Maria Eugênia Costa Queiroz.

O diagnóstico conclusivo das doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, (DA) tem sido eminentemente clínico e, nesses casos, a neurodegeneração já se instalou no cérebro do paciente (1-3). A tendência atual aponta para a procura de um marcador com considerável sensibilidade e especificidade para o estágio precoce da doença, que inclui a fase de transição entre envelhecimento normal e a DA.Os peptídeos #946;-amilóides A#946;40 e A#946;42 têm sido avaliados como potenciais biomarcadores da DA (1,3). Os peptídeos #946;-amilóides são originados da proteólise da proteína amilóide e são constituídos por cadeias de 40 a 42 aminoácidos. Pacientes com DA exibem menores níveis de A#946;42 no líquido cefalorraquidiano (LCR) e isto parece ocorrer devido à deposição de moléculas nas placas amiloides ou também pode ser2correlacionado com uma limpeza (depuração) deficiente de A#946;42 do parênquima cerebral destes pacientes (2,3). Já o aumento da concentração do ácido homocisteico, metabólito proveniente da oxidação da homocisteína, induz o acúmulo e a deposição intraneural dos peptídeos #946;-amilóides A#946;42, favorecendo a formação das placas senis que caracterizam a DA (4).A cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem (LCMS/MS) tem sido considerada a técnica analítica de referência para a determinação de biomarcadores em fluidos biológicos (5). Em razão da complexidade dos fluidos biológicos, os métodos LC-MS/MS requerem a etapa de preparo de amostras para a eliminação das macromoléculas da matriz biológica e concentração dos analitos (níveis de traços).As técnicas de preparo de amostras biológicas têm sido simplificadas, miniaturizadas (menor volume de amostra e de solvente orgânico) e/ou acopladas à sistemas cromatográficos, automação (high-throughput performance). Neste contexto, podemos destacar a microextração em fase sólida no capilar (in-tube SPME) acoplada à LC-MS/MS (6-9). O desenvolvimento de capilares com sorventes inovadores para a técnica in-tube SPME, como as fases monolíticas de imunoafinidade, com monoclonais ou aptâmeros imobilizados e polímeros molecularmente impressos (MIP) com superfície hidrofílica, tem permitido a pré-concentração de alta seletiva (baseado no reconhecimento molecular) dos analitos e exclusão de interferentes como as proteínas das amostras biológicas.Neste projeto, os métodos in-tube SPME-LC-MS/MS e in-tube SPME-MS/MS serão desenvolvidos para a determinação de biomarcadores (peptídeos #946;-amilóides homocisteína e ácido homocisteico) em amostras biológicas de pacientes com a DA. Portanto, em congruência ao estado da arte das técnicas de microextração e de acoplamento de sistemas analíticos, este projeto avaliará a acurácia dos biomarcadores no diagnóstico precoce da DA (comprometimento cognitivo leve), no acompanhamento da progressão da DA e na identificação do estágio da demência.

Processo CAPES - COFECUB - 88881. 711.9342022-01Neste projeto, os métodos in-tube SPME-LC-MS/MS e in-tube SPME-MS/MS serão desenvolvidos para a determinação de biomarcadores (peptídeos #946;-amilóides homocisteína e ácido homocisteico) em amostras biológicas de pacientes com a DA. Portanto, em congruência ao estado da arte das técnicas de microextração e de acoplamento de sistemas analíticos, este projeto avaliará a acurácia dos biomarcadores no diagnóstico precoce da DA (comprometimento cognitivo leve), no acompanhamento da progressão da DA e na identificação do estágio da demência.

O diagnóstico conclusivo das doenças neurodegenerativas, como a doença Parkinson (DP) e a doença Alzheimer (DA), tem sido eminentemente clínico e, nesses casos, a neurodegeneração já se instalou no cérebro do paciente. Portanto, esforços têm sido realizados para encontrar um biomarcador molecular para a identificação de pacientes em risco de desenvolver estas doenças, bem como para o diagnóstico precoce e acompanhamento da progressão destas neurodegenerações. A cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas em tandem (LC-MS/MS) tem sido considerada a técnica analítica de referência para a determinação de biomarcadores em fluidos biológicos. Em razão da complexidade dos fluidos biológicos, os métodos LC-MS/MS requerem a etapa de preparo de amostras para a eliminação das macromoléculas da matriz biológica e concentração dos analitos (níveis de traços). As técnicas de preparo de amostras biológicas têm sido simplificadas, miniaturizadas (menor volume de amostra e de consumo de solvente orgânico) e/ou hifenizadas com sistemas cromatográficos, automação (high-throughput performance). Neste contexto, podemos destacar a microextração líquido-líquido assistida por salting-out, (micro SALLE) e a microextração em fase sólida no capilar (in-tube SPME) hifenada à LC-MS/MS. O desenvolvimento de capilares com fases estacionárias inovadoras bifuncionais para a técnica in-tube SPME, como as fases monolíticas orgânicas com materiais de acesso restrito (RAM) e líquidos iônicos polimerizáveis (PIL) zwiteriônicos, tem permitido a pré-concentração seletiva dos analitos. Neste projeto, para a avaliação dos potenciais biomarcadores da DA, os seguintes métodos serão desenvolvidos para análises de amostras de plasma e de líquido cefalorraquidiano: (a) in-tube SPME-LC-MS/MS com capilar com fase monolítica orgânica com grupos sulfônicos e revestimento RAM para a determinação de peptídeos ²-amilóides, (b) in-tube SPME-MS/MS com capilar de poliéter(éter)cetona (PEEK) recheado com fibras de nitinol (suporte SPME de última geração) recobertas quimicamente com fase estacionária de líquidos iônicos poliméricos zwiteriônico (ZILs) para a determinação de peptídeos ²-amilóides e (c) in-tube SPME-LC-MS/MS com capilar com fase monolítica orgânica com grupos trocadores de cátions e revestimento RAM para a determinação de homocisteína e ácido homocisteico. Já para a avaliação dos potenciais biomarcadores da DP, o método micro SALLE/LC-MS/MS será desenvolvido para a determinação de anandamida (AEA) e 2-araquidonoilglicerol (2-AG) em encéfalos de ratos induzidos ao parkinsonismo, tratados ou não com L-Dopa. Portanto, em congruência ao estado da arte das técnicas miniaturizadas de extração e de separação, este projeto terá grande valia na área de neurociências.

Medicina translacional pode ser descrita como a aplicação integrada de ferramentas farmacológicas inovadoras, biomarcadores, métodos e tecnologias clínicas e delineamentos de pesquisa para aumentar o conhecimento a respeito das doenças. A pesquisa translacional oferece uma oportunidade para aplicar os achados de pesquisa básica na clínica cotidiana. O Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia ? Medicina Translacional foi criado com seis centros (Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Universidade de São Paulo-Ribeirão Preto, Universidade Federal do Rio de Janeiro, Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul, Universidade Estadual de Santa Catarina e uma core facility que serve a todos os centros). Os objetivos deste projeto são divididos em quatro dimensões: institucional, pesquisa, formação de recursos humanos e transferência de tecnologia para a comunidade e setor produtivo.

A química analítica moderna tem sido direcionada para a simplificação, através da hifenização de técnicas, automação (high-throughput performance) e miniaturização dos sistemas analíticos. Neste contexto, pode-se destacar a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas em tandem no modo column switching (LC-MS/MS no modo column switching). O desenvolvimento de fases estacionárias para a primeira dimensão (1D) deste sistema analítico, como os materiais de acesso restrito (RAM), os polímeros molecularmente impressos (MIP) e líquidos iônicos polimerizáveis (PIL) permitem a introdução direta de fluidos biológicos em sistemas cromatográficos e pré-concentração seletiva dos analitos. Neste projeto (i) as fases (1D), MIP-RAM e PIL, serão sintetizadas e avaliadas para análises de endocanabinóides em amostras de plasma de pacientes com a doença de Parkinson (DP) em terapia com canabidiol por LC-MS/MS MS no modo column switching e (ii) as fases RAM (1D) e reversa com partículas superficialmente porosas (2D) serão avaliadas para análises de fármacos (antipsicóticos, antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos) em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos por LC-MS/MS MS no modo column switching. Os objetivos propostos surgiram de dois distintos problemas de saúde pública. O primeiro concerne às pesquisas de novos fármacos, como o canabidiol, na terapia da DP, pois o tratamento com fármacos dopaminérgicos, especialmente a levodopa, promove melhora acentuada dos sintomas motores, porém não interrompe a progressão da doença. Já o segundo problema refere-se à esquizofrenia, considerada atualmente como o mais grave dos transtornos neuropsiquiátricos. Além dos antipsicóticos, grande parte dos pacientes também faz uso concomitante de outras classes de fármacos, tais como os antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos, a fim de diminuir os sintomas associados à doença. Consequentemente, a análise desses fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos é importante para ajustar as doses, minimizar os efeitos adversos e verificar a anuência do paciente à terapia.

Nos últimos anos, a química analítica moderna tem se direcionado para a simplificação, através da hifenação de técnicas, automação (high-throughput performance) e miniaturização dos sistemas analíticos. Neste contexto, pode-se destacar a técnica de microextração em fase sólida no capilar (in-tube SPME), especialmente quando hifenada à cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC?MS/MS, técnica analítica de referência para bioanálises). O desenvolvimento de fases extratoras para in-tube SPME/LC, como, os materiais de acesso restrito (RAM), os polímeros molecularmente impressos (MIP) e monolitos de sílica híbrida permitem, respectivamente, a introdução direta de fluidos biológicos em sistemas cromatográficos e pré-concentração seletiva dos analitos. Neste projeto, as fases MIP-RAM e monolítica de sílica híbrida com grupos ciano e fenil incorporados serão sintetizadas para análises in-tube SPME/LC-MS/MS, respectivamente, de parabenos em amostras de leite materno e de fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos. Os objetivos propostos surgiram de dois distintos problemas de saúde pública. O primeiro concerne às pesquisas realizadas in vitro e in vivo, as quais têm demonstrado que os parabenos (conservantes químicos de produtos cosméticos) podem mimetizar a ação do estrogênio e induzir o crescimento de células MCF7, as quais estão relacionadas ao desenvolvimento de câncer de mama. Além deste fato, para lactantes, o leite materno pode ser a principal rota excretora de substâncias lipofílicas bioacumulativas (como os parabenos). Já o segundo problema refere-se à esquizofrenia, considerada atualmente como o mais grave dos transtornos neuropsiquiátricos. Além dos antipsicóticos, grande parte dos pacientes também faz uso concomitante de outras classes de fármacos, tais como os antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos, a fim de diminuir os sintomas associados à doença. Consequentemente, a análise desses fármacos em amostras

Os parabenos, ésteres neutros derivados do ácido 
p-hidroxibenzóico, quando utilizados em baixas concentrações (0,016 a 0,4%), inibem o desenvolvimento de microorganismos em produtos cosméticos. Os parabenos, presentes em cosméticos de uso tópico, sofrem hidrólise na própria derme devido à presença da enzima esterase. No entanto, quando estes compostos estão presentes em altas concentrações na derme, a hidrólise poderá ser incompleta e os parabenos podem acumular nos tecidos do corpo humano de maneira similar a outros compostos lipofílicos que são bioacumulativos ou ainda induzir dermatites alérgicas em indivíduos sensíveis. Embora o uso de parabenos seja estabelecido por órgãos regulamentadores, estudos mais abrangentes são necessários para determinar conclusivamente o verdadeiro alcance do dano potencial causado pela exposição prolongada aos parabenos resultante do uso diário de cosméticos.
Em razão da complexidade dos fluidos biológicos, estes não podem ser introduzidos em seu estado fisiológico em sistemas de LC-MS/MS, pois apresentam interferentes, principalmente proteínas que podem suprimir a ionização dos analitos durante processo de ionização à pressão atmosférica (API) (análises LC-MS), coeluir com os analitos durante a separação cromatográfica ou adsorver de forma irreversível junto à coluna analítica, modificando a retenção dos analitos e causando a morte da coluna e, consequentemente, aumentando os custos das análises.
A Extração em Fase Sólida (SPE) é uma técnica de separação líquido-sólido que utiliza dispositivos de extração que contêm a fase sólida. Em razão da complexidade das amostras de plasma e da presença dos parabenos em níveis de traços nestas matrizes, o desenvolvimento de fases extratoras SPE mais seletivas é imprescindível para aumentar a seletividade e especificidade do método cromatográfico. Os polímeros de impressão molecular (MIP) são materiais sintéticos com propriedades de reconhecimento molecular baseados em sistemas biomiméticos,

A esquizofrenia tem sido considerada como o mais grave dos transtornos neuropsiquiátricos. Além dos antipsicóticos, grande parte dos pacientes esquizofrênicos também faz uso concomitante de outras classes de fármacos, tais como antidepressivos, anticonvulsivantes e ansiolíticos, a fim de diminuir os sintomas associados à doença. Consequentemente, a análise desses fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos é importante para ajustar as doses, minimizar os efeitos adversos e verificar a anuência do paciente à terapia. Nos últimos anos, a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial com ionização electrospray (ESI) 
(LC-MS/MS) tem se tornado a técnica analítica de referência para análises de fármacos em fluidos biológicos. A etapa de preparo de amostras tem sido requerida para o desenvolvimento de métodos cromatográficos, para eliminar os interferentes e pré-concentrar os fármacos, quase sempre presentes em níveis de traços em amostras biológicas. A microextração em sorbente empacotado (MEPS), recente técnica de preparo de amostra, consiste na miniaturização do sistema de extração em fase sólida (SPE) convencional, onde os volumes da amostra e do solvente (eluente) foram reduzidos algumas ordens de magnitude, de mililitros para microlitros. A MEPS integra a extração e concentração do soluto em única etapa e permite a introdução do soluto extraído no sistema cromatográfico, utilizando o mesmo dispositivo empregado na extração, reduzindo a perda do soluto e o tempo da análise. As fases estacionárias de material de acesso restrito (RAM) combinam os princípios da cromatografia de exclusão e de fase reversa, uma vez que sua superfície hidrofílica impede a adsorção de macromoléculas da amostra biológica na fase estacionária e suas propriedades hidrofóbicas são responsáveis pela retenção das micromoléculas (fármacos). Neste projeto, uma microcoluna com a fase extratora RAM será desenvolvida para a técnica de MEPS. O método MEPS/LC-MS/MS será padronizado e validado para análises de fármacos em amostras de plasma de pacientes esquizofrênicos para fins de monitorização terapêutica.

Os parabenos, ésteres neutros derivados do ácido p-hidroxibenzóico, quando utilizados em baixas concentrações, inibem o desenvolvimento de bactérias e fungos. Estes compostos são amplamente utilizados como conservantes químicos em produtos cosméticos. As pesquisas realizadas in vitro e in vivo têm demonstrado que os parabenos podem mimetizar a ação do hormônio feminino, estrogênio, e induzir o crescimento de células MCF7, as quais estão relacionadas com o desenvolvimento de câncer de mama. Em estudos recentes, os parabenos têm sido identificados e quantificados, na sua forma não hidrolisada, em amostras de tecidos de tumores de câncer de mama e placenta humana.
Para lactantes, o leite humano pode ser a principal rota excretora de substâncias lipofílicas persistentes, as quais são armazenadas no organismo humano, principalmente no tecido adiposo. Já para os bebês no período de lactação, o leite humano torna-se a principal fonte de exposição a substâncias químicas nocivas que podem pôr em risco a saúde dessas crianças, uma vez que o sistema imunológico delas não está completamente desenvolvido. 
Nos últimos anos, a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas sequencial (LC?MS/MS) tem se tornado a técnica analítica de referência para bioanálises. A química analítica moderna tem sido direcionada para a simplificação através da hifenação de técnicas, automação (high-throughput performance), minaturização dos sistemas analíticos, minimização do consumo de solvente orgânico e do volume da amostra, e utilização de tecnologias ambientalmente corretas, em direção ao cuidado preventivo do meio ambiente. Neste contexto pode-se destacar a técnica de microextração em fase sólida no capilar acoplada à cromatografia líquida (in-tube SPME/LC) que permite a extração contínua, concentração, dessorção e injeção dos analitos utilizando o auto-injetor LC.
O desenvolvimento de fases extratoras para in-tube SPME, como, os materiais de acesso restrito (RAM) e os polímeros molecularmente impressos (MIP) tem permitido, respectivamente, a introdução direta de fluidos biológicos em sistemas cromatográficos e a concentração seletiva (específica) dos analitos.
Neste trabalho, uma nova fase molecularmente impressa com revestimento hidrofílico (MIP-RAM) será desenvolvida para análises in-tube SPME acoplada à cromatografia líquida (LC-MS/MS) para a determinação de metil, etil, propil e butil-parabenos em amostras de leite humano.

A esquizofrenia é um transtorno neuropsiquiátrico que atinge aproximadamente 1% da população mundial, caracterizada, entre outros fatores pela perda ou diminuição das capacidades mentais (embotamento emocional), alucinações (percepções irreais, sobretudo auditivas), delírios, com perda de contato com a realidade, podendo acarretar em uma disfunção social crônica. 
As teorias neurobiológicas defendem que a esquizofrenia é essencialmente causada por alterações bioquímicas e estruturais do cérebro, em especial por disfunções serotonérgica, dopaminérgica e glutamatérgica, embora alterações em outros neurotransmissores estejam também envolvidas na fisiopatologia do transtorno. Neste contexto, a determinação de neurotransmissores e aminoácidos em fluidos biológicos, como biomarcadores indiretos, é uma importante ferramenta para a elucidação dos sistemas neurais, auxiliando no esclarecimento do papel desses na neurofisiologia, diagnóstico e monitorização de doenças. 
Nos últimos anos, a cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massas, sistema tandem, (LC?MS/MS) tem se tornado a técnica analítica de referência para bioanálises, e o desenvolvimento de fases sorbentes seletivas tais como, os materiais de acesso restrito (RAM ? restricted acess media), tem permitido a introdução direta de fluidos biológicos em sistemas cromatográficos, reduzindo o tempo da análise. 
Este trabalho tem como objetivo o desenvolvimento do sistema automatizado bidimensional utilizando uma coluna capilar de material de acesso restrito (RAM ? ?restricted access amterial?) na primeira dimensão e coluna de fase reversa na segunda dimensão com detecção por espectrometria de massas em tandem (2D-LC-MS/MS), para determinação dos NTs e AAs em amostras de plasma, para elucidação dos sistemas neurais, auxiliando no esclarecimento do papel desses na neurofisiologia, diagnóstico e monitorização da esquizofrenia.

Este projeto é financiado pela FAPESP, processo n. 2011/0678-4.

O presente projeto pretende divulgar técnicas analíticas pouco ou nada exploradas no Ensino Médio. Sabe-se que tais técnicas têm sido amplamente empregadas nas análises de compostos orgânicos e inorgânicos em diferentes áreas tais como alimentos, ambiental, forense, toxicológica, clínica, química de materiais, produtos naturais e desenvolvimento de novos produtos. 
Dessa forma, acredita-se que seja fundamental divulgar os princípios teóricos destas técnicas e suas diferentes aplicações, pois contribuirá para a formação de um cidadão mais consciente das implicações tecnológicas do conhecimento científico.
Acredita-se que os mini-cursos realizados na Universidade para o professor serão promissores por contribuir para sua formação continuada, para um enriquecimento científico e, conseqüentemente, para a diversificação e o aprimoramento de sua atividade didática. Além disso, contribuirão para uma maior divulgação das técnicas analíticas nas escolas e, portanto, para que um maior número de alunos as conheçam.
Os mini-cursos realizados na escola para os alunos do Ensino Médio também propiciarão um maior conhecimento inovações analíticas e sua relação com os fatos do cotidiano, o que será importante para a formação desses alunos. Inclusive, acredita-se que poderão contribuir para divulgação do Curso de Química e despertar o interesse de um maior número de alunos do Ensino Médio para este curso.
Acredita-se que este projeto seja fundamental para a formação dos bolsistas e demais discentes da disciplina que serão, por sua vez, futuros professores de química, pois possibilita a discussão teoria/prática de maneira contextualizada. Também possibilita a vivência de situações que envolvem a relação professor-aluno, já que os bolsistas terão a oportunidade de elaborar materiais didático-pedagógicos e de divulgação científica, tirar dúvidas, refletir sobre suas ações, posturas e práticas pedagógicas. Além disso, o projeto beneficiará a escola básica, por aproximá-la da universi

Em países em desenvolvimento, como o Brasil, os impactos causados tanto no meio ambiente quanto na saúde pública, devido ao uso cada vez mais diversificado de agrotóxicos e produtos veterinários, são evidentes, pois estes compostos são amplamente utilizados em diversas culturas e sistemas de produção na busca de maior produtividade na agropecuária. A maioria dos produtos veterinários tem sido administrada como aditivos em ração ou na água de beber para prevenir patologias ou melhorar o crescimento dos animais e, também como agentes terapêuticos. Em contrapartida, no agronegócio, tanto para o mercado interno, quanto para a exportação, os órgãos ou agências governamentais estimulam programas de monitoramento de resíduos de agrotóxicos e produtos veterinários, como instrumento gerencial para a produção de padrão internacional, possibilitando o fornecimento de um suprimento alimentar seguro, estabelecendo limites de tolerância para uma variedade de compostos. No entanto, as metodologias para a determinação destes resíduos em diferentes alimentos de origem animal e vegetal devem atender certas exigências, tais como, baixo custo e apresentação dos resultados em curto prazo, que muitas vezes se tornam barreiras para a realização destes programas.
	Assim, diante da necessidade de métodos analíticos sensíveis e exatos para monitorar um grande número de analitos, este projeto visa otimizar, desenvolver e validar métodos multi-resíduos de análises resíduos de produtos veterinários, agrotóxicos e contaminantes diversos em frutas e produtos de origem animal utilizando a técnica QuEChERS (?quick, easy, cheap, effective and safe?) como referência, e a extração sortiva em barra de agitação (SBSE), ambas técnicas de preparo de amostra em conjunto com a cromatografia gasosa e a cromatografia líquida acopladas a detectores de espectrometria de massas (GC-MS e LC-MS). 

Processo CNPq 578629/2008-9

A monitorização terapêutica tem sido descrita como valioso recurso clínico, pois permite a individualização do regime de dosagem, de acordo com a concentração do fármaco e/ou de seus produtos de biotransformação, em amostras de plasma coletadas com base no contexto clínico e nos princípios da farmacocinética. O objetivo da monitorização terapêutica é assegurar a eficácia clínica e minimizar os efeitos adversos dos fármacos, prescritos na clínica. Os antidepressivos têm sido monitorados, pois apresentam intervalos terapêuticos bem estabelecidos, ou seja, a maioria dos pacientes, que apresentam concentrações plasmáticas dentro deste intervalo fixo, tem as desordens psiquiátricas mantidas sob controle e efeitos adversos aceitáveis. A análise de antidepressivos presentes em amostras biológicas tem sido classicamente realizada por técnicas ?off-line?de extração, tais como extração líquido-líquido e extração em fase sólida. Mais recentemente, foi desenvolvido o método de microextração em fase sólida em tubo (in-tube SPME), o qual simultaneamente permite a extração e pré-concentração de fármacos em amostras biológicas. O acoplamento SPME em linha com sistema de cromatografia líquida (LC) ou eletroforese capilar (CE), forma assim o sistema in-tube SPME-LC ou SPME-CE. Esses sistemas, permitem automação do processo de extração, resultando em maior precisão e menor tempo de análise, quando comparado às técnicas off-line. A combinação da análise por injeção em fluxo e eletroforese capilar (FIA-CE) apresenta apresenta grande potencialidade, considerando-se a alta freqüência analítica característica dos sistemas FIA somada a alta capacidade de separação da CE. FIA é um processo muito eficiente no que se refere a combinação entre pré-tratamento e introdução de amostras ?on line?. Além do mais, um grande potencial do sistema FIA-CE é a combinação com técnicas on-line de pre-tratamento e pre-concentração, como a SPME, para pré-concentração e remoção da matriz ant

A monitorização terapêutica tem sido realizada para assegurar a eficácia clínica e minimizar os efeitos adversos dos fármacos prescritos. Os antidepressivos têm sido monitorados, pois apresentam intervalos terapêuticos bem estabelecidos. A maioria dos pacientes, que apresentam concentrações plasmáticas dentro deste intervalo fixo, terá as desordens psiquiátricas mantidas sob controle e efeitos adversos mais brandos.
As técnicas de microextração: microextração em fase sólida (SPME) e extração sortiva em barra de agitação (SBSE), quando comparadas aos métodos clássicos de preparo de amostras biológicas, para análises de antidepressivos, apresentam as seguintes vantagens: não requerem instrumentação analítica sofisticada; não utilizam solventes orgânicos, quando acopladas à cromatografia gasosa; ou utilizam pequena quantidade de solvente, somente no processo de dessorção, em conjunto à cromatografia líquida (SPME/LC); rápidos processos operacionais; permitem automação das análises e reutilização das fases extratoras.
A técnica SPME/LC apresenta algumas limitações para análises de fármacos em fluidos biológicos, tais como, baixa estabilidade das fases extratoras na presença de solventes orgânicos ou em soluções-tampão em valores de pH extremos; número limitado de fases extratoras disponíveis no comércio, as quais são adequadas somente para a análise de compostos não iônicos; e adsorção irreversível dos compostos endógenos da matriz junto às fases extratoras, diminuindo a eficiência do processo de extração. Para superar estas dificuldades, o uso de detectores mais seletivos ou de alta sensibilidade analítica, assim como modificações químicas da matriz biológica, tais como o ajuste do pH, diluição da amostra, precipitação de proteínas têm sido requeridos para aumentar a sensibilidade analítica. Quanto à técnica SBSE, o revestimento de polidimetilsiloxano é a única fase extratora disponível no comércio, o que limita a seletividade/especifidade do processo de exração.
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Utilização da espectormetria de massas em análises de poluentes ambientais, metabólitos secundários produzidos por microorganismos e plantas, extrativos de alimentos, biomoléculas em fluidos biológicos, derivados de síntese catalítica, etc

Este trabalho tem como objetivo a padronização e validação de métodos de análise dos antidepressivos tricíclicos: amitriptilina e imipramina e seus respectivos metabólitos ativos nortriptilina e desipramina, dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina: citalopram, fluoxetina, paroxetina e sertralina, e a mirtazapina,antidepressivo noradrenérgico e específico serotoninérgico, em amostras de plasma empregando-se as técnicas in tube SPME/HPLC e SBSE/HPLC.

A monitorização terapêutica tem sido uma técnica de individualização do regime de dosagem de acordo com a concentração do fármaco e de seus produtos de biotransformação em amostras de plasma.
A microextração em fase sólida , recente método de preparo de amostras, apresenta uma série de vantagens: não utiliza solvente orgânico, permite automação das análises, rápido processo e a reutilização de fibras extratoras.
Este trabalho tem como objetivo a padronização de métodos de análise dos anticonvulsivantes (carbamazepina, fenitoína, primidona, lamotrigina e de seus principais metabólitos ativos fenobarbital, feniltilmalonamida, epoxi-carbamazepina) e dos antidepressivos tricíclicos (amitriptilina e imipramina e seus respectivos metabólitos ativos nortriptilina e desipramina) em amostras de plasma empregando-se as técnicas de microextração em fase sólida e cromatografia líquida de alta eficiência com detectro UV.