Gabriela Salim Ferreira de Castro.

A infecção pelo SARS-CoV-2 surgiu em 2019 na China e acometeu o mundo todo, levando a milhares de óbitos. Conhecida como COVID-19, a doença tem maior virulência em alguns grupos, como no caso dos homens. Após a infecção aguda, é estimado que 10 de pessoas desenvolverão novos sintomas ou terão sintomas persistentes, o que é conhecido como Covid longa. A prevalência de Covid longa é muito maior em mulheres, principalmente naquelas abaixo dos 50 anos, as quais apresentam 5 vezes mais chances de reportarem não se sentirem totalmente recuperadas. A Covid longa tem potencial para interferir na fertilidade, na saúde ovariana e no ciclo menstrual, podendo levar a aumento de sangramento, dor abdominal, irregularidade no ciclo entre outros sintomas. Contudo, ainda são poucos os relatos na literatura sobre a avaliação de alterações do ciclo menstrual e suas consequências em mulheres com Covid longa. Desta forma, este trabalho avaliará as alterações do ciclo menstrual em mulheres com Covid longa. Além disso, este projeto de pesquisa buscará elucidar se a marcadores inflamatórios hematológicos e a avaliação da funcionalidade estão associados a alterações menstruais em mulheres com Covid longa.

A COVID longa é definida como uma condição na qual ocorrem alterações persistentes após a infecção por SARS-CoV-2 que não podem ser explicadas por outro diagnóstico. Cerca de 1 a cada 8 pessoas que tiveram COVID-19 apresentam sequelas e sintomas que variam de fadiga a lesão/perda de função de órgãos, alterações que comprometem acentuadamente a qualidade de vida. A presença de sarcopenia e de obesidade foram fatores de risco associados a maior gravidade da COVID-19. Já a obesidade sarcopênica, a qual engloba a existência de obesidade e baixa massa muscular, é um fator de pior prognóstico em diversas doenças. Contudo, a obesidade sarcopênica ainda não foi estudada no contexto da Covid Longa. Desta forma, este trabalho tem como objetivos: avaliar a associação da obesidade sarcopênica com sintomas persistentes de Covid longa e nos desfechos clínicos de pacientes acompanhados na coorte do HCFMUSP; verificar se a obesidade sarcopênica foi um fator associado a mortalidade nesta coorte. Para isso, serão realizadas análises de composição corporal (absorciometria de raios X de dupla energia DEXA, circunferências da cintura, quadril e panturrilha), avaliação da força muscular pela análise da força de preensão manual e de função muscular pelo teste timed up and go e avaliação do consumo alimentar na coorte de pacientes que ficaram internados no HCFMUSP devido a COVID-19 em 2020. Nossos resultados preliminares indicam que a obesidade sarcopênica está associada a maior inflamação, menor função muscular e alta frequência de sintomas autorrelatados em pessoas que estiveram hospitalizadas devido a COVID-19.

O programa In.pulse é uma iniciativa de inovação e aceleração para negócios que possuem soluções inovadoras para desafios específicos no campoda saúde. As startups têm a oportunidade de participar de um processo de teste e validação que inclui workshops, mentoria e acesso a ambientes reais do HCFMUSP. O objetivo era fortalecer e acelerar empresas que oferecem soluções para os problemas do setor de saúde. Para isso foram realizadas chamadas com base nos desafios do complexo hospitalar, convidando empreendedores a apresentar tecnologias e soluções com potencial para projetos-piloto na instituição. Na terceira edição do In.pulse, em parceria com o Banco Interamericano de Desenvolvimento (BID), o foco foi em desafios temáticos In.pulse Covid Longa: Inovação aberta para o setor da saúde na luta contra o Covid-19.

Corona Virus Disease-19 (COVID-19) surgiu como um grande problema de saúde pública. A resposta inflamatória exacerbada é encontrada em pacientes com a forma grave da doença, nos quais a oxigenação e a ventilação são procedimentos necessários. Esses, juntamente com a inflamação persistente e o aumento do estresse oxidativo, induzem a perda de massa muscular esquelética. Recentemente, a perda de músculo esquelético tem sido considerada um preditor de desfecho em pacientes com COVID-19 e a perda de músculo esquelético tem consequências importantes na qualidade de vida e no risco de desenvolver doenças crônicas. Portanto, este projeto buscará avaliar a associação da baixa massa muscular com a gravidade da doença e os sintomas de longa duração da COVID-19 e sua inter-relação com a inflamação persistente e o estresse oxidativo. Para tanto, os pacientes que foram internados por COVID-19 com imagens de tomografia computadorizada (TC) durante a internação e o período de acompanhamento serão seguidos por 6-9, 24 e 36 meses após a alta hospitalar e amostras de sangue, dados antropométricos e questionários serão coletados nestes momentos. A expressão do gene no sangue total e os marcadores circulantes de pacientes recuperados do COVID-19 serão comparados a voluntários saudáveis, pareados por idade, sexo e índice de massa corporal. A principal hipótese é que a perda de massa muscular esquelética durante a hospitalização está associada à inflamação sistêmica e que a inflamação persistente e o aumento do estresse oxidativo estão relacionados à má recuperação da massa muscular e aos efeitos de longo prazo do COVID-19. Este projeto reunirá uma equipe de pesquisa internacional e multidisciplinar para avaliar as consequências da perda muscular esquelética no COVID-19.

A caquexia associada ao câncer (CC) é altamente prevalente e relacionada a um pior prognóstico. Suas principais características incluem a perda de peso corporal, com perda de músculo esquelético e tecido adiposo, e pela inflamação sistêmica. Os mecanismos que possibilitam o estabelecimento da CC ainda não foram elucidados. Contudo, foram observadas diferenças morfológicas em diversos compartimentos corporais de pacientes com CC comparados a pacientes com câncer sem caquexia. Sabe-se que as células tumorais possuem eficientes mecanismos de comunicação, dentre os quais encontra-se a liberação de exossomos. Estas vesículas extracelulares são capazes de transportar parte do conteúdo da célula tumoral, o que inclui proteínas, ácidos nucleicos e lipídios. Foi demonstrado que exossomos de modelos animais de CC induzem a perda de massa muscular e de tecido adiposo. Dessa forma, este trabalho inicialmente buscará elucidar o papel de exossomos provenientes de tumores de pacientes com CC no processo de adipogênese e lipólise de adipócitos humanos. Para isso, células-tronco mesenquimais serão isoladas a partir de biópsia de tecido adiposo branco de um voluntário saudável e tratadas com exossomos de tumores de pacientes com CC e pacientes com câncer sem caquexia. Espera-se aprofundar o conhecimento existente sobre o papel dos exossomos nas alterações morfológicas do tecido adiposo de pacientes com CC.

A caquexia é altamente prevalente em indivíduos com câncer, atingindo até 80 daqueles com doença avançada e é a causa da morte de pelo menos 20 de todos os pacientes com câncer. A caquexia associada ao câncer (CC) é uma síndrome definida pela perda contínua de massa muscular esquelética, resultante do desequilíbrio entre a síntese e a degradação de proteínas, com ou sem perda de gordura corporal. A inflamação desempenha um papel central na CC e afeta vários órgãos, incluindo tecido adiposo, nos quais ocorre um aumento da lipólise e secreção de citocinas inflamatórias. No entanto, os mecanismos relacionados à perda de músculo esquelético em pacientes com CC ainda não são totalmente esclarecidos. Assim, o principal objetivo deste trabalho é verificar a ativação de vias relacionadas à perda de massa muscular, secreção de mioquinas e acúmulo de tecido adiposo no músculo esquelético de pacientes com CC em comparação com pacientes com câncer e peso estável (do inglês weight stable cancer WSC). Portanto, serão quantificadas proteínas relacionadas à autofagia e proteínas relacionadas à apoptose, número de cópias mitocondriais, mioquinas e acúmulo de triacilglicerol no músculo esquelético de pacientes com CC e comparados com pacientes com WSC. Além disso, a composição corporal será avaliada por tomografia computadorizada.

A caquexia associada ao câncer (CC) é definida por uma perda de massa muscular devido a um desequilíbrio entre a síntese e a degradação de proteína muscular com ou sem perda de gordura corporal. A perda de peso é a característica mais importante da CC e está fortemente associada a mortalidade. A inflamação tem um papel central na CC e afeta vários órgãos, incluindo o tecido adiposo no qual ocorre um aumento da lipólise e da secreção de citoquinas inflamatórias. O músculo é um dos órgãos mais afetados. A CC gera um aumento na proteólise muscular e a secreção de aminoácidos, uma diminuição da síntese proteica e o desenvolvimento de resistência à insulina. O exercício físico crônico de resistência é capaz de diminuir a inflamação e diminuir a perda de massa muscular em pacientes com CC. O conteúdo de triacilgliceróis intramusculares representa uma importante fonte de energia durante o exercício prolongado e além disso o exercício também aumenta a captação de ácidos graxos pelo músculo. Embora o metabolismo do ácido graxo seja amplamente estudado em tumores e tecido adiposo, o mesmo não ocorre para o metabolismo lipídico muscular. Dessa forma, o principal objetivo deste trabalho será caracterizar o perfil de ácidos graxos e conteúdo de triacilgliceróis no músculo e em adipócitos perimisiais e identificar se exercício físico crônico de resistência alterar a localização de gordura e o perfil lipídico muscular em pacientes com CC.

The main objective of this project is to investigate the role of inflammation and presence of saturated fatty acids on marine n-3 fatty acids absorption using the Caco-2 cell line model.

Seafood, especially oily fish, and fish oil capsules contain relatively high amounts of two long chain omega-3 (n-3) fatty acids called eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5n-3) and docosahexaenoic acid (DHA; 22:6n-3). These fatty acids are known to be important for human health and the UK Government recommends that their intake be increased. Amongst the physiological effects of n-3 fatty acids is an anti-inflammatory action. Obesity is now recognised as a state associated with chronic low-grade inflammation. In response to a meal there is a transient increase in inflammation, manifested as increased concentrations of inflammatory mediators in the bloodstream; this is referred to a post-prandial inflammation. This response is exaggerated by a high fat content of the meal and in obese subjects and type 2 diabetics. Inflammation is considered to increase cardiovascular risk. Thus, the increased inflammatory state in obesity and following consumption of a meal are believed to increase cardiovascular risk. Most demonstrations of the anti-inflammatory effect of n-3 fatty acids have been in healthy individuals or in the context of cardiovascular disease or a frank inflammatory condition like rheumatoid arthritis. It is not clear whether n-3 fatty acids exert anti-inflammatory effects in obese subjects or in the post-prandial state. This research will investigate these two areas. This research is important to regulators, health professionals and the health service, consumers and specific patient groups (e.g. those with obesity). We plan to investigate the anti-inflammatory action of n-3 fatty acids in normal weight and obese subjects.

Avaliar o estresse oxidativo e o perfil de ácidos graxos incorporados no tecido hepático de animais refinados com dietas ricas em gordura (IC) após restrição alimentar aguda.&#10;Cinqüenta ratos Wistar machos foram divididos em cinco grupos e em jejum por 48 horas. Um grupo foi sacrificado sem realimentação (NR), um grupo controle (C) foi refinado com a dieta padrão AIN-93 e os demais grupos com dietas HF, respectivamente, constituídos por óleo vegetal hidrogenado (PHVO), margarina trans-livre (TF) e margarina sem trans enriquecida com &#969;-3 e &#969;-6 (O). Após esse período, os animais foram sacrificados para determinação de malondialdeído (MDA), catalase e ácido graxo hepático. Os grupos refinados com dietas com IC apresentaram elevação dos níveis de MDA em relação ao grupo C (p <0,001 para GVH ep <0,01 para TF e O). A atividade da catalase hepática foi maior nos grupos TF e O em comparação ao grupo C (p <0,05 para ambos). A quantidade de ácidos graxos saturados foi menor nos grupos PHVO e O em comparação aos demais (p <0,001).&#10;O consumo de dietas ricas em gordura após jejum prolongado favorece o desequilíbrio oxidativo no tecido hepático.

A esteatose hepática não-alcoólica (NAFLD - nonalcoholic fatty liver disease) e a esteatohepatite não-alcoólica (NASH - nonalcoholic steatohepatitis) são causas crescentes de doença hepática, constituindo uma preocupação em Saúde Pública. O modelo de indução de esteatose em ratos através de dieta rica em frutose tem sua efetividade descrita na literatura especializada. Controversos são os efeitos dos ácidos graxos polinsaturados omega-3, principalmente em relação à quantidade adequada ao tratamento dessas doenças. Sendo assim, este trabalho buscará elucidar parte do metabolismo lipídico, principalmente na formação de triglicérides (TG) hepáticos, composição de ácidos graxos de tecidos e formação de HDL em ratos com NAFLD induzida por frutose e verificar as alterações provocados pelo consumo de n-3 em diferentes proporções. O trabalho será constituído de 3 fases, na primeira serão formados dois grupos com ratos machos Wistar, com peso inicial aproximado a 250g. Durante 60 dias os dois grupos receberão dieta AIN-93. O primeiro grupo (Grupo Controle - GC) receberá água e será constituido por 20 ratos. O segundo grupo receberá água com 30% de frutose e será formado por 80 ratos. Passados os 60 dias iniciais, 50 ratos, 40 provenientes do GFr e 10 do GC, ficarão por mais 30 dias com a mesmas condições experimentais. No final desse período, após 12hs de jejum, será administrado por gavagem 10, 8 ou 6mg de óleo de peixe (OP) para os grupos GOP10, GOP8 e GOP6, respectivamente. O grupo controle fase I (GCFI) e o frutose fase I (GFrFI) receberão 10mg de água. Estes animais serão sacrificados 3 horas após a gavagem. Os outros 50 ratos, passados os 60 dias iniciais, receberão dietas com diferentes quantidades de óleo de peixe durante 30 dias, um grupo receberá 7% da dieta como OP (GOP7); outro receberá 5% de OP (GOP5) e 2% de óleo de soja (OS); e o terceiro grupo receberá 2% de OP (GOP2) e 5% de OS. Haverá um grupo procedente do GFr que receberá dieta com 7% de OS. Estes grupos continuarão com 30% de frutose na água. Um grupo proveniente do GC receberá dieta AIN-93 e água. Os animais serão sacrificados posteriormente a 10 horas de jejum. O peso dos animais e da quantidade de dieta consumida serão aferidos semanalmente. Após o sacrifício será feita coleta de fígado, sangue, gordura epididimal, perirrenal, mesentérica e fração da subcutânea para determinações bioquímicas. As análises posteriores serão feitas com o objetivo de elucidar algumas etapas do metabolismo lipídico na NAFLD, considerando o papel do estresse oxidativo, da resistência à insulina, expressão de enzimas formadoras de TG e receptores hepáticos.