Renata Fonseca Vianna Lopez.

financiado pelo ministério das relações internacionais e da francofonia Quebec, Canadá NanoQb: réseau Québec-Brésil pour la recherche collaborative em nanotechnologie pharmaceutique

Projeto Québec-Brasil 2023-2025, financiado pelo ministério das relações internacionais e da francofonia Quebec, Canadá

financiado pelo ministério das relações internacionais e da francofonia Quebec, Canadá NanoQb: réseau Québec-Brésil pour la recherche collaborative em nanotechnologie pharmaceutique. Coordenado pelo Prf. Nicolas Bertrand

O 4th Congress of Pharmaceutical Sciences é um evento internacional, que contempla as diversas áreas de abrangência das Ciências Farmacêuticas, e vem tomando grandes dimensões, e tornando-se um evento referência no país devido à sua multidisciplinaridade, qualidade científica e organização. Soma-se a isto o fato de ser um dos únicos eventos de abrangência múltipla das Ciências Farmacêuticas, organizado por universidade brasileira e sendo considerado um dos maiores da América do Sul.
O CIFARP-2003, baseando-se no sucesso dos eventos anteriores e no crescente número de participantes a cada biênio, espera reunir mais de 1.200 participantes, e receber cerca de quinhentas comunicações. Para estimular o intercâmbio com os pesquisadores externos à FCFRP-USP, bem como viabilizar a participação dos jovens pesquisadores de iniciação científica, a Comissão Organizadora resolveu trazer o CIFARP, novamente, para a cidade de Ribeirão Preto. Atualmente, a cidade possui o moderno ?CENTRO DE CONVENÇÕES RIBEIRÃO PRETO?, dotado de todos os recursos necessários para realização de um evento do porte deste Congresso.
Mantendo a tradição, os resumos serão publicados no periódico Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences, como suplemento. Este periódico é indexado no IPA (International Pharmaceutical Abstracts) e é considerado de circulação internacional pela área de farmácia na CAPES, o que significará uma ampla divulgação dos resultados apresentados, estimulando assim a participação dos pesquisadores. A apresentação dos trabalhos será realizada sob a forma de painéis e a seleção será realizada pela comissão científica, obedecendo às normas editoriais do BJPS.
Nesta edição o CIFARP modernizou seu sistema de inscrições e submissão de resumos, podendo ambos ser realizados através da internet.

Acordo de dupla-titulação entre a Universidade de Groningen (Holanda) e a USP para realização de tese de doutorado

Sistemas de liberação de fármacos inteligentes, que liberam o fármaco em função de uma alteração específica de pH ou presença de uma enzima, por exemplo, são cada vez mais estudados para diminuir efeitos adversos e aumentar a eficiência de tratamentos. A ativação dessa liberação por estímulos físicos, e não apenas químicos ou biológicos, aporta um maior controle da liberação do fármaco e é bem documentada na literatura. Para além desse controle da liberação, o potencial do estímulo físico em modular a absorção e tráfego intracelular do sistema de liberação, a resposta imune e a microbiota próxima ao local de aplicação do estímulo físico são aspectos pouco compreendidos e investigados. O objetivo deste projeto é estudar as implicações físicas, químicas e biológicas da associação de sistemas de liberação, dentre eles os nanoparticulados, com estímulos elétricos, sonoros, luminosos e magnéticos no tratamento, principalmente, de desordens cutâneas, oculares e pulmonares. Avaliar as interações entre o método físico, o sistema de liberação e o meio biológico e as respostas por elas desencadeadas é, portanto, a linha mestra desta proposta. Membranas, matrizes e nanopartículas serão delineadas em função das características do local de aplicação e da desordem a ser tratada. O impacto da aplicação da corrente elétrica, ultrassom, luz ou magnetismo no desempenho e interação do sistema de liberação com os epitélios em estudo será avaliado, in vitro e in vivo, em função da liberação do fármaco, uptake celular, tráfego intracelular, interações específicas com o tecido alvo, estímulo à resposta imune e atividade antimicrobiana local. Espera-se com esses estudos direcionar a liberação dos fármacos para locais específicos dos tecidos alvo após aplicação tópica, aumentar a eficiência dos tratamentos e compreender a nível celular e molecular os mecanismos envolvidos na resolução das desordens tratadas frente ao estímulo físico aplicado. Em conjunto, os resultados poderão contribuir para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais efetivas. Enfim, modular a liberação de fármacos a partir dos sistemas de liberação e entender como os estímulos físicos em questão interagem com esses sistemas e com os tecidos pode auxiliar no desenvolvimento de formulações otimizadas, cada vez mais direcionadas para o local do epitélio que se deseja tratar, na diminuição de efeitos adversos e no aumento da eficácia do tratamento.

Fapesp regular 2022/16299-4

FAPESP Temático - 2018/16939-8

A aplicação de uma corrente elétrica constante de baixa intensidade na pele possibilita o aumento da atividade celular e apresenta indícios de inibir o crescimento microbiano. Sua associação à filmes estruturados com polímeros com atividade biológica, como o ácido hialurônico, carreadores de peptídeos anti-inflamatórios, deve modular o processo de cicatrização de feridas e do envelhecimento cutâneo. Objetivo: Avaliar o impacto de filmes a base de fibroína e ácido hialurônico eletricamente estimulados no envelhecimento cutâneo e na resposta antimicrobiana visando o tratamento de feridas crônicas

Aluno: Mariane Fávero Carraro - Tese: Development of lipid-polymeric hybridnanoparticles for brain delivery of the single-chain antibody NUsc1 for the treatment of Alzheimer's diseaseOrientadores: Renata F V Lopez (USP) e Hélder Almeida Santos (Groningen)

O objetivo geral dessa proposta multilateral é desenvolver uma plataforma integrada, multidisciplinar e colaborativa, baseada em inteligência artificial e reposicionamento de fármacos, para acelerar a descoberta de fármacos para o tratamento da COVID-19, através da identificação de protótipos de fármacos para otimização e seleção de candidatos com potencial para rápido desenvolvimento clínico. Os estudos serão conduzidos através de uma abordagem multidisciplinar baseada em alvos, consistindo de equipes experientes do Brasil, África do Sul e Rússia, assim como uma empresa parceira adicional dos Estados Unidos.

FAPESP regular 2021/07312-4

FAPESP regular 2021/07312-4

Projeto em colaboração com a University of Geneva. Bolsa de doutorado sanduíche financiada pelo governo suíço (Bourse d'excellence de la Confédération)

Aluno: Gabriela Fávero Galvão - Tese: Ocular treatments using non-spherical nanoparticles and modulation of their activity by iontophoresis - Orientadores: Renata F V Lopez (USP) e Gilles Ponchel (UPS). Financiamento - bourse Excellence Eiffel.

Colaboraçao com a Université Paris-Saclay. Convenio de Dupla-Titulaçao. Bolsa Doutorado financiada pelo governo frances (Paris Eiffel).
Objetivo: Avaliar a influência da via de administração ocular, da iontoforese e das características de superfície de nanopartículas poliméricas na sua biodisponibilidade ocular e ativação do sistema imune.

Este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de sistemas nano/microparticulados baseados em polissacarídeos naturais modificados visando à incorporação de substâncias ativas para aplicação no tratamento antitumoral, antimicrobiano e fotoproteção. Projeto interinstitucional - CAPES-COFECUB, edital 04/2017, Universidade Estadual de Maringa, CERMAV-CNRS em Grenoble/França e USP

A taxa de incidência do melanoma, tipo mais agressivo e de maior letalidade dos cânceres de pele, tem
aumentado consideravelmente nas últimas décadas e despertado atenção e alarme. Isto porque o
melanoma é um tipo de câncer de difícil tratamento, cujas opções terapêuticas disponíveis são poucas e
nem sempre muito eficazes, além dos diversos efeitos adversos associados. Neste sentido, novas opçõesterapêuticas têm sido pesquisadas. Dentre elas a imunoterapia associada à terapia fotodinâmica (TFD) merece atenção. Esta associação inovadora tem sido estudada para o tratamento de doenças degenerativas oculares, com a aplicação do bevacizumabe, anticorpo anti-angiogênico, e de um agente fotossensível, seguida da TFD. No entanto, ainda não foi avaliada em tumores cutâneos devido, principalmente, a dificuldade em se direcionar o tratamento para esses tumores. Uma alternativa para vencer este obstáculo seria a administração tópica, diretamente sobre o melanoma, do imunoterápico e do agente fotossensível utilizado na TFD. No entanto, esses fármacos devem atravessar o estrato córneo e alcançar o tumor, situado nas camadas mais profundas da pele, em altas concentrações. O agente fotossensível deve ainda ser ao menos de segunda geração, como a ftalocianina de zinco, para absorver mais luz do que a melanina no comprimento de onda no qual a TFD é realizada. O uso da nanotecnologia associado a um método físico, a iontoforese, pode ser uma estratégia terapêutica interessante para o tratamento tópico desses tumores. Nanoemulsões podem: (1) permitir a administração do bevacizumabe, hidrofílico, e da ftalocianina de zinco, lipofílica, numa mesma formulação, 2) aumentar a penetração cutânea dos fármacos e 3) possibilitar a aplicação da iontoforese, se for do tipo óleo-em-água. A iontoforese, por sua vez, facilita a penetração de macromoléculas, como o bevacizumabe e diminui a interação com o estrato córneo de substâncias lipofílicas, possibilitando a penetração cutânea de altas concentrações dos dois fármacos. Desta forma o objetivo deste trabalho é desenvolver nanoemulsões que possibilitem a administração por iontoforese do bevacizumabe e da ftalocianina de zinco associados visando o tratamento do melanoma cutâneo por TFD e imunoterapia tópica. As nanoemulsões serão preparadas por planejamento experimental e caracterizadas quanto ao tamanho de partícula, potencial zeta, viscosidade, pH e estabilidade. Estudos in vitro utilizando pele de orelha de porco serão realizados para se verificar a influência da nanoemulsão e da iontoforese na
penetração dos fármacos nas diversas camadas da pele. Em cultura de células de melanoma será avaliada a influência das nanoemulsões na produção de espécies reativas de oxigênio resultante da TFD, assim como a citotoxicidade das formulações, na presença e ausência da iontoforese. In vivo, a atividade antitumoral da imunoterapia associada à TFD será avaliada em melanoma induzido em camundongo imunossuprimido através da administração tópica por iontoforese das nanoemulsões. Será avaliada a regressão tumoral e a histologia dos tumores após o tratamento.

O objetivo deste projeto é estabelecer uma plataforma para o desenvolvimento de sistemas de liberação tópicos que garantam a liberação sustentada e direcionada de fármacos para o tecido epitelial que forma a pele e a córnea. O planejamento de sistemas de liberação de fármacos para o tratamento tópico deve levar em consideração a integridade do epitélio onde serão aplicados, a camada deste epitélio na qual a enfermidade está inserida, as características físico-químicas das substâncias que se pretende administrar e a velocidade que essas substâncias devem ser liberadas para terem a ação pretendida. Devido à complexidade em se correlacionar todas essas variáveis, o projeto está dividido em 2 partes. Na primeira delas serão desenvolvidos sistemas de liberação para a aplicação em epitélios não íntegros, visando o tratamento de feridas crônicas. O mercado atual carece de produtos que aliem a veiculação de substâncias ativas nas várias etapas do processo de cicatrização, a liberação programada dessas substâncias e a proteção física e microbiológica das feridas. Desta forma, a primeira parte do projeto propõe o desenvolvimento de sistemas de liberação para macromoléculas em uma etapa, usando carreadores à base de fibroína, e para moléculas pequenas, mas associadas num mesmo sistema, em outra etapa. A segunda parte do projeto visa o desenvolvimento de sistemas de liberação para a aplicação em epitélios íntegros e queratinizados, como os tumores cutâneos, onde é necessário extrapolar a barreira queratinizada e levar grandes quantidades da substância ativa, liberada por longo períodos, para as camadas do epitélio que carecem de tratamento. Nesta parte do projeto, a influência da iontoforese e do ultrassom na velocidade de liberação de fármacos incorporados em sistemas líquido-cristalinos será explorada pela primeira vez.

A recente descoberta do silenciamento gênico por small interfering RNA (siRNA) revolucionou a área da Terapia Gênica, apresentando novas oportunidades para a terapia de doenças cutâneas. O siRNA está sendo empregado em diversas vias envolvidas no câncer incluindo silenciamento de genes envolvidos nestas doenças Entretanto, o elaborado processo de sinalização nas células cancerosas e os vários mecanismos compensatórios envolvidos exigem mais e mais a combinação de procedimentos terapêuticos para que a terapia gênica tenha sucesso. Assim, a combinação de vários siRNAs para diferentes alvos e associação com nanocarreadores tornam-se estratégicamente importantes. Assim, nanopartículas de fase hexagonal e nanopartículas lipídicas sólidas apresentam-se promissoras como nanocarreadores inovadores para a liberação de siRNA e microRNA. Estas nanopartículas devem estar associadas com polímero catiônico PEI para conferir carga residual positiva e assim permitir a complexação com siRNA e micro RNA. Além disso, os nanocarreadores propostos serão associados com o peptídeos de penetração cutânea que aumenta a permeação cutânea de nanoestruturas, permitindo, assim que os carreadores atinjam células tumorais em camadas mais profundas na pele. A eficácia in vitro e in vivo dos nanocarreadores funcionalizados será avaliada e comparadas entre si. Com este sistema pretende-se viabilizar uma terapia tópica de doenças cutâneas por meio de um sistema multifuncional que contém siRNA e microRNA específicos e que permitam a penetração cutânea dos mesmos em doses efetivas.

Among skin cancers, the squamous cell carcinoma (SCC) holds the second position in frequency and is biologically more aggressive than the basocellular skin cancer. SCC over-expresses the epidermal growth factor receptor (EGFR), which is responsible for communicating extracellular signals to the nucleus and is commonly associated with bad prognosis. The interruption of the signaling pathway by the administration of cetuximab, a monoclonal antibody, is a current strategy to inhibit tumor growth. The topical chemotherapy of these tumors is a promising strategy for the reduction of the side effects associated to this kind of therapy. However, to reach the SCC, the drug needs to overcome the primary skin barrier, the stratum corneum (SC). The use of physical methods, such as iontophoresis and low frequency ultrasound (LFS), is then necessary to disturb the SC and permits the cetuximab to reach the tumor cells in high concentrations. Furthermore, the antibody activity is conformation dependent, which means that aggregation changes cetuximab interactions with EGFR. Therefore, topical administration of cetuximab likely requires a delivery system. In this context, the aim of this work is to study different strategies, such as LFS, iontophoresis and drug delivery systems, to topically deliver cetuximab for skin SCC treatment. Liposomes encapsulated or covalently bound to cetuximab will be developed. The influence of LFS and iontophoresis in the tumoral penetration of the drug will be assessed and the efficacy of the drug delivery systems developed will be investigated in vivo using an animal xenograft model for the disease.