Ricardo Jose Giordano.

We are living longer and diseases that affect the brain are becoming more prominent. Although similar in their symptoms, these neurodegenerative diseases may have very diverse origins and causes. Therefore, understanding their biology, how they initiate and progress, is essential for physicians to properly treat and advice patients on their best therapeutic options and risks associated with treatment. Furthermore, early diagnosis of these disease is still the best option for patients to prevent or delay for years, if possible, the appearance of dementia and other more severe symptoms. The brain has one of the largest networks of blood vessels, and many neurodegenerative diseases affect how they function. Hence, studying how brain blood vessels change with neurodegeneration may provide important clues for the development of novel therapeutic and diagnostic alternative for these patients. However, it is not easy to study in vivo a function human brain. Therefore, animal models are important in science because they can mimic many of the biological processes share with a human brain. Although our brain is bigger and more complex, human and mouse brain use most of the same types of cells and molecules to functioning. Here, we will use the mouse models to study in vivo in a non-destructively manner brain blood vessels to identify molecular differences in healthy and diseased brains. Using such knowledge, we might be able to propose new alternative to develop pharmaceutical (drugs) to be used for therapy and early diagnosis of neurodegenerative diseases.

Os vasos sanguíneos têm um papel central nos mais diversos processos fisiológicos e patológicos. Ao longo dos últimos anos, nosso grupo tem estudado dois aspectos importantes da biologia vascular: o processo de formação de novos vasos sanguíneos por angiogênese e a heterogeneidade molecular das redes vasculares nos diferentes órgãos e tecidos do corpo. Compreender os mecanismos moleculares da formação dos vasos sanguíneos, a partir dos vasos já existentes (angiogênese) é um passo importante para o desenvolvimento de novas terapias para as diversas doenças que têm a angiogênese como elemento comum para o início e progressão da doença. Nesse projeto, vamos dar continuidade aos estudos iniciados para: (a) desenvolver dois novos inibidores da angiogênese (vias de VEGF e TIE1) e (b) estudar a rede de regulação gênica da neovascularização na retinopatia. Por outro lado, identificar marcadores moleculares específicos de células endoteliais dos diferentes leitos vasculares de um organismo pode contribuir para entender a participação dos vasos sanguíneos na fisiologia destes tecidos, assim como para o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas para as mais diversas doenças, incluindo terapias de precisão (direcionadas para órgão e tecidos específicos). Nosso grupo tem focado seus esforços para entender a heterogeneidade da vasculatura cerebral e, neste projeto, vamos expandir estes estudos para validar um motivo peptídeo ligantes das junções celulares cerebrais como potencial ferramenta diagnóstica/terapêutica, assim como ampliar os estudos iniciais para novos identificar marcadores vasculares associados à saúde e a doença do cérebro. Esperamos contribuir com um melhor entendimento da contribuição da vascular para o funcionamento desse órgão tão facinante, assim como com o desenvolvimento de novas ferramentas diagnósticas e terapêuticas para doenças neurodegenerativas. (AU)

Apesar do ceticismo inicial e quase unânime da comunidade cientifica com a idéia apresentada por Judah Folkman, de que terapias anti-angiogênicas se tornariam uma forma efetiva para o tratamento do câncer, hoje, este conceito é amplamente aceito e forma a base não apenas para a terapia de tumores, mas também, de número cada vez maior de doenças não neoplásicas, às quais Folkman cunhou o termo ?doenças dependentes de angiogênese?. Atualmente, as terapias anti-angiogênicas dirigidas contra o fator molecular central deste processo, o VEGF (vascular endothelial growth factor), são úteis, mas não ideais, devido aos efeitos colaterais e sua eficácia relativa. Neste projeto, propomos desenvolver uma nova geração de agentes anti-angiogênicos, mais seguros e eficazes, utilizando metodologia que dominamos e que já rendeu agentes inibidores desse processo. Os objetivos do projeto são: (1) descobrir e desenvolver novos compostos peptidomiméticos, tendo como alvo VEGF e seus receptores, (2) descobrir novos alvos terapêuticos para doenças da retina com um componente angiogênico e (3) desenvolver novos agentes para o controle terapêutico de doenças da retina com um componente angiogênico. Estes novos agentes seriam seletivos para vasos patológicos, inibindo seu crescimento ou destruindo-os, sem afetar os vasos sanguíneos normais. Nosso objetivo maior, é o de entender e inibir a angiogênese patológica utilizando modelos experimentais na retina de camundongos, com a expectativa de que esses resultados sejam extrapolados rapidamente para o tratamento de doenças que causam a cegueira em humanos. A relevância deste estudo, portanto, é a de buscar novas alternativas terapêuticas, mais seguras e eficazes, contra três das doenças que mais causam a perda de visão: a retinopatia da prematuridade, a degeneração macular relacionada à idade, e a retinopatia diabética. Nossos estudos estarão centrados na retinopatia da prematuridade, doença para a qual dispomos de um bom modelo animal. Porém, se bem sucedidos, nossos resultados poderão ser facilmente estendido para as outras doenças.