão a esse vírus. Será também verificada a prevalência pontual de&#10;infecção pelo SARS-CoV-2 em parturientes por meio da testagem do RNA viral por RTPCR&#10;e anticorpos totais contra esse vírus. Todos os recém-nascidos serão submetidos a&#10;testes de detecção de IGM anti-SARS-2. Aqueles que resultarem positivos para IgM e os&#10;nascidos de mães com indícios de infecção serão testados (sangue, swab boca e swab&#10;infra-axilar) para a presença de RNA viral. As gestantes e parturientes nas quais forem&#10;identificados indícios clínicos ou laboratoriais de provável infecção, serão avaliadas&#10;detalhadamente para identificação de excreção viral, presença de anticorpos IgG e IgM e&#10;juntamente com RN serão acompanhados durante 8 semanas para monitoramento clínico&#10;e da excreção viral em diferentes sítios corporais, incluindo-se o leite, após a alta. Serão&#10;identificadas as crianças portadoras de infecção intrauterina/perinatal e pós-natal. Do&#10;ponto de vista assistencial este projeto traz importantes subsídios visto que o diagnóstico&#10;precoce da infecção COVID-19 permitirá adequação de cenários apropriados para o&#10;atendimento da parturiente/puérpera e seus RN, como instalação individual com pressão&#10;negativa. Além disto, indicará o uso de paramentação adequada da equipe, item de&#10;segurança extremamente importante.

O objetivo geral desse estudo (estudo ZIP), realizado em diversos locais e com a participação de diversos países, é de avaliar a dimensão da ligação entre a infecção pelo vírus da zika (ZIKV) durante a gravidez e seus efeitos adversos nas mães/fetos e o risco de transmissão vertical. O estudo irá avaliar, prospectivamente, um grupo de mulheres grávidas no primeiro e inicio do segundo trimestre de gravidez e monitorá-las durante a gestação para identificar evi-dências do ZIKV na fase aguda, e também controlar os possíveis fatores que possam confundir os resultados. Serão avaliados os resultados nas mulheres, o desenvolvimento do feto e recém-nascidos. Todos os dados especificados no protocolo serão registrados e incluídos em um sis-tema central de gerenciamento de dados para análise de dados complexos do estudo.&#10;O estudo irá selecionar 10.000 mulheres grávidas em seu primeiro e inicio do segundo trimestre de gestação de regiões onde o ZIKV é considerado endêmico e acompanhá-las longitudinalmen-te para estudar o impacto causado, na gravidez, pelo ZIKV nas mães, fetos e recém-nascidos. Os pesquisadores irao realizar uma serie de exames laboratoriais para diagnostico de sorocon-versão e excreção viral. Após o parto, os recém-nascidos serão acompanhados por um estudo de coorte longitudinal prospectivo durante pelo menos 1 ano.

Visando conhecer que proporção de mulheres com infecção pelo vírus Zika transmitem essa infecção aos seus filhos durante a gestação e se haveria influência da idade gestacional, características maternas, outras infecções e fatores, além de identificar o amplo espectro de consequências dessa infecção nas crianças, esse estudo está sendo proposto. Gestantes confirmadamente infectadas pelo vírus Zika serão convidadas a participar e terão avaliações laboratoriais e ultrassonográficas mensalmente durante o período gestacional. Verificar-se-á se a infecção pelo vírus Zika altera o curso da gestação e quais as consequências fetais da mesma. Todas as crianças cujas mães forem diagnosticadas com infecção pelo vírus Zika serão acompanhadas durante dois anos. Durante esse período, as crianças serão detalhadamente avaliadas quanto à presença de malformações, crescimento, neuro desenvolvimento, alterações de acuidade visual, auditiva e cardíaca. Ao final do seguimento, será conhecido quais as crianças que se infectaram entre as expostas e os dados de evolução de crianças expostas mas não infectadas serão comparados com os de crianças infectadas. Esses dados são inéditos e esclarecerão a repercussão dessa infecção sobre a vida das crianças da infecção gestacional pelo ZIKV e serão de ampla aplicação para o cuidado à saúde seja quanto a prevenção, tratamento e prognóstico.

Design:&#10;Multi-center, Phase II, randomized, double-blinded, placebo-controlled.&#10;Sample size:&#10;Approximately 345 Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infected pregnant women and their 345 infants (690 participants), equally distributed among three treatment arms to obtain &#8805; 100 evaluable pairs/arm (300 total pairs, or 600 total participants).&#10;Population:&#10;HIV-infected pregnant women in their second or third trimester [&#8805; 14 weeks (14 weeks 0 days) to < 33 weeks (32 weeks 6 days)] on highly active antiretroviral (ARV) therapy (HAART) and their infants.&#10;Regimen:&#10;Step 1. Pregnant women will be randomized between &#8805; 14 weeks (14 weeks 0 days) to < 33 weeks (32 weeks 6 days) of gestation to one of three blinded treatment arms (administered on Day 0):&#10;&#61550; Arm 1A: pneumococcal polysaccharide 23-valent vaccine (PPV-23);&#10;&#61550; Arm 1B: pneumococcal conjugate 10-valent vaccine (PCV-10); or&#10;&#61550; Arm 1C: placebo.&#10;Step 2. Women randomized to Arm 1C (placebo) who complete Step 1 will be screened for entry into Step 2 and will be randomized to receive PPV-23 (Arm 2A) or PCV-10 (Arm 2B) at 24 weeks after delivery. The women who received active vaccine during pregnancy (Arms 1A and 1B) will stop study at 24 weeks after delivery.&#10;Step 3. Women who were initially randomized to Arm 1C and meet an exclusion criterion for Step 2 due to new pregnancy will be enrolled in Step 3 and receive open label PCV-10 at the last study visit (which coincides with Step 1 24 weeks post-delivery).&#10;All infants will receive PCV-10 per local standard of care.&#10;Treatment duration:&#10;Participants will receive a single vaccination at entry and one vaccination postpartum, if in the placebo arm.&#10;Study duration:&#10;Up to 60 weeks for women (approximately 28 weeks pre-delivery; 32 weeks post-delivery) and up to 28 weeks for infants.

Este projeto irá investigar as características da infecção por citomegalovírus humano em uma população de mulheres na qual mais de 98% possui imunidade a esse vírus. Mesmo na presença de imunidade, essas mulheres transmitem o vírus a seus fetos e cerca de 10% dos bebês infectados desenvolvem perda auditiva, a sequela mais frequente nesta infecção congênita. As estratégias atuais de imunização não previnem esse tipo de infecção congênita e em quase todo o mundo, incluindo nos EUA, os bebês infectados nascidos de mães imunes representam a maior contribuição para a carga total da doença decorrente dessa infecção. Nossos objetivos pretendem elucidar os mecanismos responsáveis pela transmissão do vírus nessas mulheres imunes a fim de desenvolver de maneira mais racional estratégias que possam prevenir a infecção do feto por esse vírus.

Os objetivos desta proposta são: 1. Identificar os agentes microbiológicos responsáveis pela incidência aumentada de IRAI em ENIHIV. 2. Comparar a transferência placentária de anticorpos maternos contra agentes respiratórios em ENIHIV vs. crianças nascidas de mães saudáveis e entre ENIHIV que apresentem IRAI e os que não apresentem. 3. Comparar a resposta imunológica humoral e celular às vacinas aplicadas comumente em ENIHIV com aquela de crianças nascidas de mães saudáveis (tétano e BCG-PPD) e entre ENIHIV que apresentem IRAI e os que não apresentem (Pneumococo 1, 5, 6B e 14). 4. Comparar a função de células natural killer de ENIHIV entre ENIHIV que apresentem IRAI e aqueles que não apresentem.

O presente estudo consiste de dois grandes subprojetos. O primeiro vai avaliar novos fatores de risco para prematuridade como componentes de duas cadeias de causalidade: as hipóteses neuroendócrina e imuno-inflamatória. Na primeira, estresse durante a gestação favoreceria a liberação do CRH (hormônio liberador de corticotropina) e indução do parto prematuro, potencializado por polimorfismos do gene do CRH. Na segunda hipótese, infecções maternas seriam potencializadas por susceptibilidade genética, promovendo a liberação de mediadores inflamatórios, levando à prematuridade.

visamos avaliar a freqüência e a relevância da infecção pós-natal pelo CMV em recém-nascidos com idade gestacional inferior a 32 semanas gestacionais que receberam leite não pasteurizado de suas mães soropositivas para o CMV. Também, se visa verificar a influência da DNAlactia e dos níveis de anticorpos neutralizantes dos RNs na ocorrência de infecção e no curso clínico e laboratorial das crianças infectadas.

Visa estudar a incidencia de toxoplasmose congenita na regiao nordeste do pais e em Ribeirão Preto estimando a ocorrencia de soroconversao materna comparativamente em duas regioes brasileiras, sudeste e nordeste. O estudo permitira estimar as necessidades de assistencia medica para prevencao e atencao aos infectados

Visa avaliar a incidencia e gravidade da IRI em criancas nao amamentadas pela mae devido a infeccao perinatal pelo HIV, identificando-se fatores associados relativos a infeccao materna e a influencia dessa sobre a ontogenia da imunidade da crianca de uma coorte latinoamericana.

Preve avaliar características epidemiologicas, nutricionais imuinológicos, clínicos e terapeuticos da infecção pelo vírus da imunodeficiencia humana em crianças e adolescentes na América Latina segundo a evolução do conhecimento de novas abordagens terapeuticas e propostas de prevenção de co-infecções e complicações.

Visa avaliar se crianças nascidas de mães infectadas pelo HIV tem maior frequencia de morbidade infecciosa nos primeiros meses vida do que a população geral, mesmo que elas não sejam infectadas por esse vírus.

Serão estudados os efeitos de drogas antiretrovirias usadas pela gestantes e no período neonatal em crianças até 6 meses de idade, em parâmetros hematológicos e de enzimas hepáticas, identificando-se a dinâmica das alterações

Visa avaliar a taxa de incidência de infecção congênita por CMV em população de elevada taxa de soroprevalência para esse vírus identificando os fatores associados à infecção, descrevendo as características clínicas, comparando testes para aplicação em triagem neonatal e verificando a importância da reinfecção materna para a ocorrência de infecção fetal.

Objetiva investigar se a dosagem dos níveis séricos de citocinas, ao diagnóstico de desconforto respiratório e 24h após, são úteis para o diagnóstico precoce de infecção em pacientes prematuros com desconforto respiratório nos primeiros 4 dias de vida.

Visa congregar as principais unidades de terapia intensiva neonatais brasileiras com o intuito de monitoramento de indicadores de qualidade, intervenção e realização de pesquisa e desenvolvimento

Visa-se medir as concentrações de anticorpos de classe IgG aos sorotipos 1, 3, 5, 6B, 9V e 14 do Streptococcus pneumoniae antes e depois da administração da vacina polissacarídica pneumocócica, em gestantes infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV+), verificar as concentrações de anticorpos nos recém-nascidos e a cinética desses anticorpos até a idade de 6 meses.

Pretende caracterizar as infecções hospitalares acomentendo RN admitidos em UTI neonatal e Pediatrica durante 1 ano, descrevendo-se taxas de incidência segundo o método NISS, identificando-se os os sítios acometidos, agentes etiológicos e susceptibilidade antimicrobiana.

Visa avaliar as características da secreção láctea de mulheres infectadas pelo vírus da hepatite B quanto à presença de Ag HBS, anti-AgHBs e DNA do VHB antes e após a pasteurização em banco de leite.

Objetiva estimar a incidência de toxoplasmose congênita na região de Rib. Preto/SP, descrever os achados clínicos e radiológicos das crianças infectadas e avaliar o desempenho da reação em cadeia da polimerase para o diagnóstico neonatal

Visa verificar a frequência de infecção perinatal por CMV em RN< 34 semanas de idade gestacional ou peso ao nascer <1500g submetidos a cuidados de rotina nas unidades neonatais, descrevendo a sua significância clínica