Marcia Mery Kogika.

Até o momento, poucas são as terapias disponíveis para evitar a progressão da doença renal tanto em humanos quanto em animais. O uso de inibidores da enzima de conversão da angiotensina, do controle da pressão arterial e da dieta hipoprotéica e hipofosfórica são, até o momento, as únicas terapias recomendadas. A insuficiência renal crônica (IRC) dos cães se assemelha muito à humana, e observa-se a frequência progressiva do diagnóstico nesta espécie considerada animais de companhia, como também os aspectos fisiopatológicos da doença são similares aos observados no homem. Apesar dos esforços atuais, quando o animal atinge os estágios avançados da doença, na grande maioria das vezes, a eutanásia é recomendada. Recentemente, demonstramos em ratos, em modelo experimental de IRC (modelo 5/6) diminuição da progressão da doença renal com o uso de células-tronco. Neste estudo, as células hematopoiéticas de linhagem negativa foram injetadas em veia femoral, no 15º dia após a nefrectomia. Demonstrou-se melhora da proteinúria, melhora importante da esclerose glomerular e uma melhora significativa na função renal (medida por clearance de inulina) no grupo tratado com a terapia celular. A hipótese do presente estudo seria verificar se a administração de células-tronco hematopoiéticas de linhagem negativa em cães com IRC, nos diferentes estágios (2 e 3), possa trazer benefícios no sentido de minimizar a velocidade de progressão da doença renal. Serão utilizadas células-tronco retiradas de cordão umbilical humano. (AU)

O diabetes mellitus é a endocrinopatia mais comum entre os cães, e pode ser definido como um estado crónico hiperglicêmico causado por anormalidades rio metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos, ocasionadas pela deficiência na síntese ou pelo comprometimento na açâo da insulina (relativa ou absoluta), ou ainda por fatores antagonistas da insulina. A forma mais comum do diabetes mellitus diagnosticado nos cães é o tipo l, o qual é caracterizado por hipoinsulinemia permanente ou ausência de insulina, consequente da perda ou da destruição de células beta, e necessita de terapia insulínica exógena por toda a vida. Cães diabéticos devem ser avaliados no intuito de verificar a existência concomitante do hiperadrenocorticismo (HAC), pois a hipercortisolemia crónica causa resistência insulínica. É importante o diagnóstico diferencial para hiperadrenocorticismo, uma vez que a hipercortisolemia crónica pode promover várias complicações, incluindo hipertensão sistémica e glomerulonefrite. Assim, recomenda-se que a suspeita seja confirmada pelo teste de supressão com dexametasona em dose baixa. Complicações decorrentes do estado diabético são comuns nos cães, e as mais frequentes são a cegueira devido à formação de catarata, a pancreatite crónica e as infecções recidivantes do trato urinário, do sistema respiratório e da pele. As complicações crónicas mais graves, como nefropatia, retinopatia e neuropatia, necessitam de 10 a 20 anos de evolução do diabetes nos humanos e nos cães parecem ser raras, mas não há estudos publicados em relação a espécie canina em que tenha sido avaliado o curso da doença por um período longo. Essas complicações ocorrem nos tecidos que não dependem se insulina para que ocorra entrada de glicose no interior das células. A retina, os rins e os nervos periféricos são os tecidos-alvos. Foram propostas duas hipóteses para explicar o desenvolvimento das complicações tardias do diabetes mellitus. A primeira refere-se à presença de anormalidades meta

A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se pela lesão progressiva dos néfrons, que independe do agente etiológico que incitou o processo, pois nesta fase, devido aos mecanismos adaptativos nos néfrons remanescentes, os chamados fatores auto-perpetuantes, a lesão progride. A detecção dessas alterações nos néfrons pode ser identificada por exames laboratoriais e a proteinúria seria uma das variáveis importantes que indicaria a existência da perda de proteínas pelo comprometimento dos glomérulos e/ ou túbulos renais dos néfrons remanescentes. Neste estudo avaliar-se-á, mensalmente, cães com DRC nos estágios I, II ou III, classificados segundo a Sociedade Internacional de Interesse Renal (IRIS), com o intuito de verificar a existência do aparecimento ou do aumento da intensidade de albuminúria e/ ou proteinúria (pelos métodos quantitativos e qualitativos - eletroforese de proteínas), ao longo da evolução da doença, por um período de pelo menos 6 meses, referente a cada um dos estágios de evolução da DRC. Serão avaliados 15 cães com DRC e que serão divididos em 3 grupos; Grupo 1 será constituído de 5 cães no estágio I da DRC; Grupo 2 de 5 cães no estágio II e Grupo 3 de 5 cães no estágio III.

A elevação crônica da pressão arterial nos cães com DRC pode causar perda da função renal, desenvolvimento de hipertensão glomerular, glomeruloesclerose, aparecimento ou aumento da intensidade de proteinúria, culminando na perda de néfrons. Ainda, durante o atendimento ambulatorial dos cães com DRC, a mensuração da pressão arterial não é realizada de forma rotineira e suscita-se, portanto, a necessidade de avaliação dessa variável nesses pacientes com o intuito de detectar precocemente a HAS, como também de preconizar terapia adequada quando necessário, e assim controlar um dos fatores de progressão da doença.
OBJETIVOS - Identificar a frequência da hipertensão arterial sistêmica em cães com doença renal crônica nos diferentes estágios de evolução da doença.

O diabetes mellitus é a endocrinopatia mais comum entre os cães, e pode ser definido como um estado crónico hiperglicêmico causado por anormalidades rio metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídeos, ocasionadas pela deficiência na síntese ou pelo comprometimento na açâo da insulina (relativa ou absoluta), ou ainda por fatores antagonistas da insulina. A forma mais comum do diabetes mellitus diagnosticado nos cães é o tipo l, o qual é caracterizado por hipoinsulinemia permanente ou ausência de insulina, consequente da perda ou da destruição de células beta, e necessita de terapia insulínica exógena por toda a vida. Cães diabéticos devem ser avaliados no intuito de verificar a existência concomitante do hiperadrenocorticismo (HAC), pois a hipercortisolemia crónica causa resistência insulínica. É importante o diagnóstico diferencial para hiperadrenocorticismo, uma vez que a hipercortisolemia crónica pode promover várias complicações, incluindo hipertensão sistémica e glomerulonefrite. Assim, recomenda-se que a suspeita seja confirmada pelo teste de supressão com dexametasona em dose baixa. Complicações decorrentes do estado diabético são comuns nos cães, e as mais frequentes são a cegueira devido à formação de catarata, a pancreatite crónica e as infecções recidivantes do trato urinário, do sistema respiratório e da pele. As complicações crónicas mais graves, como nefropatia, retinopatia e neuropatia, necessitam de 10 a 20 anos de evolução do diabetes nos humanos e nos cães parecem ser raras, mas não há estudos publicados em relação a espécie canina em que tenha sido avaliado o curso da doença por um período longo. Essas complicações ocorrem nos tecidos que não dependem se insulina para que ocorra entrada de glicose no interior das células. A retina, os rins e os nervos periféricos são os tecidos-alvos. Foram propostas duas hipóteses para explicar o desenvolvimento das complicações tardias do diabetes mellitus. A primeira refere-se à presença de anormalidades meta

A doença renal crônica (DRC) é a afecção renal mais comum em cães. A evolução desta enfermidade depende da persistência da causa desencadeante e/ou da presença de fatores auto-perpetuantes. A proteinúria e a hipertensão arterial sistêmica são exemplos destes fatores. Serão avaliados, neste estudo, cães portadores de doença renal crônica de ocorrência natural, com proteinúria na presença ou ausência de hipertensão arterial. Buscar-se-á avaliar o perfil das proteínas presentes na urina, bem como a atividade do sistema renina-angiotensina-aldosterona ao longo do tempo ou da evolução da doença, tanto em cães normotensos como nos hipertensos tratados com anti-hipertensivos segundo indicação da literatura. A identificação, monitoração e controle dessas variáveis são essenciais para o acompanhamento da evolução dos pacientes portadores da doença renal crônica

A doença renal crônica (DRC), bastante freqüente em felinos, é caracterizada pela perda gradativa dos néfrons funcionais e considerada irreversível e progressiva. Sua gravidade está relacionada à presença de anemia, cujo desenvolvimento é multifatorial, sendo a deficiência de ferro um fator importante. Pacientes com doença renal crônica devem ser monitorados a fim de se detectar precocemente alterações decorrentes da progressão da doença. Em seres humanos, a zinco protoporfirina (ZPP) eritrocitária detecta precocemente o aporte inadequado de ferro em pacientes nefropatas, pois, na falta de ferro, a síntese do grupamento heme é alterada e o zinco é incorporado na protoporfirina eritrocitária, formando a ZPP. O hematofluorímetro realiza a mensuração da ZPP e permite a identificação da deficiência de ferro antes do desenvolvimento da anemia. Serão avaliados 40 gatos domésticos com doença renal crônica (DRC), divididos em 20 animais anêmicos (Grupo I) e 20 não anêmicos (Grupo II). Serão mensurados a ZPP eritrocitária, ferritina sérica, ferro sérico, hemograma e bilirrubinas sérica, comparando-os entre si, como também com os valores a serem obtidos de 39 gatos clínica e laboratorialmente normais (Grupo III). Os animais serão selecionados de acordo com histórico, anamnese, exame físico, exame de urina e avaliação dos valores séricos de uréia, creatinina, potássio, fósforo e pesquisa de anticorpos e de antígenos para os vírus da Imunodeficiência felina (FIV) e da Leucemia felina (FeLV), respectivamente. Assim, o objetivo do estudo é mensurar a ZPP eritrocitária para a avaliação da eritropoiese deficiente de ferro em gatos com DRC.

A mensuração da zinco protoporfirina (ZPP) eritrocitária a partir do hematofluorômetro permite a avaliação da deficiência de ferro antes do desenvolvimento da anemia, já que quando há deficiência de ferro para eritropoiese, a síntese do heme é alterada e a zinco protoporfirina eritrocitária é formada, processo este observado tanto em humanos quanto em animais. A ferritina é considerada a melhor variável laboratorial para avaliar a deficiência de ferro em fase inicial, já que os valores de volume globular e hemoglobina detectam apenas quando a deficiência de ferro está em estágio avançado e grave; porém não é um teste disponível comercialmente e também apresenta influência de processos inflamatórios e/ ou neoplásicos crônicos, pois trata-se de uma proteína de reação de fase aguda, além de ser espécie-específico. A avaliação da ZPP erotrocitária pode ser considerada como um outro marcador precoce da eritropoiese deficiente de ferro, sendo já descritas em algumas doenças tais como a intoxicação pelo chumbo, doença renal crônica, endoparasitismo dentre outras. A detecção da ZPP pelo hematofluorômetro proporciona resultados confiáveis, sendo de execução fácil, rápida e não onerosa. Na literatura ainda são controversas as informações no que se refere a melhor composição do anticoagulante a ser utilizada, como também o melhor momento em que a determinação da ZPP deva ser realizada, após a colheita do sangue. Assim, o objetivo do estudo é verificar os valores da ZPP eritrocitária de cães clinicamente saudáveis em amostras de sangue colhidas com diferentes anti-coagulantes (heparina e EDTA), bem como avaliar a estabilidade desses valores em diferentes períodos de tempo após a colheita e conservadas sob refrigeração.

A insuficiência renal é uma causa freqüente de morbidade e mortalidade em cães. A anemia normocítica normocrômica verificada na insuficiência renal crônica (IRC) ocorre por diminuição da síntese de eritropoetina, mas a deficiência de ferro também contribui para o seu desenvolvimento a partir da ingestão inadequada e/ou absorção intestinal prejudicada pela uremia. Em humanos, o sucesso da terapia para a anemia nos pacientes com IRC tratados com eritropoetina recombinante somente é alcançado com a manutenção do suprimento adequado de ferro para a eritropoese. A detecção precoce e a suplementação com ferro são recomendações importantes que devem ser realizadas. Vários trabalhos mostram a correlação entre anemia e as elevadas concentrações da ZPP eritrocitária a partir do hematofluorômetro em humanos portadores de IRC. Serão avaliados 40 cães com diagnóstico de IRC divididos em 20 animais anêmicos (Grupo I) e 20 sem anemia (Grupo II), em que serão mensurados a ZPP eritrocitária, ferritina sérica, ferro sérico, hemograma e bilirrubinas sérica e comparados entre eles, como também com os valores a serem obtidos de 30 cães clinica e laboratorialmente normais (Grupo III). Assim, o objetivo do estudo é avaliar a ZPP como marcador precoce da eritropoese deficiente de ferro em cães com IRC.

A hipercortisolemia crônica pode promover várias complicações, incluindo hipertensão sistêmica e glomerulonefrite. A glomerulonefrite pode desencadear graus variáveis de proteinúria e uma tendência de evolução para doença renal crônica. A perda de proteínas na urina, principalmente da albumina, é uma característica das doenças glomerulares e a determinação de variáveis laboratoriais, como a razão proteína:creatinina urinária (RPC), albuminúria (teste de ELISA) e eletroforese das proteínas urinárias, são recomendadas para a elucidação do diagnóstico. O objetivo do estudo é avaliar a relação entre proteinúria e hipertensão arterial sistêmica em cães com hiperadrenocorticismo e verificar, pela avaliação da albuminúria e do peso molecular das proteínas urinárias, o segmento do néfron que foi comprometido ou lesado.

O presente estudo tem como objetivo determinar as concentrações eritrocitárias de glutationa e glutationa-peroxidase e a concentração plasmática de malondialdeído em gatos com IRC, no intuito de avaliar a importância do estresse oxidativo no surgimento e agravamento da anemia nesta enfermidade. Existem evidências demonstrando que o estresse oxidativo desempenha um papel importante na diminuição do tempo de vida das hemácias de pacientes humanos com IRC. Nestes pacientes, observou-se a diminuição dos níveis eritrocitários de glutationa e glutationa-peroxidase e o aumento dos níveis plasmáticos de malondialdeído, indicando a ocorrência de estresse oxidativo. Apesar da deficiência de eritropoietina ser a principal causadora da anemia em gatos com IRC, outros fatores são fundamentais para o desenvolvimento desta anemia. A melhor compreensão destes, poderá futuramente tornar possível o desenvolvimento de novas terapias capazes de reduzir a severidade da doença.

Em Medicina Humana, sabe-se que a proteinúria, associada ou não à hipertensão, pode acelerar o progresso da mesma. Mesmo nos pacientes humanos normotensos, porém com proteinúria, sabe-se que a utilização de inibidores da enzima conversora de angiotensina retarda o progresso da insuficiência renal crônica, ocasionando diminuição da magnitude da proteinúria. Já nos pacientes com proteinúria e hipertensão, preconiza-se a manutenção da pressão sanguínea sistêmica em níveis ainda mais baixos que os dos demais pacientes com insuficiência renal crônica. Em Medicina Veterinária, não existem ainda dados acerca da relação entre microalbuminúria e sua associação com a presença de hipertensão em cães com insuficiência renal crônica. Serão utilizados 30 cães com diagnóstico de insuficiência renal crônica, que terão as suas taxas de excreção urinária de albumina e pressão sanguínea sistêmica registradas e comparadas com os valores de 30 cães clinicamente saudáveis e normotensos, na tentativa de elucidar a presença dessas alterações na referida afecção e de uma possível inter-relação entre elas.

A cetoacidose diabética (CAD) é uma das mais graves complicações do diabetes mellitus em pequenos animais. Os distúrbios ácido-base de cães com CAD ainda não foram avaliados objetivamente e muitas das assunções sobre a CAD em cães são generalizadas com base em dados de pacientes humanos. O objetivo do presente estudo é avaliar, prospectivamente, os padrões de distúrbios ácido-base de cães com CAD. Familiarizando-se com as conseqüências fisiológicas da CAD, o clínico poderá desenvolver uma abordagem racional e tratamento efetivo do paciente.

Alterações no metabolismo do cálcio, como o hiperparatiroidismo secundário, são freqüentes em animais acometidos de insuficiênca renal crônica e parecem estar correlacionadas com a perda progressiva da função renal e agravamento da doença. O presente projeto tem o intuito de estudar o metabolismo do cálcio em gatos com insuficiência renal crônica, pelas determinações dos valores de cálcio sérico total, realizado com freqüência na rotina clínica, e de cálcio sérico ionizado, considerado a única porção ativa do cálcio sérico, mas não realizado na prática clínica, além da dosagem do fósforo sérico, com o objetivo principal de determinar se há correlação entre estes valores, e entre cada um destes e a gravidade da insuficiência renal crônica.

Com o objetivo de avaliar o estresse oxidativo em cães com insuficiência renal crônica (IRC), este trabalho pretende avaliar as concentrações eritrocitárias de glutationa e glutationa-peroxidase e a concentração plasmática de malondialdeído nos cães com IRC. Em pacientes humanos com IRC demonstrou-se que os níveis eritrocitários de glutationa e glutationa-peroxidase estão diminuídos e que os níveis plasmáticos de malondialdeído estão aumentados, o que indica presença de estresse oxidativo. Embora o estresse oxidativo não seja o principal agente causador da anemia na IRC, existem evidências que mostram que desempenha um papel importante na diminuição do tempo de vida das hemácias dos pacientes com IRC. A compreensão do papel de outros mecanismos que não a deficiência de eritropoetina no surgimento da anemia dos animais com IRC poderá futuramente tornar possível o desenvolvimento de novas terapias capazes de reduzir a sua severidade.

Na insuficiência renal crônica (IRC) ocorrem vários distúbios metabólicos e as alterações da calcemia parece ser um fator importante, geralmente relacionada com hiperfostatemia, hipercalciúria e hiperparatiroidismo secundário. Geralmente relata-se o desenvolvimento de normocalcemia, hipocalcemia ou hipercalcemia, avaliada pela determinação da concentração de cálcio sérico total. Entretanto, a fração de cálcio biologicamente ativa é representada pelo cálcio ionizado (Ca2+), e esta, por sua vez, pode sofrer influência principalmente do pH sangüíneo e dos valores proteínas séricas (albumina). O presente estudo teve como objetivo principal avaliar o cálcio ionizado de cães com IRC em acidose metabólica. Considerando-se que a acidemia pode contribuir para o aumento de Ca2+, no presente estudo apenas 17,4% dos cães apresentaram hipercalcemia, sendo que a hipocalcemia foi detectada em 56,5% e normocalcemia em 26,1%. Nenhuma correlação foi observada entre o Ca2+ e o pH sangüíneo. Sugere-se, portanto, a necessidade de se avaliar o Ca2+, pois alterações na fração ativa do cálcio poderá comprometer ainda mais os distúrbios metabólicos na IRC e que também outros mecanimos, não somente o pH e a proteína sérica total, possam estar associados.