Antonio Claudio Tedesco.

Dentre todos os tipos de câncer, o câncer da pele é o que ocorre em maior número e aquele cuja incidência mundial tem aumentado mais rapidamente nas últimas décadas. Os principais fatores estão relacionados ao aumento da exposição solar devido à mudança de hábitos, o advento dos transplantes e uso de novas drogas imunossupressoras. Segundo as estimativas do Instituto Nacional do Câncer (INCA) para o Brasil em 2006-2007, as maiores taxas de incidência de câncer, seriam as neoplasias cutâneas com 116 mil novos casos dentro dos 430 mil novos casos de neoplasias. A Terapia Fotodinâmica TFD já é utilizada em fase clínica há mais de 20 anos em vários países do mundo, e desde 2000 no Brasil . 
Esta terapêutica baseia-se na aplicação tópica na lesão cutânea de um pró-farmaco, o ácido 5-aminolevulínico (5-ALA), seguida, após um período de oclusão de 4 a 6 horas, pela iluminação da lesão com uma luz com comprimento de onda de 630 nm. No local da aplicação, por meio de uma série de reações bioquímicas celulares, o 5-ALA é enzimaticamente convertido em um agente fotossensibilizante endógeno ativo, a protoporfirina IX (PPXI), que sensibiliza as células neoplásicas à ação da luz, desencadeando um processo de morte celular. O sucesso da TFD no tratamento do câncer da pele já está bem documentado em numerosas publicações que reportam seu uso no tratamento de lesões pré-neoplásicas, tumores não melanoma bem delimitados e superficiais (carcinomas basocelulares superficiais e doença de Bowen), como cirurgia paliativa nos casos inoperáveis e/ou para tratamento de pacientes sem condições cirúrgicas 
A TFD apresenta como vantagens em relação a criocirurgia, os fatos de ser mais específica, menos dolorosa, causar menor reação inflamatória e edema, além de ter menor período de cicatrização (3-6 semanas), melhor resultado estético e menor risco de infecções e outras complicações no pós-operatório.
O trabalho proposto para o projeto PPP se baseia na implementação do uso de TFD

A proposta visa a inclusão de uma poderosa técnica de caracterização, o Confocal RAMAN, com diferentes acessórios de forma a atender através de uma central multiusuário, a análise RAMAN de micro e macro-materiais bem como realizar in-vivo e ex-vivo análises pela técnica RAMAN, assim como os demais equipamentos do Centro de Nanotecnologia (já disponíveis na plataforma USPMulti e PNIPE.

As arboviroses são doenças causadas por um grupo de vírus (arbovírus) que têm os artrópodes hematófagos como vetores de transmissão. Essas doenças apresentam grande impacto econômico e social, representando um grave problema de saúde pública. O vírus Chikungunya (CHIKV) é um arbovírus que pertence à família Togaviridae e é agrupado dentro do gênero Alphavirus. Até o momento, nenhuma terapia ou vacina anti-CHIKV licenciada está disponível e somente cuidados paliativos são recomendados para aliviar os sintomas. Embora a taxa de mortalidade seja modesta, a natureza debilitante e crônica e a carga econômica associada à infecção por CHIKV demostram a necessidade significativa de tratamentos ou vacinas que sejam seguros, eficazes e econômicos para reduzir a disseminação viral e limitar a carga da doença. Os lipossomos são um sistema de entrega muito interessante para agentes antivirais, pois podem ser administrados por várias vias de acordo com o tipo e gravidade da infecção. No presente projeto, a toxicidade dos lipossomos contendo berberina (LB) e lipossomos contendo emodin (LE) será determinada em células de fibroblastos renais de hamster recém-nascido (BHK-21) e células de hepatoma humano (Huh-7) pelo método de MTT (3-(4,5-dimethythiazol-2-yl)-2,5-diphenyl tetrazolium bromide). Os lipossomos que demonstrarem porcentagem de viabilidade celular maior que 80% terão sua atividade antiviral avaliada sobre o ciclo de replicação completo de CHIKV. Os lipossomos que exibirem atividade contra CHIKV serão investigados em relação ao efeito de inibição sobre as etapas de entrada (adsorção e internalização) e liberação viral. Adicionalmente, os lipossomos também serão analisados quanto ao efeito de inibição sobre a infectividade viral e em relação à capacidade de inativação direta de partículas virais extracelulares. FAPESP # 2022/07092-7

O presente projeto envolve atividades de pesquisas avançadas, estudos in vitro e in vivo (em modelo animal), utilizando-se procedimentos e protocolos da engenharia de tecidos e cultura celular associados a fototerapia, este projeto tem como fundamento os bons resultados obtidos nos últimos anos de pesquisa em nosso laboratório, junto ao Centro de Nanotecnologia e Engenharia Tecidual (CNET). Propõe-se como nova etapa para o projeto de produtividade em pesquisa, uma combinação dos procedimentos que nosso grupo tem desenvolvido com as técnicas da engenharia tecidual e as terapias para pacientes de câncer de pele iniciados em 1999 mantendo-se na mesma linha temática de aplicações de fotoprocessos (terapia fotodinâmica e fotobiomodulação) a sistemas biológicos, com inúmeras inovações e possibilidade de ampliar o escopo de patologias tratáveis ao associar-se a engenharia tecidual a fotobiomodulação.
Espera-se que com o desenvolvimento de uma nova biotinta, associada a manufatura de novos arcabouços por impressão 3D, resulte em um novo sistema biomimético que possa ser usado, tanto in vitro quanto in vivo, resultando em melhorias significativas na reparação tecidual , um avanço frente aos resultados já alcançados pelas terapias atuais relacionadas ao reparo de lesões epiteliais derivadas de remoções de tecidos ou órgão comprometidos por neoplasias, e aplicáveis na regeneração epitelial e cartilaginosa.
Este produto final a ser desenvolvido possui um caráter inovador criando as bases de conhecimento e expertises para aplicações futura na área de medicina personalizada. Espera-se ainda que todo o conjunto de conhecimento e o produto gerado com este projeto de pesquisa seja amplamente e em curto espaço de tempo implantado ao Sistema Único de Saúde (SUS) como um método alternativo para o tratamento e regeneração tecidual para inúmeras outras lesões, como feridas, queimaduras, úlceras diabéticas e reparações de remoções cirúrgicas de grandes áreas afetadas por neoplasias, pós-ressecção cirúrgica, e cartilagem sempre que possível. 304687/2021-9

O presente projeto envolve atividades de pesquisas avançadas, estudos in vitro e in vivo (em modelo animal), utilizando-se procedimentos e protocolos da engenharia de tecidos e cultura celular associados a fototerapia. O projeto tem como fundamento os bons resultados obtidos nos últimos anos de pesquisa no Centro de Nanotecnologia e Engenharia Tecidual do DQ- FFCLRP- USP e no Laboratório de Bioengenharia e Nanotecnologia da Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Araraquara-UNESP. Espera-se que com o desenvolvimento de uma nova biotinta (biomaterial-ink do inglês) associada a compostos fotosensibilizadores e a manufatura de novos arcabouços por impressão 3D, resultem em um novo sistema biomimético nanoestruturado que possa ser usado, tanto in vitro quanto in vivo, resultando em melhorias significativas na reparação tecidual de melanoma e psoríase. Tal prerrogativa representaria um avanço frente aos resultados já alcançados pelas terapias atuais relacionadas ao reparo de lesões epiteliais derivadas de remoções de tecidos ou órgão comprometidos por neoplasias, e aplicáveis na regeneração epitelial e cartilaginosa. Este produto final a ser desenvolvido possui um caráter inovador criando as bases de conhecimento e expertises para aplicações futuras na área da medicina personalizada. Espera-se ainda que todo o conjunto de conhecimento e o produto gerado com este projeto de pesquisa seja amplamente, e em curto espaço de tempo, implantado ao Sistema Único de Saúde (SUS) como um método alternativo para o tratamento e regeneração tecidual para inúmeras outras lesões, como feridas, queimaduras, úlceras diabéticas e reparações de remoções cirúrgicas de grandes áreas afetadas por neoplasias, pós-ressecção cirúrgica, e cartilagem sempre que possível. 404416/2021-7

Esta proposta está voltada para o desenvolvimento de novos materiais luminescentes micro e nanoestruturados à base de íon terras raras (TR: Sc, Y, La-Lu), os quais atuarão nas áreas de: energia, saúde, telecomunicação, detecção de radiação e segurança. Os materiais luminescentes têm como estratégia a área de conversores de energia, visando desenvolver: i) Dispositivos moleculares conversores de luz através da transferência de energia intramolecular ligante-metal para aplicação em termômetros moleculares, marcadores ópticos. ii) Biomarcadores e materiais multifuncionais para bioimageamento, detecção e foto-ativação em terapia fotodinâmica; iii)Conversores de energia luminosa que atuem como emissores de luz de alta eficiência para aplicação em LEDs e OLEDs; iv) Compósitos fotocatalíticos que possuam alta eficiência de conversão química, v) amplificadores ópticos para aplicação em telecomunicações e vi) cintiladores para detectores de radiação de alta energia. Aspropriedades fotônicas dos materiais serão diretamente correlacionadas com as suas características morfológicas e estruturais que representarão a ciência básica da proposta. Além do mais, o projeto de pesquisa está engajado na formação de recursos humanos altamente qualificados para o desenvolvimento de novos dispositivosconversores de energia luminosa. Portanto, o projeto de pesquisa visa contribuir para posicionar o País em lugar de destaque na área de materiais conversores de luz, no que se refere aos avanços científicos e tecnológicos, para melhorar a qualidade de vida da sociedade atual. FAPESP Tematico# 2021/08111-2

Esta proposta está voltada para o desenvolvimento de novos materiais luminescentes micro e nanoestruturados à base de íon terras raras (TR: Sc, Y, La-Lu), os quais atuarão nas áreas de: energia, saúde, telecomunicação, detecção de radiação e segurança. Os materiais luminescentes têm como estratégia a área de conversores de energia, visando desenvolver: i) Dispositivos moleculares conversores de luz através da transferência de energia intramolecular ligante-metal para aplicação em termômetros moleculares, marcadores ópticos. ii) Biomarcadores e materiais multifuncionais para bioimageamento, detecção e foto-ativação em terapia fotodinâmica; iii)Conversores de energia luminosa que atuem como emissores de luz de alta eficiência para aplicação em LEDs e OLEDs; iv) Compósitos fotocatalíticos que possuam alta eficiência de conversão química, v) amplificadores ópticos para aplicação em telecomunicações e vi) cintiladores para detectores de radiação de alta energia. Aspropriedades fotônicas dos materiais serão diretamente correlacionadas com as suas características morfológicas e estruturais que representarão a ciência básica da proposta. Além do mais, o projeto de pesquisa está engajado na formação de recursos humanos altamente qualificados para o desenvolvimento de novos dispositivosconversores de energia luminosa. Portanto, o projeto de pesquisa visa contribuir para posicionar o País em lugar de destaque na área de materiais conversores de luz, no que se refere aos avanços científicos e tecnológicos, para melhorar a qualidade de vida da sociedade atual.

O projeto apresentado une duas linhas pesquisa, envolvendo dois docentes um da FFCLRP e da FMRP, com tratamento ambulatorial de fase I e II, relacionadas a pesquisa de fototerapia no câncer de pele. Nos dias hoje os altos custos hospitalares e sujeitos a interrupções (como os cenário atual pandêmico) acreditamos que a pesquisa aumente o número de pacientes atendidos e reduza o custo operacional, permitindo sua expansão neste modelo a outras unidades e acesso direto a população ao tratamento. O presente projeto visa a consolidação das linhas de pesquisa mencionadas acima, com a criação de um serviço ambulatorial para a realização de ensaios clínicos de fase I e II para os tratamentos utilizando a fototerapia, inicialmente para tratamento de câncer de pele, não melanômico. A pesquisa científica de interesse social, abordará estudos de avaliação e incorporação de fármacos (fotoativos e ativos), capacitação de recursos humanos, aplicabilidade para o sistema público em saúde e o desenvolvimento de técnicas e protocolos de atendimento a serem usados dentro dos serviços de saúde ambulatorial.

O presente projeto envolve atividades de pesquisa avançada, estudos in vitro e in vivo (em modelo animal), utilizando procedimentos e protocolos de engenharia de tecidos e cultura de células. Com base nos estudos realizados anteriormente nesta linha de pesquisa em nosso laboratório, espera-se que a combinação que envolve o desenvolvimento de um novo bioink a base de alginato com o peptídeo RGD e colágeno, a fabricação de frameworks de impressão 3D e inclusão celular seja possível, tanto in vitro quanto in vivo, obter resultados mais eficazes do que os alcançados pelas terapias atuais relacionadas ao reparo de lesões epiteliais, ulcerativas, cicatriciais ou derivadas da remoção de tecidos comprometidos por neoplasias. A linha de pesquisa proposta para este projeto visa combinar processos de engenharia de tecidos, impressão 3D associada a culturas de células de diferentes origens, visando a produção de scaffolds para regeneração epitelial em um modelo 3D adequado para cultura ex-vivo a longo prazo e implantes 3D, o produto final tem um caráter inovador criando a base para a futura área da medicina personalizada. Espera-se que este produto gerado com o projeto de Pesquisa ainda seja implantado no SUS como método alternativo de regeneração de tecidos para diversas lesões, como feridas, queimaduras, úlceras diabéticas e reparo de remoções cirúrgicas de grandes áreas afetadas por neoplasias, recuperando-se com qualidade das margens após ressecção cirúrgica, sempre que possível associada a um sistema de liberação de fármaco de um ativo com propriedades regenerativas, antiinflamatórias e antioxidantes como a curcumina, de forma a interagir positivamente com o processo de reparo do epitélio acometido por melanoma, problemas de cicatrização, úlceras de feridas etc.CNPq- 441673/2020-1

O uso da nanotecnologia no desenvolvimento de materiais luminescentes avançados para áreas de aplicação estratégica em todo o mundo, como a saúde, tem despertado grande interesse da comunidade científica. Dentro deste contexto, este projeto visa o desenvolvimento de nanocarreadores sintéticos contendo nanopartículas luminescentes multifuncionais associadas a compostos de coordenação de rutênio para aplicação em teranósticos, mais especificamente para bioimagem e fotogeração de oxigênio singlete, como estratégia adjuvante de tratamento de neoplasias e doenças neurodegenerativas. Este trabalho terá como foco o desenvolvimento de novos materiais, como óxidos e fluoretos dopados com íons de terras raras, utilizando novas rotas sintéticas e diferentes metodologias, como o processo sol-gel, precipitação homogênea, síntese hidrotérmica e pirólise de aerossol. Será realizado um revestimento na superfície das partículas luminescentes visando maior biocompatibilidade, incorporação de complexos de rutênio e moléculas fotoativas, e sua colocação em nanocarreadores para entrega controlada em células específicas. Os complexos de rutênio serão sintetizados e selecionados de acordo com seu rendimento quântico de oxigênio singlete para fototerapia e com suas propriedades luminescentes para fotodiagnóstico. A possibilidade de aplicação tecnológica como sistemas fotoativados para terapia fotodinâmica e fotodiagnóstico, bem como marcadores ópticos (na região do visível e infravermelho próximo-NIR) sob excitação em janelas biológicas transparentes será explorada a partir da análise e otimização de suas propriedades. O desenvolvimento deste projeto conta com amplo suporte institucional para sua realização. No Brasil, todas as atividades de pesquisa ficarão a cargo do Centro de Nanotecnologia e Engenharia de Tecidos (CNET), do Grupo de Nanomateriais e Sistemas Luminescentes (Nano Lum) e do Laboratório de Materiais Luminescentes Micro e Nanoestruturados (MATER LUMEN).

USP COFECUB #019 2020-2022

Uma variedade de terapias surgiu nos últimos anos devido aos avanços no campo da tecnologia aplicada. Dentre essas terapias, a Terapia Fotodinâmica (TFD), que faz uso da combinação de fármacos fotossensíveis e luz, que na presença de oxigênio molecular produz espécies reativas de oxigênio, como o oxigênio singlete, é o principal agente citotóxico dos tecidos neoplásicos caracterizados por um sucessão de eventos biológicos como fototoxicidade, dano vascular, perda da integridade da membrana, entre outros fatores. A maioria dos fármacos fotossensíveis usados ​​como princípio ativo na TFD são lipofílicos, portanto insolúveis em meio aquoso (meio fisiológico). Para solucionar esta sistematização, é realizada a colocação desses ativos em sistemas de liberação de fármacos (DDS). O objetivo deste projeto de pesquisa é desenvolver um novo sistema de liberação controlada de fármacos, no presente caso microcápsulas polieletrolíticas fotossensíveis utilizando micropartículas de carbonato de cálcio como molde , para localizar o ativo no tecido alvo de uma maneira específica do local. Este projeto assenta num desenvolvimento científico altamente multidisciplinar combinando protocolos, técnicas e ensaios experimentais da área da tecnologia farmacêutica, nanotecnologia e fotobiologia. O trabalho será realizado em duas etapas subsequentes. Primeiramente, serão realizados estudos sobre o desenvolvimento e caracterização de um novo sistema de liberação de medicamentos. Na sequência, serão realizados os ensaios de citotoxicidade in vitro e por último os estudos fotobiológicos combinando a aplicação de luz laser e fármaco fotossensível nanoestruturado para avaliação da resposta biológica ao fotoestímulo.

FAPESP 2018/18531-6

A ftalocianina apresenta produção eficiente de oxigênio singlete e alto poder oxidativo, sendo uma alternativa para o controle de biofilmes cariogênicos, mantendo suas propriedades fotofísicas e fotoquímicas quando administrada em veículos de liberação. O amplo espectro de ação antimicrobiana, baixa toxicidade e natureza policatalítica da quitosana aparece como uma possibilidade de aumentar a eficácia do aPDT mediado por cloro-alumínio ftalocianina encapsulado em nanopartículas de quitosana em biofilmes cariogênicos e no tratamento de lesões de cárie. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da terapia fotodinâmica antimicrobiana utilizando a ftalocianina cloro-alumínio encapsulada em nanopartículas de quitosana contra S. mutans (ATCC 25175), L. acidophilus (ATCC 4356), A. viscosus (ATCC 15987) e L . biofilmes rhamnosus (ATCC 7469), através da viabilidade bacteriana, análise da produção de ácido lático e análise da morfologia do biofilme. O laser de diodo de baixa intensidade (InGaAlP) será utilizado no espectro infravermelho, com comprimento de onda de 660 nm e densidade de energia de 100 J / cm2. Os espécimes serão divididos aleatoriamente em 7 grupos (n = 10): digluconato de clorexidina 0,12 (CHX, controle positivo); solução salina tamponada com fosfato (PBS, controle negativo); Solução de quitosana 2,5 em meio ácido (QT, controle de veículo de liberação); terapia fotodinâmica antimicrobiana usando ftalocianina de cloro-alumínio (aPDT ClAlPc) e terapia fotodinâmica antimicrobiana com ftalocianina de cloro-alumínio encapsulada em nanopartículas de quitosana (aPDT ClAlPc / QT); ftalocianina de cloro-alumínio não irradiada em meio orgânico (ClAlPc, controle de toxicidade no escuro do fotossensibilizador); ftalocianina de cloro-alumínio não irradiada encapsulada em nanopartículas de quitosana (ClAlPc / QT, controle de toxicidade escura do fotossensibilizador encapsulado). Biofilmes heterogêneos cariogênicos serão cultivados por 5 dias em blocos de dentina bovina a 37 C. Ao final de 5 dias, os biofilmes serão coletados e analisados #8203;#8203;qualitativamente por microscopia eletrônica de varredura (MEV) e o número de bactérias viáveis, a concentração de polissacarídeos extracelulares insolúveis (PECI) e intracelulares (ICP), e a quantificação do ácido lático será analisada estatisticamente.FAPESP - 2019/05965-0

No presente projeto fazemos inicialmente uma introdução à história da cepa Wistar Audiogenic Rat (WAR), desenvolvida por nosso grupo desde a década de 1990, e da pesquisa com as epilepsias e comorbidades neuropsiquiátricas envolvendo este modelo. Apresentamos logo após toda a justificativa para a busca de novas alternativas antiepileptogênicas e de neuroproteção, pois uma parte significativa das pessoas com epilepsia (cerca de 40) é farmacorresistente. Nesse contexto, o canabidiol (CBD) e seus análogos fluorados (por exemplo, HUF-101) aparecem como alternativas farmacológicas importantes. As hipóteses deste projeto são: (1) o CBD e seu análogo fluorado HUF-101 apresentam efeitos de neuroproteção, anticonvulsivante e ansiolítico em modelos experimentais de epilepsia, tais como: Status Epilepticus (SE) induzido por microinjeção intra-hipocampal de pilocarpina, modelo de Amígdala Kindling rápido (ARK) e efeito anticonvulsivante e ansiolítico em modelos de convulsões tônico-clônicas generalizadas (agudas) e límbicas (crônicas) em WARs e suas consequências comportamentais, por exemplo, aumento da ansiedade, respectivamente. (2) O CBD apresenta diferentes mecanismos de ação, que podem ser mediados por vias de sinalização intracelular não convencionais em modelos neuronais. (3) Novos sistemas de liberação de drogas (nanopartículas) podem otimizar o efeito anticonvulsivante e de neuroproteção do CBD no tratamento das epilepsias. Neste contexto, os principais objetivos deste projeto são (1) Avaliar os efeitos comportamentais, eletroencefalográficos (EEGraphic) e histológicos de uma dose única de HUF-101, em diferentes modelos experimentais de epilepsia. (2) Avaliar os efeitos comportamentais, celulares e moleculares do CBD, após administração crônica, em modelos de crises audiogênicas agudas e crônicas (cepa WAR). (3) Investigar os efeitos do tratamento crônico com CBD nas principais comorbidades associadas às epilepsias, inicialmente com modelos de ansiedade. (4) Elucidar as vias de sinalização não convencionais ativadas pelo CBD e correlacioná-las com os mecanismos de ação em um modelo celular neuronal e as epilepsias. (5) Desenvolver, caracterizar e avaliar os efeitos da administração prévia de CBD e HUF-101 em nanopartículas (CBDnp e HUFnp), em ratos submetidos ao modelo de SE induzida por microinjeção intra-hipocampal de pilocarpina, utilizando comportamental, EEGográfico e ferramentas histoquímicas. Os resultados preliminares com os ensaios in vivo e in vitro com CBD e HUF-101 são promissores, tanto para a avaliação de suas atividades anticonvulsivantes, e de neuroproteção, quanto para a detecção dos mecanismos celulares e moleculares não convencionais associados. de ação.FAPESP 2019/05957-8

A malária é um importante problema de saúde pública no Brasil e no mundo, com mais de 200 milhões de casos e quase meio milhão de mortes decorrentes de complicações de infecções [1]. Em 2017, foram registrados 193.876 casos de malária no Brasil, 90% deles pelo Plasmodium vivax, cuja transmissão é de difícil controle. Casos de malária por P. vivax são responsáveis ​​por morbidade significativa e custos elevados [2,3]. Um dos principais problemas relacionados a esse parasita é o hipnozoíto, uma forma dormente alojada nos hepatócitos. Essas formas não são destruídas pela maioria dos esquizonticidas sanguíneos disponíveis (por exemplo, cloroquina ou derivados da artemisinina) e, eventualmente, 'acordam' e dão origem a uma nova malária no indivíduo. As únicas drogas atualmente eficazes contra os hipnozoítos pertencem à classe das 8-aminoquinolina, primaquina (em uso) e tafenoquina (recentemente aprovada pelo US-FDA) [4,5]. No entanto, essas drogas apresentam limitações importantes, como a alta taxa de recidiva [6], fator decisivo para a manutenção da transmissão da malária pelo P. vivax [7-9]. A limitação mais importante da primaquina e da tafenoquina é que elas podem causar hemólise aguda e metemoglobinemia em indivíduos com deficiência da enzima glicose-6fosfato desidrogenase (G6PD) [4,10,11], mesmo levando a um custo econômico muito alto [12] . Atualmente está sendo avaliado o uso de testes de diagnóstico rápido para detectar portadores de malária com deficiência de G6PD, evitando-se o uso de primaquina ou tafenoquina nesses casos. Mas esses pacientes não têm um tratamento alternativo para os hipnozoítos e, eventualmente, apresentarão recaída. Portanto, há uma necessidade urgente de novos medicamentos para a eliminação do hipnozoíto e prevenção de recaídas [13]. Nossa hipótese é que novos fármacos derivados de primaquina e tafenoquina quimicamente modificados para diminuição da hemotoxicidade e distribuição direcionada ao fígado aumentarão a eficácia e segurança do tratamento das formas hipnozoíta do Plasmodium vivax, diminuindo a incidência de recidivas da malária e transmissão da doença na Amazônia.

Fundação para o Desenvolvimento Científico e Tecnológico em Saúde - FIOTEC

O sistema nervoso central (SNC) é composto por astrócitos (50%), oligodendrócitos (40%), microglia (5%) e células ependimárias (5%), que fornecem suporte estrutural e funcional aos neurônios. Em particular, os tumores gliais de alto grau (glioma ou glioblastoma) estão entre as neoplasias mais comuns do SNC adulto e surgem de astrócitos, oligodendrócitos e seus precursores. Dentre as patologias que afetam o SNC, o glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais agressivo e frequente desses tumores. Outro problema sério que afeta o SNC atualmente e se tornou um problema crescente são as doenças neurodegenerativas, incluindo Parkinson e Alzheimer. Todos os tratamentos atualmente existentes para envolvimento cerebral aqui relatados apresentam certas limitações, resultando em grande número de pacientes com comprometimento da qualidade de vida, sequelas neurológicas graves ou mesmo letais (no caso específico do glioblastoma). Portanto, é necessário desenvolver uma abordagem terapêutica mais eficaz. Este projeto dá continuidade à linha de pesquisa que há algum tempo estuda as doenças do SNC relacionadas ao glioblastoma, vasoespasmo cerebral e isquemia cerebral (AVC) e propõe novas abordagens para o tratamento do glioblastoma e meduloblastoma de alto grau, e da doença de Alzheimer, mais especificamente. os estudos propostos neste projeto nos parecem extremamente relevantes, uma vez que o uso de novas tecnologias, em um tema já explorado, mas com pouco sucesso, parece ser a chave para a descoberta de novas estratégias terapêuticas adjuvantes aos tratamentos clássicos. A diretriz comum que une todas as propostas é a combinação de Nanotecnologia, Fotoprocesso e Terapia Celular para o tratamento de patologias do SNC e câncer de cabeça por meio do uso de sistemas de liberação de fármacos contendo ativos e fotoativos para destruição celular, ou redução do processo inflamatório, ou destruição de placa amilóide.
CNPq - 405621/2018-3 Universal

O sistema nervoso central (SNC) é constituído por astrócitos (50), oligodendrócitos (40), micróglia (5) e células ependimárias (5), os quais oferecem o suporte estrutural e funcional para os neurônios. Em especial os tumores da glia (glioma ou glioblastoma) de alto grau estão entre as neoplasias mais comuns do SNC adulto e surgem a partir de astrócitos, oligodendrócitos e seus precursores. Dentre as patologias que acometem o SNC o glioblastoma multiforme (GBM) é o tipo mais agressivo e frequente desses tumores. Outro problema grave que acomete o SNC nos dias de hoje e tem se tornado um problema crescente são as doenças neurodegenerativa entre elas o mal de Parkinson e o mal de Alzheimer. Todos os tratamentos existentes atualmente para os acometimentos cerebrais aqui relatados apresentam certas limitações, resultando em um grande número de pacientes com comprometimento na qualidade de vida, sequelas neurológicas graves ou mesmo letais (no caso específico dos glioblastoma). Por isso, existe a necessidade de desenvolver uma abordagem terapêutica mais efetiva. Este projeto dá continuidade a linha de pesquisa que vem estudando já algum tempo doenças do SNC, relacionados ao glioblastoma, vasoespasmo cerebral e isquemia cerebral (AVC) e propondo novas abordagens para tratamento para glioblastoma de alto grau e meduloblastoma, e mal de Alzheimer, mais especificamente Os estudos propostos neste projeto nos parecem de extrema relevância, visto que a utilização de novas tecnologias, em um tema já explorado, mas, com pouco sucesso, parece ser a chave para a descoberta de novas estratégias terapêuticas adjuvantes aos tratamentos clássicos. A linha mestra comum que une todas as propostas é a combinação de Nanotecnologia, Fotoprocesso e Terapia Celular para o tratamento de patologias do SNC e o câncer de cabeça pelo uso de sistemas de veiculação de fármacos contendo ativos e fotoativos para destruição celular, ou redução dos processos inflamatórios, ou destruição da placa amiloide.CNPq 306155/2017-6 PP

Nanocompósitos a granel (NCs) consistindo em várias nanopartículas (NPs) e polímeros têm sido usados ​​como biomateriais de controle remoto. Um grande número de investigações utilizou polímeros sintéticos ou redes de polímeros reticulados quimicamente não adequados para aplicações biomédicas. Além disso, as interações entre partículas e polímeros que afetam fortemente as propriedades dos NCs ainda são questões em aberto, especialmente no caso de NPs. Ao mesmo tempo, uma variedade de terapias surgiu como consequência dos avanços no campo da tecnologia aplicada. O projeto multidisciplinar proposto visa um campo muito ativo e crescente de biomateriais funcionais de natureza fundamental e aplicada. Para tanto, propomos combinar as propriedades magnéticas de nanopartículas magnéticas funcionalizadas (MNPs), o controle de sua interação com biopolímeros atóxicos, biocompatíveis e biodegradáveis, a fim de desenvolver novos materiais magnéticos sensíveis NC com vista a aplicações biomédicas. Desta forma, os MNPs serão sintetizados por processo poliol e funcionalizados por ligantes bifuncionais antes de serem introduzidos em redes de biopolímeros (soluções e géis). Após a elaboração, uma investigação multiescala das propriedades mecânicas desses novos NCs será realizada usando um novo dispositivo magneto-reológico desenvolvido em laboratório. Paralelamente, a estrutura será estudada por espectroscopia óptica difusa e fluorescente. A aplicação potencial é entender os mecanismos envolvidos na remodelação da matriz extracelular durante um tratamento de lesão de pele na presença e ausência desses materiais NC preparados, avaliando, em primeiro lugar, como o campo magnético e as propriedades da matriz extracelular afetam as propriedades reológicas do material NC , sua biocompatibilidade em condições biológicas e, em segundo lugar, como usar sinergicamente a força magnética para promover o processo de cicatrização de feridas. USP-USPC Joint Research Projects-2017

Atualmente, polímeros biocompatíveis têm sido amplamente utilizados como veiculadores de compostos ativos e fotoativos, tais como vitaminas essenciais e ftalocianinas (FC). As vitaminas têm sido adicionadas em alimentos ou suplementos para promover maiores benefícios à saúde. Já as FC são fotossensibilizadores usados na Terapia Fotodinâmica e, quando ativadas com luz visível, promovem a apoptose ou necrose de células tumorais por uma cascata de eventos fotofísicos e fotobiológicos. Embora sejam substâncias com diferentes aplicações, o uso de biopolímeros como sistemas veiculadores têm sido estudados com objetivos comuns para manter a estabilidade e controlar a liberação dos ativos. No entanto, poucos estudos têm explorado a caracterização microespectros-cópica destes materiais. Assim, este projeto tem como principais objetivos: (i) a produção de sistemas poliméricos (micro/nanopartículas de quitosana - MQ e micro/nanofibrilas de celullose - MC) como veiculadores de compostos ativos (ácido fólico ou vitamina B6, colecalciferol ou vitamina D3 e FC), e (ii) o estudo microespectroscópico utilizando um sistema de espectrometria Raman, com o objetivo de identificar e mapear as regiões de interação entre os componentes. Os dados espectrais, com auxílio da quimiometria, serão correlacionados às propriedades dos materiais. Serão estudados polímeros com diferenças funcionais: MQ são essencialmente catiônicas em meio aquoso ácido e MC são essencialmente aniônicas, características que devem mudar consideravelmente o comportamento dos ativos nelas veiculados. A relevância deste trabalho está baseada na importância do melhor entendimento destes materiais para possíveis aplicações tecnológicas. Além disso, a aprovação desse projeto permitirá a implementação de uma nova linha de pesquisa junto ao departamento.FAPESP 2016/18788-1

Nanocompósitos a granel (NCs) consistindo em várias nanopartículas (NPs) e polímeros têm sido usados ​​como biomateriais de controle remoto. Um grande número de investigações utilizou polímeros sintéticos ou redes de polímeros reticulados quimicamente não adequados para aplicações biomédicas. Além disso, as interações entre partículas e polímeros que afetam fortemente as propriedades dos NCs ainda são questões em aberto, especialmente no caso de NPs. Ao mesmo tempo, uma variedade de terapias surgiu como consequência dos avanços no campo da tecnologia aplicada. O projeto multidisciplinar proposto visa um campo muito ativo e crescente de biomateriais funcionais de natureza fundamental e aplicada. Para tanto, propomos combinar as propriedades magnéticas de nanopartículas magnéticas funcionalizadas (MNPs), o controle de sua interação com biopolímeros atóxicos, biocompatíveis e biodegradáveis, a fim de desenvolver novos materiais magnéticos sensíveis NC com vista a aplicações biomédicas. Desta forma, os MNPs serão sintetizados por processo poliol e funcionalizados por ligantes bifuncionais antes de serem introduzidos em redes de biopolímeros (soluções e géis). Após a elaboração, uma investigação multiescala das propriedades mecânicas desses novos NCs será realizada usando um novo dispositivo magneto-reológico desenvolvido em laboratório. Paralelamente, a estrutura será estudada por espectroscopia óptica difusa e fluorescente. A aplicação potencial é entender os mecanismos envolvidos na remodelação da matriz extracelular durante um tratamento de lesão de pele na presença e ausência desses materiais NC preparados, avaliando, em primeiro lugar, como o campo magnético e as propriedades da matriz extracelular afetam as propriedades reológicas do material NC , sua biocompatibilidade em condições biológicas e, em segundo lugar, como usar sinergicamente a força magnética para promover o processo de cicatrização de feridas

Desenvolvimento de nanopartículas poliméricas furtivas aplicadas ao tratamento de patologias pulmonares?, 

Este projeto visa desenvolver uma plataforma para o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas com afinidade para o pulmão, com o intuito de entregar fármacos a esse órgão. Embora o modelo da patologia pulmonar seja especificamente a paracocidoidiodomicose e a tuberculose, a proposta se apresenta como uma plataforma que pode ser utilizada com diferentes princípios ativos para diferentes patologias que envolvem as vias aéreas superiores. Vale ressaltar que o projeto já possui forte embasamento teórico e prático, baseado em resultados anteriores do grupo, mostrando que a cobertura de nanopartículas poliméricas misturadas com DMSA (ácido dimercaptosuccínico) aumenta o número de nanopartículas e a concentração do fármaco no pulmão que caracteriza um tropismo. Nosso trabalho também mostrou que com essa abordagem a quantidade de medicamento a ser utilizada, considerando a eficácia do medicamento livre, pode ser 150 vezes menor, mantendo a mesma eficácia, reduzindo assim os efeitos colaterais presentes na maioria das patologias pulmonares, como os antifúngicos. como anfotericina e itaconazol.

Processo FAPESP n.º 2012/51545-4

O câncer permanece como um dos principais problemas de saúde mundial. O tratamento do câncer de mama envolve a utilização de recursos terapêuticos complexos, com resultados estéticos pouco satisfatórios que implicam, consequentemente, no comprometimento social e psicológico do paciente devido às mutilações originadas na região das mamas. A nanotecnologia, na última década, tem se destacado como uma das ferramentas mais promissoras no tratamento do câncer. As nanoemulsões apresentam características atrativas como estabilidade biológica, biocompatibilidade, redução da toxicidade associada com a terapia de combate ao câncer, aumento da eficiência da terapia, além de poderem ser administradas por diferentes rotas e podem incorporar uma grande variedade moléculas de drogas. Portanto, o projeto tem como objetivos desenvolver nanoemulsões de entrega de drogas associadas a terapia fotodinâmica para o tratamento do câncer de mama e testar a eficiência destas nanoemulsões in vitro, por meio de ensaios de captação intracelular das nanoemulsões, citotoxicidade e fototoxicidade, proliferação celular e apoptose. As eficiências destas nanopartículas também serão testadas in vivo por meio da eficiência anti-tumoral, análise de permeabilidade vascular e angiogênese.

FAPESP 20115/1660-5.

Aqui, propomos encapsular ClAlPc e IGE em teranossomas projetados no laboratório MSC. Nossa estratégia é associar ambas as moléculas de PS para combinar PDT vascular e intracelular para um efeito antitumoral aprimorado. Em uma abordagem teranóstica, imagens de fluorescência e ressonância magnética (MRI através da carga de nanopartículas magnéticas de teranossomas) podem ser acopladas para fins de rastreamento. Teranossomas serão produzidos a partir de células precursoras HUVEC previamente carregadas com PS e nanopartículas magnéticas [4]. Os teranossomas serão purificados por ultracentrifugação ou classificação magnética e caracterizados em termos de rendimento, tamanho, polidispersidade, estabilidade e carregamento por meio de espalhamento de luz dinâmico, espectrofotometria e um método baseado em imagens estatisticamente poderoso, Nanoparticle Tracking Analysis (NTA - Nanosight) acoplado à detecção de fluorescência . A captação de teranossomas por células cancerosas será investigada in vitro com células SKOV-3. Para acessar os efeitos celulares fotodinâmicos, a atividade metabólica será avaliada antes e após a exposição ao laser para ativar os dois fotossensibilizadores (660 nm ClAlPc e 780 nm para ICG). O efeito fotodinâmico vascular será avaliado em um modelo de embrião de galinha também disponível no laboratório MSC em colaboração com o Dr. V. Fleury. Teranossomas serão injetados na vasculatura do embrião e a micro-hemorragia será analisada por microscopia óptica. Os efeitos fotodinâmicos vasculares e intracelulares de PS encapsulados em teranossomas ou livres em solução serão comparados. A prova de princípio de fluorescência dupla e imagem de ressonância magnética com os teranossomas projetados será realizada in vitro com fantomas de ágar [4]. Representante da Universidade de São Paulo na Universidade Sorbonne Paris Cité

Na nanomedicina, os nanocarreadores são geralmente, biocompatíveis, biodegradáveis de rápida biodistribuição pelo organismo e podem ser utilizados para transportar drogas ou genes terapêuticos. Assim, novos sistemas de liberação de fármacos têm sido altamente explorados no tratamento de doenças do Sistema Nervoso Central (SNC), como Parkinson, Alzheimer e gliomas, visto que o SNC representa um grande desafio para as abordagens terapêuticas devido às barreiras hemato-encefálica (BHE) e sangue-líquido cefalorraquidiano (BSLCR). Desse modo, a comunidade científica juntamente com instituições governamentais e indústrias privadas vem somando esforços para gerar novas formulações em escalas nanométricas com o intuito de alcançar uma abordagem terapêutica adequada, satisfatória e que esteja dentro dos princípios da vigilância sanitária para os acometimentos cerebrais. Este artigo visa sumarizar os conhecimentos sobre principais barreiras para entrega de fármacos ao SNC, Nanomedicina, Glioma, Parkinson, Alzheimer e vigilância sanitária. 

CAPES-COFECUB 1427/2015

Estima-se que aproximadamente 1,5 bilhões de pessoas no mundo sofram de algum tipo de desordem do sistema nervoso central (SNC). Portanto, há uma alta demanda para tratamentos eficazes. Devido a um aumento do número de idosos na população mundial, se não houver um aumento ou melhora dos tratamentos existentes, o número de pessoas com doenças do SNC serão aproximadamente 1,9 bilhões até 2020. Entre as principais doenças do SNC estão os tumores sólidos, o acidente vascular cerebral (AVC) e o vasoespasmo das artérias cerebrais. Entre os tumores que afetam o SNC, o glioma é o tipo mais agressivo e frequente representando 50% de todos os tumores com sobrevida inferior a um ano. Outros problemas graves são o chamado acidente vascular cerebral (AVC), que é a segunda principal causa de morte do Brasil e o vasoespasmo das artérias cerebrais, decorrente de hemorragia meníngea. Todos os tratamentos existentes atualmente para os acometimentos cerebrais aqui relatados são pouco eficazes, resultando em um grande número de pacientes com sequelas neurológicas graves ou mortes. Por isso, a necessidade de desenvolver uma abordagem terapêutica mais efetiva. Este projeto está dividido em 5 sub-projetos, sendo três relacionados ao glioma, um relacionado ao AVC e outro referente ao vasoespasmo das artérias cerebrais. Desta forma, os estudos propostos neste projeto nos parecem de extrema relevância, visto que a utilização de novas tecnologias, em um tema já explorado, mas, com pouco sucesso, parece ser a chave para a descoberta de novas estratégias terapêuticas. Logo, a linha mestra comum que une todas as propostas é a combinação de Nanotecnologia, Fotoprocesso e Terapia Celular para o tratamento de doenças do SNC.
Tematico FAPESP 2013/50181-1

O Projeto visa ao desenvolvimento de nanopartículas de baixo custo e que sejam capazes de carrear drogas sintéticas e biológicas, particularmente microRNAs, para o tratamento adjuvante dos gliomas de alto grau, que são os tumores primários intraparenquimatosos mais frequentes nos adultos. Os gliomas de alto grau (HGGs, do inglês high-grade gliomas) são representados pelos oligodendrogliomas e astrocitomas anaplásicos (grau III OMS) e pelos glioblastomas (GBMs, grau IV OMS) que, apesar de todos os avanços no diagnóstico e tratamento (cirurgia, radioterapia e/ou quimioterapia), apresentam elevada morbiletalidade. Os GBMs permanecem como um dos tumores mais letais da espécie humana e caracterizam-se pela alta agressividade, baixa sobrevida (1,2 anos, em média) e resistência às modalidades terapêuticas vigentes. Por sua vez, os pacientes com astrocitomas anaplásicos (AAs) e os oligodendrogliomas anaplásicos (OGs III) apresentam maior sobrevida em comparação com os com GBMs, porém são invariavelmente fatais. Por se desenvolverem em microambiente tumoral pobre em nutrientes e com baixas tensões de oxigênio, propomos desenvolver estratégias que visem modular, de forma mais efetiva nos HGGs, a expressão de genes tumorais da via do fator induzido por hipóxia (HIF), relacionados à sobrevivência, migração e resistência celular. Para tanto, formou-se um grupo de estudo entre químicos, biologistas, médicos e patologistas que se propõem a unir conhecimentos e expertises a fim de utilizar moduladores de microRNAs que participam da via do HIF, uma das vias-chave na regulação das adaptações celulares à hipóxia e que participa no crescimento, sobrevivência e motilidade das células neoplásicas. Numa primeira etapa, serão sintetizadas e testados diversos sistemas nanoparticulados com composições químicas distintas, visando o melhor composição e design que garanta uma alta incorporação dos mesmos, pelas células neoplásicas de gliomas de alto grau, cultivadas em meio pobre de nutrientes e submetidas à hipóxia (1% O2). Dentro destes sistemas nanopartículados buscaremos os sistemas mais eficientes e os que foram capazes de atravessar a barreira hematoencefálica, já validados pelo nosso grupo. Numa etapa seguinte, serão inseridos os moduladores de microRNAs [anti-microRNAs (antagomiRs) e microRNAs-símile (miR-mimics)], com a finalidade de modular a expressão dos genes de interesse, que serão quantificados, validados e submetidos a avaliações funcionais. 
Com o desenvolvimento deste novo sistema de nanocarreadores, abrem-se amplas perspectivas para novas possibilidades de tratamento dos HGGs, através do uso de drogas biológicas e mesmo de outros compostos químicos, que podem ser utilizados de forma adjuvante ao tratamento convencional. Trata-se de uma abordagem inovadora de grande impacto cientifico e tecnológico. No âmbito da prática oncológica, respeitados os limites de extrapolação dos resultados para o âmbito humano, os resultados finais do estudo poderão incrementar o suporte à escolha de recursos terapêuticos baseados em terapia gênica. Assim, devido a obediência ao cronograma e à alocação dos recursos nesta fase, pretendemos, numa etapa posterior, testar os sistemas nanoparticulados mais eficientes em modelos animais de HGGs e otimizar a produção dos nanocarreadores, numa escala semipiloto, já em atividade no Departamento de Química da FFCLRP, que sejam de baixo custo e, portanto, acessíveis para os pacientes do Sistema Único de Saúde.
Ministério da Saúde (MS) -PRONON-SIPAR # 25000.077093 / 2015-86

O Objetivo do Projeto foi estudar diferentes sistemas de veiculação de 
fármacos basicamente, nanocápsulas poliméricas (NP) contendo ftalocianina como ativo de interesse seguido de caracterização farmacêutica, fotofísicas, fotoquímica e fotobiológica. Estudar o efeito das NP sobre a expressão gênica em linhagem U87G de glioblastoma multiforme (GBM). Outro problema grave que acomete o SNC e que é alvo de nossos estudos foi o acidente vascular cerebral (AVC), que apresenta como prognóstico a redução do suprimento sanguíneo, resultando no decréscimo da oferta de oxigênio e glicose na área afetado do cérebro. Estudos realizados com resveratrol Nano carreado indicaram que este agente antioxidante pode atuar como excelente protetor com bons resultados. Outro problema que acomete o SNC que é a presença de sangue no espaço subaracnóideo devido à hemorragia meníngea, o que leva ao vasoespasmo das artérias cerebrais e comprometimento severo do cérebro e suas funções. Todos os tratamentos existentes atualmente para tais patologias cerebrais são pouco eficazes. Sendo assim como descrito, qualquer Terapia adjuvante que melhore as abordagens clássicas é muito bem-vinda.

CNPq 306700/2013-1 PP