Leticia Veras Costa Lotufo.

Estudos ecotoxicológicos fundamentados em bioensaios realizados em laboratório e/ou em campo vêm sendo utilizados para monitoramento da poluição e contaminação em corpos d'água como melhor forma de integrar, explicar objetivamente resultados e subsidiar a tomada de decisões rápidas e seguras. Este projeto prevê a realização de testes de toxicidade crônica de curta duração com embriões do ouriço Lytechinus variegatus com amostras ambientais e de efluentes resultantes da atividade petrolífera nos campos do Rio Grande do Norte, Ceará e Sergipe.

Estudos de Biotecnologia Marinha tem importância estratégica para o desenvolvimento do Brasil,país que tem a segunda maior costa contínua do mundo. Neste contexto, as tecnologias voltadaspara o uso sustentável de serviços de ecossistemas marinhos envolvendo recursos biológicos,genéticos, químicos e ecofisiológicos, são essenciais para o cumprimento dos Objetivos deDesenvolvimento Sustentável e demais metas das Nações Unidas pactuadas para a Década doOceano. Contudo, ainda temos lacunas de conhecimento básico e o uso sustentável dessesrecursos permanece um desafio de difícil equacionamento. Diante disso, este projeto de carátermultidisciplinar, envolvendo cientistas de 13 instituições (USP, UNIFESP, UNESP, UFU, UFRJ,UFF, UFSC, UFC, UFPI, UFS, UFDPar, UFRN, IFPA), tem como objetivo prospectar o ambientemarinho visando a expansão do conhecimento, o uso sustentável e as aplicações criativas dadiversidade por meio da identificação de bioprodutos e bioprocessos e demais soluções baseadasna natureza.

Os ecossistemas marinhos brasileiros têm uma importância estratégica para o país, e estudos envolvendo a diversidade num sentido amplo são fundamentais termos a real dimensão da diversidade genética, biológica e química associada a esse ambiente e sua fragilidade. Contudo, ainda temos lacunas de conhecimento básico e o uso sustentável desses recursos permanece um desafio de difícil equacionamento. Neste contexto, este projeto de caráter multidisciplinar envolvendo cientistas de 9 instituições (USP, UNIFESP, UFC, UFPI, UFBA, UFRN, UFPB, UFF e UFSC) tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia integrada de trabalho, buscando estabelecer um novo paradigma na bioprospecção em ambientes marinhos a partir do acesso a sistemas holobiontes dos Arquipélagos de São Pedro e São Paulo e de Fernando de Noronha como fonte de novos compostos bioativos com potencial anticâncer e antibiótico.
I. Mérito intelectual: Esta proposta tem como objetivo o uso de uma abordagem integrada para o isolamento de substâncias com atividade anticâncer a partir de micro-organismos marinhos associados a ascídias, corais e ao sedimento dos Arquipélagos de São Pedro e São Paulo e de Fernando de Noronha. A premissa fundamental compreende que o uso de diferentes estratégias de prospecção, incluindo aquelas dependentes de cultivo (fracionamento guiado pela atividade biológica) e independentes de cultivo (metabolômica e metagenômica), permitirá um acesso amplo ao potencial biotecnológico abrigado nos organismos bem como, a partir da integração dos dados, permitirá ainda a descrição de padrões funcionais de organização da diversidade. 
II. Impacto: A abordagem aqui sugerida será utilizada para uma avaliação abrangente de padrões emergentes da diversidade em diferentes níveis, desde os genes até a expressão do metabolismo secundário, sob o paradigma de uso sustentável dos recursos naturais.
III. Integração: A abordagem integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas do conhecimento em um objetivo comum, visando, sobremaneira, a promoção da conservação e valoração da biodiversidade. Vale destacar, especialmente, que esta proposta é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois está inserida numa área extremamente promissora que visa à prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como inferir quanto à inter-relação entre a diversidade biológica e química com fatores ambientais.

Breast cancer is the most common malignancy in women globally. In general, 90 of primary and 50 of metastatic breast cancers respond to systemic agents initially but resistance to therapy is common. Tumours develop resistance to DNA-damaging chemotherapeutic agents, in part, due to enhanced DNA repair capacity. Combination therapies that induce DNA damage and disrupt the DNA damage repair (DDR) process may therefore prove to be effective against such tumours. In this regard, we are interested in the transcription factor, TBX2, which is overexpressed in several cancers including breast cancer. The Prince lab has shown that TBX2 functions as a potent growth-promoting factor in metastatic breast cancer cells and confers resistance to the widely used DNA damaging drug cisplatin. Importantly, depleting TBX2 sensitised cisplatin resistant breast cancer cells to this drug by disrupting the DDR signalling pathway. These results suggest that a promising anti-cancer strategy would be to induce the DNA damage response and inhibit TBX2. Interestingly, BRCA1, a key DDR gene is mutated in familial breast cancers which show resistance to platinum based compounds and PARP inhibitors. TBX2 is preferentially amplified and over-expressed in BRCA1 defective breast tumours and we therefore expect that TBX2 inhibitors would be effective therapeutic agents against these highly drug resistant cells. The Costa-Lotufo lab has shown, using affinity chromatography, that TBX2 interacts with chromomycin A2, a marine compound that intercalates with DNA. This suggests that chromomycin A2 may interfere with the mechanisms involved in breast cancer drug resistance by inducing DNA lesions and sequestering TBX2. As a new strategy to treat breast cancer we therefore propose to test the anti-cancer activity of chromomycin A2 and similar marine compounds, capable of inducing DNA lesions and inhibiting TBX2, in breast cancer cells.

Antineoplastics is one of the least studied groups concerning environmental impact and represent specific risks to aquatic species due to their mode of action. The questions addressed in the EMPHASIS project are: 1) Do they cause eco-, geno- and cytotoxicity to ZF? 2) What is their bioconcentration potential to ZF? 3) How do they affect the microbiota in ZF? and 4) How antineoplastic exposure alter the metabolic pathway in ZF? To address those questions, the project aims at evaluating the effects of clinic antineoplastics and novel compounds with anticancer properties using in vivo and in vitro models, the potential of cell lines to serve as alternative eco-toxicological models by validating them with the use of in vivo models and to evaluate and validate the ecotoxicological effects of new potential compounds when compared to clinic ones. The Adverse Outcome Pathway approach will provide robust information linking different organizational levels for use in regulatory risk assessment. Cooperation between USP and University of Aveiro

o INCT BioNat foi criado em 2016 a partir da união de esforços e experiências dos pesquisadores em produtos naturais, com laboratórios já consolidados, sediados na UNESP, USP, UNICAMP e Instituto de Botânica ? SMA objetivando a criação de uma rede pesquisa de excelência envolvendo a expertise de vários grupos de Universidades Federais nos estados do Ceará, Piauí, Rio Grande do Norte, Minas Gerais, Amazônia, Brasília, Goiânia, Mato Grosso, Mato Grosso do Sul, Rio Grande do Sul, Paraná e de São Paulo; e dos Institutos de Pesquisa como Embrapa Semi-Árido (Fortaleza), Embrapa Soja (Blumenau) e Instituto de Botânica São Paulo: A colaboração que resultou na rede teve como missão o desenvolvimento de ciência básica e aplicada de excelência visando a descoberta de substâncias bioativas da biodiversidade brasileira para o desenvolvimento de produtos de valor agregado, e a difusão de conhecimento científico sobre a biodiversidade e produtos naturais para a sociedade. Com este foco, os objetivos traçados para a criação do INCT BioNat estão delineados a seguir: 
(i)	Pesquisa básica e aplicada de excelência em biodiversidade e produtos naturais; 
(ii)	Formação de recursos humanos capacitados em todos os níveis em biodiversidade e produtos naturais; 
(iii)	Colaboração com o setor empresarial para desenvolvimento tecnológico a partir de produtos naturais bioativos selecionados no complexo funil de inovação; 
(iv)	Difusão do conhecimento sobre a biodiversidade e produtos naturais bioativos para o ensino médio e outros segmentos da sociedade; 
(v)	Contribuição nas ações de políticas públicas de conservação e uso sustentável da biodiversidade;
(vi)	Consolidação da primeira base de dados de produtos naturais da biodiversidade brasileira;

O fator de transcrição T-box, TBX2 desempenha um importante papel anti-senescência e pró-proliferação na melanomagênese, sendo que a inibição de seu desempenho figura como um novo alvo para o desenvolvimento de novas drogas anticâncer. Desta maneira, a presente proposta visa identificar novas moléculas naturais, a partir da biodiversidade marinha brasileira, que tenham como alvo de ação a modulação de Tbx2, bem como validar este fator como um novo alvo para a terapia anticâncer. O projeto está apoiado no uso da técnica de cromatografia funcional para a prospecção alvo-direcionada de novas moléculas naturais de origem marinha com potencial anticâncer. A presente proposta envolve a colaboração entre o grupo brasileiro e o grupa da Profa. Sharon Prince da University of Cape Town (Universidade da Cidade do Cabo), na África do Sul. A Dr.a Prince conduz o seu grupo de pesquisas no sentido de compreender o papel dos fatores T-box, sobremaneira dos fatores de transcrição anti-senescência Tbx2 e Tbx3, no processo de tumorigênese, sendo este, inclusive, um dos grupos de referência mundial neste assunto. Vale destacar, especialmente, que este projeto é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois esta inserido numa área extremamente promissora que visa a prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de a legitimar de um novo alvo molecular anticâncer.

Os ecossistemas marinhos brasileiros têm uma importância estratégica para o país. Contudo, o uso sustentável dos recursos permanece um desafio de difícil equacionamento, uma vez que temos lacunas de conhecimento básico, o que não nos permite ter uma real dimensão da diversidade biológica associada a esse ambiente e sua fragilidade. Neste contexto, este projeto tem como objetivo o desenvolvimento de uma estratégia integrada de trabalho, buscando estabelecer um novo paradigma na bioprospecção em ambientes marinhos.I. Mérito intelectual: Esta proposta tem como objetivo o uso de uma abordagem integrada para o isolamento de substâncias com atividade anticâncer a partir de microrganismos marinhos associados a ascídias, corais e ao sedimento do litoral brasileiro. A premissa fundamental é o uso de diferentes estratégias de prospecção, incluindo aquelas dependentes (fracionamento guiado pela atividade biológica e pelo alvo terapêutico) e independentes de cultivo (metabolômica e metagenômica). Além disso, essa abordagem integrada permitirá a descrição de padrões funcionais de organização da diversidade. Os alvos terapêuticos propostos incluem os fatores de transcrição anti-senescência, Tbx2 e Tbx3, envolvidos no processo de tumorigênese. Não se conhecem até o momento, entretanto, moduladores exógenos que possam atuar sobre sua função biológica. Sendo assim, a identificação de substâncias naturais com potencial modulação dessa via de sinalização agrega um forte potencial de inovação para a proposta. II. Impacto: A abordagem aqui sugerida será utilizada para uma avaliação abrangente de padrões emergentes da diversidade em diferentes níveis: dos genes à expressão do metabolismo secundário, sob o paradigma de uso sustentável dos recursos naturais.III. Integração: A abordagem integrativa da presente proposta envolve pesquisadores de diferentes áreas do conhecimento em um objetivo comum, compartilhando dados através de plataformas eletrônicas e convergindo conhecimento para a promoção da conservação e valoração da biodiversidade. Vale destacar, especialmente, que esta proposta é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois está inserida numa área extremamente promissora que visa à prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de legitimar novos alvos moleculares anticâncer.

Esse projeto foi aprovado no edital da Pro-Reitoria de Graduação da USP, e envolve a concessão de 4 bolsas de iniciação científica, além de veerba de custeio.

A presente proposta busca a firmação de uma colaboração bilateral entre a Universidade de São Paulo e a University of Cape Town (Universidade da Cidade do Cabo), na África do Sul. O projeto, com duração prevista para 24 meses, está apoiado no uso da técnica de cromatografia funcional para a prospecção alvo-direcionada de novas moléculas naturais de origem marinha com potencial anticâncer, expertise amparada pela equipe brasileira, sob coordenação da Prof.a Dr.a Letícia Lotufo. A Prof.a Dr.a Sharon Prince, coordenadora da equipe africana, conduz o seu grupo de pesquisas no sentido de compreender o papel dos fatores T-box, sobremaneira dos fatores de transcrição anti-senescência Tbx2 e Tbx3, no processo de tumorigênese, sendo este, inclusive, um dos grupos de referência mundial neste assunto. Neste contexto, o projeto visa identificar novas moléculas naturais, a partir da biodiversidade brasileira, que tenham como alvo de ação a modulação de Tbx2, bem como validar este fator como um novo alvo para a terapia anticâncer. Vale destacar, especialmente, que este projeto é essencialmente multidisciplinar e com grande potencial de inovação, pois esta inserido numa área extremamente promissora que visa a prospecção sustentável de recursos do mar com a finalidade de identificar novos produtos biotecnológicos, bem como de a legitimar de um novo alvo molecular anticâncer.

Este projeto propõe estudar o fluxo de xenobióticos (mercúrio e cádmio) num modelo de cadeia trófica marinha, em diferentes condições climáticas (temperada e tropical), utilizando copépodes (consumidores primários), camarões (consumidores secundários) e peixes (predadores), avaliando o desempenho em ambas as condições climáticas. Numa primeira fase, serão efetuados testes de toxicidade aguda e de bioacumulação, expondo os organismos a agentes químicos via água. Numa segunda fase, os organismos serão expostos a combinações binárias de estressores e via alimentação. Numa última fase, todos os níveis tróficos serão avaliados através de um ensaio em microcosmos, para avaliar possíveis interações entre os níveis tróficos da cadeia alimentar.
Ter os peixes como consumidor final nesta cadeia trófica modelo, pode originar informação crucial. Testes de bioacumulação em peixes podem, num passo futuro, dar informação sobre a possível transposição dos compostos químicos do ambiente para os humanos, e avaliar os seus potenciais efeitos na saúde humana.

A presente proposta tem como objetivo a realização de prospecção de recursos biológicos nas ilhas brasileiras visando o conhecimento da sua biodiversidade e o seu uso sustentável na identificação de serviços ecossistêmicos e no desenvolvimento de produtos e processos biotecnológicos. A proposta envolve 43 pesquisadores doutores distribuídos em 9 Universidades (UFC, UFRN, UFBA, FTC, UFF, UFRJ, UFSC, USP-Ribeirão Preto, UNESP-Araraquara), 15 programas de pós-graduação, contribuindo para melhor compreensão da nossa diversidade, seu funcionamento e potencial viabilidade de manejo tendo em vista a avaliação de serviços ecossistêmicos e desenvolvimento de
produtos. Este processo deverá levar não só a geração de conhecimento como a formação de recursos humanos qualificados e integrados a um sistema de rede fortemente enraizado em todo o território nacional.

Os mares brasileiros, com um litoral contínuo de cerca de 8.500 km de extensão, representam um universo potencialmente promissor para a descoberta de novos compostos de interesse terapêutico. Ressalte-se os 573 km da zona costeira cearense, praticamente desconhecidos pelos grupos de pesquisas que investigam os produtos naturais marinhos. A investigação do potencial químico/farmacológico das espécies que habitam o litoral cearense tem sido um dos principais alvos de estudos do nosso grupo de pesquisas que há cerca de dez anos, tem dedicado esforços para isolar e caracterizar metabólitos secundários bioativos. Como consequência dos esforços dispendidos, envolvendo pesquisadores das áreas de farmacologia, química e biologia, vários trabalhos científicos foram publicados, além do mais, trabalhos de conclusão de cursos, em nível de graduação e pós-gradução foram concluídos ou estão em andamento. Nossos estudos foram iniciados com a investigação de invertebrados, entretanto, buscando atrelar sustentabilidade ao estudo de produtos naturais marinhos, em 2006, demos início aos estudos do potencial biotecnológico das bactérias marinhas encontradas no litoral cearense, focando na microbiota associada à ascídia Eudistoma vannamei, objeto de estudo do nosso grupo desde 2001 e, paralelamente, estreando os estudos com os microrganismos associados ao sedimento marinho. 
Sendo assim, o presente projeto de pesquisa, de natureza pluridisciplinar, visa fundamentalmente a descoberta de novas entidades químicas, bem como dar continuidade a outros projetos, aprofundando os estudos com os compostos já isolados, na busca de novos protótipos para o desenvolvimento de fármacos com potencial anticâncer. Incrementando nossas pesquisas, todas as etapas de isolamento dos microrganismos bem como o fracionamento bioguiado de moléculas com potencial anticâncer serão conduzidas com o foco no isolamento de compostos com ação seletiva em quinases relevantes no tratamento do câncer, com a perspectiva

Neste projeto, pretendemos dar continuidade ao estudo do isolamento dos compostos bioativos e estudo da atividade biológica utilizando uma abordagem convencional a partir do screening de extratos e fracionamento bioguiado dos compostos ativos. Mas para além disso, incorporaremos os estudos de metagenômica com a utilização de técnicas de espectroscopia de massa e banco de dados para maximizar o isolamento de substâncias bioativas inéditas, reduzindo gastos desnecessários. Finalmente, vamos aplicar técnicas de co-cultura associadas a espectroscopia MALDI-TOF/TOF-imaging. Vales ressaltar que as bactérias dedicam até 20% do seu genoma na síntese de metabólitos secundários, e muitos destes só são de fato produzidos em resposta a presença de outros organismos ou a mudanças ambientais.
Pretendemos, assim, gerar novos conhecimentos acerca do arsenal de microrganismos encontrados no litoral cearense, que permanece praticamente desconhecido pelos grupos de microbiologia ou produtos naturais. Ressaltamos que esta é uma linha de pesquisa pioneira e inovadora para esta região além de uma importante ferramenta biotecnológica, o que se torna de grande importância à capacitação de pessoal para ocupar este nicho ainda carente de formação humana, mas muito promissor para a descoberta de novas drogas.

O presente projeto de pesquisa, de caracter multidisciplinar e inovador, têm como objetivo isolar, através de um método viável e padronizado, uma fração esteroidal enriquecida em vitafisalinas a partir de Acnistus arborescens, uma planta utilizada na medicina popular no tratamento de tumores malignos. A prospecção química do extrato etanólico das folhas deste vegetal tem resultado no isolamento de várias e novas lactonas esteroidais classificadas como vitafisalinas, cujas propriedades anticâncer têm sido extensivamente estudadas. Os resultados dos ensaios farmacológicos, in vitro e in vivo, levam-nos a concluir que estes metabólitos secundários podem ser considerados uma classe emergente de novos agentes anticâncer. Considerando a possibilidade de viabilização de um fitoterápico, estamos também avaliando o potencial anticâncer de uma fração enriquecida nestes compostos, isolada em teor significativo, do extrato etanólico das folhas da referida planta. Os resultados, embora preliminares, são bastante motivadores e promissores, considerando a facilidade relativa de obtenção da fração bioativa, rendimento e sua ação anticâncer potencializada. Como resultados dos estudos realizados, fruto de uma sólida colaboração, foram defendidas duas dissertações de mestrado e uma tese de doutorado, envolvendo as áreas de química e farmacologia, além de vários trabalhos em conceituadas revistas internacionais. Atualmente, duas teses de doutorado, uma em cada área, estão em andamento. Contando com o conhecimento acumulado e dispondo de uma sólida infra-estrutura que viabilizará vários experimentos, o propósito maior deste ambicioso projeto é validar uma fração constituída de uma mistura de vitafisalinas e chegar a um produto eficaz e seguro no tratamento do câncer. Sendo assim, a concretização deste ambicioso projeto, abre uma perspectiva para a descoberta de um novo tipo de tratamento para pacientes portadores dos mais diversos tipos de câncer, pois pretende alcançar não só o seu obj

O Mar Territorial Brasileiro e a Zona Econômica Exclusiva compreendem quase 4,5 milhões de km2 e equivalem a mais da metade do território emerso do Brasil. Entretanto, no Ano Internacional da Biodiversidade (2010), o imenso Bioma Marinho permanece como o menos conhecido e protegido no País e o Brasil permanece como um países que menos conhecem e protegem a sua biodiversidade marinha. Nesse contexto, e a fim de ampliar em larga escala o conhecimento sobre a biodiversidade marinha no curto e médio prazo, a presente proposta implementará a Rede Nacional de Pesquisa em Biodiversidade Marinha. A Rede Nacional de Pesquisa em Biodiversidade Marinha abrange toda a extensão da biota marinha recifal brasileira e será constituída por oito Universidades Federais e Estaduais (UFSC, UFRGS, USP, UFF, UFRJ, UFES, UFC e UFRPE), 15 Programas de Pós-Graduação, e 15 Pesquisadores de Produtividade do CNPq (3 PQ1A, 1 PQ1B, 1 PQ1C, 2 PQ1D, e 8 PQ2), além de Jovens Pesquisadores. O SISBIOTA-Mar envolverá a integração de mais de 25 projetos de pesquisa e extensão vigentes sintetizados aqui em 3 projetos: Projeto 1 (Ecologia), Projeto 2 (Evolução) e Projeto 3 (Química Marinha Aplicada). O Projeto 1 envolve um conjunto de projetos com enfoque nos padrões e processos ecológicos da Biodiversidade Marinha Brasileira (p. ex., interações tróficas peixes-bentos), com ênfase em grupos funcionais, e é diretamente relacionado aos projetos 1 e 3. Já o Projeto 2 lida com os padrões e processos evolutivos (p. ex., dispersão e vicariância) de formação da Biodiversidade Marinha Brasileira no espaço e no tempo, em um contexto histórico. Por fim, o Projeto 3 visa investigar do ponto de vista químico as relações ecológicas (p. ex., predação e herbivoria), bem como aplicar o conhecimento..

O objetivo deste projeto é aplicar bioensaios ecotoxicológicos com espécies representativas de ecossistemas estuarinos de regiões climáticas diferentes (Bacia do rio Ceará e Ria de Aveiro), e observar se as respostas obtidas em campo e em laboratório são bons parâmetros para compor um programa de monitoramento de qualidade ambiental. O trabalho de cooperação será realizado em quatro etapas desde o mapeamento da distribuição do POPs, avaliação dos efeitos dos POPs nas espécies-teste em experimentos realizados em campo e em laboratório e estudo de bioacumulação. Aprovado no Edital de Colaboração Internacional CAPES-FCT (Portugal)

Natural products are of great value in the discovery of new drugs. This statement is evident, particularly, concerning the chemotherapy of cancer, where nearly 60% of the medication in clinical use has a natural origin. Along with the classical sources, such as plants and earthy microorganisms, a field that has gained much attention is the research on natural products from marine sources. Brazil is well recognized for its amazing biodiversity, even considering that most species are still waiting to be described, especially in the marine environment. Previous works acknowledged a high degree of endemism to Brazilian marine invertebrates, which suggest a prolific habitat for the production of novel and interesting metabolites. Some efforts have yet been applied in the sense of exploring the marine microorganisms as an emerging source of bioactive compounds worldwide, and a number of interesting metabolites have already been identified. Recognizing the marine microorganisms as an important source of novel bioactive metabolites and the preliminary results that bares the promising chemical and pharmacological potentials of marine invertebrates collected on the coast of Ceara, Brazil, this project whishes to explore the biomedical potentialities of their associated microbiota, specifically related to the actinomycete flora, which are a prolific group of bacteria which account for the production of a large number of antibiotic and cytotoxic substances. This study is designed to collect, isolate and cultivate marine microorganisms aiming at the obtaintion of anticancer promissing secondary metabolites produced by biological fermentation. Characterization of microorganism will be based on a molecular approach. The anticancer screening will be carried out in cancer cell lines, along with mode of action investigation.

Os produtos naturais são de grande valia no processo de descoberta de novas drogas e, particularmente no caso da quimioterapia do câncer, essa noção torna-se ainda mais evidente quando mais de 60% dos fármacos em uso tem, em alguma instância, a sua origem natural. Pareados às clássicas fontes de produtos naturais, tais que plantas e microorganismos terrestres, os produtos de origem marinha ganharam uma larga atenção quanto ao seu potencial terapêutico, visto o sucesso de várias moléculas durante os respectivos cursos dos testes pré-clínicos e clínicos. O Brasil é reconhecido por sua gigantesca biodiversidade, sendo que trabalhos prévios constataram um alto grau de endemismo junto às espécies de invertebrados marinhos da costa brasileira, sugerindo um prolífico habitat para a produção de metabólitos biologicamente atraentes. Algum esforço já foi empreendido, a nível mundial, considerando o potencial terapêutico dos microorganismos marinhos e diversos compostos interessantes já foram descritos. Assim, reconhecendo-se essa emergente e promissora fonte de produtos naturais e os resultados que embasam a prosperidade farmacológica dos invertebrados marinhos cearenses, o presente projeto pretende dar continuidade aos estudos iniciados em 2006 visando a prospecção de substâncias com potencial antitumoral obtidas de microorganismos marinhos do litoral do estado do Ceará. Agora, melhor fundamentado nos resultados preliminares, esse estudo pretende dar seqüência à coleta, isolamento e cultivo desses microorganismos direcionando-se à obtenção de metabólitos secundários promissores e sustentáveis por fermentação biológica. Mais além, este projeto ainda almeja prosseguir com a caracterização química dos extratos previamente identificados como citotóxicos e o esclarecimento de seus modos de ação sobre células tumorais em cultura.

Os mares brasileiros com seus mais de 8500 km de extensão abrigam uma grande diversidade de recursos biológicos que permanece ainda pouco conhecida, mas que representa um grande potencial para a descoberta de substâncias de interesse médico e farmacológico. Isto é ainda mais evidente em se tratando das regiões insulares, como os arquipélagos e ilhas oceânicas. O Arquipélago de São Pedro e São Paulo (ASPSP), por sua vez, embora pequeno em extensão, merece especial destaque por ser um dos pontos mais remotos do Oceano Atlântico, ocupando sua porção central e deitando justamente sobre a cordilheira dorsal. Este isolamento recompensou o Arquipélago com um grau considerável de endemismo faunístico. Com relação às ascídias, em duas expedições realizadas em 2006 e 2008 ao ASPSP, foram reconhecidas, até o momento, 10 espécies habitantes das ilhas, dentre as quais 5 são espécies novas. As ascídias são animais encontrados nos mais diversos ambientes marinhos, particularmente abundantes em regiões costeiras de águas rasas e produtivas, não raro, como organismos dominantes em muitas dessas comunidades. Nesse contexto, o presente trabalho propõe o desenvolvimento da pesquisa em produtos naturais marinhos do ASPSP no sentido de promover o inventário da biodiversidade microbiológica associada a ascídias da região assim como a daquela associada ao seu sedimento circunjacente e a descoberta de novos compostos com potencial anticâncer a partir da investigação química e farmacológica destes microorganismos, ressaltando seu potencial biotecnológico. Os estudos nesta área são considerados estratégicos por envolver o conhecimento da biodiversidade num sentido amplo, além de fontes renováveis de substâncias com importância biomédica. Vale ressaltar que o isolamento, cultivo e identificação de microorganismos depende de amostras muito pequenas, que causam pouco ou nenhum impacto às populações marinhas, ao contrário do que pode ocorrer quando se pretende trabalhar com macroorganismos, que n

A pesquisa em produtos naturais marinhos como protótipos para o tratamento de doenças já levou ao desenvolvimento de quatro medicamentos e também a uma longa lista de compostos promissores em fase de testes pré-clínicos e clínicos. Uma das principais limitações no processo de desenvolvimento desses fármacos é o suprimento das moléculas, tanto para a fase de estudos como para produção em maior escala. Nesse contexto, os estudos com microorganismos marinhos têm implicações revolucionárias, não apenas pela surpreendente diversidade química, biológica e de alvos terapêuticos associados, mas pela perspectiva de sustentabilidade associada à fermentação para a produção de grandes quantidades de compostos bioativos. O Brasil é reconhecido por sua enorme biodiversidade aliada a um alto grau de endemismo, sugerindo um prolífico habitat para a produção de metabólitos singulares e biologicamente interessantes. Assim, reconhecendo-se os microorganismos marinhos como uma emergente e promissora fonte de produtos naturais e os resultados que embasam a sua prolificidade farmacológica, o presente projeto tem por objetivo prioritário estruturar a pesquisa de moléculas com aplicações biomédicas oriundas desses organismos. Nesse escopo, se pretende realizar os estudos químicos e farmacológicos do actinomiceto marinho Streptomyces n. E da bactéria Pseudoalteromonas n. Viabilizando a sua identificação, caracterização dos compostos, estudos pré-clinicos e produção em maior escala. Além disso, pretende-se dar continuidade aos estudos de microorganismos isolados dos sedimentos marinhos, com o isolamento de novas espécies, identificação molecular e estabelecimento de relações filogenéticas e ecológicas; fermentação dos microorganismos isolados, extração orgânica dos respectivos caldo de cultura e biomassa e prospecção de extratos com atividade citotóxica, fracionamento bioguiado dos extratos ativos e avaliação do potencial biotecnológico para tratamento do câncer.

Goals:
1.	Isolation, cultivation and molecular identification of marine actinomycetes
2.	Screening of isolated metabolites for anticancer potential using a molecular target approach
3.	Convert natural products into fluorescent probes to access the mechanism underlying anticancer activity.

Projeto de rede de competências para articular ações em termos de inovação radical e incremental em Fármacos e Medicamentos.

Novas estruturas químicas são requeridas para gerar inovações terapêuticas. A química combinatória e a exploração da diversidade estrutural obtida de origem natural servem de guias para descoberta e síntese de novas moléculas. Nesse sentido, o ambiente marinho com sua biodiversidade se apresenta como manancial importante na prospecção de novas moléculas. A maior vantagem do uso de produtos naturais marinhos como fonte para a descoberta de novas drogas é a diversidade estrutural dos compostos ali reconhecidos, alguns com estruturas jamais encontradas em fontes terrestres e detentores de potentes atividades biológicas. O Brasil possui a segunda maior costa contínua no mundo, com aproximadamente 8.500 km de extensão e, ainda assim, a busca de componentes antitumorais em organismos marinhos brasileiros é um campo muito recente de investigação, com um número de estudos inexpressivo diante da sua biodiversidade marinha.
As estratégias de acesso à biodiversidade com fins de prospecção incluem, basicamente: programas de screening aleatorizados, a busca de substâncias em espécies identificadas a partir de um uso popular correlato, a busca de substâncias em espécies identificadas por observações ecológicas, ou ainda, seleção de espécies a partir de uma abordagem quimiossistemática. Além disso, vale ressaltar que esses estudos devem ser desenvolvidos dentro de uma perspectiva de sustentabilidade.
Neste contexto, nosso grupo iniciou os estudos de prospecção de substâncias antitumorais oriundas de organismos marinhos do litoral cearense no ano 2000, com uma abordagem multidisciplinar utilizando uma estratégia de coleta das espécies mais abundantes dos seguintes grupos: ascídias, esponjas, cnidários e algas. Nesta primeira etapa ficou evidente o alto grau de endemismo principalmente de esponjas e ascídias no litoral cearense, o que por si já ressalta a relevância desses estudos. A ascídia Eudistoma vannamei é uma espécie endêmica do nordeste brasileiro, ocorrendo desde a Bahia